一種尺寸形狀可控的聚電解質(zhì)中空微膠囊及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種尺寸形狀可控的聚電解質(zhì)中空微膠囊及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 微膠囊是通過成膜物質(zhì)將囊內(nèi)空間與囊外空間隔離開以形成特定幾何結(jié)構(gòu)的物 質(zhì)。微膠囊的形狀以球形結(jié)構(gòu)為主，也可為卵圓形、正方形或長方形、多角形及各種不規(guī)則 形狀。傳統(tǒng)微膠囊尺寸大小通常在微米至毫米級(jí)，壁厚在亞微米至幾百微米。微膠囊在食 品、藥物、化妝品、生物工程和組織工程中都有十分重要的應(yīng)用。
[0003] 目前，微膠囊的制備方法經(jīng)過多年的發(fā)展，已經(jīng)由傳統(tǒng)的反應(yīng)生成囊壁的化學(xué)方 法而過渡到以微粒為模板，利用層層自組裝技術(shù)在模板微粒上組裝聚合物超薄膜，去除模 板后制備的微膠囊，該方法具有結(jié)構(gòu)和性能可控、易賦予各種獨(dú)特功能等特點(diǎn)。層層自組裝 的驅(qū)動(dòng)力主要有靜電力、氫鍵、疏水力等。其中，通過靜電相互作用形成的微膠囊，其制備過 程一般都是在水中進(jìn)行。上述的模版多為無機(jī)物，例如：CaC03、金、硅及其它無機(jī)材料，其缺 點(diǎn)在于對(duì)模版尺寸形狀難以進(jìn)行較好的獨(dú)立可調(diào)控操作，因此，直接影響了所加工形成的 聚電解質(zhì)微膠囊理化和生物特性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺點(diǎn)和不足，而提供一種可實(shí)現(xiàn)在納米 級(jí)到微米級(jí)形狀尺寸各獨(dú)立可控的尺寸形狀可控的聚電解質(zhì)中空微膠囊。
[0005] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種尺寸形狀可控的聚電解質(zhì)中空微膠囊的應(yīng)用方 法。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的第一個(gè)目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是一種尺寸形狀可控的聚電解質(zhì) 中空微膠囊，其技術(shù)方案是 該聚電解質(zhì)中空微膠囊的的體積為6.5*104nm3-4.2*106ym 3,其形狀為卵圓形、正方 形、長方形、多角形、橢球形、圓桶形、子彈形、梭子形或飛盤形；該聚電解質(zhì)中空微膠囊采用 以下方法制備：利用有機(jī)固體材料的熱可塑性將其制成納米級(jí)至微米級(jí)的有機(jī)模板，以聚 電解質(zhì)為膠囊組分，以有機(jī)溶劑為溶劑，該有機(jī)溶劑滿足：聚電解質(zhì)溶于該有機(jī)溶劑，有機(jī) 模板不溶于該有機(jī)溶劑；利用層層自組裝方法制備聚電解質(zhì)微膠囊，最后用有機(jī)模板溶解 劑溶解移除有機(jī)模板形成中空微膠囊，獲得形狀尺寸是可調(diào)控的聚電解質(zhì)微膠囊。
[0007] 進(jìn)一步設(shè)置是所述的有機(jī)模板的材料為聚苯乙烯、聚乳酸、聚己內(nèi)酯或聚乳 酸-羥基乙酸，所述的膠囊組分中以聚乙烯亞胺為膠囊基礎(chǔ)層組分、以聚丙乙烯和聚乙烯 吡咯烷酮為膠囊砌塊組分，所述的有機(jī)溶劑為乙醇、甲醇，異丙醇、乙醚，有機(jī)模板溶解劑為 四氫呋喃、甲苯、二甲苯，1，6二氧六環(huán)，二氯甲烷，丙酮。
[0008] 實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的第二個(gè)目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是將聚電解質(zhì)中空微膠囊作為裝填 藥物的藥物載體。
[0009] 本發(fā)明的創(chuàng)新機(jī)理和有益效果是： (1)采用有機(jī)顆粒微體為，利用有機(jī)材料的可塑性和以加工成型的優(yōu)點(diǎn)，可以預(yù)制成納 米級(jí)至微米級(jí)的各種形狀的有機(jī)模板。然而，本申請(qǐng)成功合成尺寸形狀獨(dú)立可控的聚電解 質(zhì)微膠囊的關(guān)鍵是還必須解決以下問題：以有機(jī)顆粒微體為有機(jī)模板，在層層自組裝時(shí)，會(huì) 出現(xiàn)有機(jī)模板易團(tuán)聚現(xiàn)象，直接導(dǎo)致自組裝無法進(jìn)行；而本申請(qǐng)以乙醇等有機(jī)溶劑為溶劑， 在實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)非常好地解決了有機(jī)模板易團(tuán)聚現(xiàn)象，并取得良好結(jié)果。
[0010] (2)本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了在納米級(jí)至微米級(jí)的各種形狀可控的聚電解質(zhì)微膠囊的制備， 具有以下優(yōu)勢：它符合傳統(tǒng)的微膠囊緩釋、保護(hù)藥物活性以及減少藥物毒副作用的要求； 其次，它能夠在納米水平對(duì)微膠囊的大小、形狀、硬度、結(jié)構(gòu)、組成、形態(tài)以及囊壁厚度進(jìn)行 調(diào)控。層層自組裝聚電解質(zhì)微膠囊的設(shè)計(jì)具有較大靈活性，通過選擇一般的微球模板或多 孔微球模板，便可獲得中空或多孔結(jié)構(gòu)的聚電解質(zhì)微膠囊。
