的方式對存在于本發(fā)明化合物中的官能團進行修飾來制備。應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明化合物的 前藥還為本發(fā)明的主題。
[0229] "代謝物"視為體內(nèi)形成的本發(fā)明化合物的衍生物。活性代謝物為引起藥理學(xué)效應(yīng) 的代謝物。應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明化合物的代謝物、尤其活性代謝物也屬于本發(fā)明的范圍。
[0230] -些化合物可形成"溶劑合物"。為達成本發(fā)明的目的，術(shù)語"溶劑合物"指那些通 過與溶劑分子配位形成復(fù)合物的呈固態(tài)或液態(tài)的化合物形式。水合物為與水發(fā)生配位的溶 劑合物的特殊形式。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語優(yōu)選用于固體溶劑合物，如無定形溶劑合物，或更優(yōu) 選為結(jié)晶溶劑合物。
[0231] "骨架"：本發(fā)明化合物的骨架由以下核心結(jié)構(gòu)表示。以粗體指示環(huán)成員原子的位 置的編號：
[0233]本領(lǐng)域技術(shù)人員將顯而易見此骨架可由其互變異構(gòu)"烯醇"形式描述
[0235]在本發(fā)明的情形中，即使僅呈現(xiàn)兩種代表性形式中的一種，骨架的兩種結(jié)構(gòu)圖標(biāo) 均應(yīng)視為本發(fā)明的主題。并非構(gòu)成限制或受約束，認(rèn)為在環(huán)境條件下以及在包含這些化合 物的藥物組合物的相關(guān)條件下，對于大多數(shù)化合物，互變異構(gòu)形式的平衡位于吡唑并嘧啶-4_酮表示的一側(cè)。因此，所有實施方式均呈現(xiàn)為吡唑并嘧啶-4-酮衍生物，或更確切而言呈 現(xiàn)為吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮衍生物。
[0236] "鍵"：若在環(huán)系統(tǒng)或所定義基團的化學(xué)式中，取代基直接連接于原子或基團（如下 式中的"RyR"），則這是指取代基僅連接于相應(yīng)的原子。然而，若取代基(如"RxR"）的鍵未具 體地連接于環(huán)系統(tǒng)的某一原子而是描繪為朝向環(huán)或基團的中心，則這是指該取代基"RxR" 可連接于環(huán)系統(tǒng)/基團的任何有意義的原子，除非另有說明。
[0238] 鍵符號負(fù)號）或符號"_*"（ =負(fù)號之后加星號）表示取代基結(jié)合于分子/骨 架的相應(yīng)剩余部分的鍵。在負(fù)號顯得不充分清楚的情況下，可在鍵符號后添加星號以確 定該鍵與分子/骨架的相應(yīng)主要部分的連接點。
[0239] 術(shù)語uC1-6-烷基"表示具有1個至6個C原子的飽和的支鏈或直鏈烴基。這些基團的 實例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新 戊基、叔戊基、正己基、異己基。在無另外定義的情形下，該定義適用于在本說明書內(nèi)的任一 合理上下文中的"烷基"。
[0240] 術(shù)語"C3-7-環(huán)烷基"表示具有3個至7個C環(huán)原子的飽和單環(huán)狀基團。優(yōu)選5元或6元 環(huán)烷基。除碳原子外無其它環(huán)原子。這些基團的實例包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、 環(huán)庚基。在無另外定義的情形下，該定義適于在本說明書內(nèi)的任一合理上下文中的"環(huán)烷 基"。
