一種制備1-三氟甲基-4-磺酰甲基吡咯衍生物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種由Ag(I)催化的氮雜烯炔衍生物經(jīng)環(huán)合異構(gòu)化合成1-三氟甲 基-4-磺酰甲基吡咯衍生物方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 三氟甲基由于其獨(dú)特的性質(zhì)引起了化學(xué)家極大的興趣，因而廣泛應(yīng)用在農(nóng) 藥、醫(yī)藥和材料科學(xué)等領(lǐng)域（文獻(xiàn) 1 : (a)Tomaschenko, 0· A. ;Grushin, V. V. Chem. Rev. 2011, 111, 4475. (b)Purser, S. ；Moore, P. R. ；Swallowb, S. ；Gouverneur, V. Chem. Soc. Rev. 2008, 37, 320. (c)Milller, K. ；Faeh, C. ；Diederich, F. Science 2007,317,1881. (d) Kirsch, P. Modern Fluoroorganic Chemistry: Synthesis, Reactivity, Applications ；ffi ley-VCH:Weinhiem, Germany, 2004.)。吡略是最重要的雜環(huán)化合物之一。如果把三氟甲基 引入到吡咯環(huán)上就有可能改變吡咯衍生物的性質(zhì)。常用的合成三氟甲基取代的吡咯衍生 物的方法是先得到吡咯衍生物母體，再通過(guò)三氟甲基化反應(yīng)把三氟甲基聯(lián)在吡咯環(huán)上（文 南犬 1 ： (a)Kino, T. ；Nagase, Y. ；0htsuka, Y. ；Yamamoto, K. ；Uraguchi, D. ；Tokuhisa, K.； Yamakawa, T. J. Fluorine Chem. 2010, 131, 98 ； (b)Yang, J. -J. ；Kirchmeier, R. L.； Shreeve, J. M. J. Org. Chem. 1998, 63, 2656.)。這類傳統(tǒng)的方法有著三氟甲基試劑昂貴和反 應(yīng)條件苛刻等缺點(diǎn)。本文描述了一種以含三氟甲基的氮雜烯炔為原料來(lái)合成三氟甲基取取 代的吡咯的方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種合成1-三氟甲基-4-磺酰甲基吡咯衍生物的新方法。
[0004]
[0005] 反應(yīng)方程式1 :合成1-三氟甲基-4-磺酰甲基吡咯衍生物
[0006] 具體操作步驟如下（反應(yīng)方程式1):
[0007] 于反應(yīng)器中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)器抽真空后通氬氣置換，依次加入氮雜烯炔衍生物（1) 和催化劑，然后加入溶劑，于60°C -140°C下反應(yīng)12-48小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，用抽掉溶劑，固 體溶于二氯甲烷上樣進(jìn)行硅膠柱層析，得到1-三氟甲基-4-磺酰甲基-吡咯衍生物（2)。
[0008] 本發(fā)明有以下優(yōu)點(diǎn)：
[0009] 1.反應(yīng)物易于合成。
[0010] 2.產(chǎn)物含有三氟甲基和磺酰甲基，高度官能化。
[0011] 3.反應(yīng)操作簡(jiǎn)單，收率較高。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 為了更好地理解本發(fā)明，通過(guò)以下實(shí)例進(jìn)行說(shuō)明。
[0013]
[0014] 于反應(yīng)器中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)器抽真空后通氬氣置換，加入氮雜烯炔衍生物 1 (0· 2mmol)、Ag(0C0CF3) (2. 2mg, 5mol% )和 DMF(lmL)。在 80°C下攪拌反應(yīng) 24 小時(shí)。反應(yīng) 結(jié)束后，抽掉溶劑，固體溶于二氯甲烷上樣進(jìn)行硅膠柱層析，洗脫劑為石油醚：乙酸乙酯= 20:1 (體積比）的混合溶劑，得到1-三氟甲基-4-磺酰甲基吡咯衍生物2。
[0015] 下表給出19個(gè)實(shí)施例的情況：
[0016]
[0017] 各產(chǎn)物的的表征數(shù)據(jù)如下：
[0018] Methyl
