未知項(xiàng)的多個(gè)方 程式可以表示如下：
[0058]
[0059] 其中Cag對(duì)應(yīng)靶向生物分子分析物的濃度，(^、(：]2、(： ]3對(duì)應(yīng)導(dǎo)致在背景信號(hào)中不同 項(xiàng)的分子的總濃度，根據(jù)多個(gè)方程式的集合，可以測(cè)定靶向生物分子分析物的濃度。
[0060] 可以改變子陣列/子集的數(shù)量以及在每個(gè)子陣列/子集內(nèi)的檢測(cè)位點(diǎn)的數(shù)量，根 據(jù)需要以獲得生物分子分析物的精確測(cè)量。這樣的分析條件中的一些還包括參數(shù)例如溫 度。例如在檢測(cè)位點(diǎn)可使用電磁加熱改變生物分子探針和生物樣品中的所感興趣的分析物 相互作用的檢測(cè)位點(diǎn)的溫度。
[0061] 在LF檢測(cè)裝置中所使用的樣品可以是來自人類的，例如血、淋巴、血清、唾液、生 物細(xì)胞和尿，或非人類的流體樣品例如（但不限于）地表水、食品和生物樣品。
[0062] 可使用LF檢測(cè)裝置在樣品中測(cè)定其濃度的生物分子分析物包括例如生物分子、 細(xì)胞、毒性生物標(biāo)記、細(xì)菌生物標(biāo)記、激素、病毒及其它們的片段，以及小分子或抗原；具體 是：維生素（A、Bl、B2、B3、B5、B6、B7、B9、B12、C、D、E、K)，細(xì)胞因子（IFNy、IL-2、IL-4、 IL-5、IL-7、IL-9、IL-10、IL-12IL-15、IL-21、IL-22IL-23、TGF0、TNF0、MCP-1)，自身抗 體，IgG、IgA、IgE和IgM以及這些分子的子類，金屬蛋白酶，趨化因子，細(xì)菌毒素，重金屬和 化療試劑。
[0063]對(duì)于電檢測(cè)，可同時(shí)集成純電檢測(cè)和電化學(xué)檢測(cè)；更具體是可使用電容、電阻、阻 抗、感應(yīng)電流、非感應(yīng)電流以及氧化還原檢測(cè)方法。因此，在LF檢測(cè)裝置中至少一個(gè)電極包 括傳感元件。在LF檢測(cè)裝置的檢測(cè)位點(diǎn)的多位點(diǎn)陣列中這種以電極形式或電極對(duì)的形式 的傳感元件可位于每個(gè)檢測(cè)位點(diǎn)。檢測(cè)和放大方法可通過視覺、酶、比色、磁、吸附、熒光和 化學(xué)發(fā)光等方法額外補(bǔ)充。
[0064] 根據(jù)美國(guó)專利申請(qǐng)13/658, 614的描述（在此通過援引將其全部?jī)?nèi)容并入本文）， 通過將一系列電極集成圖案化至所述側(cè)流檢測(cè)裝置上，還可以測(cè)定樣品的流速和流動(dòng)性 質(zhì)。根據(jù)其描述，位于沿著毛細(xì)流方向的檢測(cè)位點(diǎn)的上游的至少一個(gè)電極對(duì)以及位于沿著 毛細(xì)流方向的檢測(cè)位點(diǎn)處或下游的至少一個(gè)電極對(duì)提供信號(hào)，由該信號(hào)可測(cè)定檢測(cè)位點(diǎn)的 流速。當(dāng)這些電極對(duì)的陣列垂直于毛細(xì)流位于LF檢測(cè)裝置上時(shí)，所獲得的信號(hào)可提供毛細(xì) 流的流形態(tài)的測(cè)量。
[0065]溫度測(cè)量可使用改變電阻率作為溫度的函數(shù)的導(dǎo)電材料來集成。該讀出可被用作 數(shù)據(jù)點(diǎn)，以確保在最佳時(shí)間和溫度時(shí)獲得測(cè)量。同時(shí)，溫度值可用于標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)量，以在不同 條件下與其它樣品比較。