[0241] 本申請中所用的術(shù)語"雜芳基"表示雜環(huán)狀、單環(huán)狀芳香環(huán)系統(tǒng)，其在環(huán)系統(tǒng)本身 內(nèi)除包括至少一個C原子外還包括一個或多個獨立地選自N、0和/或S的雜原子。優(yōu)選具有1 個至3個雜原子或1個至2個雜原子或1個雜原子的雜芳基。優(yōu)選的雜原子為N。
[0242] 術(shù)語"啦啶基(pyridyl)"定義啦啶取代基，有時還稱為啦啶基(pyridinyl)。
[0243]本文中使用的例如"預(yù)防"、"防護"、"防護性處理"或"預(yù)防性處理"的表述應(yīng)理解 為同義且意思是降低出現(xiàn)上述病癥的風(fēng)險，尤其在對出現(xiàn)這些病癥具有高風(fēng)險或具有相應(yīng) 病史的患者中。因此如本文中使用的表述"預(yù)防疾病"是指在疾病臨床發(fā)作之前管理及護理 處于出現(xiàn)疾病風(fēng)險的個體。預(yù)防的目的在于抗擊疾病、病癥或障礙發(fā)展且包括給予活性化 合物以預(yù)防或延遲癥狀或并發(fā)癥發(fā)作且預(yù)防或延遲相關(guān)疾病、病癥或障礙發(fā)展。在統(tǒng)計學(xué) 上，與未經(jīng)預(yù)防性處理的同等患者群體相比，通過在具有此病癥風(fēng)險的患者群體中降低該 病癥的發(fā)病率，反映該預(yù)防性處理成功。
[0244]表述"治療"或"療法"優(yōu)選是指治療性處理已出現(xiàn)一種或多種顯性、急性或慢性形 式的這些病癥的患者(如優(yōu)選人），包括對癥處理以減輕特定適應(yīng)癥的癥狀或病因處理以盡 可能緩解或部分緩解病癥或延遲適應(yīng)癥發(fā)展，取決于該病癥及其嚴(yán)重性。因此如本文中使 用的表述"治療疾病"是指管理及護理已出現(xiàn)疾病、病癥或障礙的患者。治療的目的在于抗 擊疾病、病癥、障礙或其癥狀。治療包括給予活性化合物以消除或控制疾病、病癥或障礙以 及緩解與疾病、病癥或障礙相關(guān)的癥狀或并發(fā)癥。
[0245]以下反應(yīng)方程式將以實施例的方式說明本發(fā)明化合物的一般制備方法。除非反應(yīng) 方程式中另作定義，否則縮寫的取代基可如式(I)的實施方式中所定義。
[0246]反應(yīng)方案1
[0248]反應(yīng)方案1:在第一步驟中，通過在例如乙醇等合適溶劑中于堿(例如三乙胺)存在 下加熱，將2-乙氧基亞甲基-丙二腈與單取代的肼縮合，以形成相應(yīng)的5-氨基-IH-吡唑-4-甲腈。在第二步驟中，通過(例如）用氨(25%水溶液)及過氧化氫(35%水溶液)處理乙醇溶 液，將這些化合物轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的酰胺。在第三步驟中，在堿性條件(例如在乙醇中的氫化鈉） 下邊加熱邊添加二羧酸二酯，隨后添加氫氧化鈉水溶液，產(chǎn)生4-氧代-4，5-二氫-IH-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基取代的羧酸(路徑1)。如反應(yīng)方案2中所述，將其羧酸官能團轉(zhuǎn)化成雜芳 基，得到最終產(chǎn)物吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮。或者，在第三步驟中，可通過在堿性條件(例如 在乙醇中的氫化鈉)下加熱，自二腈合成4-氧代-4,5-二氫-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基取 代的腈(路徑2)。如反應(yīng)方案3中所述，將腈官能團進一步轉(zhuǎn)化成雜芳基取代基，得到最終產(chǎn) 物P比唑并[3，4_d]啼啶-4-酮[參照，例如，A.Miyashita等人，Heterocycles 1990,31，第 1309頁及其后各頁]。
[0249]反應(yīng)方案2
