本發(fā)明涉及根據(jù)獨(dú)立權(quán)利要求1的前序部分所述的制作雙腔室容器的方法，更具體地涉及用于自動(dòng)執(zhí)行這種方法的設(shè)施和通過(guò)這種方法制作的雙腔室容器。

制作雙腔室容器的方法能用于有效地在雙腔室容器中提供凍干的藥物，所述雙腔室容器具有遠(yuǎn)端側(cè)、與遠(yuǎn)端側(cè)相對(duì)的近端側(cè)、在遠(yuǎn)端側(cè)與近端側(cè)之間的內(nèi)部空間、設(shè)置在遠(yuǎn)端側(cè)以用于從雙腔室容器取出介質(zhì)的遠(yuǎn)側(cè)開(kāi)口和在近端側(cè)的近側(cè)開(kāi)口，所述方法包括以下步驟：將物質(zhì)充裝到雙腔室容器的內(nèi)部空間中；冷凍干燥雙腔室容器內(nèi)的物質(zhì)；將中間柱塞插入雙腔室容器內(nèi)以使得形成遠(yuǎn)側(cè)腔室和近側(cè)腔室，其中中間柱塞將遠(yuǎn)側(cè)腔室與近側(cè)腔室密封隔離，并且其中冷凍干燥物質(zhì)在遠(yuǎn)側(cè)腔室內(nèi)；將重構(gòu)介質(zhì)充裝到雙腔室容器的近側(cè)腔室中；以及密封雙腔室容器的遠(yuǎn)側(cè)開(kāi)口和雙腔室容器的近側(cè)開(kāi)口。

背景技術(shù)：

許多藥品以液體形式施用至患者，其中注射該產(chǎn)品通常是最有效的和優(yōu)選的。然而，許多藥物藥品且特別是生物藥品在液體形式下非常不穩(wěn)定。因此，通常采取繁瑣的措施以便保持液體藥物穩(wěn)定。

一種已知的解決該問(wèn)題的方法在于提供冷凍干燥或凍干形式的藥品，在凍干形式下該藥品明顯比其液體形式更穩(wěn)定和堅(jiān)固。凍干的藥品然后例如在注射之前在稀釋劑或液體中重構(gòu)或溶解。

由此，凍干的藥品可被包裝在雙腔室容器中，其中一個(gè)腔室收納凍干的藥品且另一個(gè)腔室收納合適的稀釋劑。凍干的藥品于是可以被比較簡(jiǎn)單地處理，例如運(yùn)輸、保存、出售等。在施用該藥品之前不久，稀釋劑被提供給凍干產(chǎn)品以使得其溶解并再次處于液體形式。

特別地，為了注射藥品，已知雙腔室注射器，其中在施用時(shí)按壓致動(dòng)桿履行兩種功能。一方面，致動(dòng)桿被一直推壓直至稀釋劑與產(chǎn)品混合，另一方面，它被完整地推壓以便從注射器的針取出液化或溶解的產(chǎn)品。

例如，ep1038543b1記載了一種雙腔室注射器，其中筒形的注射器本體由中間柱塞分離成兩個(gè)腔室。注射器本體的開(kāi)口端由柱塞桿閉塞。凍干產(chǎn)品被放置在兩個(gè)腔室的遠(yuǎn)側(cè)腔室中，而稀釋劑被放置在近側(cè)腔室中。在注射器本體的筒形壁中，布置了凸出部作為旁路，其中在注射器的初始狀態(tài)下，旁路位于遠(yuǎn)側(cè)腔室的側(cè)壁附近或其中。在注射器的施用過(guò)程中，當(dāng)按壓柱塞桿時(shí)，注射器本體內(nèi)的壓力上升以使得中間柱塞沿遠(yuǎn)側(cè)方向移動(dòng)直至旁路開(kāi)啟。當(dāng)進(jìn)一步推壓柱塞桿時(shí)，稀釋劑從近側(cè)腔室經(jīng)由旁路到達(dá)遠(yuǎn)側(cè)腔室。這里，稀釋劑稀釋產(chǎn)品，產(chǎn)品然后準(zhǔn)備好交付或經(jīng)針注射。

即使此類(lèi)雙腔室注射器允許藥品的舒適和高效施用，此類(lèi)注射器的制作也比較繁瑣并且通常昂貴，特別是在產(chǎn)業(yè)層面上。在公知的制作方法中，通常將單個(gè)注射器本體以其遠(yuǎn)端的孔口向上和近端的開(kāi)口端向下的狀態(tài)對(duì)準(zhǔn)。在這樣定位的狀態(tài)下，將注射器的內(nèi)部空間沖洗、硅化和消毒。然后，經(jīng)開(kāi)口端將中間柱塞以底朝上的方式推入注射器本體的內(nèi)部空間中以使得形成上部遠(yuǎn)側(cè)腔室和下部近側(cè)腔室。從頂部經(jīng)由孔口將液體藥物充裝到遠(yuǎn)側(cè)腔室中。然后，冷凍干燥液體藥物，其中稀釋劑從注射器本體經(jīng)孔口逸出。在冷凍干燥之后，使用罩帽密封遠(yuǎn)端或孔口并轉(zhuǎn)動(dòng)注射器以使得遠(yuǎn)側(cè)腔室在近側(cè)腔室下方。然后，自上而下將稀釋劑充裝到注射器的近側(cè)腔室中并且自上而下將端部柱塞推入近側(cè)腔室中。此后，注射器被再次轉(zhuǎn)動(dòng)以使得近側(cè)腔室在遠(yuǎn)側(cè)腔室下方。然后為近端設(shè)置手指放置罩帽，桿被上推至手指放置罩帽中直至端部柱塞。

鑒于雙腔室注射器的這些已知的制作，存在對(duì)允許有效地制作雙腔室容器(如在一個(gè)腔室中容納凍干物并且在另一個(gè)腔室中容納重構(gòu)介質(zhì)如稀釋劑的注射器)的方法的需求。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

根據(jù)本發(fā)明，通過(guò)如通過(guò)獨(dú)立權(quán)利要求1的特征限定的方法、用于自動(dòng)執(zhí)行這種方法的設(shè)施和通過(guò)獨(dú)立權(quán)利要求14的特征限定的雙腔室容器來(lái)解決該需求。優(yōu)選實(shí)施例是從屬權(quán)利要求的主題。

具體而言，本發(fā)明涉及一種制備雙腔室容器的方法。所述雙腔室容器具有：遠(yuǎn)端側(cè)、與遠(yuǎn)端側(cè)相對(duì)的近端側(cè)、在遠(yuǎn)端側(cè)與近端側(cè)之間的內(nèi)部空間、布置在遠(yuǎn)端側(cè)以從雙腔室容器取出介質(zhì)的遠(yuǎn)側(cè)開(kāi)口和在近端側(cè)的近側(cè)開(kāi)口。該方法包括以下步驟：將物質(zhì)充裝到雙腔室容器的內(nèi)部空間；冷凍干燥雙腔室容器內(nèi)的物質(zhì)；將中間柱塞插入雙腔室容器的內(nèi)部空間中以使得形成遠(yuǎn)側(cè)腔室和近側(cè)腔室，其中中間柱塞將遠(yuǎn)側(cè)腔室與近側(cè)腔室密封隔離并且其中冷凍干燥物質(zhì)在遠(yuǎn)側(cè)腔室內(nèi)；將重構(gòu)介質(zhì)充裝到雙腔室容器的近側(cè)腔室中；以及密封雙腔室容器的近側(cè)開(kāi)口。該方法還包括以下步驟：提供具有被設(shè)計(jì)成接納處于直立位置的雙腔室容器的座的保持器并且將雙腔室容器布置在保持器的座中以使得在直立位置，雙腔室容器的遠(yuǎn)端側(cè)向下延伸并且雙腔室容器的近端側(cè)向上延伸。在物質(zhì)被充裝在雙腔室容器的內(nèi)部空間中時(shí)、在雙腔室容器內(nèi)冷凍干燥所述物質(zhì)時(shí)、在將中間柱塞插入雙腔室容器的內(nèi)部空間中時(shí)、在將重構(gòu)介質(zhì)充裝到雙腔室容器的近側(cè)腔室中時(shí)、和在密封雙腔室容器的近側(cè)開(kāi)口時(shí)，雙腔室容器布置在保持器的座中。有利地，該方法在無(wú)菌或惰性環(huán)境中執(zhí)行。

雙腔室容器可具有細(xì)長(zhǎng)的大致形狀。其本體部分或筒部可具有大致筒狀或更具體地圓筒狀。雙腔室容器還可具有與其本體部分一體化的手指凸緣。它可由任何合適的可消毒材料如玻璃等制成。

雙腔室容器可適于提供打算進(jìn)行凍干的物質(zhì)。例如，它可以是藥瓶或注射器。特別地，它可以是雙腔室注射器，在最終制作狀態(tài)下，雙腔室注射器具有容納凍干或冷凍干燥物質(zhì)或產(chǎn)品的第一腔室和容納重構(gòu)介質(zhì)如液體稀釋劑的第二腔室。

