，將每個平板平均分為4個區(qū)，對角設置平行組，每兩張濾紙片為一貼， 用鑷子夾著濾紙片在楊平中輕輕蘸一下后，取出貼在平板的指定位置，輕壓使濾紙片牢固， 同時設置DSM0為陰性對照，將培養(yǎng)皿倒置于37°C恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h，觀察結果，并用游 標卡尺測量抑菌圈的直徑?；衔?1-1)具有一定的抗菌活性，其中對大腸埃希氏菌的抑菌 圈直徑為7.0mm。
[0037] 實施例3:
[0038]
[0039] 1.將4-溴鄰苯二胺186mg換成4-氯鄰苯二胺142mg，其他條件與實施例1相同。得到 式（1-2)所示的糖基苯并咪唑類新化合物533mg，產率為93%?；衔铮?-2)的表征如下:黃 色糖漿，1H NMR(500MHz，CDCl3-d6)S = 7.97(d，J = 8.8Hz，2H，ArH)，7.54(s，lH，ArH) ,7.49 (d,J = 8.6Hz,lH,ArH) ,7.21-7.19(m,lH,ArH) ,7.00(d,J = 8.8Hz,2H,ArH) ,5.30(t,J = 8.0Hz,2H,GH),5.20-5.14(m,lH,GH),5.12(d,J=7.4Hz,lH,GH),4.30-4.26(m,lH,GH), 4.19-4.16(m,lH,GH),3.90-3.87(m,lH,GH),2.05-2.00(m,12H,AcH),13C NMR(126MHz, CDCl3-d6)S=170.69,170.23,169.52,169.46,162.85,158.24,152.58,128.37,128.20, 124.48,123.24,117.13,98.42,72.59,72.06,71.08,68.18,61.87,20.74-20.47(m).HRMS (ESI+): found[M+H]+575 · 1449 · C27H27ClN2Oi〇requires[M+H]+575 · 1427 ·
[0040] 實施例4:
[00411 1.將4-溴鄰苯二胺186mg換成4-氯鄰苯二胺142mg，其他條件與實施例2相同。得到 式(1-2)所示的糖基苯并咪唑類新化合物528mg，產率為92%。
[0042] 2.菌懸液的制備
[0043]制備方法與實施例2相同。
[0044] 3.制備藥液
[0045] 把1-1換成1-2,其他條件與實施例2相同。
[0046] 4.抗菌活性初篩
[0047] 條件與實施例2相同?；衔铮?-2)具有較好的抗菌活性，其中對大腸埃希氏菌的 抑菌圈直徑為10.3_，對金黃色葡萄球菌的抑菌圈直徑為8.4_。
[0048] 實施例5:
[0049]
[0050] 1.將4-溴鄰苯二胺186mg換成4-甲基鄰苯二胺122mg，其他條件與實施例1相同。得 到式（1-3)所示的糖基苯并咪唑類新化合物532mg，產率96%?；衔铮?-3)的表征如下：黃 色糖漿，1H NMR(500MHz，CDCl3-d6)S = 8.07(d，J = 8.8Hz，2H，ArH)，8.02(s，lH，ArH) ,7.47 (d,J = 8.2Hz,lH,ArH) ,7.34(s,lH,ArH) ,7.03(dd,J = 8.2,0.8Hz,lH,ArH) ,6.97(d,J = 8.9Hz,2H,ArH),5.31-5.24(m,2H,GH),5.17-5.11(m,lH,GH),5.06(d,J=7.4Hz,lH,GH), 4.27-4.23(m,lH,GH),4.14-4.11(m,lH,GH),3.85-3.82(m,lH,GH),2.42(s,3H,CH3),2.04-1.98(m，12H，AcH). 13C NMR(126MHz，CDCl3-d6)S = 170.65，170.22，169.50，169.41，162.73， 157.90,151.24,132.56,128.21,125.25,124.23,117.07,98.52,72.64,72.03,71.10， 68.20,61.87,21.65,20.81-20.47(m).HRMS(ESI +):found[M+H]+ 555.1983. C28H3〇N2Oi〇requires[M+H]+555.1973.
[0051 ] 實施例6:
[0052] 1.將4-溴鄰苯二胺186mg換成4-甲基鄰苯二胺122mg，其他條件與實施例2相同。得 到式（1-3)所示的糖基苯并咪唑類新化合物545mg，產率98%。
[0053] 2.菌懸液的制備
[0054]制備方法與實施例2相同。
[0055] 3.制備藥液
[0056] 把1-1換成1-3,其他條件與實施例2相同。
[0057] 4.抗菌活性初篩
[0058]條件與實施例2相同?；衔铮?-3)具有一定的抗菌活性，其中對大腸埃希氏菌的 抑菌圈直徑為7.3_，對金黃色葡萄球菌的抑菌圈直徑為7.0_。
【主權項】
1. 一種糖基苯并咪唑化合物，其結構如式(I)所示：式⑴中，Ri選自下列之一滷素、甲基，所述的??素為F、Cl、Br或I。2. 如權利要求1所述的糖基苯并咪唑化合物，其特征在于:鹵素為C1或Br。3. -種制備如權利要求1所述的糖基苯并咪唑化合物的方法，包括:使式(II)所示的4-吡喃葡萄糖苯甲醛和式（III)所示的4-取代鄰苯二胺在N，N-二甲基甲酰胺和水組成的混合 體系中反應，得到式(I)所示的糖基苯并咪唑化合物；式(III)中，Ri的定義同式(I)。4. 如權利要求3所述的方法，其特征在于:混合體系中N，N-二甲基甲酰胺和水的體積比 為4:1~8:1〇5. 如權利要求3或4所述的方法，其特征在于:反應溫度為75~90 °C，攪拌反應12~18小 時。6. 如權利要求3所述的方法，其特征在于:所述制備糖基苯并咪唑化合物的方法由以下 步驟組成:使式（II)所示的4-啦喃葡萄糖苯甲醛和式（III)所示的4-取代鄰苯二胺在由體 積比4:1~8:1的N，N-二甲基甲酰胺和水組成的混合體系中于75~90 °C攪拌反應12~18小 時，經后處理得到式（I)所示的糖基苯并咪唑化合物。7. 如權利要求1所述的糖基苯并咪唑類化合物在制備抗菌藥物中的應用。8. 如權利要求7所述的應用，其特征在于:所述抗菌藥物具有抗大腸埃希氏菌和/或金 黃色葡萄球菌作用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種糖基苯并咪唑化合物及其制備方法和應用，所述糖基苯并咪唑化合物的結構如式(I)所示，其中R1選自下列之一：鹵素、甲基。一種制備所述的糖基苯并咪唑化合物的方法包括：使式(II)所示的4-吡喃葡萄糖苯甲醛和式(III)所示的4-取代鄰苯二胺在N,N-二甲基甲酰胺和水組成的混合體系中反應，得到式(I)所示的糖基苯并咪唑化合物。本發(fā)明所述糖基苯并咪唑類化合物對于大腸埃希氏菌和金黃色葡萄球菌尤其是大腸埃希氏菌具有一定的抗菌活性，可用于制備抗菌藥物。
【IPC分類】C07H1/00, C07H15/26, A61P31/04
【公開號】CN105622685
【申請?zhí)枴緾N201511033183
【發(fā)明人】杜奎, 徐偉明, 蔣善會
【申請人】杭州科本藥業(yè)有限公司
【公開日】2016年6月1日
【申請日】2015年12月31日