[0251] 反應(yīng)方案2:在下表中所列示條件下處理4-氧代-4,5_二氫-IH-吡唑并[3，4_d]嘧 啶-6-基取代的羧酸，以形成最終產(chǎn)物被雜芳基取代的吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮。RaSR1的 取代基。


[0256] 反應(yīng)方案3:將4-氧代-4，5-二氫-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基取代的腈與甲醇混 合并用乙酰氯處理，或者與氫氯酸在乙醇中的飽和溶液混合。在第二步驟中，用氨的甲醇溶 液處理中間體以形成相應(yīng)的脒。與1，1，3,3-四烷氧基丙烷反應(yīng)獲得最終產(chǎn)物嘧啶-2-基取 代的吡唑并[3，4-d ]嘧啶-4-酮。
[0257]制備吡唑并[3,4_d]嘧啶-4-酮的其它替代方法已為本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員所熟知， 且同樣可用于合成本發(fā)明化合物（參見，例如:P.Schmidt等人，Helvetica Chimica Acta 1962,189,第1620頁及其后各頁）。
[0258]反應(yīng)方案4
[0260]反應(yīng)方案4:如反應(yīng)方案4中所示，在反應(yīng)方案1的步驟1中使用的被單取代的肼衍 生物可通過用肼甲酸叔丁基酯還原胺化酮隨后實施脫保護步驟來制備，其中D為如通式(I) 中所定義的環(huán)戊基或環(huán)己基[參照，例如，J. W. Timber lake等人，"Chemi stry of Hydrazo-， Az0-and Azoxy Groups" ；Patai，S.編輯；1975，第4篇；S.C.Hung等人，Journal of Organic Chemistry 1981，46,5413-5414]〇 [0261]反應(yīng)方案5
[0263]反應(yīng)方案5:如反應(yīng)方案I中所述，在第一步驟中，通過在例如乙醇等合適溶劑中于 堿(例如三乙胺)存在下加熱，將2-乙氧基亞甲基-丙二腈與單取代的肼縮合，以形成相應(yīng)的 5_氨基-IH-吡唑-4-甲腈。在第二步驟中，通過(例如）用氨(25%水溶液)及過氧化氫(35% 水溶液)處理乙醇溶液將這些化合物轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的酰胺。在第三步驟中，在堿性條件(例如 在乙醇中的氫化鈉)下邊加熱邊添加 R1及R2取代的環(huán)丁基或環(huán)戊基羧酸酯，產(chǎn)生最終的吡唑 并[3，4_d]啼啶-4-酮作為最終產(chǎn)物[參照，例如，A.Miyashita等人，Heterocycles 1990， 31，第1309頁及其后各頁]。在實驗部分(實施例29至32)中對R1為吡啶基，m為1且η為0以更 詳細(xì)地闡述該操作。
[0264] 更多信息還可參見：
[0265] -WO 2004/099210(尤其第9頁最后一段至第14頁第8列，其以引用方式并入本文 中），
[0266] -關(guān)于D為四氫吡喃基的化合物的一般制備，更多信息可參見W02009/121919,尤其 第120至125頁及其實驗部分（以引用方式并入本文中），
[0267] -關(guān)于D為4,4_二氟環(huán)己基，更多信息可參見WO 2010/026214,尤其第59至63頁及 其實驗部分（以引用方式并入本文中），
[0268] -及本說明書的實驗部分(實例性實施方式）。后者尤其涉及以下兩個結(jié)構(gòu)單元的 制備：
[0270] 治療方法
