一種2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二苯基錫配合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物及其制備方法，W 及該2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 有機(jī)錫是一類(lèi)含有Sn-C鍵的金屬有機(jī)化合物?？蒲泄ぷ髡咴诤茉缰熬妥⒁獾搅?有機(jī)錫化合物的體外抗癌活性。1972年，Brown首次發(fā)現(xiàn)化sSnOOCC也對(duì)小鼠癌細(xì)胞的生長(zhǎng)具 有抑制作用。1980年，Crowe等化學(xué)家的研究表明，許多有機(jī)錫化合物具有體外抗腫瘤活性。 1989年，美國(guó)國(guó)家抗癌研究所(化tional化ncer Institute)對(duì)兩千多種有機(jī)錫化合物進(jìn) 行了抗腫瘤活性篩選，結(jié)果表明一些有機(jī)錫化合物對(duì)P388淋己細(xì)胞性白血病有抑制作用。 2002年，Gielen等人在對(duì)有機(jī)錫簇酸醋化合物的活性做了全面總結(jié)，研究后認(rèn)為許多有機(jī) 錫化合物的確具有較好的體外抗癌活性。
[0003] 研究表明，有機(jī)錫原子上連接的有機(jī)基團(tuán)及參與配位的配體決定著有機(jī)錫化合物 的生物活性，選擇一些本身具有良好生物活性的有機(jī)配體與有機(jī)錫中的錫原子配位引起了 人們的極大興趣?？嵯兕?lèi)化合物是由酷阱類(lèi)化合物改性而成的一類(lèi)ScMff堿化合物，它 們由醒或酬和酷阱縮合而成，具有良好的生物活性、較強(qiáng)的配位能力和多樣的配位形式，并 且在醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料和分析試劑等方面有著廣泛的應(yīng)用。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外許多研究人員對(duì) 其在生物活性方面進(jìn)行了比較深入地研究，研究發(fā)現(xiàn)酷腺類(lèi)化合物具有抗癌、殺菌、消炎等 多種活性。因此，將酷腺類(lèi)ScMff堿配體與有機(jī)錫結(jié)合，試圖得到生物活性更強(qiáng)的新化合 物，成為人們感興趣的一個(gè)研究方向。
[0004] 中國(guó)專(zhuān)利CN 102718794A公開(kāi)了一種雙酷腺類(lèi)Schiff堿二苯基錫配合物及其在 制備抗肺腺癌、結(jié)腸癌、白血病細(xì)胞的藥物中的應(yīng)用。
[0005] 中國(guó)專(zhuān)利CN 101851251A公開(kāi)了一種酷腺類(lèi)ScMff堿配體的二下基錫配合物及 其在制備治療肝癌、肺腺癌、乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌或早幼粒白血病的藥物中的應(yīng)用。
[0006] 文獻(xiàn)（Journal of 0rganome1:allic 化emistiT, 2014,75: 83-91)報(bào)道，有機(jī)錫 酷腺類(lèi)Schiff堿配合物對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞化CT-116)、人肺腺癌細(xì)胞(A549)、人廝靜脈內(nèi)皮 細(xì)胞化UVEC)具有較強(qiáng)生物活性，并且優(yōu)于卡銷(xiāo)。
[0007] 文獻(xiàn)（Journal of 0;rganometallic Qiemistry, 2013,724: 23-31)報(bào)道，系列有 機(jī)錫酷腺類(lèi)ScMff堿配合物、有機(jī)錫化合物W及酷腺類(lèi)ScMff堿配體分別對(duì)人肺腺癌 細(xì)胞(A549)、人結(jié)腸癌細(xì)胞(肥T-8)、人早幼粒白血病細(xì)胞(W-60)等癌細(xì)胞的抑制作用。
[0008] 文獻(xiàn)（Bioorganic & Medicinal Qiemistry Letters, 2015, 25: 4461- 4463) 報(bào)道，多種酷腺類(lèi)ScMff堿配體對(duì)人肝癌細(xì)胞(化H-7)和人肺腺癌細(xì)胞(A549)的抗癌活 性。
[0009] 基于酷腺類(lèi)Schiff堿有機(jī)錫配合物是經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明具有抗癌活性的物質(zhì)，本發(fā)明 選擇水楊酷阱、苯丙酬酸鋼與二苯基二氯化錫在一定條件下反應(yīng)，合成得到了對(duì)人結(jié)腸癌 細(xì)胞(C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞(HepG2)、乳腺癌細(xì)胞(MCF7)、子宮頸癌細(xì)胞(Hela)和人肺癌細(xì) 胞(NCI-H460)具有一定抑制活性的配合物，為開(kāi)發(fā)抗癌藥物提供了新的途徑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的第一目的是提供了一種2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物。
[0011] 本發(fā)明的第二目的是提供上述2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物制備 方法。
[0012] 本發(fā)明的第S目的是提供上述2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物在制 備抗癌藥物中的應(yīng)用。
[0013] 作為本發(fā)明的第一方面的一種2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物，為 結(jié)構(gòu)式(I)的配合物 其中化為苯基。
