當(dāng)歸多糖鐵及當(dāng)歸多糖鐵咀嚼片的制備工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及當(dāng)歸多糖鐵及當(dāng)歸多糖鐵咀嚼片的制備工藝，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 關(guān)于合成當(dāng)歸多糖鐵的研究已經(jīng)有報(bào)道，但不同研究者在確定合成當(dāng)歸多糖鐵的 實(shí)驗(yàn)條件上存在差別，如華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院藥劑科王凱平等(張玉，戴 立泉，王凱平.正交試驗(yàn)優(yōu)化當(dāng)歸多糖鐵的合成條件研究.中成藥.2007，29(4): 581-585)以 合成物中鐵的含量和當(dāng)歸多糖鐵的產(chǎn)量為考察指標(biāo)，通過正交設(shè)計(jì)篩選研究發(fā)現(xiàn)影響合成 的因素依次為：當(dāng)歸多糖與檸檬酸三鈉(催化劑）的配比、溫度、PH值，該研究顯示最佳的合 成工藝為:原料當(dāng)歸多糖與檸檬酸三鈉的質(zhì)量配比為4:1，溫度為70°C，PH值為8。成都軍區(qū) 總醫(yī)院藥劑科陳作偉等（陳作偉，張勤，王詩華，石磊.正交試驗(yàn)研究當(dāng)歸多糖鐵合成工藝. 西南國防醫(yī)藥.2003,13(4) :374-376.)在研究中發(fā)現(xiàn)影響合成的主要因素依次為:溫度、催 化劑、PH值，并確定最佳的合成工藝為:溫度80°C、當(dāng)歸多糖與檸檬酸三鈉的質(zhì)量配比2:1、 PH值為8〇
[0003]上述兩項(xiàng)研究中雖然結(jié)論P(yáng)H值基本一致，但當(dāng)歸多糖與檸檬酸三鈉的質(zhì)量配比以 及溫度兩個(gè)研究有差別。而根據(jù)兩項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸多糖與檸檬酸三鈉的質(zhì)量配比和溫度是 影響當(dāng)歸多糖鐵的產(chǎn)量和鐵含量的最重要因素。另外，在不同研究中當(dāng)歸多糖和檸檬酸三 鈉加水的量也不一致，所以有必要對(duì)當(dāng)歸多糖鐵合成工藝進(jìn)行驗(yàn)證并探索較為可靠的合成 條件。
[0004] 關(guān)于當(dāng)歸多糖咀嚼片的合成工藝，目前國內(nèi)外尚未見報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的第一個(gè)目的在于提供一種當(dāng)歸多糖鐵的制備工 藝，該制備工藝能夠有效提高當(dāng)歸多糖鐵中鐵的含量(鐵的含量高達(dá)29.23%)，與此同時(shí)， 本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供一種當(dāng)歸多糖鐵咀嚼片的制備工藝，該制備工藝簡(jiǎn)單，適合 工業(yè)化生產(chǎn)。
[0006] 為了實(shí)現(xiàn)第一個(gè)目標(biāo)，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案：
[0007] -種當(dāng)歸多糖鐵的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟：
[0008] -、采用水提法從當(dāng)歸中提取粗多糖；
[0009] 二、采用醇沉法對(duì)當(dāng)歸粗多糖進(jìn)行分離純化；
[0010]三、以三氯化鐵和純化后的當(dāng)歸多糖為原料，在溫度80-85 °C、pH = 8-9的堿性條件 下合成當(dāng)歸多糖鐵。
[0011] 前述的當(dāng)歸多糖鐵的制備工藝，其特征在于，在步驟一中，提取當(dāng)歸粗多糖的方法 為：
[0012] (1)稱取中藥飲片當(dāng)歸200g;
[0013] (2)向200g當(dāng)歸飲片中加水2000g，煎提前先浸泡60min，然后加熱至微沸，保持微 沸60min后停止加熱，待冷卻后過濾取上清液，提取3次后將上清液合并并濃縮至200ml即得 當(dāng)歸粗多糖濃縮液。
[0014] 前述的當(dāng)歸多糖鐵的制備工藝，其特征在于，在步驟二中，分離純化當(dāng)歸多糖的方 法為：