根據(jù)本發(fā)明的裝置尤其在制作即用形式的化學(xué)物質(zhì)或藥物的過(guò)程中會(huì)是有益的。特別地，它可以提高例如在包括冷凍干燥的制作過(guò)程中將物質(zhì)包裝在容器中的效率。用語(yǔ)“藥物”、“藥品”、“藥”在本文中被同義地使用。此外，用語(yǔ)“冷凍干燥”和“凍干”在本文中被同義地使用。

遠(yuǎn)側(cè)開(kāi)口也可稱(chēng)為孔口。它可包括固定地安裝在雙腔室容器上的針、針連接器如魯爾鎖連接器或魯爾接頭(典型地其凸部)，或藥筒。本上下文中的術(shù)語(yǔ)“魯爾鎖”或“魯爾接頭”涉及用于進(jìn)行凸接頭配件與其在醫(yī)療和實(shí)驗(yàn)器械或設(shè)備上的匹配的凹部之間的無(wú)泄漏連接的小型流體配件的普遍標(biāo)準(zhǔn)化系統(tǒng)。遠(yuǎn)側(cè)開(kāi)口也可由屏蔽件覆蓋，所述屏蔽件保護(hù)針或針連接器并且密封雙腔室容器的內(nèi)部空間。

近側(cè)開(kāi)口可在雙腔室容器的完整輪廓上延伸以使得它成為雙腔室容器的開(kāi)口端。它可被設(shè)計(jì)成接納致動(dòng)桿。它也可由蓋密封。

如本發(fā)明的上下文中使用的術(shù)語(yǔ)“重構(gòu)介質(zhì)”可涉及能夠重構(gòu)冷凍干燥物質(zhì)的任何介質(zhì)。例如，它可涉及在被混合時(shí)溶解凍干物質(zhì)的液體稀釋劑。

柱塞如中間柱塞或端部柱塞也可成為止擋件。它們可由彈性材料如橡膠或彈性塑料材料如丁基橡膠制成。

如結(jié)合雙腔室容器的遠(yuǎn)端側(cè)使用的術(shù)語(yǔ)“向上延伸”指形成雙腔室容器或其本體部分的頂側(cè)的遠(yuǎn)端。類(lèi)似地，如結(jié)合雙腔室容器的近端側(cè)使用的術(shù)語(yǔ)“向下延伸”指形成雙腔室容器或其本體部分的底側(cè)的近端。由此，雙腔室容器特別是可以基本上豎直地對(duì)齊/排列。

通過(guò)使用保持器，雙腔室容器在按根據(jù)本發(fā)明的方法處理的同時(shí)以同一直立或遠(yuǎn)端向下的位置對(duì)齊。在直立位置，遠(yuǎn)側(cè)腔室位于近側(cè)腔室下方。在雙腔室容器的遠(yuǎn)端向下位置冷凍干燥或凍干物質(zhì)允許以比較高的程度為遠(yuǎn)側(cè)腔室充裝物質(zhì)。這是特別可行的，因?yàn)樵谶h(yuǎn)端向下位置，近側(cè)腔室可被用作防止污染和溢出的頭部空間，以使得不必如公知系統(tǒng)和方法中那樣必須設(shè)置額外的頭部空間。

用語(yǔ)“冷凍干燥”和“凍干”在本文中被同義地使用。

當(dāng)例如在適當(dāng)?shù)闹圃煸O(shè)施中自動(dòng)施用時(shí)，雙腔室容器可連同保持器一起被有效地操縱。特別地，保持器可按照工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施，使得標(biāo)準(zhǔn)化機(jī)器和機(jī)器人可用于處理雙腔室容器。

此外，根據(jù)本發(fā)明的方法允許防止轉(zhuǎn)動(dòng)雙腔室容器，即從遠(yuǎn)側(cè)下部位置轉(zhuǎn)動(dòng)到遠(yuǎn)側(cè)上部位置以及從遠(yuǎn)側(cè)上部位置轉(zhuǎn)動(dòng)到遠(yuǎn)側(cè)下部位置。因此，這些比較復(fù)雜的移動(dòng)不是必要的，從而可有效并快速地制作雙腔室容器。

再者，由于在通過(guò)該方法實(shí)行的所有步驟中近側(cè)在上且遠(yuǎn)側(cè)在下，所以比較大的近側(cè)開(kāi)口始終容易接近，使得物質(zhì)、重構(gòu)介質(zhì)和柱塞可被有效和快速地提供給雙腔室容器。

除上述原因外，根據(jù)本發(fā)明的方法允許有效地制作在遠(yuǎn)側(cè)腔室中容納冷凍干燥物質(zhì)或凍干物并且在近側(cè)腔室中容納重構(gòu)介質(zhì)的雙腔室容器。

優(yōu)選地，物質(zhì)通過(guò)雙腔室容器的近側(cè)開(kāi)口被充裝到雙腔室容器的內(nèi)部空間中，氣體在物質(zhì)在雙腔室容器內(nèi)被冷凍干燥的同時(shí)經(jīng)其近側(cè)開(kāi)口離開(kāi)雙腔室容器，中間柱塞經(jīng)雙腔室容器的近側(cè)開(kāi)口插入雙腔室容器的內(nèi)部空間中，并且重構(gòu)介質(zhì)經(jīng)雙腔室容器的近側(cè)開(kāi)口被充裝到雙腔室容器的近側(cè)腔室中。

本上下文中的術(shù)語(yǔ)“氣體”可涉及在凍干期間產(chǎn)生的任何氣態(tài)介質(zhì)。特別地，它可涉及在冷凍干燥物質(zhì)期間升華的氣態(tài)水。

在這種實(shí)施例中，該方法能以下面的次序執(zhí)行：(1)密封雙腔室容器的遠(yuǎn)側(cè)開(kāi)口；(2)將物質(zhì)充裝到雙腔室容器的內(nèi)部空間中；(3)冷凍干燥雙腔室容器內(nèi)的物質(zhì)；(4)將中間柱塞插入雙腔室容器的內(nèi)部空間中；(5)將重構(gòu)介質(zhì)充裝到雙腔室容器的近側(cè)腔室中；以及(6)密封雙腔室容器的近側(cè)開(kāi)口。對(duì)于這種方法，能在單個(gè)位置處理雙腔室容器。特別地，能防止上下翻轉(zhuǎn)雙腔室容器或傾倒雙腔室容器。這允許以比較有效的方式處理雙腔室容器。如果在雙腔室容器制作設(shè)施中執(zhí)行該方法，則可在雙腔室容器被提供給設(shè)施之前執(zhí)行步驟(1)。例如，雙腔室容器的遠(yuǎn)側(cè)開(kāi)口可由雙腔室容器的制造商密封并且它可在開(kāi)口被密封的狀態(tài)下傳送至設(shè)施。

優(yōu)選地，通過(guò)將端部柱塞插入雙腔室容器的近側(cè)開(kāi)口中來(lái)密封雙腔室容器的近側(cè)開(kāi)口。近側(cè)開(kāi)口的這種密封允許使用與安置中間柱塞所使用的手段相同或相似的手段。此外，為了在使用時(shí)對(duì)雙腔室容器施加物質(zhì)或從其中取出物質(zhì)，則可通過(guò)致動(dòng)桿等將端部柱塞進(jìn)一步壓入雙腔室容器的內(nèi)部空間中。因此，它也可以是柱塞桿或致動(dòng)柱塞桿的一部分。

優(yōu)選地，該方法包括以下步驟：在雙腔室容器布置在保持器的座中的狀態(tài)下，在密封雙腔室容器的遠(yuǎn)側(cè)開(kāi)口和雙腔室容器的近側(cè)開(kāi)口之后，光學(xué)地檢查冷凍干燥的物質(zhì)以及可選擇地雙腔室容器和/或可選擇地重構(gòu)介質(zhì)。由于根據(jù)本發(fā)明的方法允許在遠(yuǎn)端在下地布置的雙腔室容器中冷凍干燥物質(zhì)，所以冷凍干燥的物質(zhì)或塊狀物可精確地位于雙腔室容器的遠(yuǎn)端側(cè)。這允許塊狀物的精確和有效的檢查，使得可確保冷凍干燥的產(chǎn)品的高品質(zhì)。同樣，在雙腔室容器在兩個(gè)腔室之間包括旁路的情況下，塊狀物可堆積在該旁路下方，使得旁路不會(huì)影響以光學(xué)方式執(zhí)行的檢查。

優(yōu)選地，雙腔室容器具有將遠(yuǎn)端側(cè)和近端側(cè)連接的側(cè)壁，并且在冷凍干燥雙腔室容器內(nèi)的物質(zhì)的同時(shí)，熱被傳導(dǎo)通過(guò)雙腔室容器的側(cè)壁。雙腔室容器可具有大致筒形狀，特別是具有半徑和高度的圓筒形狀。由此，遠(yuǎn)端側(cè)和近端側(cè)可對(duì)應(yīng)于筒體的縱向兩端處的基部區(qū)域和頂部區(qū)域。側(cè)壁可以是沿筒體的軸線(xiàn)的橫向區(qū)域。