[0019] 4-phenyl-5 -(phenyl (tosyl) methyl)-2 -(trifluoromethyl) -lH-pyrr ole-3-carbo xylate (2a) : white solid ；mp 152-153 °C NMR (400MHz, CDC13) δ 10. 10 (s, 1H), 7. 41 - 7. 32 (m, 7H), 7. 30 - 7. 18 (m, 5H), 6. 72 - 6. 62 (m, 2H), 5. 17 (s, 1H)，3. 62(s，3H)，2· 41 (s，3H) ;13C 匪R(100MHz，CDC13) δ 162. 8, 145. 6, 134. 5, 132. 0, 1 31. 0, 129. 91, 129. 87, 129. 7, 129. 6, 129. 4, 129. 2, 128. 4, 128. 0, 127. 9, 123. 6 (q, J = 40. 0Hz), 122. 7, 120. 3(q, J = 268. 9Hz), 114. 9 (q, J = 1. 9Hz), 66. 6, 51. 6, 21. 7 ；19F NMR(376MHz，CDC13) δ-59.67 ;HRMS(Q-TOF，m/z)calcd for C27H23F3N04S[M+H]+514. 1294, fo und 514. 1286.
[0020] Methyl
[0021] 4-phenyl-5-(〇-tolyl(tosyl) methyl)-2 -(trifluoromethyl) -lH-pyr role-3-carbo xylate (2b) :white solid ;mp 150-151 °C JH MIR(400MHz，CDC13) δ 10. 27 (s, 1H) , 7. 64 (d, J = 7. 6Hz, 1H) , 7. 43 (d, J = 8. 3Hz, 2H) , 7. 30 -7. 20 (m, 7H), 7. 05 (d, J = 7. 2Hz, 1H), 6. 72 (d, J = 6. 8Hz, 2H), 5. 53 (s, 1H), 3. 62 (s, 3H )，2. 41 (s, 3H), 1. 69(s, 3H) ;13C 匪R(100MHz, CDC13) δ 162. 8, 145. 6, 137. 8, 134. 8, 132 .4, 131. 2, 130. 0, 129. 9, 129. 5, 129. 5, 129. 4, 128. 8, 128. 4, 128. 1, 127. 9, 126. 9, 123. 41 (q, J = 39. 4Hz), 123. 36, 120. 3 (q, J = 268. 7Hz), 114. 9, 62. 2, 51. 6, 21. 8, 19. 1 ；19F NMR(376MHz，CDC13) δ-59.67 ;HRMS(Q-T0F，m/z)calcd for C2SH25F3N04S[M+H]+528. 1451，fo und 528. 1474.
[0022] Methyl
[0023] 4-phenyl-5 - (m-tolyl (tosyl) methyl)-2 -(trifluoromethyl) -lH-pyr role-3-carb oxylate (2c) :white solid ;mp 119-120 °C JH MIR(400MHz，CDC13) δ 10. 05(s, 1H)，7. 38 (d, J = 8. 3Hz, 2H), 7. 31 - 7. 27(m, 1H), 7. 26 - 7. 16 (m, 6H), 7. 12 (d, J = 5. 5Hz, 2H), 6. 71 - 6. 61 (m, 2H), 5. 13 (s, 1H), 3. 62 (d, J = 2. 8Hz, 3H), 2. 42 (s, 3H), 2. 33 (s, 3H) ；13C NMR(100MHz, CDC13) δ 162. 8, 145. 5, 139. 1, 134. 7, 132. 0, 130. 9, 130. 3, 130. 2, 130. 0, 129. 9, 129. 7, 129. 2, 128. 5, 128. 0, 1 27. 9, 126. 7, 123. 6 (q，J = 39.5Hz) ,122. 8, 120.3 (q，J = 268.8Hz) ,114.9 (q，J = 1. 9Hz)，66. 6, 51. 6, 21. 8, 21. 6 ;19F NMR(376MHz，CDC13) δ -59. 13 ;HRMS(Q-T0F，m/z)calcd for C28H25F3N04S [M+H]+528. 1451, found 528. 1468.
