核酸測(cè)序芯片的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本實(shí)用新型屬于一種核酸測(cè)序裝置，特別是涉及一種核酸測(cè)序芯片。
【背景技術(shù)】
[0002]核酸測(cè)序/基因測(cè)序(包括DNA測(cè)序和RNA測(cè)序)是研究核酸的重要方法之一。DNA測(cè)序(DNA sequencing，或譯DNA定序)是指分析特定DNA片段的堿基序列，也就是腺嘌呤(A)、胸腺嘧啶(T)、胞嘧啶(C)與鳥嘌呤(G)的排列方式。同理，RNA測(cè)序是指分析特定RNA片段的堿基序列，也就是腺嘌呤(A)、鳥嘌呤(G)、胞嘧啶(C)和尿嘧啶(U)的排列方式。
[0003]基于光學(xué)測(cè)序原理的熒光測(cè)序法是目前普遍常用的基因測(cè)序方法之一，這種測(cè)序法需要將核酸分子和所需試劑通入到一種稱為“測(cè)序芯片”的載體中，然后通過外部激光設(shè)備激發(fā)測(cè)序芯片內(nèi)的核酸分子所帶的熒光標(biāo)記，再通過外部熒光信號(hào)采集設(shè)備對(duì)熒光信號(hào)進(jìn)行采集和分析，最后得出核酸/基因的序列。
[0004]目前大部分測(cè)序芯片都是使用硅片和玻璃片直接粘合而成的，硅片上則刻蝕有液體流道。然而，硅片和玻璃都屬于易碎品，受到稍大的外力則會(huì)碎裂。另一方面，現(xiàn)有測(cè)序芯片的硅片的利用區(qū)域只限于液體流道的范圍內(nèi)，其余范圍則無法得到充分利用，這些“其余范圍”通常是指用于與玻璃片進(jìn)行粘接的區(qū)域。硅片的價(jià)格昂貴，而“其余范圍”又無法得到有效利用，這樣就造成了不必要的材料浪費(fèi)，提高了測(cè)序芯片的制造成本。再者，這類測(cè)序芯片的液體出入口通常也是直接設(shè)置在硅片上的，由于出入口附近的流體流場通常不穩(wěn)定，因此流場不穩(wěn)定的區(qū)域也是無法充分利用的，同樣造成了材料浪費(fèi)。
【實(shí)用新型內(nèi)容】
[0005]本實(shí)用新型的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷，提供了一種堅(jiān)固耐用、材料利用率高、測(cè)序精度高的核酸測(cè)序芯片。
[0006]本實(shí)用新型提供的核酸測(cè)序芯片是這樣實(shí)現(xiàn)的，一種核酸測(cè)序芯片，包括基板、載板及透光板，核酸分子可粘附于所述載板上，所述載板設(shè)于所述基板上，所述透光板設(shè)于所述載板之上，所述透光板與所述載板之間存在間距，所述透光板與所述載板、所述基板之間設(shè)有通道密封膠，所述基板、所述載板、所述透光板及所述通道密封膠之間形成通道，所述基板設(shè)有由外部貫通至所述通道內(nèi)的入口和出口。
[0007]進(jìn)一步地，所述基板設(shè)有通道密封槽，所述通道密封膠嵌于所述通道密封槽中。
[0008]更進(jìn)一步地，所述基板設(shè)有用于加強(qiáng)密封性能的通道溢膠槽，所述通道密封膠嵌于所述通道溢膠槽中。
[0009]具體地，所述通道溢膠槽設(shè)于所述通道密封槽的兩端或者邊緣，所述通道溢膠槽與所述通道密封槽連通。
[0010]更具體地，所述核酸測(cè)序芯片內(nèi)設(shè)有多條所述通道，兩條相鄰的所述通道之間設(shè)有所述通道溢膠槽，所述通道溢膠槽與所述通道密封槽連通。
[0011]特別地，所述通道密封膠內(nèi)混合有可用于控制所述透光板與所述載板之間距離的硬質(zhì)球。
[0012]進(jìn)一步地，所述載板與所述基板之間設(shè)有載板密封膠。
[0013]更進(jìn)一步地，所述基板設(shè)有載板密封槽，所述載板密封膠嵌于所述載板密封槽中。
[0014]具體地，所述基板設(shè)有用于放置所述載板的凹槽，所述載板密封槽位于所述凹槽內(nèi)，所述基板還設(shè)有用于加強(qiáng)密封性能的載板溢膠槽，所述載板密封膠嵌于所述載板溢膠槽中。
[0015]更具體地，所述載板溢膠槽設(shè)于所述載板密封槽的拐角處或者邊緣，所述載板溢膠槽與所述載板密封槽連通。
[0016]特別地，所述基板設(shè)有用于加強(qiáng)密封性能的通道溢膠槽，所述載板密封膠嵌于所述通道溢膠槽中。
[0017]進(jìn)一步地，所述透光板與所述基板之間設(shè)有支撐膠。
[0018]更進(jìn)一步地，所述基板設(shè)有支撐膠容置槽，所述支撐膠嵌于所述支撐膠容置槽中。
[0019]進(jìn)一步地，所述基板設(shè)有用于定位安裝的鏤空區(qū)域。
[0020]更進(jìn)一步地，所述鏤空區(qū)域的內(nèi)壁設(shè)有用于確定安裝方向的凸起。
[0021]具體地，所述基板設(shè)有沉孔，所述入口和所述出口位于外部的一端設(shè)于所述沉孔內(nèi)。