[0014] 本發(fā)明的2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物經(jīng)元素分析、紅外光譜及 核磁共振譜結(jié)構(gòu)分析，結(jié)果如下： 元素分析(C2祖22化04Sn):計(jì)算值:C 59.08，H3.90，N4.92;實(shí)測(cè)值:C59.14，H3.86，N 4.89。
[0015] FT-IR 化化，v/cm-i): 3423，3055，3030，1591，1512，1490，1454，1325， 1192， 731， 694， 596， 567， 455。
[0016] Ih 醒R (500 MHz, CD3CI) 5(ppm): 11.44 (S, 1H), 8.19-8.21 (dd, Ji = 8.1Hz, J2 = I.7Hz, IH), 7.76 (m, 4H), 7.40-7.52 (m, 9H), 7.28-7.29 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, IH), 7.00-7.04 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), I.26(s, 2H)。
[0017] "C NMR (125 MHz, CD3CI) 5(ppm): 175.89， 162.97， 160.97， 155.28， 136.04, 135.49, 134.96, 133.34, 131.73, 130.9, 129.59, 129.47, 129.11, 127.49， 119.51， 117.91， 114.76， 33.56。
[0018] 本發(fā)明的2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是:分子中錫 原子為六配位崎變八面體構(gòu)型。
[0019] 本發(fā)明的2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物具有一定的熱穩(wěn)定范圍， 在254°CW下能穩(wěn)定存在。
[0020] 作為本發(fā)明的第二方面的一種2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物的制 備方法，在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的反應(yīng)容器中加入二苯基二氯化錫、水楊酷阱、苯丙酬酸鋼及溶劑無(wú) 水甲醇，在溫度為45~65°C的條件下反應(yīng)5~24 h，冷卻，過(guò)濾，在20~35°C的條件下控制溶劑 揮發(fā)結(jié)晶，得黃色透明晶體，即為2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物。
[0021] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述二苯基二氯化錫、水楊酷阱、苯丙酬酸鋼=者 的物質(zhì)的量比為1:(1~1.05) :(1.05~1.15)。
[0022] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述溶劑無(wú)水甲醇用量為每毫摩爾二苯基二氯化 錫加15~35毫升。
[0023] 作為本發(fā)明的第S方面的一種2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物在制 備抗癌藥物中的應(yīng)用。
[0024] 申請(qǐng)人對(duì)上述2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物進(jìn)行了體外抗腫瘤活 性確定研究，確認(rèn)了 2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物具有一定的抗癌生物活 性，也就是說(shuō)上述配合物的用途是在制備抗癌藥物中的應(yīng)用，具體的說(shuō)就是在制備抗人結(jié) 腸癌、人肝癌、人乳腺癌、人子宮頸癌、人肺癌藥物中的應(yīng)用。
[0025] 本發(fā)明的2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞、人肝癌 細(xì)胞、人乳腺癌細(xì)胞、人子宮頸癌細(xì)胞、人肺癌細(xì)胞等顯示出良好的抗癌活性，本發(fā)明的2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物抗癌活性高、成本低、制備方法簡(jiǎn)單等特點(diǎn)，為 開(kāi)發(fā)新的抗癌藥物提供了新途徑。
【附圖說(shuō)明】
[0026] 圖1為2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物的IR譜圖。
[0027] 圖2為2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物的Ih NM時(shí)普?qǐng)D。
[0028] 圖3為2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物的I3C NMR譜圖。
[0029] 圖4為2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物的TG-DTG曲線(xiàn)。
【具體實(shí)施方式】
[0030] 通過(guò)W下實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，但應(yīng)注意本發(fā)明的范圍并不受運(yùn)些實(shí)施 例的任何限制。