[0024] Methyl
[0025] 4-phenyl-5-(p-tolyl (tosyl) methyl)-2 -(trifluoromethyl) -lH-pyr role-3-carbo xylate (2d) :white solid ;mp 148-149 °C JH MIR(400MHz, CDC13) δ 10. 07 (s, 1H), 7. 37 (t, J = 9. 4Hz, 3H), 7. 24 - 7. 15 (m, 8H), 6. 76 - 6. 59 (m, 2H), 5. 14 (s, 1 H)，3.61(s，3H)，2.41(s，3H)，2.34(s，3H) ;13C NMR(100MHz，CDC13) δ 162.8, 145.5, 139.5, 1 34. 7, 132. 0, 130. 0, 129. 92, 129. 85, 129. 5, 129. 2, 128. 7, 128. 4, 127. 9, 127. 8, 123. 5 (q, J =39. 5Hz), 122. 9, 120. 3 (q, J = 268. 7Hz), Π4. 9 (q, J = 2. 0Hz), 66. 4, 51. 6, 21. 7, 21. 3 ； 19F NMR(376MHz，CDC13) δ-59.09 ;HRMS(Q-T0F，m/z)calcd for C2SH25F3N04S[M+H]+528. 1451 ,found 528.1467.
[0026] Methyl
[0027] 5- ((2-methoxyphenyl) (tosyl)methyl)-4-phenyl-2-(trifluoromethyl)-1 H-pyr role-3-carboxylate(2e):white solid ；mp 148-149 °C NMR(400MHz, CDC13) δ 10. 31 (s, 1H), 7. 54 (dd, J = 7. 7, 1. 5Hz, 1H), 7. 24 - 7. 19 (m, 3H), 7. 15 (d, J = 8. 1Hz, 3H), 7. 01 (td, J = 7. 6, 0. 9Hz, 1H), 6. 77 (ddd, J = 9. 3, 8. 3, 4. 5Hz, 5H), 5. 85 (s, 1H), 3· 63 (s，3H)，3· 52 (s，3H)，2· 39 (s，3H) ; 13C NMR (100MHz，CDC13) δ 163. 02, 156. 98, 145. 09, 1 35. 06, 134. 79, 132. 26, 130. 83, 130. 25, 130. 10, 129. 87, 129. 77, 129. 48, 128. 87, 128. 69, 1 28. 40, 127. 61, 127. 50, 121. 71 (q, J = 291. 5Hz) 121. 48, 120. 26, 111. 64, 60. 27, 55. 61, 51. 53, 21. 74, 21. 70.
[0028] Methyl
[0029] 4-phenyl-5- (tosyl (2- (trif luoromethyl) phenyl) methyl) ~2~ (trif luoromethy 1)-lH-pyrrole-3-carboxylate (2f) : white solid ；mp 149-150^5? NMR(400MHz, CDC13) δ 10. 26 (s, 1H), 8. 03 (d, J = 7. 9Hz, 1H), 7. 60 (dd, J = 17. 9, 7. 8Hz, 2H), 7. 50 (d, J =8. 3Hz, 2H) , 7. 45 (t, J = 7. 7Hz, 1H) , 7. 32 - 7. 24 (m, 3H) , 7. 19 (dd, J = 11. 5, 4. 4Hz, 2H), 6. 58 (d, J = 7. 2Hz, 2H), 5. 86 (s, 1H), 3. 61 (s, 3H), 2. 44 (s, 3H)； 13C 匪R(100MHz, CDC13) δ 162. 8, 146. 1，134. 5, 132. 5, 131. 6, 130. 9, 130. 6,