[0015] (1)醇沉分離：向200ml當(dāng)歸粗多糖濃縮液中加入20 %的無水乙醇75ml，靜置lh，再 3000r/min離心30min,取上清液轉(zhuǎn)移至2000ml燒杯中，加入無水乙醇使醇的濃度達(dá)到80%， 冷減24hi/Li疋；
[0016] (2)純化:將醇沉物抽濾收集沉淀，先加丙酮進(jìn)行沖洗，再加乙醚進(jìn)行沖洗，再次抽 濾后收集沉淀，將沉淀烘干、粉碎即得純化后的當(dāng)歸多糖。
[0017]前述的當(dāng)歸多糖鐵的制備工藝，其特征在于，在步驟三中，合成當(dāng)歸多糖鐵的方法 為：
[0018] (1)稱取當(dāng)歸多糖2g，加檸檬酸三鈉 lg，溶于60mL去離子水中，在25°c-40°c之間充 分?jǐn)嚢瑁蛊涑浞秩芙猓?br>[0019] (2)在80-85°C的水浴中繼續(xù)攪拌5min，在不斷攪拌過程中加入20%氫氧化鈉溶液 調(diào)節(jié)pH，使溶液的pH保持在8-9;
[0020] (3)緩緩向上述溶液中滴加2mo 1/L三氯化鐵，在不斷攪拌過程中繼續(xù)加入20 %氫 氧化鈉控制溶液的pH，使溶液的pH保持在8-9，直至反應(yīng)出現(xiàn)紅棕色不溶物；
[0021 ] (4)繼續(xù)在水浴中加熱，攪拌lh，停止攪拌后，在4000r/min下離心15min除去沉淀， 收集紅棕色離心液；
[0022] (5)向離心液中加入兩倍量的無水乙醇，同時(shí)不斷攪拌，然后放置過夜，傾去上清 液，沉淀分別用無水甲醇、95%乙醇、無水乙醇、乙醚、丙酮洗滌，然后將沉淀在50°C真空干 燥即得當(dāng)歸多糖鐵。
[0023]為了實(shí)現(xiàn)第二個(gè)目標(biāo)，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案：
[0024] -種當(dāng)歸多糖鐵咀嚼片的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟：
[0025] 一、按前述制備工藝制備當(dāng)歸多糖鐵；
[0026]二、按5000片配方量投料，片重為200mg，原輔料分別過100目篩，前述原輔料包括： 當(dāng)歸多糖鐵833g、甜味劑34g、甘露醇66g、檸檬酸10g、硬脂酸鎂15g、玉米淀粉42g;
[0027] 三、將原輔料混合均勻，以適量75%乙醇作為粘合劑制軟材，制軟材的程度以手握 成團(tuán)、輕壓即散為宜；
[0028] 四、16目尼龍篩制粒，60 °C干燥后14目尼龍篩整粒；
[0029]五、再次加入硬脂酸鎂1.69g，混合均勻后用Φ8πιπι沖頭壓片，片劑硬度控制在4-6kg/mm2〇
[0030] 前述的當(dāng)歸多糖鐵咀嚼片的制備工藝，其特征在于，在步驟二中，前述甜味劑為蔗 糖、山梨醇或阿巴斯甜。
[0031] 本發(fā)明的有益之處在于：
[0032] (1)本發(fā)明通過正交設(shè)計(jì)和科學(xué)實(shí)驗(yàn)尋找到了一種當(dāng)歸多糖鐵具體可行的、并且 是最優(yōu)的合成工藝，合成的最佳工藝是:合成的溫度在80_85°C，pH值在8-9,當(dāng)歸多糖和檸 檬酸三鈉的配比為2:1，經(jīng)驗(yàn)證該合成工藝提高了當(dāng)歸多糖鐵中鐵的含量，并且鐵的含量由 傳統(tǒng)的27.40 %提高到了 29.23 % ;
[0033] (2)因?yàn)閷?shí)際操作很難將反應(yīng)液的溫度、pH確定在如文獻(xiàn)報(bào)道的點(diǎn)值上，而本發(fā)明 通過正交設(shè)計(jì)設(shè)定影響因素溫度在80-85 °C范圍，影響因素 pH值在8-9范圍，篩選出的工藝 結(jié)論更加符合實(shí)際操作，符合大規(guī)模當(dāng)歸多糖鐵合成實(shí)踐及生產(chǎn)操作；
[0034] (3)當(dāng)歸多糖鐵咀嚼片合成工藝的研究在國內(nèi)尚未見報(bào)道，所以該研究首次就當(dāng) 歸多糖鐵咀嚼片工藝按照正交設(shè)計(jì)對(duì)工藝進(jìn)行篩選，形成上述最終合成工藝。
【具體實(shí)施方式】
[0035] 以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作具體的介紹。
[0036] 一、制備當(dāng)歸多糖鐵
