鍵合型區(qū)域選擇性修飾多糖類衍生物手性固定相的制備
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種鍵合型區(qū)域選擇性修飾多糖類衍生物手性固定相的制備方法。具 體地說是將葡萄糖單元2_，3-位被相應取代基取代而6-位未被取代的纖維素或淀粉衍生物 涂敷于硅膠上，然后將涂敷有衍生物的硅膠懸浮于干燥的有機溶劑中，依次加入催化劑和 雙官能團試劑(含環(huán)氧基團和三烷氧基硅基基團），使雙官能團試劑中的環(huán)氧基團與葡萄糖 單元6-位羥基發(fā)生反應，在6-位引入三烷氧基硅基基團并發(fā)生縮聚反應，最后用相應的試 劑衍生6-位羥基制備出鍵合型區(qū)域選擇性修飾多糖類衍生物手性固定相。
【背景技術】
[0002] 目前多糖類衍生物手性固定相在液相色譜直接拆分手性化合物中應用最為廣泛。 通常這類衍生物是均勻取代的，即葡萄糖單元2，3，6-位具有相同的取代基。研究發(fā)現(xiàn)區(qū)域 選擇性修飾多糖類衍生物(葡萄糖單元2,3_位與6-位具有不同的取代基或2-，3-，6_位均為 不同的取代基）顯示出特異性的手性識別能力，一些手性化合物得到了比在相應均勻取代 多糖衍生物上更好的分離[文獻1 ·Kaida，Y. ;Okamoto，Y·Bull ·Chem. Soc · Jpn·，1993，66， 2225 ·文獻2 ·Chassaing，C. ;Thienpont，A. ; f(.felix,G· J·Chromatogr ·A, 1996，738，157 ·文 南犬3.Felix，G.J·Chromatogr.A,2001,906，171·文南犬4.Kondo，S.;Yamamoto，C.;Kamigaito， M. ;0kamoto，Y.Chem.Lett· ,2008,37,558.]。目前區(qū)域選擇性修飾多糖類衍生物手性固定 相大多為涂敷型手性固定相;此類固定相是將衍生物涂敷于硅膠等色譜基質上得到的。對 于涂敷型手性固定相，因衍生物與基質間沒有任何化學鍵，故其流動相選擇范圍有限，那 些能夠溶解或溶脹多糖衍生物的有機溶劑不能用作流動相添加劑。為了改善涂敷型區(qū)域選 擇性修飾多糖類衍生物手性固定相的溶劑耐受性，Shen等[文獻5. Shen，J. ; Ikai，T. ; Shen， X. ;Okamoto，Y. Chem. Lett.，2010，39，442.]制備了鍵合型區(qū)域選擇性修飾淀粉衍生物手性 固定相。

【發(fā)明內容】

[0003] 本發(fā)明的目的是開發(fā)一種制備鍵合型區(qū)域選擇性修飾多糖類衍生物的新方法，通 過在葡萄糖單元6-位引入的三烷氧基硅基基團間的分子間縮聚反應制備鍵合型區(qū)域選擇 性修飾多糖類衍生物手性材料。
[0004] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術方案為：
[0005] 鍵合型區(qū)域選擇性修飾多糖類衍生物手性固定相的制備:將葡萄糖單元2-，3_位 被相應取代基取代而6-位未被取代的纖維素或淀粉衍生物涂敷于硅膠上，然后將涂敷有衍 生物的硅膠懸浮于干燥的有機溶劑中，依次加入催化劑和雙官能團試劑(含環(huán)氧基團和三 烷氧基硅基基團），使雙官能團試劑中的環(huán)氧基團與葡萄糖單元6-位羥基發(fā)生反應在6-位 引入三烷氧基硅基基團并發(fā)生分子間縮聚反應，最后用相應的試劑衍生6-位羥基，并洗滌 除去未鍵合的衍生物，制備出鍵合型區(qū)域選擇性修飾多糖類衍生物手性固定相。
[0006] 其具體過程如下：
[0007] 1)將0.10-0.40g葡萄糖單元2-，3-位被相應取代基取代而6-位未被取代的纖維素 或淀粉衍生物溶解于5-20ml四氫呋喃、丙酮、三氯甲烷、吡啶、N，N-二甲基乙酰胺等的純溶 劑或上述溶劑的混合液中；
[0008] 2)將上述衍生物溶液涂敷于1.0g硅膠上；
[0009] 3)將步驟2)所得材料于烘箱中60_100°C下干燥2-8小時；