[0066] 在側(cè)流系統(tǒng)中的溫度控制可通過加熱部件或紅外輻射源開始，這兩個(gè)都容易多路 復(fù)用。圖5顯示了具有3個(gè)區(qū)域的電勢(shì)裝置，其中可獨(dú)立地調(diào)節(jié)溫度，以影響流體流過附近 的檢測(cè)線和控制線。該區(qū)域被描述為"n"，表示該溫度區(qū)域的位置是可變化的。驅(qū)動(dòng)元件 (11)、（12)、（13)的位置說明了該區(qū)域所處的一個(gè)位置的實(shí)例，但是實(shí)際上，它們可位于檢 測(cè)線或控制線的前方、后方或之上的任何地方。溫度區(qū)域的數(shù)量和分布不限于圖中所描述 的，信號(hào)通道可包含多個(gè)區(qū)域。
[0067]在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種側(cè)流檢測(cè)裝置，其包括用于測(cè)量生物分子 分析物的檢測(cè)位點(diǎn)的多位點(diǎn)陣列，其具有包括用于提供毛細(xì)流的吸收劑材料并且被分成平 行道的固體載體，所述裝置包括：
[0068] a)用于接收樣品的樣品部；
[0069] b)診斷部，其包括檢測(cè)位點(diǎn)的多位點(diǎn)陣列，每個(gè)檢測(cè)位點(diǎn)包括用于生物分子分析 物的探針，其中在多位點(diǎn)陣列的每個(gè)檢測(cè)位點(diǎn)可獨(dú)立地改變生物分子分析物和探針之間的 相互作用的條件；
[0070] c)用于提供毛細(xì)流的吸收劑材料的吸收劑部；
[0071]d)作為驅(qū)動(dòng)元件的至少一個(gè)電極；以及
[0072]e)作為傳感元件的至少一個(gè)電極，
[0073] 其中所述樣品部、診斷部和吸收劑部是毛細(xì)流連通的，產(chǎn)生從樣品部a)流向吸收 劑部c)的毛細(xì)流，樣品由此流過診斷部中的每個(gè)檢測(cè)位點(diǎn)的探針，以提供樣品和探針之間 的接觸。
[0074] 所述LF檢測(cè)裝置可被用于測(cè)定樣品中的生物分子分析物的濃度的方法中。這些 樣品可以是來自人類的，例如血、淋巴、血清、唾液、生物細(xì)胞和尿，或非人類的流體樣品例 如（但不限于）地表水、食品和生物樣品。在LF檢測(cè)裝置中檢測(cè)位點(diǎn)的多位點(diǎn)陣列的存在 使得在不同環(huán)境條件下產(chǎn)生多個(gè)信號(hào)，由此可更精確地計(jì)算所感興趣的生物分析分析物的 濃度。
[0075] 因此，在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種用于測(cè)定生物樣品中的生物分子分 析物的濃度的方法，所述方法包括：
[0076]a)提供側(cè)流檢測(cè)裝置，其包括檢測(cè)位點(diǎn)的多位點(diǎn)陣列，其中在檢測(cè)位點(diǎn)可獨(dú)立地 改變與生物分子分析物的相互作用的條件，所述側(cè)流裝置具有包括用于提供毛細(xì)流的吸收 劑材料的固體載體，所述裝置包括用于接收樣品的樣品部、包括檢測(cè)位點(diǎn)的多位點(diǎn)陣列的 診斷部、用于提供毛細(xì)流的吸收劑材料的吸收劑部、作為驅(qū)動(dòng)元件的至少一個(gè)電極、以及作 為傳感元件的至少一個(gè)電極；
[0077] b)將生物樣品加入側(cè)流檢測(cè)裝置的樣品部，樣品由此流過診斷部中的每個(gè)檢測(cè)位 點(diǎn)的探針，以提供樣品和探針之間的接觸；
[0078]c)在樣品和探針之間接觸之后，從每個(gè)檢測(cè)位點(diǎn)的每個(gè)傳感元件獲得信號(hào)；
[0079] d)從不是位于檢測(cè)位點(diǎn)的每個(gè)傳感元件（如果有）獲得信號(hào)；以及
[0080] e)由在步驟C)和d)獲得的信號(hào)測(cè)定生物分子分析物的濃度，
[0081] 其中每個(gè)驅(qū)動(dòng)元件的激活改變?cè)诿總€(gè)檢測(cè)位點(diǎn)的至少一個(gè)局部環(huán)境參數(shù)。
[0082] 樣品中的生物分子分析物的濃度可通過測(cè)定與側(cè)流檢測(cè)裝置的診斷部結(jié)合的生 物分子分析物的信號(hào)強(qiáng)度，以及考慮對(duì)于流過側(cè)流免疫分析裝置的診斷部的樣品所測(cè)定的 一個(gè)或多個(gè)參數(shù)來計(jì)算。
