0044] (2)本申請所提供的方法，催化劑便于分離，并可以回收使用。
[0045] (3)本申請所提供的方法，采用固體催化劑，使依折麥布的大規(guī)模連續(xù)生產(chǎn)成為可 能。
【具體實(shí)施方式】
[0046] 下面結(jié)合實(shí)施例詳述本申請，但本申請并不局限于這些實(shí)施例。
[0047] 實(shí)施例1 AlCl3/Si02催化劑的制備
[0048] 將γ-Α12〇3于500°C下焙燒2小時后，保持體系溫度500°C，通入CCU蒸氣，與γ_ Α12〇3反應(yīng)生成A1C13蒸氣，生成的A1C13蒸氣由氮?dú)鈹y帶，200°C下與經(jīng)過500°C下焙燒2小時 的載體Si0 2(比表面積300m2/g，孔容0.9mL/g)接觸3h。用氮?dú)獯祾遧h，冷卻至室溫后即得 AlCl3/Si02 催化劑，記為 CAT-1。
[0049]實(shí)施例2 S〇42_/Ti02固體酸催化劑的制備
[0050] 取10g硫酸鈦加入四口燒瓶中，加入500mL去離子水溶解后，加入lg乙二醇單甲醚， 劇烈攪拌下快速加熱回流，恒沸至水解平衡后，滴加飽和碳酸氫銨溶液至體系pH值至7,停 止加熱，冷卻至室溫后，離心分離固體并用去離子水洗滌三遍后，于l〇〇°C下烘干，所得固體 加入200mL的lmol/L硫酸溶液中，浸泡14h，離心分離得到固體樣品，于80°C下烘干、500°C下 焙燒3h，即得S〇4 2-/Ti〇2固體酸催化劑，記為CAT-2。
[0051 ]實(shí)施例3反應(yīng) [0052] 反應(yīng)原料
[0053]按照表1的配比，分別將化合物A和化合物B溶解于有機(jī)溶劑中，體系溫度降至-20 °c，加入有機(jī)胺和羥基保護(hù)劑，得到的反應(yīng)原料如表1所示。
[0054] 表1反應(yīng)原料
[0055]
[0056] 注'A為化合物A; B為化合物B。
[0057] 釜式反應(yīng)器
[0058] 將300g反應(yīng)原料加入1L釜式反應(yīng)器中，再按照表2,將催化劑加入到釜式反應(yīng)器 中。釜式反應(yīng)器中含有冷卻管，冷卻管中通入冷卻液，將釜式反應(yīng)器內(nèi)的溫度控制在表2所 示的溫度，反應(yīng)器內(nèi)各處均無溫度梯度。
[0059]反應(yīng)1#~反應(yīng)5#的反應(yīng)條件見表2所示。
[0060] 表 2
[0061]
[0062]
[0063] 注*:質(zhì)量空速WHSV
[0064] 運(yùn)座
[0065] 反應(yīng)1#~反應(yīng)5#在表2對應(yīng)的反應(yīng)條件下，將原料通入反應(yīng)器中，與催化劑接觸反 應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，收集反應(yīng)器內(nèi)物料，過濾分離回收催化劑后，濾液加入表3中的酸溶液以終 止反應(yīng)。再加入N，0_雙三甲硅基乙酰胺，經(jīng)提取濃縮后，加入表3中的析晶溶劑，析出晶體經(jīng) 45°C鼓風(fēng)干燥，即得所述依折麥布中間體。
[0066] 回收催化劑再次重復(fù)反應(yīng)，直到失活，得到催化劑壽命見表3所示。
[0067] 表 3
[0068]
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[0070]以上所述，僅是本申請的幾個實(shí)施例，并非對本申請做任何形式的限制，雖然本申 請以較佳實(shí)施例揭示如上，然而并非用以限制本申請，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員，在不脫 離本申請技術(shù)方案的范圍內(nèi)，利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容做出些許的變動或修飾均等同于等 效實(shí)施案例，均屬于技術(shù)方案范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種依折麥布中間體的催化合成方法，其特征在于，將含有化合物A和化合物B的原 料，與AlCl3/Si〇2催化劑或S〇427Ti化固體酸催化劑接觸反應(yīng)，制備所述依折麥布中間體； 所述化合物A是(4S )-3-[ (5S )-5-(4-氣苯基)-5-?