由此，熱優(yōu)選地被傳導(dǎo)通過(guò)雙腔室容器的側(cè)壁的與布置在雙腔室容器的內(nèi)部空間中的物質(zhì)相鄰的區(qū)段。所提及的雙腔室容器的側(cè)壁的區(qū)段尤其可包括物質(zhì)布置在其中的遠(yuǎn)側(cè)腔室的側(cè)壁的全部或大部分。熱傳導(dǎo)可包括經(jīng)由氣體傳導(dǎo)、接觸傳導(dǎo)或其組合的傳熱。與此相似，從/向物質(zhì)的直接和高效的傳熱是可以的。特別地，通過(guò)向物質(zhì)傳導(dǎo)地提供熱，可允許比較均勻的傳熱和凍干。因此，可提高塊狀物或冷凍干燥的物質(zhì)或凍干物的品質(zhì)。

此外，在冷凍干燥雙腔室容器內(nèi)的物質(zhì)的同時(shí)，優(yōu)選地將雙腔室容器的與布置在雙腔室容器的內(nèi)部空間中的物質(zhì)相鄰的區(qū)段屏蔽熱輻射。這種屏蔽允許在冷凍干燥期間防止或最大限度地減少物質(zhì)由于輻射而被加熱但允許例如主要由于熱傳導(dǎo)而被加熱。因此，可防止物質(zhì)至少部分被不適當(dāng)?shù)丶訜帷＿@可以進(jìn)一步提高凍干物或冷凍干燥物質(zhì)或塊狀物的均勻度和品質(zhì)。

優(yōu)選地，雙腔室容器布置在冷凍干燥塊的插座中，使得冷凍干燥塊的插座包封雙腔室容器的遠(yuǎn)端側(cè)。該插座被實(shí)施為具有與雙腔室容器的相應(yīng)外表面對(duì)應(yīng)的內(nèi)部形狀的盲孔或通孔。這種冷凍干燥塊允許如前文所述經(jīng)雙腔室容器的側(cè)壁提供熱并且如前文所述屏蔽雙腔室容器。它可由具有比較高的傳熱系數(shù)的材料如鋁制成。

優(yōu)選地，保持器位于具有調(diào)節(jié)開(kāi)口的對(duì)準(zhǔn)裝置上，使得雙腔室容器在物質(zhì)被充裝在雙腔室容器的內(nèi)部空間中的狀態(tài)下延伸穿過(guò)對(duì)準(zhǔn)裝置的調(diào)節(jié)開(kāi)口。這種對(duì)準(zhǔn)裝置允許精確對(duì)準(zhǔn)雙腔室容器，這在充裝期間或在將柱塞插入雙腔室容器中時(shí)會(huì)是有益的。

由此，對(duì)準(zhǔn)裝置優(yōu)選地包括各自都具有通孔的兩個(gè)板，其中這兩個(gè)板的通孔形成對(duì)準(zhǔn)裝置的調(diào)節(jié)開(kāi)口并且其中兩個(gè)板能相對(duì)于彼此橫向地移動(dòng)。本上下文中的術(shù)語(yǔ)“可橫向地移動(dòng)”可涉及板在沿它們的頂面和/或底面的方向上的移動(dòng)。通過(guò)使板彼此橫向地移動(dòng)，可有效和精確地對(duì)準(zhǔn)雙腔室容器。對(duì)準(zhǔn)裝置也可包括兩個(gè)以上的板，特別是具有對(duì)應(yīng)的通孔的三個(gè)板，這允許雙腔室容器的更加精確的對(duì)準(zhǔn)。由此，三個(gè)板的中央部可沿與其它兩個(gè)板有關(guān)的橫向主動(dòng)移動(dòng)。

此外，當(dāng)雙腔室容器延伸穿過(guò)對(duì)準(zhǔn)裝置的調(diào)節(jié)開(kāi)口時(shí)，雙腔室容器的遠(yuǎn)端側(cè)優(yōu)選地布置在定心板的凹部中。這種定心板允許在充裝期間更精確地對(duì)準(zhǔn)雙腔室容器。此外，它允許承受沿縱向提供給雙腔室容器的力。例如，當(dāng)通過(guò)經(jīng)由其近側(cè)開(kāi)口將柱塞壓入雙腔室容器中來(lái)閉塞近側(cè)開(kāi)口時(shí)，柱塞擠壓力可由位于雙腔室容器的與近側(cè)開(kāi)口相對(duì)的一端處的定心板承受。

優(yōu)選地，保持器具有包括座和至少一個(gè)相同的附加座的多個(gè)座，其中在保持器的多個(gè)座中布置有包括所述雙腔室容器和至少一個(gè)相同的附加雙腔室容器的多個(gè)雙腔室容器。此類(lèi)多個(gè)雙腔室容器保持器可稱(chēng)為托盤(pán)。由此，該方法優(yōu)選地包括以下步驟：在多個(gè)雙腔室容器布置在保持器的多個(gè)座中時(shí)將物質(zhì)充裝到多個(gè)雙腔室容器中的每個(gè)雙腔室容器中；在多個(gè)雙腔室容器布置在保持器的多個(gè)座中時(shí)冷凍干燥多個(gè)雙腔室容器內(nèi)的物質(zhì)；在多個(gè)雙腔室容器布置在保持器的多個(gè)座中時(shí)將中間柱塞插入多個(gè)雙腔室容器中的每個(gè)雙腔室容器的內(nèi)部空間中；在多個(gè)雙腔室容器布置在保持器的多個(gè)座中時(shí)將重構(gòu)介質(zhì)充裝到多個(gè)雙腔室容器中的每個(gè)雙腔室容器的近側(cè)腔室中；以及在多個(gè)雙腔室容器布置在保持器的多個(gè)座中時(shí)密封多個(gè)雙腔室容器中的每個(gè)雙腔室容器的近側(cè)開(kāi)口。

具有多個(gè)座的保持器尤其可以是嵌套，其例如配備有約50至約250個(gè)相同的座，約70至約200個(gè)相同的座，約100個(gè)相同的座或約166個(gè)相同的座。保持器尤其可按照接受的標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范如國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)組織(iso)的iso/wd11040-7設(shè)計(jì)。保持器中的雙腔室容器的這種多重處理允許提高該方法的效率和生產(chǎn)率，這對(duì)于在產(chǎn)業(yè)層面上制作雙腔室容器特別有益。

當(dāng)連同多座保持器一起使用冷凍干燥塊時(shí)，冷凍干燥塊優(yōu)選地具有包括所述插座和至少一個(gè)相同的附加插座的多個(gè)插座，其中在冷凍干燥多個(gè)雙腔室容器內(nèi)的物質(zhì)時(shí)多個(gè)雙腔室容器布置在冷凍干燥塊的多個(gè)插座中。與此相似，可立刻在多個(gè)雙腔室容器上呈現(xiàn)以上結(jié)合冷凍干燥塊提到的效果和益處。

類(lèi)似地，當(dāng)連同多座保持器一起使用對(duì)準(zhǔn)裝置時(shí)，對(duì)準(zhǔn)裝置優(yōu)選地具有包括所述調(diào)節(jié)開(kāi)口和至少一個(gè)相同的附加調(diào)節(jié)開(kāi)口的多個(gè)調(diào)節(jié)開(kāi)口，其中多個(gè)雙腔室容器在物質(zhì)被充裝在多個(gè)雙腔室容器的內(nèi)部空間中的狀態(tài)下延伸穿過(guò)對(duì)準(zhǔn)裝置的多個(gè)調(diào)節(jié)開(kāi)口。與此相似，可立刻在多個(gè)雙腔室容器上呈現(xiàn)以上結(jié)合對(duì)準(zhǔn)裝置提到的效果和益處。

此外，當(dāng)使用多座保持器時(shí)，中間柱塞優(yōu)選地連同至少一個(gè)相同的附加中間柱塞一起布置在具有間隔件的柱塞托盤(pán)的相應(yīng)座中，其中柱塞托盤(pán)利用其間隔件布置在保持器上以使得中間柱塞和至少一個(gè)附加中間柱塞與雙腔室容器和至少一個(gè)附加雙腔室容器的近側(cè)開(kāi)口相鄰，并且中間柱塞和至少一個(gè)附加中間柱塞在冷凍干燥多個(gè)雙腔室容器內(nèi)的物質(zhì)之后插入穿過(guò)多個(gè)雙腔室容器的近側(cè)開(kāi)口。因此，使用這種柱塞托盤(pán)允許將各雙腔室容器的內(nèi)部空間有效地分離為兩個(gè)腔室。