[0271] 本發(fā)明涉及認(rèn)為可有效治療疾病的化合物。本發(fā)明化合物為磷酸二酯酶9A的有效 且選擇性抑制劑，且可用于研發(fā)藥物。這些藥物應(yīng)優(yōu)選用于治療抑制PDE9A可提供治療、預(yù) 防或疾病改善效果的疾病。優(yōu)選地，這些藥物應(yīng)用于增進知覺、注意力、認(rèn)知、學(xué)習(xí)或記憶， 例如尤其在例如下述情況/疾病/綜合征中出現(xiàn)的那些:輕度認(rèn)知損害、年齡相關(guān)性學(xué)習(xí)及 記憶損害、年齡相關(guān)性記憶喪失、血管性癡呆、顱腦外傷、中風(fēng)、中風(fēng)后發(fā)生的癡呆（中風(fēng)后 癡呆）、外傷后癡呆、一般性注意力損害、兒童注意力損害伴學(xué)習(xí)及記憶問題、阿爾茨海默 病、路易體癡呆（Lewy body dementia);額葉變性癡呆，包括皮克氏綜合征（Pick's syndrome)、帕金森病(Parkinson's disease)、進行性核性麻痹;皮質(zhì)基底節(jié)變性癡呆、肌 萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)、亨廷頓病(Huntington's disease)、多發(fā)性硬化、丘腦變性、 庫賈氏癡呆(Creutzfeld-Jacob dementia)、HIV癡呆、癲癇、顳葉癲癇、精神分裂癥、精神分 裂癥(伴癡呆）、科爾薩科夫精神病(Korsakoff's psychosis)或與抑郁癥或雙相情感障礙 有關(guān)的認(rèn)知損害。
[0272] 本發(fā)明的另一方面可涉及治療可通過PDE9A調(diào)節(jié)達成的疾病，尤其睡眠障礙，例如 失眠或發(fā)作性睡病;雙相情感障礙;代謝綜合征;肥胖癥;糖尿病，包括1型或2型糖尿病;高 血糖癥;血脂異常;葡萄糖耐量降低;或睪丸、腦、小腸、骨骼肌、心臟、肺、胸腺或脾的疾病。
[0273] 因此，本發(fā)明的醫(yī)學(xué)方面可概述為，認(rèn)為如本文所定義的式（I)或（II)化合物、尤 其明確定義的化合物物質(zhì)可用作藥物。
[0274] 該藥物優(yōu)選用于治療CNS疾病。
[0275] 在另一用途中，該藥物用于治療或預(yù)防方法，優(yōu)選治療方法，用于治療CNS疾病，該 CNS疾病的治療可通過抑制TOE9來達成。
[0276] 在另一用途中，該藥物用于治療或預(yù)防方法，優(yōu)選治療方法，用于治療可通過抑制 PDE9、尤其TOE9A達成的疾病。
[0277] 在最優(yōu)選的另一用途中，該藥物用于治療或預(yù)防方法，優(yōu)選治療方法，用于治療、 改善和/或預(yù)防與知覺、注意力、認(rèn)知、學(xué)習(xí)或記憶有關(guān)的認(rèn)知損害，優(yōu)選與該部分中所述的 疾病或病癥有關(guān)的認(rèn)知損害。
[0278] 在另一用途中，該藥物用于治療或預(yù)防方法，優(yōu)選治療方法，用于治療、改善和/或 預(yù)防與以下疾病有關(guān)的認(rèn)知損害:年齡相關(guān)性學(xué)習(xí)及記憶損害、年齡相關(guān)性記憶喪失、血管 性癡呆、顱腦外傷、中風(fēng)、中風(fēng)后發(fā)生的癡呆（中風(fēng)后癡呆）、外傷后癡呆、一般性注意力損 害、兒童注意力損害伴學(xué)習(xí)及記憶問題、阿爾茨海默病、路易體癡呆;額葉變性癡呆，包括皮 克氏綜合征、帕金森病、進行性核性麻痹;皮質(zhì)基底節(jié)變性癡呆、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥 (ALS)、亨廷頓病、多發(fā)性硬化、丘腦變性、庫賈氏癡呆、HIV癡呆、癲癇、顳葉癲癇、精神分裂 癥、精神分裂癥(伴癡呆）、科爾薩科夫精神病或與抑郁癥或雙相情感障礙有關(guān)的認(rèn)知損害。
[0279] 在另一用途中，該藥物用于治療或預(yù)防方法，優(yōu)選治療方法，用于治療阿爾茨海默 病、精神分裂癥或與阿爾茨海默病有關(guān)或與精神分裂癥有關(guān)的認(rèn)知損害。