基戊酷基]-4-苯基-1,3-氧氮雜環(huán) 戊燒-2-酬，結(jié)構(gòu)式如式I所示：所述化合物B是4-(4-氣苯基亞胺）甲基苯酪，結(jié)構(gòu)式如式II所示：所述依折麥布中間體是3-[(2R，5S)-5-(4-氣苯基)-2-[(S)-[(4-氣苯基(氨基）]][4-Ri 氧基]苯基]甲基]-1-氧代-5-[(Ξ甲基娃)氧]苯基]-4-苯基-(4S)-2-嗯挫燒酬，結(jié)構(gòu)式如 式III所示：其中，Ri選自具有式IV所示結(jié)構(gòu)式的基團(tuán)中的至少一種：其中，化1，化2，Ri3分別獨(dú)立地選自碳原子數(shù)不超過10的烷基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，式IV中的Rii，Ri2，Ri3中至少有一個是甲基。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，式IV中的Rii，Ri2，Ri3均是甲基。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述原料中化合物A和化合物B的摩爾比為 1:1 ~3。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述原料中化合物A和化合物B的摩爾比為 1:2~3。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述原料中含有有機(jī)胺、徑基保護(hù)劑和有 機(jī)溶劑;所述有機(jī)胺選自Ξ乙胺、N，N-二異丙基乙胺、化晚、贓晚、嗎嘟中的至少一種； 所述有機(jī)溶劑選自二氯甲燒、Ξ氯甲燒、四氨巧喃、甲苯中的至少一種； 所述徑基保護(hù)劑選自具有式V所示結(jié)構(gòu)式的化合物中的至少一種：其中，Rii，Ri2，Ri3分別獨(dú)立地選自碳原子數(shù)不超過10的烷基;X選自面族元素中的至少 一種。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述原料與S化27Ti化固體酸催化劑接觸反 應(yīng)的反應(yīng)溫度為-30°c~-20°c;優(yōu)選地，所述原料與AlCl3/Si化催化劑或S〇427Ti〇2固體酸 催化劑接觸反應(yīng)的反應(yīng)溫度為-30°C~-25°C。8. 根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的方法，其特征在于，至少包含W下步驟： a) 將化合物A和化合物B溶解于有機(jī)溶劑中，體系溫度降至-20°CW下，加入有機(jī)胺和徑 基保護(hù)劑，得到原料； b) -30°C~-20°C下，將步驟a)所得原料與AlCl3/Si化催化劑或S〇427Ti〇2固體酸催化劑 接觸反應(yīng)后，加入酸溶液終止反應(yīng)； C)加入N，0-雙Ξ甲娃基乙酷胺，經(jīng)提取濃縮后，加入析晶溶劑，析出晶體經(jīng)干燥，即得 所述依折麥布中間體。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，步驟b)中酸溶液選自甲酸、乙酸、鹽酸、硫 酸、高氯酸中的至少一種;步驟C)所述析晶溶劑由正庚燒和乙酸乙醋組成，正庚燒與乙酸乙 醋的體積比為2~3:1。10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，步驟C)中30~40°C加入N，0-雙Ξ甲娃基 乙酷胺，回流1~3小時后，于40~50°C加入析晶溶劑，攬拌不少于1小時后降溫至10~20°C 析晶，所得晶體經(jīng)40~50°C鼓風(fēng)干燥，即可得到所述依折麥布中間體。
【專利摘要】本申請公開了一種依折麥布中間體3-[(2R,5S)-5-(4-氟苯基)-2-[(S)-[(4-氟苯基(氨基)]][4-R1氧基]苯基]甲基]-1-氧代-5-[(三甲基硅)氧]苯基]-4-苯基-(4S)-2-噁唑烷酮的催化合成方法，通過采用AlCl3/SiO2催化劑或SO42-/TiO2固體酸催化劑代替了原有的四氯化鈦和異丙醇鈦催化劑，降低了環(huán)境污染和對生產(chǎn)設(shè)備的要求，解決了催化劑的分離和回收問題，使依折麥布的大規(guī)模連續(xù)生產(chǎn)成為可能。
【IPC分類】C07F7/18
【公開號】CN105566375
【申請?zhí)枴緾N201511022348
【發(fā)明人】王寶琴, 李立忠, 蘇志強(qiáng), 昝建強(qiáng), 武晉, 姚荷云
【申請人】山西普德藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2016年5月11日
【申請日】2015年12月31日