本發(fā)明的又一方面涉及一種用于自動(dòng)執(zhí)行如上所述的根據(jù)本發(fā)明的方法的設(shè)施。該設(shè)施包括用于將物質(zhì)充裝到雙腔室容器的內(nèi)部空間中的物質(zhì)計(jì)量進(jìn)料器、用于冷凍干燥雙腔室容器內(nèi)的物質(zhì)的冷凍干燥器、用于在雙腔室容器的內(nèi)部空間中移動(dòng)中間和/或端部柱塞的柱塞充裝裝置、用于將重構(gòu)介質(zhì)充裝到雙腔室容器的近側(cè)腔室中的介質(zhì)計(jì)量進(jìn)料器以及用于將布置在保持器的座中的雙腔室容器轉(zhuǎn)移到物質(zhì)計(jì)量進(jìn)料器、冷凍干燥器、柱塞充裝裝置和介質(zhì)計(jì)量進(jìn)料器的輸送器。這種設(shè)施允許特別是在產(chǎn)業(yè)層面上有效和自動(dòng)實(shí)施該方法及其效果和益處。

本發(fā)明的又一方面涉及雙腔室容器，其具有非平面的遠(yuǎn)端側(cè)、與遠(yuǎn)端側(cè)相對(duì)的近端側(cè)、在遠(yuǎn)端側(cè)與近端側(cè)之間的內(nèi)部空間、布置在遠(yuǎn)端側(cè)以從雙腔室容器取出介質(zhì)的遠(yuǎn)側(cè)開(kāi)口和在近端側(cè)的近側(cè)開(kāi)口，其中通過(guò)如上所述的根據(jù)本發(fā)明的方法來(lái)制作所述雙腔室容器。尤其可以是注射器或如上文所述實(shí)施的這種雙腔室容器允許有效地制造或制作。

優(yōu)選地，雙腔室容器的內(nèi)部空間的遠(yuǎn)側(cè)腔室內(nèi)的冷凍干燥物質(zhì)具有正面與雙腔室容器的非平面遠(yuǎn)端側(cè)相鄰并對(duì)應(yīng)的形狀。此外，雙腔室容器優(yōu)選包括與近端側(cè)一體形成的手指凸緣部，其尤其在雙腔室容器是注射器時(shí)允許方便的施用。主體可與手指凸緣一起例如由玻璃一體地制成。由此，遠(yuǎn)側(cè)開(kāi)口優(yōu)選包括針或針連接器。

本發(fā)明的這些和其它方面將從以下描述的實(shí)施例顯而易見(jiàn)并參考這些實(shí)施例闡述。

附圖說(shuō)明

以下借助于示例性實(shí)施例并且參考附圖更詳細(xì)地說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的方法、設(shè)施和雙腔室容器，在附圖中：

圖1示出實(shí)施用于制作作為根據(jù)本發(fā)明的雙腔室容器的第一實(shí)施例的注射器的根據(jù)本發(fā)明的方法的第一實(shí)施例的、根據(jù)本發(fā)明的設(shè)施的第一實(shí)施例的局部透視圖；

圖2示出實(shí)施用于制作圖1的注射器的根據(jù)本發(fā)明的方法的第二實(shí)施例的、根據(jù)本發(fā)明的設(shè)施的第二實(shí)施例的局部透視圖；

圖3示出實(shí)施用于制作作為根據(jù)本發(fā)明的雙腔室容器的第二實(shí)施例的注射器的根據(jù)本發(fā)明的方法的第三實(shí)施例的、根據(jù)本發(fā)明的設(shè)施的第三實(shí)施例的局部透視圖；以及

圖4示出實(shí)施用于制作作為根據(jù)本發(fā)明的雙腔室容器的第三實(shí)施例的注射器的根據(jù)本發(fā)明的方法的第四實(shí)施例的、根據(jù)本發(fā)明的設(shè)施的第四實(shí)施例的局部透視圖。

具體實(shí)施方式

在以下描述中，某些術(shù)語(yǔ)由于方便的原因使用且并非旨在限制本發(fā)明。術(shù)語(yǔ)“右”、“左”、“上”、“下”、“下方”和“上方”指的是圖中的方向。術(shù)語(yǔ)包括清楚地提到的用語(yǔ)以及它們的派生詞和具有相似含義的用語(yǔ)。此外，可能使用諸如“在...之下”、“下方”、“下部”、“上方”、“上部”、“近側(cè)”、“遠(yuǎn)側(cè)”等空間相對(duì)術(shù)語(yǔ)以描述如圖所示的一個(gè)元件或特征結(jié)構(gòu)與另一元件或特征結(jié)構(gòu)的關(guān)系。這些空間相對(duì)術(shù)語(yǔ)旨在除圖中所示的位置和取向以外還涵蓋使用或操作中的裝置的不同位置和取向。例如，如果將圖中的裝置翻轉(zhuǎn)，則被描述為在其它元件或特征結(jié)構(gòu)“之下”或“下方”的元件于是將在其它元件或特征結(jié)構(gòu)“上方”或“上面”。因此，示例性術(shù)語(yǔ)“在...之下”可以涵蓋上方和下方兩種位置取向。所述裝置可以其它方式取向(旋轉(zhuǎn)90度或以其它取向)并且相應(yīng)地闡述文中使用的空間相對(duì)術(shù)語(yǔ)。同樣，沿著和圍繞各種軸線(xiàn)的移動(dòng)的描述包括各種特殊裝置位置和取向。

為了避免附圖以及各個(gè)方面和說(shuō)明性實(shí)施例的說(shuō)明中的重復(fù)，應(yīng)當(dāng)理解的是，許多特征結(jié)構(gòu)是許多方面和實(shí)施例共有的。從說(shuō)明或附圖省略一個(gè)方面并不意味著該方面從結(jié)合了該方面的實(shí)施例缺失。相反，該方面可為了清楚而被省略并且避免冗長(zhǎng)的說(shuō)明。在本上下文中，以下適用于本說(shuō)明書(shū)的其余部分。如果為了使附圖清楚，附圖包含未在說(shuō)明書(shū)的直接相關(guān)部分中說(shuō)明的附圖標(biāo)記，則可在前面或以下的說(shuō)明章節(jié)中參照該附圖標(biāo)記。此外，為了清晰，如果在附圖的一部分中未為一個(gè)部件的全部特征設(shè)置附圖標(biāo)記，其參照同一附圖的其它區(qū)段。兩個(gè)以上附圖中的相似標(biāo)號(hào)表示相同或相似的元件。

圖1示出用于制作作為雙腔室容器的嵌入針(staked-inneedle)雙腔室注射器1的根據(jù)本發(fā)明的方法的第一實(shí)施例的步驟a至j。雙腔室注射器1具有遠(yuǎn)端側(cè)12、與遠(yuǎn)端側(cè)12相對(duì)的近端側(cè)13和筒形本體部11，其中在遠(yuǎn)端側(cè)12與近端側(cè)13之間有內(nèi)部空間。在遠(yuǎn)端側(cè)12布置了設(shè)置有針14的遠(yuǎn)側(cè)開(kāi)口。針14由剛性針遮蔽器141覆蓋和保護(hù)。

注射器1的近端側(cè)13具有由手指凸緣131包圍的近側(cè)開(kāi)口132。遠(yuǎn)端側(cè)12、本體部11和近端側(cè)13及其手指凸緣131由玻璃一體地制成，即是一體的。在本體部11的側(cè)壁中，凸出部被實(shí)施為旁路111。凸出部具有多邊形縱向形狀并且豎直地布置在側(cè)壁中。

在第一方法的步驟a中，在盆3中獲得一組相同的注射器1。將每個(gè)注射器1都布置在保持器2的相應(yīng)座21中。保持器2具有矩形基板22，座21從該基板作為中空筒體豎直向上地延伸。注射器1豎直地延伸穿過(guò)座21，其中座21尺寸確定為使得注射器1的針14、遠(yuǎn)端側(cè)12和本體部11穿過(guò)中空筒體但不穿過(guò)近端側(cè)13的手指凸緣131來(lái)嵌合。因此，注射器1通過(guò)經(jīng)中空筒體懸置而布置在保持器2的座21中，其中手指凸緣131位于座21的中空筒體的頂端上。

盆3具有頂部邊界31、較寬的上部區(qū)段32和較窄的下部區(qū)段34。在上部區(qū)段32與下部區(qū)段34之間形成有肩部區(qū)段33。當(dāng)布置在盆3內(nèi)時(shí)，保持器2的基板22位于盆3的肩部區(qū)段33上。由此，座21和注射器1的在中空筒體中的部分位于盆3的上部區(qū)段32中并且注射器1的其余部分位于盆3的下部區(qū)段34中。為了連同注射器1一起輸送盆3以例如將注射器1傳送到用于制作注射器1的合適的設(shè)施，盆3的內(nèi)部空間可通過(guò)結(jié)合至盆3的邊界31的箔來(lái)密封。與此相似，可采用受保護(hù)和無(wú)菌的方式操縱注射器1。