[0011] 本發(fā)明的尺寸形狀獨(dú)立可控的聚電解質(zhì)微膠囊，該微膠囊解決了傳統(tǒng)聚電解質(zhì)微 膠囊形狀尺寸不可調(diào)控的問題，在細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)和醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域都具有很好的應(yīng) 用前景。
[0012] 下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步介紹。
【具體實(shí)施方式】
[0013] 下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體的描述，只用于對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明，不 能理解為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限定，該領(lǐng)域的技術(shù)工程師可根據(jù)上述發(fā)明的內(nèi)容對(duì)本發(fā)明 作出一些非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整。
[0014] 實(shí)施例1 一、材料：聚苯乙烯微球、聚丙乙烯（PAA)、聚乙烯吡咯烷酮（PVP0N)、聚乙烯亞胺 (PEI)、四氫呋喃（THF)、乙醇、異丙醇。
[0015] 二、具體步驟為： (1)將ImL 2. 6 wt%的聚苯乙稀微球與9mL lmg/mL的聚乙稀醇混合并干燥形成膜，在 120°C拉伸至目標(biāo)形狀并冷卻至室溫定型；此處聚苯乙烯微球?yàn)轶w積或直徑單一分散顆粒， 適用微球體積范圍為6. 5*104nm3_4. 2*106 μ m3 (球形顆粒直徑為50nm-100um)。此處拉伸目 標(biāo)形狀為球形、橢球形、圓桶形、子彈形、梭子形或飛盤形。其制備方法列于表1中。
[0016] 表1.不同形狀的聚苯乙烯模板制備方法。
[0017] (2)將上述經(jīng)過拉伸的膜溶于v/v%為70/30水/異丙醇中，離心分離聚苯乙烯微 球，獲得上述（1)中尺寸、形狀獨(dú)立可控的聚苯乙烯有機(jī)模板；此處離心力和離心時(shí)間以達(dá) 到分離效果為目的，依據(jù)微球體積做出相應(yīng)調(diào)整。
[0018] (3)將上述（2)中制備的聚苯乙烯微球分散于4mL乙醇中，加入ImL聚乙烯亞胺， IOmin后離心分離，重新分散在5mL乙醇中，離心分離，重復(fù)此操作3次；a)將聚苯乙烯微 球重新分散于4mL乙醇中，加入ImL聚丙烯酸，IOmin后離心分離；重新分散在5mL乙醇中， 離心分離，重復(fù)此操作3次；b)將聚苯乙烯微球分重新散于4mL乙醇中，加入ImL聚乙烯， IOmin后離心分離；重新分散在5mL乙醇中后離心分離，重復(fù)此操作3次；重復(fù)a，b)操作 4次，獲得涂層聚苯乙烯微球。此處聚丙烯酸可替換為聚苯乙烯磺酸，聚乙烯吡咯烷酮可替 換為聚烯丙胺或聚乙烯亞胺；此處分散溶劑乙醇可以替換為甲醇，異丙醇、乙醚；離心力和 離心時(shí)間以達(dá)到分離效果為目的，依據(jù)微球體積做出相應(yīng)調(diào)整。
[0019] (4)將上述（3)中制備的涂層聚苯乙烯微球分散于2mL四氫呋喃2分鐘以除去聚 苯乙烯微球模板，離心分離；去除上清液，沉淀用200uLTHF輕輕沖洗2次后，分散于500uL 水中，得到尺寸、形狀獨(dú)立調(diào)控的膠囊顆粒；此處四氫呋喃可替換為甲苯、二甲苯，1，6二氧 六環(huán)，二氯甲燒，丙酮；離心力和離心時(shí)間以達(dá)到分離效果為目的，依據(jù)微球體積做出相應(yīng) 調(diào)整。
[0020] 實(shí)施例2 一、材料：聚乳酸微球、聚丙乙烯（PAA)、聚乙烯吡咯烷酮（PVP0N)、聚乙烯亞胺（PEI)、 四氫呋喃（THF)、乙醇、異丙醇。
[0021] 二、具體步驟為： (1)將ImL 1.5 wt%的聚乳酸微球與9mL lmg/mL的聚乙稀醇混合并干燥形成膜，在 90 °C拉伸至目標(biāo)形狀并冷卻至室溫定型；此處聚苯乙烯微球?yàn)轶w積或直徑單一分散顆粒， 適用微球體積范圍為6. 5X104nm3-4. 2X106 μ m3 (球形顆粒直徑為50nm-100um)。此處拉伸目 標(biāo)形狀為球形、橢球形、圓桶形、子彈形、梭子形或飛盤形。
[0022] 其制備方法列于表2中。
[0023] 表2.不同形狀的聚乳酸模板制備方法。
(2)將上述經(jīng)過拉伸的膜溶于v/v%為70/30水/異丙醇中，離心分離聚乳酸微球，獲得 上述（1)中尺寸、形狀獨(dú)立可控的聚乳酸微球有機(jī)模板；此處離心力和離心時(shí)間以達(dá)到分 離效果為目的，依據(jù)微球體積做出相應(yīng)調(diào)整。
[0025] (3)將上述（2)中制備的聚乳酸微球分散于4mL乙醇中，加入ImL聚乙烯亞胺， IOmin后離心分離，重新分散在5mL乙醇中，離心分離，重復(fù)此操作3次；a)將聚乳酸微球重 新分散于4mL乙醇中，加入ImL聚丙烯酸，IOmin后離心分離；重新分散在5mL乙醇中，離心 分離，重復(fù)此操作3次；b)將聚乳酸微球分重新散于4mL乙醇中，加入ImL聚乙烯，IOmin后 離心分離；重新分散在5mL乙醇中，離心分離，重復(fù)此操作3次；重復(fù)a，b)操作4次，獲