本領(lǐng)域所熟知的其它方法得到具有本發(fā)明所描述結(jié)構(gòu)的具有活性基團(tuán)的刺激敏感 多功能多異氰酸酯，仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0017] 本發(fā)明與已有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)：
[0018] 1、本發(fā)明提供的具有活性基團(tuán)的刺激敏感多功能多異氰酸酯的主鏈含有對(duì)PH、氧 化、還原、酶、光等敏感的基團(tuán)，側(cè)鏈含有酯基、置氣基、炔基、烯基、鹵代經(jīng)基、叔胺基和異氛 酸酯基等活性基團(tuán)，能夠滿(mǎn)足不同場(chǎng)合的使用要求，獲得在各種刺激環(huán)境下能夠做出響應(yīng) 或發(fā)生降解的材料，同時(shí)其活性位點(diǎn)可賦予材料進(jìn)一步功能化修飾的潛力，因而為該領(lǐng)域 提供了一種新的、適用面十分廣泛的多異氰酸酯。
[0019] 2、本發(fā)明提供的具有活性基團(tuán)的刺激敏感多功能多異氰酸酯可以與小分子胺類(lèi) 或醇類(lèi)可以通過(guò)逐步加聚反應(yīng)形成具有反應(yīng)活性基團(tuán)的刺激敏感多功能聚脲或聚氨酯，也 可以與其他含有活潑氫的聚合物鏈段通過(guò)簡(jiǎn)單偶聯(lián)反應(yīng)得到可修飾的刺激敏感型多功能 嵌段共聚物，為智能和多功能高分子的制備提供了新思路和新方法以及起始原料。
[0020] 3、本發(fā)明提供的具有活性基團(tuán)的刺激敏感型多功能多異氰酸酯的分子鏈末端帶 有活潑異氰酸酯基團(tuán)，可以作為多功能偶聯(lián)劑或交聯(lián)劑，實(shí)現(xiàn)靶向基團(tuán)、藥物、蛋白質(zhì)、糖 類(lèi)、核酸等活性分子的可逆偶聯(lián)，也可以實(shí)現(xiàn)聚合物乳液、膠束、凝膠等體系的多功能化和 可逆交聯(lián)穩(wěn)定。
[0021] 4、采用本發(fā)明提供的具有活性基團(tuán)的刺激敏感多功能多異氰酸酯來(lái)制備刺激敏 感多功能聚合物材料，可避免復(fù)雜軟段和擴(kuò)鏈劑等單體的合成，且大大簡(jiǎn)化產(chǎn)物高分子的 結(jié)構(gòu)，得到結(jié)構(gòu)相對(duì)規(guī)整的刺激敏感多功能均聚物或共聚物，從而使該類(lèi)智能聚合物的工 業(yè)化和臨床化更為容易。
[0022] 5、本發(fā)明提供的具有活性基團(tuán)的刺激敏感多功能多異氰酸酯及其聚合物可廣泛 應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域和工業(yè)領(lǐng)域。
【具體實(shí)施方式】
[0023]下面給出實(shí)施例以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行示例性描述，但值得指出的是以下實(shí)施例只用于 對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說(shuō)明，不能理解為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制。
[0024] 實(shí)施例1
[0025] 本實(shí)施例合成的是具有活性基團(tuán)的刺激敏感多功能多異氰酸酯I。
[0026]將14.5克胱氨酸二甲酯溶于400毫升乙酸乙酯，并在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入10.7克三光 氣，室溫反應(yīng)1小時(shí)，然后加熱回流4小時(shí)。反應(yīng)液冷卻后用稀鹽酸洗兩遍，飽和氯化鈉溶液 和蒸餾水各洗一遍。有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥4小時(shí)，抽濾后減壓濃縮。所得產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為：
[0027]
[0028] 紅外光譜數(shù)據(jù)如下：
[0029] FTIR(KBr,cm_1):2957(s,v CH), 1441 (m,5CH) ,2272(s,v N=C = 0), 1746(s,v C = 0)〇
[0030] 核磁氫譜數(shù)據(jù)如下：
[0031 ]咕 NMR(400MHz，CDC13): δ4·40(q，J = 4·2，NC0-CH-，2H)，3·86(s，CH3〇-，6H)，3·20 (dd ,J = 4.2,9.8,-CH2-S-,2H), 3.10(dd,J = 7.4,6.6,-CH2-S-,2H)〇
[0032] 核磁碳譜數(shù)據(jù)如下：
[0033] 13CMffi(400MHz，CDCl3):Sl67(-C = 0)，127.5(-N = C = 0)，56.6(-CH-NC0)，53.6 (CH3-0-),42.9(-S-CH2)〇
[0034] 實(shí)施例2
[0035] 本實(shí)施例合成的是具有活性基團(tuán)的刺激敏感多功能多異氰酸酯II。