在第一方法的步驟b中，保持器2連同注射器1一起由用于自動(dòng)執(zhí)行第一方法的第一設(shè)施的輸送器從盆3轉(zhuǎn)移到第一設(shè)施的對(duì)準(zhǔn)裝置4。輸送器可以是機(jī)器人，例如線(xiàn)性機(jī)器人或機(jī)械手等。對(duì)準(zhǔn)裝置4包括具有平坦頂面和底面的中央主板42、在主板42的頂面上的上對(duì)準(zhǔn)板41和在主板42的底面上的下對(duì)準(zhǔn)板43。上對(duì)準(zhǔn)板41具有與保持器2的座21的布置結(jié)構(gòu)對(duì)應(yīng)的多個(gè)通孔411，主板42具有相應(yīng)的通孔421，并且下對(duì)準(zhǔn)板43具有相應(yīng)的通孔431。主板42的通孔421還設(shè)置有減排環(huán)(abatingring)422。上對(duì)準(zhǔn)板41、主板42和下對(duì)準(zhǔn)板43的相鄰?fù)?11、421、431共同形成對(duì)準(zhǔn)裝置4的調(diào)節(jié)開(kāi)口。

為了將注射器1布置在對(duì)準(zhǔn)裝置4中，將保持器2安置在上對(duì)準(zhǔn)板41的頂面上以使得保持器2的每個(gè)座21都在對(duì)準(zhǔn)裝置4的調(diào)節(jié)開(kāi)口的頂部上。由此，注射器1延伸穿過(guò)對(duì)準(zhǔn)裝置4的調(diào)節(jié)開(kāi)口。主板42可橫向地移動(dòng)，使得上對(duì)準(zhǔn)板41和下對(duì)準(zhǔn)板43分別沿主板42的頂面或沿主板42的底面移動(dòng)。與此相似，可通過(guò)移動(dòng)對(duì)準(zhǔn)裝置4的上、下對(duì)準(zhǔn)板41、43來(lái)精確地對(duì)準(zhǔn)注射器1，使得例如物質(zhì)可如以下所述恰好被輸送到注射器1中。

在步驟c中，將諸如液體藥物或特別是液體生物制藥物質(zhì)的物質(zhì)供給到各注射器1的內(nèi)部空間中。為此，第一設(shè)施的物質(zhì)計(jì)量進(jìn)料器91的排出管道經(jīng)近側(cè)開(kāi)口132進(jìn)入相應(yīng)注射器1的內(nèi)部空間中。然后，將物質(zhì)充裝到注射器1的內(nèi)部空間中，其中通過(guò)對(duì)準(zhǔn)裝置4精確地對(duì)準(zhǔn)注射器1以便允許防止泄漏和污染。物質(zhì)由此位于注射器1的內(nèi)部空間的底部上，即注射器1的遠(yuǎn)端側(cè)12。

在步驟d中，在仍布置在對(duì)準(zhǔn)裝置4中的狀態(tài)下將注射器1定位在第一設(shè)施的定心板5中。定心板5具有與保持器2的座21的位置對(duì)應(yīng)地定位的凹部51。各凹部51被實(shí)施為圓錐形的通孔，使得注射器1的遠(yuǎn)端側(cè)12可被接納并保持。如在步驟e中所示，在通過(guò)定心板5向上推動(dòng)、保持并穩(wěn)定時(shí)，將由塑料材料制成的罩帽6夾持在各注射器1上。罩帽6具有帶中央通孔63的水平上頭部、與頭部相鄰的第一橫向筒體段部分61和第二橫向筒體段部分62。第一橫向筒體段部分61比第二橫向筒體段部分62寬。

特別地，第二橫向筒體段部分62確定尺寸為從外部夾住相應(yīng)注射器1的本體部分11并且第一橫向筒體段部分61確定尺寸成經(jīng)過(guò)注射器1的手指凸緣131。在第一橫向筒體段部分61與第二橫向筒體段部分62之間形成有階梯部，該階梯部與相應(yīng)注射器1的手指凸緣131相鄰并接觸。將中間柱塞布置在罩帽6的通孔63中。由此，罩帽6的通孔63尺寸確定為通過(guò)摩擦稍微保持中間柱塞81，其中中間柱塞81在通孔63下方突出。由于罩帽6的第一橫向筒體段部分61的高度，當(dāng)手指凸緣141接觸位于第一橫向筒體段部分61與第二橫向筒體段部分62之間的階梯時(shí)，中間柱塞81保持與注射器1的近側(cè)開(kāi)口132隔離開(kāi)。

在步驟f中，通過(guò)第一設(shè)施的輸送器將保持器2連同注射器1一起轉(zhuǎn)移到第一設(shè)施的冷凍干燥器的冷凍干燥塊7。由此，在轉(zhuǎn)移期間，注射器1懸置在保持器2的座21中，其中罩帽6的第二橫向筒體段部分62的下端位于座21的中空筒體的頂部上。

冷凍干燥塊7由鋁制成并且具有與保持器2的座21的位置對(duì)應(yīng)地定位的插座71。每個(gè)插座71都被實(shí)施為具有成形為接納其中一個(gè)注射器1的輪廓的孔。特別地，插座71的輪廓具有尺寸確定為接納其中一個(gè)注射器1的針14的下部針區(qū)段711和尺寸確定為接觸注射器1的本體部分11的下部的上本體區(qū)段713。在針區(qū)段711與本體區(qū)段713之間形成有肩部區(qū)段712，其尺寸確定為接納注射器1的遠(yuǎn)端側(cè)12。本體區(qū)段713的上側(cè)過(guò)渡到圓錐形進(jìn)入?yún)^(qū)段714中，這允許相應(yīng)的注射器1方便地進(jìn)入插座71。

當(dāng)注射器1布置在冷凍干燥塊7的插座71中時(shí)，熱經(jīng)由插座71的本體部分713的側(cè)壁和注射器1的本體部分11的側(cè)壁提供給處于注射器1的本體部分11的底部的液體物質(zhì)。與此相似，熱傳導(dǎo)給物質(zhì)并且同時(shí)物質(zhì)位于其中的注射器1的本體部分11的區(qū)段被屏蔽熱輻射。通過(guò)向物質(zhì)傳導(dǎo)地供熱，實(shí)現(xiàn)了均勻的傳熱和凍干。此外，該隔離允許在凍干期間防止物質(zhì)由于輻射而被加熱但允許例如主要通過(guò)熱傳導(dǎo)而被加熱。由于中間柱塞81由與注射器1的近側(cè)開(kāi)口132隔離開(kāi)的罩帽6保持，所以氣體和蒸汽在冷凍干燥期間經(jīng)由近側(cè)開(kāi)口132從注射器1逸出。

在步驟g中，在完成物質(zhì)的冷凍干燥之后，將罩帽6按下到注射器1上并且中間柱塞81閉塞注射器1的后開(kāi)口132。在閉塞注射器1之后，注射器1的內(nèi)部空間中的真空被破壞并且壓力差使中間柱塞81移動(dòng)到注射器的內(nèi)部空間中。由此，該壓力差限定在注射器1的旁路111上方的中間柱塞81的最終位置。與此相似，在各注射器1的內(nèi)部空間中建立了兩個(gè)腔室，即容納冷凍干燥物質(zhì)的一個(gè)下部或遠(yuǎn)側(cè)腔室和一個(gè)上部或近側(cè)腔室。中間柱塞81將遠(yuǎn)側(cè)腔室與近側(cè)腔室密封隔離。

在步驟h中，將保持器2連同注射器1一起再次轉(zhuǎn)移到對(duì)準(zhǔn)裝置4和定心板5中。在步驟i中，第一設(shè)施的介質(zhì)計(jì)量進(jìn)料器92的排出管道經(jīng)近側(cè)開(kāi)口132進(jìn)入相應(yīng)注射器1的內(nèi)部空間中。介質(zhì)計(jì)量進(jìn)料器92將重構(gòu)介質(zhì)或稀釋劑供給到注射器1的近側(cè)腔室中，其中通過(guò)對(duì)準(zhǔn)裝置4精確地對(duì)準(zhǔn)注射器1。在被供給之后，重構(gòu)介質(zhì)位于在注射器1的本體部分11的旁路111上方的中間柱塞81的頂部上。

在步驟j中，通過(guò)借助于第一設(shè)施的柱塞充裝裝置8的通氣管82將端部柱塞推動(dòng)到本體部分11的內(nèi)部空間的頂部區(qū)段中來(lái)密封注射器1的近側(cè)開(kāi)口132。由此，仍將注射器1布置在對(duì)準(zhǔn)裝置4和定心板5中?？赏ㄟ^(guò)定心板5來(lái)接收最終的相應(yīng)推力。在密封注射器1的近側(cè)開(kāi)口132之后，通過(guò)輸送器將保持器2連同注射器1一起轉(zhuǎn)移到該設(shè)施的盆3——它們最初被傳送到此盆。在盆3中，注射器1可被傳送或運(yùn)輸以進(jìn)行進(jìn)一步的處理，例如光學(xué)檢查、二次包裝等。

