和乙酸正下醋；和非質子性極性溶劑，例如N，N-二甲基 甲酯胺、二甲基亞諷和六甲基憐酸Ξ酷胺。所述溶劑可單獨使用或兩種或更多種組合使用。
[0059] 酷化劑優(yōu)選為酸性面化物或酸酢，包括混合酸酢。所述酸性面化物的實例優(yōu)選包 括酸性氯化物(RC0C1，其中R對應于式(4)中R的一價控基)和酸性漠化物(RC0化，其中R對應 于式(4)中的R)。包括混合酸酢的酸酢的實例優(yōu)選地包括RC00X，其中R對應式(4)中的R并且 X表示離去基團，例如R2C = 0,其中R2表示氨原子或具有1至10個碳原子、優(yōu)選1至5個碳原子 的一價控基，可與R相同或不同、優(yōu)選與R相同，并且包括與R的那些相同的實例。離去基團X 的實例還包括Ξ氣乙酷基基團、甲橫酷基基團、Ξ氣甲橫酷基基團、苯橫酷基基團、對甲苯 橫酷基基團和對硝基苯基基團。
[0060] 在與酷化劑的反應中，反應物(2,4,4-Ξ甲基-2-環(huán)己締）甲醇(3)，酷化劑，和諸如 Ξ乙胺、二異丙基乙胺、Ν，Ν-二甲基苯胺、化晚和4-二甲氨基化晚的堿被順序或同時加入溶 劑并且反應。在與酷化劑如酸酢的反應中，該反應可在酸催化劑而非堿的存在下進行，所述 酸催化劑選自無機酸，例如鹽酸、氨漠酸、硫酸和硝酸，W及有機酸，例如草酸、Ξ氣乙酸、甲 橫酸、苯橫酸和對-甲苯橫酸。
[0061] 酷化劑的量取決于反應物的結構，并且相對于作為反應物的Imol醇化合物，優(yōu)選 在1至40mol、更優(yōu)選1至5mol的范圍內。
[0062] 酷化的反應溫度可根據待使用酷化劑的類型和反應條件來恰當地選擇。一般來 講，優(yōu)選是-50°C至溶劑的沸點，更優(yōu)選-20°C至室溫。
[0063] 當與簇酸的反應作為醋化反應來進行時，該反應為通常在酸催化劑存在下于簇酸 與反應物醇化合物(2,4,4-Ξ甲基-2-環(huán)己締）甲醇(3)之間的脫水反應。
[0064] 簇酸的量取決于反應物的結構，并且相對于Imol反應物醇化合物，優(yōu)選在1至 40mol、更優(yōu)選1至5mol的范圍內。
[0065] 待用于該與簇酸的反應的酸催化劑的實例包括:無機酸，例如鹽酸、氨漠酸、硫酸 和硝酸;和有機酸，例如草酸、Ξ氣乙酸、甲橫酸、苯橫酸和對-甲苯橫酸。所述酸催化劑可單 獨使用或兩種或更多種組合使用。相對于Imol反應物醇化合物，酸催化劑的量優(yōu)選為0.001 至Imol，更優(yōu)選0.01至0.05mol的催化量。
[0066] 在與簇酸的反應中待使用的溶劑可包括與酷化劑的反應中使用的那些溶劑相同 的實例。反應溫度一般來講優(yōu)選為-50°C至溶劑的沸點?？蛇M行該反應，同時利用溶劑，通過 共沸性從體系中去除生成的水，所述溶劑包括控，例如己燒、庚燒、苯、甲苯、二甲苯和異丙 基苯。在運種情況下，水可蒸饋，同時反應混合物在溶劑沸點處于正常壓力下回流?；蛘?，水 可在低于沸點的溫度處于減壓下蒸饋。
[0067] 當醋交換反應作為醋化反應來進行時，反應物醇化合物與由對應簇酸和低級醇制 備的簇酸醋化合物在催化劑存在下反應，同時去除所得低級醇。
[0068] 簇酸醋化合物優(yōu)選為初級烷基醋，并且從價格和反應進展的容易性觀點來看，特 別優(yōu)選是甲醋，乙醋或正丙醋。簇酸醋化合物的量取決于反應物的結構，并且相對于Imol反 應物醇化合物，優(yōu)選在1至40mol、更優(yōu)選1至5mol的范圍內。
[0069] 待用于醋交換反應的催化劑的實例包括:無機酸，例如鹽酸、氨漠酸、硫酸和硝酸； 有機酸，例如草酸、Ξ氣乙酸、甲橫酸、苯橫酸和對-甲苯橫酸;堿，例如甲醇鋼、乙醇鋼、叔下 醇鐘和4-二甲基氨基化晚；鹽，例如氯化鋼、氯化鐘、乙酸鋼、乙酸鐘、乙酸巧、乙酸錫、醋酸 侶、乙酷乙酸侶和氧化侶;和路易斯酸，例如Ξ氯化侶、乙醇侶、異丙醇侶、Ξ氣化棚、Ξ氯化 棚、Ξ漠化棚、四氯化錫、四漠化錫、二氯化二下基錫、二下基錫二甲醇鹽、二下基氧化錫、四 氯化鐵、四漠化鐵、甲醇鐵(IV)、乙醇鐵(IV)、異丙醇鐵(IV)和氧化鐵(IV)。所述催化劑可單 獨使用或兩種或更多種組合使用。