[0280] 在另一用途中，該藥物用于治療或預(yù)防方法，優(yōu)選治療方法，用于治療睡眠障礙、 雙相情感障礙、代謝綜合征、肥胖癥、糖尿病、高血糖癥、血脂異常、葡萄糖耐量降低或睪丸、 腦、小腸、骨骼肌、心臟、肺、胸腺或脾的疾病。
[0281] 在本發(fā)明的又一方面中，本發(fā)明涉及治療或預(yù)防選自上文所列的病癥或疾病的方 法，其中該方法包含在需要其的人中給藥治療有效量的本發(fā)明化合物。
[0282] 本發(fā)明的另一發(fā)明關(guān)注本發(fā)明化合物用作治療或預(yù)防方法，尤其治療方法中的藥 物。如果指出治療方法或藥物，則優(yōu)選用于治療"治療方法"部分中所列的病癥或疾病。
[0283] 藥物組合物
[0284] 用于給藥的藥物(其還為本發(fā)明的主題)包含
[0285] -治療有效量的本發(fā)明化合物或藥物活性成分，以及 [0286]-藥物載體。
[0287] "治療有效量"是指若經(jīng)適合患者病癥的合適的療法施用藥物，則該式（I)化合物 的量將足以有效治療、預(yù)防或減緩相應(yīng)的疾病的進展，或改善罹患該疾病的患者的狀態(tài)。單 一療法中的"治療有效量"可能與含另一藥物的組合療法中的"治療有效量"不同。
[0288] 每天適用的通式（I)化合物的劑量范圍通?？稍?.1至5000mg之間，優(yōu)選在0.1至 1000 mg之間，優(yōu)選在2至500mg之間，更優(yōu)選在5至250mg之間，最優(yōu)選在10至IOOmg之間。劑量 單位(如片劑)優(yōu)選可含有2至250mg，尤其優(yōu)選10至IOOmg本發(fā)明化合物。
[0289] 實際的藥學(xué)上有效量或治療劑量將取決于本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的因素，如患者年 齡、體重、性別或其它狀況、給藥途徑、疾病嚴(yán)重性等。
[0290]可通過口服、腸胃外(靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)等）、鼻內(nèi)、舌下、吸入、鞘內(nèi)、局部或直腸途徑 給予本發(fā)明化合物。用于給予本發(fā)明化合物的適合制劑包括如貼劑、片劑、膠囊、丸劑、丸 粒、糖衣藥丸、散劑、糖衣錠、栓劑、液體制劑(如溶液、懸液劑、乳劑、滴劑、糖漿、酏劑)或氣 體制劑（如氣霧劑、噴霧劑)及其類似制劑。以組合物整體計，藥物活性化合物的含量應(yīng)在 0.05至90重量％，優(yōu)選0.1至50重量％范圍內(nèi)。可例如通過混合活性物質(zhì)與已知賦形劑來獲 得適合的片劑，這些已知賦形劑為如惰性稀釋劑(如碳酸鈣、磷酸鈣或乳糖）、崩解劑(如玉 米淀粉或藻酸）、粘合劑(如淀粉或明膠）、潤滑劑(如硬脂酸鎂或滑石)和/或用于延遲釋放 的試劑(如羧甲基纖維素、鄰苯二甲酸乙酸纖維素或聚乙酸乙烯酯）。片劑還可包含若干層。 [0291 ] 可相應(yīng)的地通過以通常用于片劑包衣的物質(zhì)（如可力酮(co Ilidone)或蟲膠、阿拉 伯膠、滑石、二氧化鈦或糖)涂布類似于片劑所產(chǎn)生的片芯來制備包衣片劑。為實現(xiàn)延遲釋 放或防止不相容，片芯還可由許多層組成。類似地，片劑包衣可由許多層組成以實現(xiàn)延遲釋 放，可能使用以上關(guān)于片劑提及的賦形劑。
[0292] 含本發(fā)明活性物質(zhì)或其組合的糖漿或酏劑可額外含有甜味劑（如糖精、賽克拉美 (eyeIamate)、甘油或糖)及增味劑(flavour enhancer)(如香料，例如香草或柑橘提取物）。 其還可含有懸浮佐劑或增稠劑(如羧甲基纖維素鈉）、濕潤劑(如脂肪醇與環(huán)氧乙烷的縮合 產(chǎn)物)或防腐劑(如對羥基苯甲酸鹽）。