如上所述，注射器1在整個(gè)制作過(guò)程中布置在保持器2的座21中。這允許高效的操縱和處理。

圖2示出用于制作作為雙腔室容器的嵌入針雙腔室注射器18的根據(jù)本發(fā)明的方法的第二實(shí)施例的步驟a’至j’。該方法的第二實(shí)施例中的一些構(gòu)件和它們的用法與上文對(duì)第一方法所述的構(gòu)件和用法相同。特別地，具有帶剛性針屏蔽件1418的針148、遠(yuǎn)端側(cè)128、帶旁路1118的本體部分118以及帶近側(cè)開(kāi)口1328和手指凸緣1318的近端側(cè)138的注射器18與結(jié)合圖1所述的注射器1相同。此外，包括帶通孔4218的主板428、帶通孔4118的上對(duì)準(zhǔn)板418和帶通孔4318的下對(duì)準(zhǔn)板438的對(duì)準(zhǔn)裝置48與以上結(jié)合圖1所述的對(duì)準(zhǔn)裝置4相同。再者，具有頂部邊界318、較寬的上部區(qū)段328、肩部區(qū)段338和較窄的下部區(qū)段348的盆38、帶凹部518的定心板58以及包括各自都帶下部針區(qū)段7118、上本體區(qū)段7138、肩部區(qū)段7128和圓錐形入口區(qū)段7148的插座718的冷凍干燥塊78與以上結(jié)合圖1所述的盆3、定心板5和冷凍干燥塊7相同。

在第二方法的步驟a’中，在盆38中獲得一組相同的注射器18。將各注射器18布置在保持器28的相應(yīng)座218中。保持器28具有矩形基板228，座218作為中空筒體從該基板豎直向上地延伸。注射器18豎直地延伸穿過(guò)座21，其中座218尺寸確定成使得注射器18的針148、遠(yuǎn)端側(cè)128和本體部分118穿過(guò)中空筒體而不是近端側(cè)138的手指凸緣1318來(lái)嵌合。保持器28還具有從保持器28的基板228豎直向上地延伸的多個(gè)中空扣入筒體238。

柱塞托盤(pán)68定位在盆38的邊界318的頂部上并連同盆38一起被傳送。柱塞托盤(pán)68具有作為座的多個(gè)通孔628，其各自都設(shè)置有中間柱塞818。通孔628以使得各中間柱塞818定位成與注射器18的其中一個(gè)近側(cè)開(kāi)口1328相鄰的方式位于柱塞托盤(pán)68的基板618中。柱塞托盤(pán)68還在與保持器28的扣入筒體238對(duì)應(yīng)的位置處配備有隔離腿638作為間隔件。

在步驟b’中，從盆38移除柱塞托盤(pán)68以使得可接近保持器28和注射器18。將柱塞托盤(pán)68移開(kāi)以在第二方法的步驟e’至j’中進(jìn)一步處理。與上述第一方法的步驟b和c對(duì)應(yīng)，在步驟c’和d’中，通過(guò)實(shí)施第二方法的設(shè)施的第二實(shí)施例的輸送器將保持器68連同注射器18一起轉(zhuǎn)移到對(duì)準(zhǔn)裝置48并借助于物質(zhì)計(jì)量進(jìn)料器918充裝物質(zhì)。

在步驟e’中，仍將保持器28和注射器18布置在對(duì)準(zhǔn)裝置48中。將柱塞托盤(pán)68放置在保持器28的頂部上，其中將隔離腿638放置在扣入筒體238上。在該位置，隔離腿638不是接合在扣入筒體238中，而是僅位于它們的頂部上。與此相似，柱塞托盤(pán)68可定位成使得每一個(gè)中間柱塞818都被保持與注射器18的其中一個(gè)近側(cè)開(kāi)口1328相鄰并隔開(kāi)預(yù)定距離。

在步驟f’中，將保持器28連同注射器18、柱塞托盤(pán)68和中間柱塞818一起轉(zhuǎn)移到冷凍干燥塊78。這里，如上關(guān)于圖1的步驟f所述在注射器18的內(nèi)部空間中冷凍干燥物質(zhì)。由此，柱塞托盤(pán)68和中間柱塞818仍保持與注射器18的近側(cè)開(kāi)口1328隔離開(kāi)。

在步驟g’中，將柱塞托盤(pán)朝位于冷凍干燥塊78中的保持器28和注射器18的方向上推入。由此，柱塞托盤(pán)68的隔離腿638扣入保持器28的扣入筒體238中。中間柱塞818連同柱塞托盤(pán)68一起移動(dòng)并且部分地插入注射器18的近側(cè)開(kāi)口1328中。在部分地插入中間柱塞818之后，注射器18的內(nèi)部空間中的真空被破壞并且壓力差使中間柱塞818移動(dòng)到注射器18的內(nèi)部空間中。由此，該壓力差限定在注射器18的旁路1118上方的中間柱塞818的最終位置。與此相似，在各注射器18的內(nèi)部空間中建立了兩個(gè)腔室，即一個(gè)容納冷凍干燥物質(zhì)的下部或遠(yuǎn)側(cè)腔室和一個(gè)上部或近側(cè)腔室。中間柱塞818將遠(yuǎn)側(cè)腔室與近側(cè)腔室隔離。

在步驟h’中，通過(guò)第二設(shè)施的輸送器將保持器28連同注射器1一起再次轉(zhuǎn)移到對(duì)準(zhǔn)裝置48和定心板58中。在步驟i’中，第二設(shè)施的介質(zhì)計(jì)量進(jìn)料器928經(jīng)通孔628和近側(cè)開(kāi)口1328進(jìn)入相應(yīng)注射器18的內(nèi)部空間中。介質(zhì)計(jì)量進(jìn)料器將重構(gòu)介質(zhì)或稀釋劑供給到注射器18的近側(cè)腔室中，其中通過(guò)對(duì)準(zhǔn)裝置48精確地對(duì)準(zhǔn)注射器18。在被供給之后，重構(gòu)介質(zhì)位于在注射器18的本體部分118的旁路1118上方的中間柱塞818的頂部上。

在步驟j’中，通過(guò)借助于第二設(shè)施的柱塞充裝裝置88的通氣管828將端部柱塞推動(dòng)到本體部分118的內(nèi)部空間的頂部區(qū)段中來(lái)密封注射器18的近側(cè)開(kāi)口1328。由此，仍將注射器18布置在對(duì)準(zhǔn)裝置48和定心板58中?？赏ㄟ^(guò)定心板58接收最終的相應(yīng)推力。在密封注射器18的近側(cè)開(kāi)口1328之后，通過(guò)輸送器將保持器28連同注射器18一起轉(zhuǎn)移到第二設(shè)施的盆38——它們最初被傳送到該盆。在盆38中，注射器18可被傳送或運(yùn)輸以進(jìn)行進(jìn)一步的處理，例如光學(xué)檢查、二次包裝等。

圖3示出用于制作作為在設(shè)施的第三實(shí)施例中實(shí)施的雙腔室容器的嵌入針雙腔室注射器19的根據(jù)本發(fā)明的方法的第三實(shí)施例的步驟a”至j”。第三方法的一些構(gòu)件和它們的用法與上文對(duì)第一方法所述的構(gòu)件和用法相同。特別地，包括帶通孔4219的主板429、帶通孔4119的上對(duì)準(zhǔn)板419和帶通孔4319的下對(duì)準(zhǔn)板439的對(duì)準(zhǔn)裝置49與以上結(jié)合圖1所述的對(duì)準(zhǔn)裝置4相同。再者，具有頂部邊界319、較寬的上部區(qū)段329、肩部區(qū)段339和較窄的下部區(qū)段349的盆39、帶凹部519的定心板59以及包括帶下部針區(qū)段7119、上本體區(qū)段7139、肩部區(qū)段7129和圓錐形入口區(qū)段7149的插座719的冷凍干燥塊79與以上結(jié)合圖1所述的盆3、定心板5和冷凍干燥塊7相同。

用于第三方法中的注射器19也與用于如上所述的第一方法中的注射器1相似。特別地，第三方法的注射器19具有相同的帶剛性針屏蔽件1419的針149、遠(yuǎn)端側(cè)129、帶旁路1119的本體部分119和帶近側(cè)開(kāi)口1319的近端側(cè)139。然而，與上述注射器1相比之下，第三方法的注射器19不具有與注射器19的玻璃本體部分119一體形成的手指凸緣。

在第三方法的步驟a”中，在盆39中獲得一組相同的注射器19。將各注射器19布置在保持器29的相應(yīng)座219中。保持器29具有矩形基板229，座219從該基板豎直向上地延伸。每個(gè)座219都包括圍繞基板229中的開(kāi)口的大致豎直和彈性的夾持指形件。注射器19由相應(yīng)座219的夾持指形件保持并夾緊。注射器19豎直地延伸穿過(guò)座219。

