一種取代的芳香羥胺化合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種化合物的制備方法，具體涉及一種芳香羥胺化合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] N-[2-[[l-(4-氯苯基）吡唑-3-基]氧甲基]苯基]羥胺是用于制備殺菌劑吡唑 醚菌酯的關(guān)鍵中間體。吡唑醚菌酯是德國巴斯夫公司于1993年發(fā)現(xiàn)的一種具有吡唑結(jié)構(gòu) 的甲氧基丙烯酸酯類廣譜殺菌劑，2001年登記并上市，目前已用于100多種作物上。2009 年，其銷售額達(dá)到7. 35億美元，僅次于嘧菌酯，成為全球第二大殺菌劑。
[0003] 芳香羥胺是一種重要的有機合成中間體，被廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥、醫(yī)藥、精細(xì)化工的合 成，此類化合物極具應(yīng)用前景。芳香硝基化合物在還原過程中，中間體芳香羥胺迅速轉(zhuǎn)化為 對應(yīng)的胺，控制反應(yīng)十分困難，因此，制備芳香羥胺化合物在有機合成上還是一個挑戰(zhàn)性的 難題。
[0004] 芳香羥胺一般以對應(yīng)的芳香硝基化合物為原料還原制備，還原的方法有若干種， 其中，使用金屬鋅以工業(yè)規(guī)模還原的方法具有存在很大廢料的缺點，使用過渡金屬如鉬或 鈀為催化劑的非均相還原，為獲得足夠的選擇性，該類反應(yīng)必須在添加劑如含硫化合物或 有機堿的存在下進(jìn)行，此類添加劑毒害所述催化劑或者使其失活，并且伴隨著各種缺點，此 外所需過渡金屬催化劑均相當(dāng)昂貴。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種易于實施且適用于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)的制備芳香羥 胺化合物的方法，這種方法一方面具有令人滿意的高選擇性，同時成本較低，尤其是就催化 劑而言。
[0006] 為實現(xiàn)這一目的，本發(fā)明提供一種具有高產(chǎn)率和特異性的方法，用于轉(zhuǎn)化制備以 下式（I )所示的取代的芳香羥胺化合物。
[0007]
[0008] 本發(fā)明方法能避免使用難以除去的添加劑，具有成本低、設(shè)備投資少、反應(yīng)條件溫 和、易于清潔生廣等優(yōu)點。
[0009] 上述目的可通過下面詳細(xì)描述的方法實現(xiàn)。
[0010] 本發(fā)明提供一種使所述的式（II)類硝基苯化合物與氫氣或肼在含有鑰的活性金 屬催化劑存在下反應(yīng)制備式（I)類的芳香羥胺化合物的方法。
[0011]
[0012] 所述反應(yīng)在溶劑存在下，使用氫氣或肼使式（II)所示的硝基苯化合物在含有鑰 的活性金屬催化劑存在下反應(yīng)而進(jìn)行。
[0013] 本發(fā)明方法所用的含有鑰的活性金屬催化劑中，鑰的質(zhì)量百分比大于或等于1% 且小于100%。
[0014] 除鑰之外，所述活性金屬催化劑可包含一種或多種其他活性金屬，如鐵、鋁、銅、 鋅、鉻或鎳中的任意一種或兩種以上的混合物，這些活性金屬占所述活性金屬催化劑總質(zhì) 量的至多99%。
[0015] 該催化劑優(yōu)選以細(xì)碎顆粒形式使用。本發(fā)明中所用催化劑通常具有10-600 μ m，優(yōu) 選20-200 μ m的重均粒度（重量平均）。
[0016] 對用于本發(fā)明方法中的所述活性金屬催化劑進(jìn)行預(yù)先活化更有利于該反應(yīng)的 轉(zhuǎn)化率和選擇性的提高，所述的活化可以通過用0. 5%的堿水處理來簡單實現(xiàn)，通常使用 0. 5%的氫氧化鈉或氫氧化鉀在0-50°C的溫度下混合處理而實現(xiàn)，所述的活化可以在馬上 要應(yīng)用于本發(fā)明的方法之前進(jìn)行，還可以直接將所述的活性金屬催化劑與堿水混合后長期 儲存以維持催化活性。
