一種肝素鈉專用吸附劑的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種吸附劑的方法，特別是一種肝素鋼專用吸附劑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝素的出現(xiàn)為眾多屯、腦血管疾病患者創(chuàng)造了生命的奇跡。目前肝素是世界上最有 效和臨床用量最大的抗凝血藥物，主要應(yīng)用于屯、腦血管疾病和血液透析治療，其中，其在血 液透析治療中是唯一有效的特效藥物。臨床應(yīng)用及研究顯示，肝素除具有抗凝血作用外，還 具有其他多種生物活性和臨床用途，包括降血脂作用、抗中膜平滑肌細胞（SMC)增生、促進 纖維蛋白溶解等作用。此外，低分子肝素是由肝素原料藥作為原料進一步加工成的一大類 抗血栓的藥物，具有更為廣泛的臨床醫(yī)學(xué)用途，成為治療急性靜脈血栓和急性冠脈綜合癥 (屯、絞痛、屯、肌梗塞）等疾病的首選藥物。
[0003] CN201210378781 -種肝素鋼粗品的分離提取工藝公開了一種肝素鋼粗品的分離 提取工藝，包括腸衣粘膜的預(yù)處理、樹脂吸附、脫附處理，最后沉淀、烘干得到肝素鋼粗品， 其特征在于：所述脫附處理過程為：用清水對吸附后的樹脂清洗2-3次，至溶液抑為中性， 將樹脂置于容器內(nèi)，加入0. 5-lmoVI的氯化鋼溶液，在常溫下攬拌，攬拌速度為100-15化/ min,并輔W超聲介質(zhì)將肝素鋼從樹脂上脫附下來，本發(fā)明的優(yōu)點在于：在樹脂洗脫時，采用 低濃度的氯化鋼溶液輔W超聲波對樹脂進行一次洗脫，其肝素鋼洗脫收率即可達到99%W 上。
[0004]CN96122971 -種吸附肝素鋼專用樹脂的生產(chǎn)方法，提供了一種含氯量高、不含甲 醇的吸附肝素鋼專用樹脂的生產(chǎn)方法。主要技術(shù)特征是將反應(yīng)物總重6~12%的交聯(lián)聚 乙締置入24±rC的反應(yīng)塔內(nèi)，并逆流通入反應(yīng)物總重32-44%的氯甲酸2小時；塔內(nèi)溫度 44 + 2Γ時，分10小時連續(xù)滴加5±rC的氯化鋒與氯甲酸的混合液，其氯甲酸為反應(yīng)物總 重的8-16%，氯化鋒與氯甲酸的重量比為1 : 2;得到氯甲基化球半成品水洗至PH>4,保 持塔內(nèi)溫度30±2°C，分10小時連續(xù)滴加反應(yīng)物總重32-52 %的Ξ甲胺水溶液，用鹽酸改 型、并水洗至中性，得到本發(fā)明方法生產(chǎn)的樹脂，本專利產(chǎn)品含氯量高，甲醇析出量小。 陽0化]W上專利及公知技術(shù)所使用吸附樹脂主要為普通大孔弱堿性陰離子交換樹脂，都 在一定程度上具有吸附肝素鋼能力較低，機械強度低，易破碎等缺點，影響到工業(yè)裝置的正 常運行。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于：針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提出一種肝素鋼專用吸附劑的制備方 法。
[0007] 本發(fā)明的上述目的是通過W下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
[0008] 提供一種肝素鋼專用吸附劑的制備方法，包括W下步驟：
[0009] (1)水相的配制
[0010] 按重量份計，在壓力反應(yīng)蓋中加入100份純水、0. 5-2份有機化學(xué)分散劑，攬拌均 勻；所述化學(xué)分散劑選自聚乙締醇、明膠或徑甲基纖維素。
[0011] 似油相的配制
