一種新化合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種從植物水鬼蕉鱗莖中分離得到新的生物 堿類化合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 水鬼蕉(Hymenocallis littoralis)，又名美洲蜘蛛蘭，為多年生鱗莖草本植物。 有如螯蟹腿、蜘蛛腳，故有"螯蟹花"、"水鬼蕉"的名稱?；榘咨?，有香氣?；ㄆ谙那铮艄?圓形或環(huán)形，肉質(zhì)狀，成熟時裂開。種子為海綿質(zhì)狀，綠色。水鬼蕉原產(chǎn)美洲熱帶地區(qū)，西印 度群島。中國福建、廣東、廣西、云南等地區(qū)引種栽培。在具備觀賞價值的同時，也具備一定 的藥用價值，其鱗莖可以入藥，臨床用于舒筋活血，消腫止痛。用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛，甲溝炎，跌 打腫痛，癰疽，痔瘡等。研究發(fā)現(xiàn)，其鱗莖中含有豐富的生物堿類化合物。
[0003] 根據(jù)報道，主要以水鬼蕉的鱗莖作為研究對象，水鬼蕉鱗莖中主要含有生物堿、黃 酮類化合物，研究表明生物堿具有很好的抗腫瘤、抗炎活性。
[0004] 我們對采集自廣西的水鬼蕉進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究，以期明確其化學(xué)成分， 為天然藥物化學(xué)研究積累資料;發(fā)現(xiàn)具有良好活性的天然產(chǎn)物，為后續(xù)深入的研究開發(fā)提 供物質(zhì)基礎(chǔ)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種新的化合物及其在制備抗炎、抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
[0006] 本發(fā)明是從水鬼蕉(生長于中國廣西貴港)鱗莖中提取分離得到的一種新的生物 堿類化合物，命名為水鬼蕉新堿A其化學(xué)結(jié)構(gòu)式(I)如下：
[0007]
[0008] 本發(fā)明的化合物的制備原料資源豐富，提取分離技術(shù)難度小，溶劑可回收使用，生 產(chǎn)成本低。
[0009] 上述化合物的制備方法如下：
[0010] (1)提取:將水鬼蕉的鱗莖切碎，陰干，用濃度為1 %的氫氧化鈉浸泡堿化，堿化時 間為1小時，然后取出水鬼蕉鱗莖晾干，用二氯甲烷溫浸法提取3次，每次2小時；合并提取 液，對提取液減壓濃縮成浸膏。
[0011] (2)分離:將上述浸膏應(yīng)用硅膠柱層析，以體積比為15:1-3:1的氯仿-甲醇系統(tǒng)梯 度洗脫，薄層層析檢測，收集含有新化合物的流分，再經(jīng)0DS反相柱層析，以體積比為3:7-5: 5的甲醇-水進(jìn)行洗脫，最后經(jīng)C18反相柱層析制備液相制備，以體積比為4:6的甲醇-水進(jìn)行 洗脫，得到新化合物水鬼蕉新堿A。
[0012] 本發(fā)明的新化合物水鬼蕉新堿A，黃色無定形粉末，HR-ESI-MS在m/z 298.1070處 給出[M+H]+峰，在m/z 617.1861處給出[21+似]+峰，推算其分子式為&71115勵4，111和 13(：核磁 共振數(shù)據(jù)如表1所示。
[0013] 經(jīng)實驗研究表明，本發(fā)明的化合物對腫瘤有明顯的抑制作用。因此，可以用于制備 抗腫瘤藥物。另外，該化合物對炎癥也有明顯的抑制作用，因此，可以用于制備抗炎藥物。
[0014] 表1水鬼蕉新堿A的1Η和13C核磁共振數(shù)據(jù)
[0015]
[0016]新化合物水鬼蕉新堿A結(jié)構(gòu)解析
[0017] 如圖1-7所示，本發(fā)明新化合物的咕M1R、13C匪R、2D-匪R(⑶SY、HSQC、HMBC和 R0SEY)譜，以及HR-ESI-MS譜得知化合物結(jié)構(gòu)。具體地說：
[0018] iH-NMRGOOMHz.DMSO-cb)譜中，S:8.05(lH，d，J = 8.0Hz，），7.82(lH，d，J = 8.0Hz)， 7.59(1!1，^ = 7.3抱），7.53(1!1，^ = 7.3抱），提示結(jié)構(gòu)中存在一個1，2鄰二取代的苯環(huán)片 段;6:7.67(1!1，8)，7.03(1!1， 8)，提示結(jié)構(gòu)中存在一個44'88'取代的苯環(huán)片段;6:5.81(1!1， d，J= 14.3Hz ,),4.68( lH，d，J= 14·4Ηζ) ,3.85(2H，dd，J= 15.2,25.2Hz)，提示結(jié)構(gòu)中存在 2*-CH2-片段;δ: 3.65(3H，s)，提示結(jié)構(gòu)中存在一個與吸電子基相連的甲基。