[0017] 本發(fā)明方法中，所述含有鑰的活性金屬催化劑使用量為式（II)所示的底物硝基 苯化合物質(zhì)量的〇. 1~10%，優(yōu)選為0.5~5%，更優(yōu)選為0.8~2%。
[0018] 本發(fā)明方法中，所述反應(yīng)應(yīng)在溶劑存在下進(jìn)行，適合的溶劑有四氫呋喃、甲苯、甲 基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、二氯乙烷、二氯甲烷、乙醇、異丙醇等中的一種或幾種的混合 物。
[0019] 本發(fā)明方法中，式（II)所示的硝基苯化合物在整個反應(yīng)混合物中優(yōu)選的質(zhì)量濃 度為5~50 %，更優(yōu)選為10~20% ;所述溶劑與式（II)所示的硝基苯化合物的質(zhì)量比為 1:0. 5_20。
[0020] 本發(fā)明反應(yīng)通常需要溫度控制，通常在帶攪拌的密閉或敞開的反應(yīng)容器中進(jìn)行， 反應(yīng)溫度為-20~100°C，優(yōu)選為0~80°C，更優(yōu)選為10~50°C。
[0021] 本發(fā)明方法中，肼應(yīng)理解為肼反應(yīng)物，其為無色液體，每分子肼包含約1分子水的 水合肼（Ν 2Η4 ·Η20)或溶液，尤其是水溶液，優(yōu)選水含量為20-70重量％的溶液，優(yōu)選使用水 合肼，優(yōu)選肼與硝基苯化合物的摩爾比為1. 1-5. 5:1。
[0022] 本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，氫氣壓力保持在0.01~IMPa，更優(yōu)選為0.02~ 0. 5MPa〇
[0023] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的方法不僅具有令人滿意的高選 擇性，而且合成過程中避免了使用難以除去的添加劑，具有成本低、設(shè)備投資少、反應(yīng)條件 溫和、易于清潔生產(chǎn)。本發(fā)明方法中，所述的催化劑在氫化過程中不中毒或不顯著中毒，且 可以連續(xù)進(jìn)行多批類似的反應(yīng)過程，即所述的催化劑可以循環(huán)使用。對于后處理，本發(fā)明的 優(yōu)選方案是靜置反應(yīng)混合物，以便催化劑從反應(yīng)混合物中沉淀下來，進(jìn)而與產(chǎn)物進(jìn)行分離， 需要的話也可通過本領(lǐng)域常規(guī)方法，如過濾，去除催化劑。
[0024] 本發(fā)明方法中所用原料硝基苯化合物（II )可通過本領(lǐng)域已知的有機合成方法制 備得到。通過本發(fā)明得到的式（I )化合物可進(jìn)一步與?；噭┓磻?yīng)得到式（III)化合物， 再與烷基化試劑在堿存在下反應(yīng)得到式（IV )化合物：
[0025]
[0026] 同樣這些轉(zhuǎn)化在本領(lǐng)域是眾所周知的，且可按照公開文獻(xiàn)方法和條件合成得到。
[0027] 具體實施方法
[0028] 本發(fā)明將由下列實施例進(jìn)一步說明，但不受下列實施例所限制。
[0029] 實施例1
[0030] 將4. 5g 2-[1-(4_氯苯基）批唑-3' -氧基甲基]-1-硝基苯溶解于30g甲基叔 丁基醚中，向體系中加入〇. 〇45g的活性鑰催化劑，密閉后依次用氮氣、氫氣置換3次，然后 充入氫氣，在25°C下發(fā)生反應(yīng)，保持體系壓力0.1 MPa，此溫度下繼續(xù)攪拌約1~10小時， 反應(yīng)過程中取樣通過HPLC分析，原料完全轉(zhuǎn)化，產(chǎn)物選擇性大于95. 8 %，產(chǎn)物化合物通過 1H-NMR 鑒別。
[0031] 實施例2
[0032] 將4.5g 2-[1-(4_氯苯基）吡唑_3'_氧基甲基]-1-硝基苯溶解于30