一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的方法，屬于生物降解高分子材料制備技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]聚乙烯醇是一種具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有優(yōu)良的親水性，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥學(xué)方面。聚三亞甲基碳酸酯和聚(D，L_乳酸)乙醇酸(乳酸與乙醇酸的重量比為90/10)是具有優(yōu)良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，都具有良好的疏水性，在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。先將聚三亞甲基碳酸酯鏈段接枝到聚乙烯醇分子鏈上得到聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物，再將聚乳酸乙醇酸鏈段接枝到聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物中的聚乙烯醇鏈段上所得到的聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物具有兩親性，在選擇性溶劑中能夠自組裝形成膠束，是一種新型的藥物載體，在治療癌癥等疑難雜癥方面有著廣闊的應(yīng)用前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供一種操作簡單及效果較好的制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的方法。其技術(shù)方案為:
一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的方法，其特征在于:共聚物中聚乙烯醇鏈段的分子量為48000?52000，聚三亞甲基碳酸酯鏈段的分子量為2700?2900，聚乳酸乙醇酸鏈段的分子量為2300?2400;其制備方法采用以下步驟:
1)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的制備:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚乙烯醇、羧基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于28?33°C攪拌反應(yīng)2?4天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
2)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物的制備:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物、羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于29?34°C攪拌反應(yīng)2?4天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得至IJ目標(biāo)物；
3)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液的制備:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物和溶劑，于48?54°C攪拌溶解50?60分鐘，得到目標(biāo)物；
4)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備:室溫下，將原液加入透析袋中，將其放入盛有選擇性溶劑的500毫升燒杯中，每隔6小時(shí)置換一次，置換3?4次，透析袋中溶液顯示藍(lán)光，然后將其倒入帶有刻度的容量瓶中，用選擇性溶劑調(diào)至刻度，得到目標(biāo)物。
[0004]所述的一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的方法，步驟I)中，聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚與聚乙烯醇的摩爾比為15?25:1。
[0005]所述的一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的方法，步驟I)中，縮合劑采用N，N’_二環(huán)己基碳二亞胺、N，N’_二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺，縮合劑與聚乙烯醇的摩爾比為1.08?1.9:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應(yīng)物溶液濃度為5?15 g/100 mlo
[0006]所述的一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的方法，步驟2)中，聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚采用聚(D，L-乳酸)乙醇酸單十三烷基醚，且乳酸與乙醇酸的重量比為90/10，聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚與聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物中聚乙烯醇鏈段的摩爾比為15?25:1。
[0007]所述的一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的方法，步驟2)中，縮合劑采用N，N’_二環(huán)己基碳二亞胺、N，N’_二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺，縮合劑與聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物中聚乙烯醇鏈段的摩爾比為1.07?1.9:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應(yīng)物溶液濃度為5?15 g/100
mlo
[0008]所述的一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的方法，步驟3)中，溶劑采用二甲基亞砜，原液濃度為I?1.5 mg/ml ο
[0009]所述的一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的方法，步驟4)中，透析袋容量為5?10 ml，透析袋截留分子量為3500?4000，選擇性溶劑采用蒸餾水，溶液濃度為0.1?0.3 mg/ml ο
[0010]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其優(yōu)點(diǎn)為:
1、所述的一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的方法，采用兩步酯化反應(yīng)和透析法相結(jié)合的手段，操作簡單、易于掌握；
2、所述的一種聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束是一種新型的藥物載體。
【具體實(shí)施方式】
[0011]實(shí)施例1
1)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入12.2克聚乙烯醇(分子量為48000)、12.8克羧基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚(分子量為2700)，加入240毫升二甲基亞砜，再加入0.069克N，N’_二環(huán)己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于28°C攪拌反應(yīng)2天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得至IJ目標(biāo)物；
2)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入1克聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物、8.7克羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十三烷基醚(分子量為2300)，加入185毫升二甲基亞砜，再加入0.056克N，N’ -二環(huán)己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于29 0C攪拌反應(yīng)2天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
3)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入120毫克聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物和100毫升二甲基亞砜，于48°C攪拌溶解50分鐘，得到目標(biāo)物；
4)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物膠束的制備室溫下，將I毫升聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物原液加入5毫升容量的透析袋中(截留分子量為3500)，將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔6小時(shí)置換一次，置換3次，透析袋中溶液顯示藍(lán)光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調(diào)至刻度，得到目標(biāo)物。
[0012]實(shí)施例2
1)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入12.3克聚乙烯醇(分子量為50000)、12.6克羧基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚(分子量為2800)，加入238毫升二甲基亞砜，再加入0.041克N，N’_二異丙基碳二亞胺，惰性氣氛下，于30°C攪拌反應(yīng)3天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得至IJ目標(biāo)物；
2)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸雙接枝共聚物的制備
在