[0293] 可任選使用乳化劑和/或分散劑以常用方法制備溶液，如通過添加等張劑、防腐劑 (如對羥基苯甲酸鹽)或穩(wěn)定劑(如乙二胺四乙酸的堿金屬鹽），若使用水作為稀釋劑，則例 如可任選使用有機溶劑作為增溶劑或溶解助劑，且可將溶液轉(zhuǎn)移至注射小瓶或安瓿或輸液 瓶中。
[0294] 例如可通過將活性物質(zhì)與如乳糖或山梨糖醇的惰性載體混合且將其裝填于明膠 膠囊中來制備含有一種或多種活性物質(zhì)或活性物質(zhì)的組合的膠囊。
[0295] 例如可通過與提供用于制備栓劑的載體(如中性脂肪或聚乙二醇或其衍生物)混 合來制備適合的栓劑。
[0296] 可使用的賦形劑包括例如水;藥學(xué)上可接受的有機溶劑，如石蠟(如石油餾份）、植 物油（如花生油或芝麻油）、一元醇或多元醇(如乙醇或甘油）；載體，如天然礦物粉末(如高 嶺土、粘土、滑石、白堊）、合成礦物粉末（如高度分散的硅酸及硅酸鹽）：糖（如蔗糖、乳糖及 葡萄糖）；乳化劑(如木脂素、亞硫酸鹽廢液、甲基纖維素、淀粉及聚乙烯吡咯烷酮)及潤滑劑 (如硬脂酸鎂、滑石、硬脂酸及十二烷基硫酸鈉）。
[0297] 口服片劑中，除指定的載體以外，還可含有添加劑，如檸檬酸鈉、碳酸鈣及磷酸二 鈣以及多種其它物質(zhì)，如淀粉(優(yōu)選為馬鈴薯淀粉）、明膠等。還可使用如硬脂酸鎂、十二烷 基硫酸鈉及滑石的潤滑劑，產(chǎn)生片劑。在水性懸液劑的情況下，活性物質(zhì)可與除上述賦形劑 以外的多種增味劑或著色劑組合。
[0298] 本發(fā)明化合物的劑量當(dāng)然很大程度上取決于給藥方法及所治療的病癥。
[0299]與其他活性物質(zhì)的組合
[0300]在另一方面中，本發(fā)明涉及本發(fā)明化合物與另一活性化合物一同給予的組合療 法。因此，本發(fā)明還涉及提供該藥物活性成分的組合的藥物制劑，其中一種藥物活性成分為 本發(fā)明化合物。這些組合可為固定劑量組合(待組合的藥物活性成分屬于同一藥物制劑)或 自由劑量組合(活性成分分別位于各自藥物制劑中）。
[0301]因此，本發(fā)明的另一方面涉及本發(fā)明各化合物(優(yōu)選至少一種本發(fā)明化合物)與例 如選自以下的另一活性化合物的組合:如β-分泌酶抑制劑；γ-分泌酶抑制劑；γ-分泌酶調(diào) 節(jié)劑;淀粉樣蛋白聚集抑制劑，例如:alzhemed;直接或間接作用的神經(jīng)保護和/或疾病改善 物質(zhì);抗氧化劑，如維生素 E、銀杏(ginko biloba)或銀杏內(nèi)酯(ginkoilde);消炎物質(zhì)，如 Cox抑制劑;額外具有或僅具有AP(Abeta)降低性質(zhì)的NSAID; HMG-CoA還原酶抑制劑，如他汀 類（s t a t i n s );乙酰膽堿酯酶抑制劑，如多奈哌齊（d ο n e p e z i 1 )、利伐斯的明 (rivastigmine)、他克林(tacrine)、加蘭他敏(galantamine);NMDA受體詰抗劑，例如美金 岡ij(memantine) ;AMPA受體激動劑;AMPA受體正調(diào)節(jié)劑、AMP激酶(AMPkine)、甘氨酸轉(zhuǎn)運體1 抑制劑;單胺受體重攝取抑制劑;調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的濃度或釋放的物質(zhì);誘導(dǎo)生長激素分泌的 物質(zhì)，如甲磺酸伊布莫侖(ibutamoren mesylate)及卡普瑞林(capromorelin);CB-I受體詰 抗劑或反激動劑;抗生素，如米諾環(huán)素(minocyclin)或利福平(;rifampicin) ;PDEl、F^DE2、 PDE4、Η)Ε5和/或TOElO抑制劑;GABAA受體反激動劑;GABAAa5受體反激動劑;GABAA受體拮抗 劑;煙堿受體激動劑或部分激動劑或正調(diào)節(jié)劑;α4β2煙堿受體激動劑或部分激動劑或正調(diào) 節(jié)劑;α7煙堿受體激