[0019] 13C-匪R(100MHz，DMS〇-d6)譜給出17個碳信號，其中δ。163.0為羰基碳信號。: 148·8、148·2、140·8、130·1、129·0、127·3、125·5、123·3、121·5、120·6、108·1、104·5 提示結(jié) 構(gòu)中可能存在12個SP2雜化的碳原子;63.5、60.6、49.9提示結(jié)構(gòu)中可能存在與吸電子基 連接的碳原子。
[0020] HSQC譜給出結(jié)構(gòu)中所有氫碳直接相連的信息，如表1所示。δΗ6.15與δ。101.8相關(guān) 提不結(jié)構(gòu)中可能存在_0_CH2-0-片段;3h3.65與δ[49.9相關(guān)，提不結(jié)構(gòu)中可能存在-N-CH3 -片 段。
[0021] HMBC譜中，芳香質(zhì)子信號δΗ7.67與δ。148.8、121.5相關(guān)，芳香質(zhì)子信號6(17.03與3 〇148.2、123.3相關(guān)，以及亞甲基質(zhì)子信號6( 16.15與6。148.8、148.2相關(guān)，提示存在結(jié)構(gòu)片段 Α1 (如圖8所示）；芳香質(zhì)子信號6(18.05與6。140.8、130.1、123.3相關(guān)，芳香質(zhì)子信號6( 17.82 與δ。130.1、129.0相關(guān)，芳香質(zhì)子信號δΗ7.59與δ。129.0、127.3、120.6相關(guān)，芳香質(zhì)子信號 3 []7.53與5。140.8、125.5、104.5相關(guān)，氮甲基質(zhì)子5[13.65與5。140.8、63.5、60.6相關(guān)，亞甲 基質(zhì)子信號知3.85與δ(；163.0、60.6、49.9相關(guān)，亞甲基質(zhì)子信號5h5.81與δ(；140.8、123.3、 121.5相關(guān)，亞甲基質(zhì)子信號6( 14.68與6。140.8、123.3、121.5、63.5相關(guān)，提示存在結(jié)構(gòu)片段 Α2 (如圖8所示）。將結(jié)構(gòu)片段Α1和Α2部分連接在一起，最終確定了化合物Α的平面結(jié)構(gòu)。
[0022] N0ESY 譜中，Η-ll 與 H-15、13 相關(guān)，H-2 與 H-14a、14b 相關(guān)，H-14a 與 H-14b、13 相關(guān)，確 定了該化合物的相對構(gòu)型。該化合物為未見文獻(xiàn)報道的新生物堿類化合物，相關(guān)NMR數(shù)據(jù)歸 屬如表1所示。
【附圖說明】
[0023] 圖1新化合物的1H NMR譜；
[0024] 圖2新化合物的13C NMR譜；
[0025] 圖3新化合物的COSY譜；
[0026]圖4新化合物的HSQC譜；
[0027] 圖5新化合物的HMBC譜；
[0028]圖6新化合物的R0SEY譜；
[0029] 圖7新化合物的HR-ESI-MS譜；
[0030] 圖8新化合物的結(jié)構(gòu)片段；
[0031 ]圖9新化合物對人體腫瘤細(xì)胞的體外增殖抑制作用影響。
【具體實施方式】
[0032]下面通過實施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，使本專業(yè)技術(shù)更全面地理解本發(fā)明，但不以 任何方式限制本發(fā)明。
[0033] 實施例1:水鬼蕉(Hymenocal 1 i s 1 i ttoral i s)鱗莖，切碎，陰干稱重7 · 5kg，用濃度 為1 %的氫氧化鈉浸泡堿化，堿化時間為1小時，然后取出水鬼蕉鱗莖晾干，用二氯甲烷溫浸 法提取3次，每次提取二氯甲烷的用量為30L，每次提取時間為2小時;合并提取液，對提取液 減壓濃縮成浸膏，得到浸膏78g;將上述浸膏與80g硅膠混合拌樣，應(yīng)用硅膠柱層析，以體積 比為15:1-3:1的氯仿-甲醇系統(tǒng)梯度洗脫，薄層層析檢測，收集體積比為15:1-3:1的流分， 再經(jīng)0DS反相柱層析，以體積比為3:7-5:5的甲醇-水進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，最后經(jīng)C18反相 柱層析制備液相制備，等度洗脫，流動相為甲醇-水（40 : 60)，流速為3ml/min，檢測波長 21 Onm，柱溫25°C，得到新化合物水鬼蕉新堿