[0022]更具體地，所述入口和所述出口位于所述沉孔內(nèi)的一端的環(huán)周均設(shè)有接駁圈，所述接駁圈的高度小于所述沉孔的深度。
[0023]進(jìn)一步地，所述基板設(shè)有用于容置所述透光板的臺(tái)階，所述臺(tái)階的拐角處設(shè)有可用于掀起所述透光板或者用于容差設(shè)計(jì)的功能位。
[0024]更進(jìn)一步地，所述載板設(shè)有若干個(gè)可粘附核酸分子的反應(yīng)區(qū)域或者反應(yīng)池。
[0025]本實(shí)用新型提供的核酸測(cè)序芯片包括了基板，可以用于保護(hù)載板及透光板，這樣，載板及透光板就可以做得足夠的薄，可以解決受到外力時(shí)易碎的問題。載板及透光板做得足夠的薄，可以節(jié)約材料成本;進(jìn)一步地，透光板做得足夠的薄，可以減少因其過厚而導(dǎo)致光學(xué)測(cè)序不精準(zhǔn)的影響。另外，通道可以橫跨于載板和基板之間，這樣就能夠更充分地利用載板的表面，使得測(cè)序通量可以更高，同時(shí)進(jìn)一步降低載板的用料成本。通道的入口和出口設(shè)在基板上，而沒有設(shè)置在載板上，這樣可以保證從載板表面流過的液體流場更加穩(wěn)定，有效提尚載板表面的利用率。
【附圖說明】
[0026]圖1為本實(shí)用新型實(shí)施例中核酸測(cè)序芯片的立體示意圖；
[0027]圖2為本實(shí)用新型實(shí)施例中核酸測(cè)序芯片第一種實(shí)施方式的立體示意圖，其透光板處于打開狀態(tài)；
[0028]圖3為圖2所示核酸測(cè)序芯片的分解圖；
[0029]圖4為圖2所示核酸測(cè)序芯片的另一視角分解圖；
[0030]圖5為本實(shí)用新型實(shí)施例中核酸測(cè)序芯片第二種實(shí)施方式的立體示意圖，其透光板處于打開狀態(tài)；
[0031 ]圖6為圖5所示核酸測(cè)序芯片的分解圖；
[0032]圖7為圖5所示核酸測(cè)序芯片的另一視角分解圖；
[0033]圖8為圖3中基板的不意圖；
[0034]圖9為圖6中基板的不意圖；
[0035]圖10為本實(shí)用新型實(shí)施例中載板表面一種實(shí)施方式的局部微觀示意圖；
[0036]圖11為本實(shí)用新型實(shí)施例中載板表面另一種實(shí)施方式的局部微觀示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0037]為了使本實(shí)用新型的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及實(shí)施例，對(duì)本實(shí)用新型進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本實(shí)用新型，并不用于限定本實(shí)用新型。
[0038]參見圖1至圖4，本實(shí)用新型實(shí)施例提供了一種核酸測(cè)序芯片(以下或簡稱“芯片”)I，其包括基板2、載板3及透光板4，核酸分子可粘附于所述載板3上，所述載板3設(shè)于所述基板2上，所述透光板4設(shè)于所述載板3之上，所述透光板4與所述載板3之間存在間距，所述透光板4與所述載板3、所述基板2之間設(shè)有通道密封膠5，所述基板2、所述載板3、所述透光板4及所述通道密封膠5之間圍合形成封閉的通道(或稱“流道”)6，所述基板2設(shè)有由外部貫通至所述通道6內(nèi)的入口 7和出口 8。通道6內(nèi)壁除入口 7和出口 8處外，其余之處均密封。液體(例如核酸分子溶液或者試劑)可以從入口 7輸入到通道6內(nèi)，再從出口 8排出至芯片外部。核酸測(cè)序芯片I可以放置于樣品加載儀器中進(jìn)行核酸分子樣品加載，加載了核酸分子樣品的芯片可以放置于基因測(cè)序儀內(nèi)進(jìn)行基因測(cè)序；當(dāng)然也可以是直接放置于基因測(cè)序儀內(nèi)進(jìn)行樣品加載和測(cè)序的操作。本實(shí)用新型所提供的核酸測(cè)序芯片I可以基于光學(xué)測(cè)序原理(熒光測(cè)序法)進(jìn)行使用，由于基因測(cè)序原理不屬于本實(shí)用新型保護(hù)對(duì)象，而且該芯片I可基于任何測(cè)序原理進(jìn)行使用，因此本實(shí)施例不再對(duì)測(cè)序原理進(jìn)行詳細(xì)描述，有關(guān)測(cè)序原理方面的知識(shí)，可以查閱相關(guān)材料。實(shí)用新型中的載板3可以是硅材料，透光板4可以是玻璃材料，它們也可以是其它適用的高分子材料;基板2可以選用惰性好的工程材料制造。
[0039]本實(shí)用新型提供的核酸測(cè)序芯片包括了基板2，可以用于保護(hù)載板3及透光板4，這樣，載板3及透光板4就可以