[0036]將8.41克高胱氨酸二芐酯溶于200毫升二氯甲烷和200毫升飽和碳酸氫鈉水溶液 的混合溶劑，冷卻至〇°C劇烈攪拌10分鐘。然后停止攪拌，將41毫升光氣的甲苯溶液(1.93摩 爾每升)注入有機(jī)相，冰浴冷卻下攪拌10分鐘。將反應(yīng)液分層，有機(jī)相用0.5摩爾每升鹽水洗 兩次，蒸餾水洗一次，水相用二氯甲烷反洗一次，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥10小時(shí)， 抽濾后減壓濃縮。所得產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為：
[0037]
[0038] 紅外光譜數(shù)據(jù)如下：
[0039] FTIR(KBr，cm-4:2957(8^ CH)，2275(s，v N=C = 0)，1740(s，v C = 0)。
[0040] 核磁氫譜數(shù)據(jù)如下：
[0041] 咕匪R(400MHz，DMS0-d6) :S7.05-7.5(m，C6H5-)，4.05(t，CHC00_)，2.25(m，_ CH2CH2-S-)，2 · 50 (t，-CH2-S-)。
[0042] 實(shí)施例3
[0043 ]本實(shí)施例合成的是具有活性基團(tuán)的刺激敏感多功能多異氰酸酯III。
[0044] 取4.4克N，N'_二叔丁氧羰基-L-胱氨酸溶于50毫升二氯甲烷，冰浴冷卻下加入 4.33克N，N' -二環(huán)己基碳二亞胺和4.05克1-羥基苯并三唑，再加入1.38克炔丙胺，自然恢復(fù) 至室溫反應(yīng)24小時(shí)。待反應(yīng)完全后，過(guò)濾除去沉淀，將產(chǎn)物蒸干并用乙酸乙酯溶解，用飽和 碳酸氫鈉溶液洗三次，飽和氯化鈉溶液和蒸餾水各洗一次，使用無(wú)水硫酸鎂過(guò)夜干燥。抽濾 后將濾液減壓濃縮，并使用乙酸乙酯重結(jié)晶。將干燥的晶體溶于20毫升二氯甲烷，冰浴下加 入20毫升三氟乙酸，室溫?cái)嚢?小時(shí)后減壓干燥，得到產(chǎn)物A。
[0045] 將4.72克產(chǎn)物A溶于70毫升二氯甲烷和9毫升吡啶的混合溶劑，冷卻至_15°C，滴加 3.92克三光氣的二氯甲烷溶液60毫升反應(yīng)4小時(shí)，將反應(yīng)液用稀鹽酸洗兩遍，飽和氯化鈉溶 液和蒸餾水各洗一遍，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥過(guò)夜，抽濾后減壓濃縮。所得產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式 為：
[0046]
[0047] 紅外光譜數(shù)據(jù)如下：
[0048] FTIR(KBr,cm_1):3304(s,vNH),2962(s,v CH),2259(s,v N=C = 0), 1663(s, v C = 0),1547(m,5NH)〇
[0049] 核磁氫譜數(shù)據(jù)如下：
[0050] 4 NMR(400MHz，CDC13): δ4 · 46(m，NC0-CH-，2H)，3 · 75(t，C三C-CH2，4H)，3 · 18-3 · 40 (πι，-α?2-3-，(： = α?，6Η)〇
[0051 ] 實(shí)施例4
[0052]本實(shí)施例合成的是具有活性基團(tuán)的刺激敏感多功能多異氰酸酯IV。
[0053]將3.36克Ν，Ν，Ν，Ν-四（8-氨基辛烷基)二氨基乙醇縮丙酮溶于100毫升二氯甲烷和 20毫升吡啶的混合溶劑，冷卻至_20°C，滴加26毫升光氣的甲苯溶液（1.93摩爾每升），冷卻 條件下繼續(xù)反應(yīng)6小時(shí)。反應(yīng)液用飽和氯化鈉溶液和蒸餾水各洗一遍，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉 干燥12小時(shí)，抽濾后減壓濃縮。所得產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為：
[0054]
[0055] 核磁氫譜數(shù)據(jù)如下：
[0056] 咕 Mffi(400MHz，DMS0-d6) :S3.52(t，-0CH2-)，3.40(t，-CH2-NC0)，3.02(t，-CH 2-N-), 1.2-1.6(m,-CH2 in octane and-Qfe in ketal).
[0057] 實(shí)施例5
[0058] 本實(shí)施例合成的是具有活性基團(tuán)的刺激敏感多功能多異氰酸酯V。
[0059]將6.7克硒代胱氨酸二叔丁酯溶于80毫升二氯甲烷和8毫升吡啶的混合溶劑中，冷 卻至-15°C，滴加2.97克雙光氣的甲苯溶液(50毫升），冷卻條件下反應(yīng)5小時(shí)。反應(yīng)液用稀鹽 酸、飽和氯化鈉溶液和蒸餾水各洗兩遍，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥12小時(shí)，抽濾后減壓濃 縮。所得產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為：
[0060]
[0061 ] 實(shí)施例6
[0062]本實(shí)施例合成的是具有活性基團(tuán)的刺激敏感多功能多異氰酸酯VI。
[0063]取2.25克胱胺二鹽酸鹽加入反應(yīng)瓶，加入50毫升二氯甲烷和4.2毫升三乙胺攪拌 溶解，然后加入4.33克N，Ν' -二環(huán)己基碳二亞胺和4.05克1-羥基苯并三唑，再加入6克N-叔 丁氧羰基甲硫氨酸，自然恢復(fù)至室溫反應(yīng)24小時(shí)。待反應(yīng)完全后，過(guò)濾除去沉淀，將產(chǎn)物蒸 干并用乙酸乙酯溶解，用飽和碳酸氫鈉溶液洗三次，飽和氯化鈉溶液和蒸餾水各洗一次，使 用無(wú)水硫酸鎂過(guò)夜干燥。抽濾后將濾液減壓濃縮，并使用乙酸乙酯重結(jié)晶。將干燥