[0031] 實(shí)施例1: 2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物的制備： 在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的IOOmLS 口燒瓶中加入0 . %4g (1. Ommol)二苯基二氯化錫、0.152g (1. Ommol)水楊酷阱、0.205g (1. Immol)苯丙酬酸鋼及25mL溶劑無(wú)水甲醇，在溫度為45~65 °C的條件下反應(yīng)8 h，冷卻，過(guò)濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得黃色透明晶體， 即為2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物。產(chǎn)率:72.4%。烙點(diǎn)：254~255°C (dec)。
[0032] 元素分析（C2姐22化04Sn):計(jì)算值：C 59.08，H3.90，N4.92;實(shí)測(cè)值：C59.14，H 3.86，N 4.89。
[0033] FT-IR 化化，v/cm-i): 3423，3055，3030，1591，1512，1490，1454，1325， 1192， 731， 694， 596， 567， 455。
[0034] 咕醒R (500 MHz, CD3CI) 5(ppm): 11.44 (s, IH), 8.19-8.21 (dd, Ji = 8.1Hz, J2 = I.7Hz, IH), 7.76 (m, 4H), 7.40-7.52 (m, 9H), 7.28-7.29 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, IH), 7.00-7.04 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), I.26(s, 2H)。
[003引"C NMR (125 MHz, CDsCl) 5(ppm): 175.89，162.97，160.97，155.28， 136.04, 135.49, 134.96, 133.34, 131.73, 130.9, 129.59, 129.47, 129.11, 127.49， 119.51， 117.91， 114.76， 33.56。
[0036] 實(shí)施例2: 2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物的制備： 在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的IOOmLS 口燒瓶中加入0 . %4g (1. Ommol)二苯基二氯化錫、0.152g (1.Ommol)水楊酷阱、0.195g (1.OSmmol)苯丙酬酸鋼及35血溶劑無(wú)水甲醇，在溫度為45~65 °C的條件下反應(yīng)5 h，冷卻，過(guò)濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得黃色透明晶體， 即為2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物。產(chǎn)率:75.8%。烙點(diǎn)：254~255°C (dec)。
[0037] 元素分析（C2姐22化04Sn):計(jì)算值：C 59.08，H3.90，N4.92;實(shí)測(cè)值：C59.14，H 3.86，N 4.89。
[003引 FT-IR 化化，v/cm-i): 3423，3055，3030，1591，1512，1490，1454，1325， 1192， 731， 694， 596， 567， 455。
[0039] Ih 醒R (500 MHz, CD3CI) 5(ppm): 11.44 (S, 1H), 8.19-8.21 (dd, Ji = 8.1Hz, J2 = I.7Hz, IH), 7.76 (m, 4H), 7.40-7.52 (m, 9H), 7.28-7.29 (m, 2H), 7.20- 7.23 (m, IH), 7.00-7.04 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), I.26(s, 2H)。
[0040] "C NMR (125 MHz, CD3CI) 5(ppm): 175.89， 162.97， 160.97， 155.28， 136.04, 135.49, 134.96, 133.34, 131.73, 130.9, 129.59, 129.47, 129.11, 127.49， 119.51， 117.91， 114.76， 33.56。
[0041 ] 實(shí)施例3: 2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物的制備： 在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的IOOmLS 口燒瓶中加入0 . %4g (1. Ommol)二苯基二氯化錫、0.160g (1. 〇5mmo 1)水楊酷阱、0.2Hg (1.15mmo 1)苯丙酬酸鋼及30mL溶劑無(wú)水甲醇，在溫度為45~ 65°C的條件下反應(yīng)15 h，冷卻，過(guò)濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得黃色透明晶 體，即為2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二苯基錫配合物。產(chǎn)率：74.6%。烙點(diǎn)：254~255 °C (dec) O
[0042] 元素分析（C2姐22化04Sn):計(jì)算值：C 59.08，H3.90，N4.92;實(shí)測(cè)值：C59.14，H 3.86，N 4.89。
[0043] FT-IR 化化，v/cm-i): 3423，3055，3030，1591，1512，1490，1454，1325， 1192， 731， 694， 596， 567， 455。
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