在步驟b”中，通過(guò)用于實(shí)施第三方法的第三設(shè)施的輸送器將保持器29連同注射器19一起轉(zhuǎn)移到對(duì)準(zhǔn)裝置49和定心板59中。特別地，將保持器29放置在上對(duì)準(zhǔn)板419的頂面上，使得保持器29的每一個(gè)座219都在對(duì)準(zhǔn)裝置49的調(diào)節(jié)開(kāi)口的頂部上。由此，注射器19延伸穿過(guò)對(duì)準(zhǔn)裝置49的調(diào)節(jié)開(kāi)口。此外，注射器19的遠(yuǎn)端側(cè)129布置在定心板59的凹部519中。

與上述第一方法的步驟c對(duì)應(yīng)，在步驟c”中，借助于物質(zhì)計(jì)量進(jìn)料器919將保持器69連同注射器19一起充裝物質(zhì)。在步驟d”中，仍將保持器29和注射器19布置在對(duì)準(zhǔn)裝置49和定心板59中，其中定心板59與對(duì)準(zhǔn)裝置49之間的距離減小。與此相似，注射器19以預(yù)定程度提升。

在步驟e”中，當(dāng)通過(guò)定心板59保持并穩(wěn)定時(shí)，將由塑料材料制成的罩帽69布置在各注射器19上。罩帽69具有帶中央通孔639的水平上頭部、與上頭部相鄰的第一橫向筒體段部分619和第二橫向筒體段部分629。第二橫向筒體段部分629比第一橫向筒體段部分619寬。

特別地，第二橫向筒體段部分629尺寸確定為松曠地接納注射器19的本體部分119并且第一橫向筒體段部分619尺寸確定為從外部夾持注射器19的本體部分119。在步驟e”中，通過(guò)將第一橫向筒體段部分619堆置在注射器19的本體部分119而不是第二橫向筒體段部分629上來(lái)將罩帽69放置在注射器19上。將中間柱塞819布置在罩帽69的通孔639中。由此，通孔639尺寸確定為稍微夾住中間柱塞819。由于罩帽69的第一橫向筒體段部分619的高度，中間柱塞保持與注射器19的近側(cè)開(kāi)口1329隔離開(kāi)。

在步驟f”中，通過(guò)第三設(shè)施的輸送器將保持器29連同注射器19、罩帽69、和中間柱塞819一起轉(zhuǎn)移到冷凍干燥塊79。這里，如上關(guān)于圖1的步驟f所述在注射器19的內(nèi)部空間中冷凍干燥物質(zhì)。

在步驟g”中，將罩帽69推動(dòng)到位于冷凍干燥塊79中的注射器19上。由此，注射器19的本體部分119被夾持在罩帽69的第一橫向筒體段部分619中。中間柱塞819連同罩帽69一起移動(dòng)并且部分地插入注射器19的近側(cè)開(kāi)口1329中。罩帽69的水平上頭部現(xiàn)在是注射器19的手指凸緣。在部分地插入中間柱塞819之后，注射器19的內(nèi)部空間中的真空被破壞并且壓力差使中間柱塞818移動(dòng)到注射器19的內(nèi)部空間中。由此，該壓力差限定在注射器19的旁路1119上方的中間柱塞819的最終位置。與此相似，在各注射器19的內(nèi)部空間中建立了兩個(gè)腔室，即一個(gè)容納冷凍干燥物質(zhì)的下部或遠(yuǎn)側(cè)腔室和一個(gè)上部或近側(cè)腔室。中間柱塞819將遠(yuǎn)側(cè)腔室與近側(cè)腔室密封隔離。

在步驟h”中，通過(guò)第三設(shè)施的輸送器將保持器29連同注射器19一起再次轉(zhuǎn)移到對(duì)準(zhǔn)裝置49和定心板59中。在步驟i”中，第三設(shè)施的介質(zhì)計(jì)量進(jìn)料器929經(jīng)近側(cè)開(kāi)口1329進(jìn)入相應(yīng)注射器19的內(nèi)部空間中。介質(zhì)計(jì)量進(jìn)料器929將重構(gòu)介質(zhì)或稀釋劑供給到注射器19的近側(cè)腔室中，其中通過(guò)對(duì)準(zhǔn)裝置49精確地對(duì)準(zhǔn)注射器19。在被供給之后，重構(gòu)介質(zhì)位于在注射器19的本體部分119的旁路1119上方的中間柱塞819的頂部上。

在步驟j”中，通過(guò)借助于第三設(shè)施的柱塞充裝裝置89的通氣管829將端部柱塞推動(dòng)到本體部分119的內(nèi)部空間的頂部區(qū)段中來(lái)密封注射器19的近側(cè)開(kāi)口1329。由此，通氣管829部分地插入本體部分119的內(nèi)部空間中。在密封注射器19的近側(cè)開(kāi)口1329之后，將保持器29連同注射器19一起轉(zhuǎn)移到與它們最初被傳送到的盆相同的盆。在盆中，注射器19可被傳送或運(yùn)輸以進(jìn)行進(jìn)一步的處理，例如光學(xué)檢查、二次包裝等。

圖4示出用于制作作為雙腔室容器的嵌入針雙腔室注射器17的根據(jù)本發(fā)明的方法的第四實(shí)施例的步驟a”至j”。第四方法在用于制備注射器17的設(shè)施的第四實(shí)施例中實(shí)施。

注射器17具有遠(yuǎn)端側(cè)、與遠(yuǎn)端側(cè)相對(duì)的近端側(cè)和筒形本體部分137，在遠(yuǎn)端側(cè)與近端側(cè)之間有內(nèi)部空間。在注射器17的遠(yuǎn)端側(cè)布置了設(shè)置有針147的遠(yuǎn)側(cè)開(kāi)口。針147由剛性針遮蔽件1417覆蓋和保護(hù)。

注射器17的近端側(cè)具有用于接近由手指凸緣127包圍的本體部分137的內(nèi)部空間的近側(cè)開(kāi)口117。遠(yuǎn)端側(cè)、本體部137和近端側(cè)及其手指凸緣127由玻璃一體地制成，即是一體的。

在第四方法的步驟a”’中，將注射器17布置在第四設(shè)施的保持器27的相應(yīng)座217中。保持器27的座217具有以近側(cè)開(kāi)口117在注射器17的頂端處且剛性針屏蔽件147在注射器17的底端處的豎直對(duì)準(zhǔn)方式接納注射器17的本體部分137的兩個(gè)平行支承臂2117。注射器17以其手指凸緣127靠接在保持器27的座217的上支承臂2117的頂端上。由此，注射器17豎直地懸置在保持器27的支承臂2117之間。

在注射器17的遠(yuǎn)端側(cè)的下方，布置有第四設(shè)施的兩個(gè)平行導(dǎo)軌57。注射器17的剛性針屏蔽件147向下延伸穿過(guò)導(dǎo)軌57。兩個(gè)導(dǎo)軌57彼此隔離有適于剛性針屏蔽件147嵌合在其間或穿過(guò)但注射器17的本體部分137不穿過(guò)的距離。

在第四方法的步驟b”’中，通過(guò)第四設(shè)施的輸送器將保持器27連同注射器17一起沿導(dǎo)軌57轉(zhuǎn)移到該設(shè)施的進(jìn)料站點(diǎn)。這里，將諸如液體藥物或特別是液體生物制藥物質(zhì)的物質(zhì)供給到注射器17的內(nèi)部空間中。為此，第四設(shè)施的物質(zhì)計(jì)量進(jìn)料器917的排出管道經(jīng)近側(cè)開(kāi)口117進(jìn)入注射器17的內(nèi)部空間中。然后，將物質(zhì)充裝到注射器17的內(nèi)部空間中，其中通過(guò)保持器27和導(dǎo)軌57對(duì)準(zhǔn)注射器17以便防止泄漏和污染。在進(jìn)料之后，物質(zhì)位于注射器17的內(nèi)部空間的底部上，即注射器17的遠(yuǎn)端側(cè)。

在步驟c”’中，通過(guò)第四設(shè)施的輸送器使注射器17和保持器27進(jìn)一步沿導(dǎo)軌57行進(jìn)。導(dǎo)軌57升起以使得導(dǎo)軌57與保持器27之間的距離減小。由于注射器17的本體部分137未嵌合在導(dǎo)軌57之間，所以本體部分137的遠(yuǎn)端側(cè)靠接在導(dǎo)軌57上。與此相似，注射器17被提升以使得手指凸緣127與保持器27隔離開(kāi)。

如在步驟d”’中所示，在該提升位置，將由塑料材料制成的罩帽67夾持在注射器17上。罩帽67包括柱塞座617、容器連接器637和在柱塞座617與容器連接器637之間的間隔件627。柱塞座617形成為具有平面頂面和底面的恒定厚度的縱向板。在俯視圖中，縱向板朝其中間加寬以使得板的中央?yún)^(qū)段具有最大寬度。在縱向板的該中央?yún)^(qū)段中，布置有中央通孔。