[0037] 1、米用水提法從當(dāng)歸中提取粗多糖
[0038] 稱取中藥飲片當(dāng)歸27份，每份200g，按正交試驗(yàn)表L9(33)設(shè)計(jì)各因素進(jìn)行預(yù)提取， 每種設(shè)計(jì)條件下重復(fù)3次。
[0039] 表1當(dāng)歸多糖提取工藝優(yōu)選因素水平
[0040]
[0041]預(yù)提取的過程：向每份當(dāng)歸飲片中加指定量的水，煎提前先浸泡一段時(shí)間 (60min)，然后加熱至微沸，保持微沸一段時(shí)間后停止加熱，待冷卻后過濾取上清液，提取若 干次后將上清液合并并濃縮至200ml。
[0042] 測(cè)定當(dāng)歸多糖含量：向濃縮液(200ml)中加入無水乙醇75ml，靜置24h，將醇沉物抽 濾收集沉淀，先加丙酮沖洗三次，再加乙醚沖洗三次，50°C抽濾后將沉淀烘干、粉碎后稱重， 采用苯酚-硫酸法測(cè)定當(dāng)歸多糖的含量。
[0043]苯酚-硫酸法測(cè)定當(dāng)歸多糖的含量的具體過程：
[0044] (1)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線:在編號(hào)為0、1、2、3、4、5的試管中分別加入40yg/L葡萄糖溶液0、 0.1、0.2、0.3、0.4、0.51111，用蒸餾水補(bǔ)至0.511^，再分別加入5%苯酚溶液0.511^和濃硫酸 2.5mL，靜置lOmin后測(cè)其在490nm處的吸光度值。0管為空白對(duì)照。平行兩組。
[0045] (2)測(cè)粗多糖液糖含量:精密稱取0. lg粗多糖，溶于100mL蒸餾水中，即得0.1 %粗 多糖液，分別取其〇. 2mL，用蒸餾水補(bǔ)充至0.5mL，再分別加入5 %苯酚溶液0.5mL和濃硫酸 2.5mL，靜置lOmin后測(cè)其在490nm處的吸光度值。平行兩組。
[0046]以當(dāng)歸多糖的得量作為考核指標(biāo)，對(duì)9次試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，確定最終的提取工藝 為：
[0047]向每份當(dāng)歸飲片(200g)中加水2000g，煎提前先浸泡60min，然后加熱至微沸，保持 微沸60min后停止加熱，待冷卻后過濾取上清液，提取3次后將上清液合并并濃縮至200ml即 得當(dāng)歸粗多糖濃縮液。
[0048] 2、采用醇沉法對(duì)當(dāng)歸粗多糖進(jìn)行分離純化
[0049] 醇沉分離：向200ml當(dāng)歸粗多糖濃縮液中加入20 %的無水乙醇75ml，靜置lh，再 3000r/min離心30min,取上清液轉(zhuǎn)移至2000ml燒杯中，加入無水乙醇使醇的濃度達(dá)到80%， 冷減24hi/Li疋。
[0050] 純化:將醇沉物抽濾收集沉淀，先加丙酮進(jìn)行沖洗，再加乙醚進(jìn)行沖洗，再次抽濾 后收集沉淀，將沉淀烘干、粉碎即得純化后的當(dāng)歸多糖。
[0051] 3、在堿性條件下合成當(dāng)歸多糖鐵
[0052]稱取當(dāng)歸粗多糖9份，每份2g，按正交試驗(yàn)表L9(43)設(shè)計(jì)溫度、當(dāng)歸多糖和檸檬酸三 鈉(催化劑)配比、pH值共3因素，每個(gè)因素各設(shè)三水平進(jìn)行預(yù)提取，每種設(shè)計(jì)條件下重復(fù)3 次。
[0053]表2正交試驗(yàn)條件
[0054]
[0055]預(yù)提取的過程：向每份當(dāng)歸粗多糖中加指定量的檸檬酸三鈉，溶于60mL去離子水 中，在25 °C-40°C之間充分?jǐn)嚢?，使其充分溶解，然后在指定溫度下的水浴中繼續(xù)攪拌大約 5min，在不斷攪拌過程中加入20 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH，使溶液的pH保持在指定的數(shù)值，接 下來緩緩向溶液中滴加2mol/L三氯化鐵，在不斷攪拌過程中繼續(xù)加入20%氫氧化鈉控制溶 液的pH使其保持不變，直至反應(yīng)出現(xiàn)紅棕色不溶物，繼續(xù)在水浴中加熱，攪拌約lh，停止攪 拌后，在4000r/min下離心15min除去沉淀，收集紅棕色離心液，向離心液中加入約兩倍量的 無水乙醇，同時(shí)不斷攪拌，然后放置過夜，傾去上清液，沉淀分別用無水甲醇、95%乙醇、無 水乙醇、乙醚、丙酮