[0083] 以下附圖提供本發(fā)明所描述的LF檢測(cè)裝置的一些方面。然而本發(fā)明的描述并不 限于這些示例性附圖。在圖1中，提供了當(dāng)精確測(cè)定樣品中的生物分子分析物的濃度時(shí)通 常出現(xiàn)的交叉反應(yīng)性問題的實(shí)施例。在該實(shí)施例中，用作探針（1)的初級(jí)抗體被固定在固 體載體或膜（2)上。生物分子分析物或抗原（3)通過初級(jí)抗體（1)被識(shí)別并與這些以初級(jí) 抗體（1)形式的固定探針或結(jié)合劑相互作用/結(jié)合。在該實(shí)施例中，標(biāo)記的第二抗體或配對(duì) 物（4)識(shí)別生物分子分析物或抗原（2)并與其相互作用，以提供如在圖la中的檢測(cè)位點(diǎn)的 可測(cè)量信號(hào)。在圖lb中在固定探針或初級(jí)抗體（1)和生物樣品中的其它分析物（31和32) 之間發(fā)生交叉反應(yīng)性。這些其它分析物（31和32)可與探針或初級(jí)抗體（1)結(jié)合并阻止與 所感興趣的生物分子分析物或抗原（3)的相互作用，或他們可與標(biāo)記的第二抗體（4)相互 作用，由此導(dǎo)致獲得不涉及生物樣品中所感興趣的生物分子分析物（3)的可測(cè)量信號(hào)。因 此所獲得的信號(hào)沒有精確反映在檢測(cè)位點(diǎn)的生物樣品中的生物分子分析物（3)的量，并因 此導(dǎo)致生物樣品中的生物分子分析物（3)的濃度的不精確測(cè)量。
[0084] 本發(fā)明所描述的側(cè)流檢測(cè)裝置提供用于更精確測(cè)定生物樣品中的生物分子分析 物（3)的濃度的方法。所述LF檢測(cè)裝置包括固體載體（5)，如圖2所示，所述固體載體支撐 樣品部、診斷部和吸收劑部。該LF檢測(cè)裝置可包括通過一個(gè)或多個(gè)間隔件（7)分開的檢測(cè) 位點(diǎn)（8)的多位點(diǎn)陣列。每個(gè)檢測(cè)位點(diǎn)（81、82和83)的局部環(huán)境參數(shù)可以是不同的，這些 局部環(huán)境參數(shù)影響生物分子分析物（3)、其它分析物（31和32)和探針或初級(jí)抗體（1)和標(biāo) 記的第二抗體（4)之間的相互作用。因此，在每個(gè)檢測(cè)位點(diǎn)的每個(gè)分析物的結(jié)合效率不同， 導(dǎo)致產(chǎn)生不同的信號(hào)。使用所獲得的不同信號(hào)，并考慮不同分析物由于局部環(huán)境參數(shù)變化 而導(dǎo)致的結(jié)合效率的變化，可更精確地測(cè)定所感興趣的生物分子分析物（3)的濃度。
[0085] 如圖3所示，至少一個(gè)電極可以各種方式被集成到LF檢測(cè)裝置上。在其上可施加 粘合劑層（9)的固體載體（5)或背襯上面可施加例如LF檢測(cè)裝置的診斷部的膜（2)?？赏?過使用間隔件（7)將診斷部的膜（2)分成單獨(dú)道，所述間隔件優(yōu)選是疏水性的。以驅(qū)動(dòng)元 件或傳感元件形式的電極（10)可作為膜（2)的一部分而存在，位于膜的縫隙中或膜的上方 或膜的下方，和/或它們的組合。所述電極還可在LF檢測(cè)裝置的背襯或固體載體上存在。 LF檢測(cè)裝置的以單獨(dú)道形式的這些分隔如圖4所示，其中通過間隔件（7)將道分開，所述間 隔件優(yōu)選是疏水性的。所述道可沿著毛細(xì)流的方式穿過LF檢測(cè)裝置的樣品部（50)、診斷部 (51) 和吸收劑部（52)的整個(gè)長(zhǎng)度，或僅部分分割LF檢測(cè)裝置的這些部。
[0086] 如圖5所示的LF檢測(cè)裝置，其中使用間隔件（7)至少將診斷部（51)和吸收劑部 (52) 分成單獨(dú)的道。在不同道中的各個(gè)位置，驅(qū)動(dòng)元件（11-13)可在這些單獨(dú)道中存在。 驅(qū)動(dòng)元件（11-13)可