在其底面上，縱向板過(guò)渡到間隔件627中。間隔件627包括兩個(gè)對(duì)向的筒體部段。筒體部段包圍圓筒形的內(nèi)部空間?？v向板的兩個(gè)橫向區(qū)段中的每個(gè)橫向區(qū)段都形成在間隔件627上橫向地突出的突出部。在它們的底端上，間隔件627的每個(gè)筒體部段都經(jīng)由階梯部647過(guò)渡到容器連接器637的夾持部分的筒體部段中。容器連接器637的夾持部分的筒體部段也包圍圓筒形的內(nèi)部空間。容器連接器637的夾持部分的兩個(gè)筒體部段具有比間隔件627的筒體部段的內(nèi)徑小的內(nèi)徑。因此，階梯部647從間隔件627的筒體部段6271向內(nèi)延伸到容器連接器637的夾持部分的筒體部段。

在罩帽67的柱塞座617的通孔內(nèi)布置有橡膠中間柱塞817。通孔尺寸確定為可釋放地夾住中間柱塞817。由此，中間柱塞817在通孔下方以一定程度向下突出。

容器連接器637的夾持部分以及特別是其筒體部段夾持注射器17的鄰近其手指凸緣127的本體部分137。罩帽67的階梯部647接觸注射器17的手指凸緣127的邊緣。夾持部分的兩個(gè)筒體部段的內(nèi)徑略小于注射器17的本體部分137的外徑。因此，為了將注射器17布置在兩個(gè)筒體部段之間，夾持部分必須彈性向外彎曲以使得其被張緊。與此相似，本體部分137附接在罩帽67的容器連接器637的筒體部段之間。

罩帽67的間隔件627的筒體部段的內(nèi)徑尺寸確定為使得注射器17的手指凸緣127嵌合在其間。即，間隔件627的筒體部段的內(nèi)徑等于或稍大于注射器17的手指凸緣127的外徑。

由于罩帽67的間隔件627的高度，當(dāng)手指凸緣127接觸階梯部647時(shí)，中間柱塞817保持與注射器17的近側(cè)開(kāi)口117隔離開(kāi)。因此，在該位置，近側(cè)開(kāi)口117和注射器17的內(nèi)部空間開(kāi)放并且可接近。

在步驟e”’中，通過(guò)第四設(shè)施的輸送器將注射器17轉(zhuǎn)移到第四設(shè)施的冷凍干燥器的冷凍干燥塊77。冷凍干燥塊77由鋁制成并且具有多個(gè)插座717。每個(gè)插座717都被實(shí)施為具有成形為接納一個(gè)注射器17的輪廓的孔。特別地，插座717的輪廓具有尺寸確定為連同注射器17的剛性針殼1417一起接納針147的下部針區(qū)段7117和尺寸確定為接觸注射器17的本體部分137的下部的上本體區(qū)段7137。在針區(qū)段7117與本體區(qū)段7137之間形成有肩部區(qū)段7127，其尺寸確定為接納注射器17的遠(yuǎn)端側(cè)。本體區(qū)段7137的上側(cè)過(guò)渡到圓錐形進(jìn)入?yún)^(qū)段7147中，這允許注射器17方便地進(jìn)入插座717。

當(dāng)注射器17布置在冷凍干燥塊77的其中一個(gè)插座717中時(shí)，熱經(jīng)由插座717的本體部分7137的側(cè)壁和注射器17的本體部分137的側(cè)壁提供給處于注射器17的本體部分137的底部的液體物質(zhì)。與此相似，熱傳導(dǎo)給物質(zhì)并且同時(shí)物質(zhì)位于其中的注射器17的本體部分137的區(qū)段被屏蔽熱輻射。通過(guò)向物質(zhì)傳導(dǎo)地供熱，實(shí)現(xiàn)了均勻的傳熱和凍干。此外，該屏蔽允許在凍干期間防止物質(zhì)由于輻射而被加熱但允許例如主要通過(guò)熱傳導(dǎo)而被加熱。由于中間柱塞817由與注射器17的近側(cè)開(kāi)口117隔離開(kāi)的裝置的支托保持，所以氣體和蒸汽在凍干期間經(jīng)由近側(cè)開(kāi)口117從注射器17逸出。

在步驟f”’中，在物質(zhì)的凍干之后，將罩帽67按下到注射器17上并且將中間柱塞817插入注射器17的近側(cè)開(kāi)口117中。由于物質(zhì)的凍干引起注射器17的內(nèi)部空間中誘發(fā)低壓，所以中間柱塞817被吸入注射器17中。由此，中間柱塞817一直移動(dòng)到注射器17中，使得在注射器17內(nèi)形成兩個(gè)腔室，其中中間柱塞817將收納凍干物質(zhì)的遠(yuǎn)側(cè)腔室與近側(cè)腔室密封隔離。

在步驟g”’中，再次如上所述將注射器17定位在保持器27中，其中剛性針屏蔽件147延伸穿過(guò)導(dǎo)軌57。如在步驟h”’中所示，通過(guò)第四設(shè)施的輸送器將保持器27連同注射器17一起沿導(dǎo)軌57轉(zhuǎn)移到第四設(shè)施的進(jìn)料站點(diǎn)。在此，第四設(shè)施的介質(zhì)計(jì)量進(jìn)料器927的排出管道經(jīng)罩帽67的柱塞座617的通孔和近側(cè)開(kāi)口117進(jìn)入注射器17的內(nèi)部空間中。介質(zhì)計(jì)量進(jìn)料器927將重構(gòu)介質(zhì)或稀釋劑供給到注射器17的近側(cè)腔室中。在供給之后，重構(gòu)介質(zhì)位于注射器17內(nèi)的中間柱塞817的頂部上，即其近側(cè)腔室中。

在步驟i”’中，借助于通氣管937將端部柱塞壓入注射器17的近側(cè)開(kāi)口117中。由此，注射器17的近側(cè)開(kāi)口117由端部柱塞密封。注射器17布置在導(dǎo)軌57中，其中本體部分137的遠(yuǎn)端側(cè)與軌道57靠接。與此相似，通氣管937在注射器17上誘發(fā)的最終推力可由導(dǎo)軌57承受。

在密封注射器17的近側(cè)開(kāi)口117之后，通過(guò)輸送器將保持器27連同注射器17一起從第四設(shè)施轉(zhuǎn)移出來(lái)。在步驟j”’中，示出了準(zhǔn)備進(jìn)行傳送或進(jìn)一步處理的最終制作的注射器17。如上所述，在整個(gè)制作過(guò)程中注射器17布置在直立位置。這允許高效的操縱和處理。

雖然已在附圖和前面的描述中詳細(xì)示出和描述本發(fā)明，但這種圖示和描述應(yīng)該被看作說(shuō)明性的或示例性的而不是限制性的。應(yīng)理解，普通技術(shù)人員可在以下權(quán)利要求的范圍和精神內(nèi)進(jìn)行變更和修改。特別地，本發(fā)明涵蓋具有上文和下文描述的不同實(shí)施例的特征的任意組合的其它實(shí)施例?？勺龀龈鞣N機(jī)械、組成、結(jié)構(gòu)、電氣和操作變更而不脫離該描述和權(quán)利要求的精神和范圍。在一些情形中，未詳細(xì)示出公知的回路、結(jié)構(gòu)和技術(shù)以免使本發(fā)明變得難以理解。兩個(gè)以上附圖中的相似標(biāo)號(hào)表示相同或相似的元件。

本發(fā)明還涵蓋附圖分別所示的所有其它特征，盡管它們?cè)谇懊婊蛳旅娴拿枋鲋锌赡芪幢幻枋?。此外，可從本發(fā)明的主題或從所公開(kāi)的主題放棄附圖和說(shuō)明書(shū)中描述的實(shí)施例的單一替代方案及其特征的單一替代方案。本公開(kāi)包括由在權(quán)利要求中或示例性實(shí)施例定義的特征組成的主題以及包含所述特征的主題。

此外，在權(quán)利要求中，用詞“包括”不排除其它要素或步驟，并且不定冠詞“一”或“一個(gè)”不排除多個(gè)。單個(gè)單元或步驟可實(shí)現(xiàn)在權(quán)利要求中敘述的多個(gè)特征的功能。在相互不同的從屬權(quán)利要求中敘述的特定措施的純粹事實(shí)并不表示這些措施的結(jié)合不可有利地使用。與定語(yǔ)或值相結(jié)合的用語(yǔ)“基本上”、“約”、“大約”等特別是還分別明確地定義該定語(yǔ)或明確地定義該值。給定數(shù)值或范圍的上下文中的用語(yǔ)“約”指的是例如給定值或范圍的20％以?xún)?nèi)、10％以?xún)?nèi)、5％以?xún)?nèi)或2％以?xún)?nèi)的值或范圍。權(quán)利要求中的任何附圖標(biāo)記均不應(yīng)當(dāng)被解釋為限制保護(hù)范圍。