[0012] 按重量份計，將100份的苯乙締、10-20份二乙締基苯、0. 1-0. 5份Ξ氣甲基丙締酸 甲醋（FPMMA)、0. 1-0. 5份：4-乙締基化晚、0. 5-2份過氧化物引發(fā)劑、10-40份致孔劑，致孔 劑為甲基異下基甲醇，攬拌均勻，得到油相；
[0013] (3)懸浮聚合反應(yīng)
[0014] 將步驟2)配好的油相溶液加到步驟1)中裝有已配制水相的反應(yīng)蓋中，然后從 70-100°C反應(yīng)10-1化，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)混合物經(jīng)丙酬萃取，真空干燥，制得聚合物白球； 陽〇1引 （4)功能化處理
[0016] 將步驟（3)制得的聚合物白球按照業(yè)內(nèi)公知的D201陰離子交換樹脂的氯甲基化 工藝和胺化工藝，稱取定量的樹脂白球放入反應(yīng)蓋中，加入白球質(zhì)量2-4倍的氯甲酸，；白球 質(zhì)量2倍二氯乙燒，加入與白球同質(zhì)量的氯化鋒，并升溫至30-50°C，保溫10-20小時左右， 結(jié)束氯甲基化反應(yīng)，進行胺化反應(yīng)，胺化時先把母液抽出，加入白球質(zhì)量2-5倍Ξ甲胺水溶 液，最后升溫至30-50°C，保溫5-20小時左右，結(jié)束反應(yīng)，水洗放料，制得制得吸附肝素鋼專 用樹脂。因現(xiàn)有胺化工藝均使用的是Ξ甲胺水溶液或鹽酸鹽溶液，而不是Ξ甲胺甲醇溶液， 所W不存在甲醇污染產(chǎn)品的問題。
[0017] 所述化學(xué)分散劑選自聚乙締醇、明膠或徑甲基纖維素。 陽01引苯乙締、二乙締基苯、Ξ氣甲基丙締酸甲醋（FPMMA)、4-乙締基化晚、甲基異下基 甲醇、氯甲酸、氯化鋒、Ξ甲胺水溶液均為市售產(chǎn)品。
[0019] 本發(fā)明具有W下效果
[0020] 1)本發(fā)明的方法使用甲基異下基甲醇為致孔劑，其獨特的孔結(jié)構(gòu)對肝素鋼分子選 擇性高，從而具有較高的吸附效果，交換容量大、洗脫容易、物化性能穩(wěn)定，
[0021] 2)Ξ氣甲基丙締酸甲醋（FPMMA)、4-乙締基化晚單體的引入提高了吸附劑的機械 強度，從而延長了使用壽命長。
[0022] 2)該交換樹脂制備中無甲醇殘留，可W有效地減少機溶劑對肝素鋼的污染，可得 到高純度的肝素鋼。
【具體實施方式】
[0023]W下實例僅僅是進一步說明本發(fā)明，并不是限制本發(fā)明保護的范圍。
[0024] 實施例1: 陽0對 （1)水相的配制 陽0%] 在200化反應(yīng)蓋中加入lOOOKg純水、5份明膠，攬拌均勻；
[0027]似油相的配制 陽02引將lOOKg的苯乙締、15Kg二乙締基苯、0. 2KgS氣甲基丙締酸甲醋（FPMMA)、 0. 3Kg4-乙締基化晚、0. 8Kg過氧化物苯甲酯、30Kg甲基異下基甲醇，攬拌均勻，得到油相；
[0029] 做懸浮聚合反應(yīng)
[0030] 將步驟2)配好的油相溶液加到步驟1)中裝有已配制水相的反應(yīng)蓋中，將步驟2) 配好的油相溶液加到步驟1)中裝有已配制水相的反應(yīng)蓋中，然后從80°C反應(yīng)12h，反應(yīng)結(jié) 束后，反應(yīng)混合物經(jīng)丙酬萃取，真空干燥，制得聚合物白球；
[0031] (4)功能化處理
[0032] 稱取200Kg樹脂白球放入200化反應(yīng)蓋中，加入白球質(zhì)量700Kg的氯甲酸，400Kg 二氯乙燒，200Kg的氯化鋒，并升溫至40°C，保溫15小時左右，，結(jié)束氯甲基化反應(yīng)，進行胺 化反應(yīng)，胺化時先把母液抽出，加入600KgΞ甲胺水溶液，最后升溫至40°C，，保溫12小時左 右，結(jié)束反應(yīng)，水洗放料，制得制得吸附肝素鋼專用樹脂。制得吸附肝