[0070] 相對于Imol反應物醇化合物，用于醋交換反應的催化劑的量優(yōu)選為0.001至 20mol，更優(yōu)選0.01至0.05mol的催化量。該反應可在無溶劑(作為反應試劑的簇酸醋也可充 當溶劑)的情況下進行。無溶劑反應是優(yōu)選的，因為不必需要諸如濃度和溶劑回收的額外操 作。為了阻止目標化合物或反應試劑聚合或為了其他目的，可補充性地使用溶劑。
[0071] 用于醋交換反應的溶劑的實例包括:控，例如己燒、庚燒、苯、甲苯、二甲苯和異丙 基苯;和酸，例如二乙酸、二下酸、二甘醇二乙酸、二甘醇二甲酸、四氨巧喃和1,4-二氧六環(huán)。 所述溶劑可單獨使用或兩種或更多種組合使用。
[0072] 醋交換反應的反應溫度可根據待使用簇酸醋化合物的類型和反應條件來恰當地 選擇。該反應通常在加熱下進行。反應優(yōu)選地是在具有低沸點且由醋交換反應生成的低級 醇的沸點附近進行，同時蒸饋生成的低級醇，W獲得更佳結果。該低級醇包括甲醇、乙醇和 1-丙醇。該醇可在減壓下于低于所述沸點的溫度下被蒸饋。
[0073] 目標（2,4,4-Ξ甲基-2-環(huán)己締基）甲基醋化合物(4)的分離和純化可通過恰當選 自有機合成中常用的純化方法(例如真空蒸饋和各類色譜法)的方法來進行。從工業(yè)成本效 率觀點來看，優(yōu)選的是真空蒸饋。
[0074] 如上所述，（2,4,4-Ξ甲基-2-環(huán)己締基）甲基醋化合物(4)可高產率且高選擇 性得自2,4,4-Ξ甲基-2-環(huán)已締酬（1)。
[00對實施例
[0076] 接下來將參考實施例來更詳細地描述本發(fā)明。不應解釋為本發(fā)明受所述實施例的 限制。
[0077] <合成實施例1〉
[0078] 起始材料2，4，4-Ξ甲基-2-環(huán)已締酬（1)的合成
[0079] 起始材料2,4,4-Ξ甲基-2-環(huán)已締酬（1)通過W下反應路徑來合成，具體而言通過 W下方法來合成。
[0080]
[0081 ]在氮氣氛圍下，歷時10分鐘將40.?乙締乙基酬滴加至68.5g冰冷卻的異下醒化咯 燒締胺。在滴加之后，反應混合物的溫度逐漸增加至室溫，并且反應混合物在室溫下進一步 攬拌17小時。反應混合物在冰上再冷卻，并隨后向其逐滴添加400ml的20 %鹽酸。在滴加之 后，反應混合物的溫度逐漸增加至室溫，并且反應混合物在室溫下進一步攬拌30小時。反應 混合物用二乙酸來提取，然后將二乙酸相分離，并且水相用碳酸氨鋼中和，并隨后用二乙酸 進一步提取。組合的二乙酸相經過硫酸鋼干燥，并且在減壓下濃縮。獲得的粗產物在減壓下 被蒸饋，W獲得53.9g目標化合物(產率82 % )。
[0082] 2,4,4-Ξ 甲基-2-環(huán)已締酬（1)
[0083] 無色液體
[0084] 沸點:76°C/1.9kPa
[00 化]IR(D-ATR):V = 2958，2925，2867，1676，1448，1362cm_i。
[0086] EI-MS(70eV):m/z = 27,41,55,67,81,95,110,123,138(M")〇
[0087] Ih-NMR 巧 00MHz，CDCl3):δ = l.ll(6H，s)，1.70(3H，d，J = l.甜z)，1.81(2H，dt-樣，J = 0.8,6.9Hz)，2.42(2H，t-樣，J = 7.0Hz)，6.37-6.39(lH，m)ppm。
[008引 130匪R( 125MHz，CDCb): δ = 15.91，27.93(2C)，32.89，34.44，36.33，132.47， 155.07,199.73ppm0
[0089] <實施例1〉
[0090] 1 -亞甲基-2，4，4-Ξ甲基-2-環(huán)己締(2)的合成
[0091] 在氮氣氛圍下，歷時20分鐘，將通過合成實施例1中的方法合成的55.Og的2，4,4-Ξ甲基-2-環(huán)已締酬（1)滴加至冰冷卻的憐內鐵鹽溶液，所述憐內鐵鹽溶液在700ml四氨巧 喃和300ml甲苯的混合溶劑中含有181g甲基Ξ苯基憐鐵漠化物和56. Ig叔下醇鐘。該混合物 仍在冰上攬拌80分鐘，并隨后被傾注到冰水中。有機相被分離，并且用二乙酸提取水相。用 飽和的氯化鋼溶液洗涂組合的有機相，然后經過硫酸儀干燥，并且在減壓下濃