[0010] 4)將步驟3)所得材料引入裝有氮氣保護裝置的密封容器中，并加入3-10ml干燥的 有機溶劑，磁力攪拌使硅膠充分懸浮，然后于10_40°C下依次加入催化劑和雙官能團試劑， 并于50-100°(3下反應2-12小時，反應結束后加入3-101111干燥的吡啶、0.1-1.01111異氰酸酯或 苯甲酰氯并于70_100°C反應12-24小時，得到鍵合型區(qū)域選擇性修飾多糖類衍生物手性固 定相；
[0011] 5)用四氫呋喃和/或吡啶和/或N，N-二甲基乙酰胺和/或二甲基亞砜充分沖洗上述 材料，除去未鍵合的多糖衍生物。
[0012] 本發(fā)明鍵合型區(qū)域選擇性修飾多糖類衍生物手性固定相的制備過程示意如下：
[0013]
[0014]其中，對于鍵合型區(qū)域選擇性修飾纖維素衍生物手性固定相，取代基妒=妒矣R3; 對于鍵合型區(qū)域選擇性修飾淀粉衍生物手性固定相，取代基妒=妒矣R3或R1矣R2矣R 3,取代 基Rl、R2、R3的結構如下所示：
[0015]
[0016] 所述步驟4)中有機浴刑為干爍的甲苯或苯；催化刑為三氟化側絡合物，如三氟化 硼乙醚絡合物或三氟化硼四氫呋喃絡合物;雙官能團試劑為3-縮水甘油醚丙基三甲氧基硅 烷或3-縮水甘油醚丙基三乙氧基硅烷;催化劑、雙官能團試劑的加入順序為首先加入催化 劑然后加入雙官能團試劑;催化劑及雙官能團試劑加入時反應溶液的溫度為10-40°C;催化 劑、雙官能團試劑加畢后，在50-100°C反應2-12小時;雙官能團試劑的加入量為葡萄糖單元 量的30 % -100 % (摩爾比），催化劑的加入量為硅雙官能團劑量的5 % -50 % (摩爾比）。
[0017] 反應體系中所加入的雙官能團試劑為含環(huán)氧基團及三烷氧基硅基基團的雙官能 團試劑，其目的是在催化劑三氟化硼的作用下環(huán)氧基團與多糖衍生物6-位羥基發(fā)生反應， 在葡萄糖單元6-位引入三烷氧基硅基基團；三烷氧基硅基在酸性條件下發(fā)生分子間縮聚反 應，將區(qū)域選擇性修飾多糖類衍生物鍵合于硅膠上。
[0018] 本發(fā)明發(fā)展了一種制備鍵合型區(qū)域選擇性修飾多糖類衍生物手性固定相的新方 法。該方法具有以下優(yōu)點：1、制備的鍵合型區(qū)域選擇性修飾多糖類衍生物手性固定相具有 良好的溶劑耐受性，可使用四氫呋喃、三氯甲烷等涂敷型多糖類手性固定相所不能使用的 有機溶劑做流動相添加劑;2、只在區(qū)域選擇性修飾多糖類衍生物的6-位引入鍵合基團，對 衍生物結構影響小，制備的鍵合型區(qū)域選擇性修飾多糖類衍生物手性固定相具有較高的手 性識別能力；3、可用于制備多種鍵合型區(qū)域選擇性修飾多糖類衍生物手性固定相，反應條 件接近，具有良好的通用性;4、反應條件溫和，易于控制，重現(xiàn)性較好。
[0019]
【具體實施方式】 [0020] 實施例1
[0021] 1、取0.19g 2-苯甲酸酯-3-(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)-6-羥基淀粉，加入3ml 四氫呋喃和3ml吡啶，振蕩使其溶解；
[0022] 2、將1中所得溶液涂敷于1.0g硅膠上，用甲醇洗滌4次，每次40ml;將上述材料于80 °C烘箱中干燥4小時；
[0023] 3、將2中所得材料0.75g轉入裝有氮氣保護裝置的二頸圓底燒瓶中，加入5ml干燥 甲苯，磁力攪拌使硅膠充分懸浮，然后于室溫下依次加入三氟化硼乙醚絡合物2μ1、3-縮水 甘油醚丙基三甲氧基硅烷34μ1，升溫至85°C并在此溫度下磁力攪拌反應12小時；于上述溶 液中加入3ml干燥吡啶，0.7ml 3，5-二氯苯基異氰酸酯并于85°C下攪拌反應12小時；
[0024] 4、將3中所得材料用四氫呋喃充分洗滌，除去未鍵合的衍生物，得到鍵合型淀粉2- 苯甲酸酯-3_( 3，5-二甲基苯基甲酸酯)-6-( 3，5-二氯苯基氨基甲酸酯)手性固定相。
[0025] 實施例2
[0026] 1、取0.20g 2-苯甲酸酯-3-((S)-1-苯基乙基氨基甲酸酯）-6-羥基淀粉，加5ml吡 啶，振蕩使