模擬移動床色譜分離系統(tǒng)的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本實用新型屬于手性藥物拆分技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，本實用新型設(shè)及一種模擬移 動床色譜分罔系統(tǒng)。
【背景技術(shù)】
[0002] 蘭索拉挫（式1所示化合物）作為新型質(zhì)子累抑制劑（proton pump inhibitor, PPI)，因在化晚環(huán)4位側(cè)鏈導(dǎo)入氣而且有=氣乙氧基取代基，使其生物利用度較奧美拉挫提 高30% W上，可作用于H+K+-ATP酶的3個部位，親脂性也強于奧美拉挫。蘭索拉挫主要作用于 胃酸分泌最后一環(huán)，強力抑制胃酸，臨床上用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎，佐-艾(Zollinger-Ellison)綜合征（胃泌素瘤）的治療，療效顯著，對幽口螺桿菌有抑制作用。 目前上市產(chǎn)品主要為腸溶片劑。
[0004] 隨著對手性藥物認(rèn)識不斷深入和不對稱合成技術(shù)的發(fā)展，蘭索拉挫的光學(xué)異構(gòu)體 右旋蘭索拉挫也已于2009年獲得抑A批準(zhǔn)上市，其具備更優(yōu)的藥代動力學(xué)特性，從而發(fā)揮更 強、更持久的抑酸作用。
[0005] 目前尚未見到能夠拆分制備蘭索拉挫的模擬移動床色譜系統(tǒng)。 【實用新型內(nèi)容】
[0006] 本實用新型旨在至少在一定程度上解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題之一或至少 提供一種有用的商業(yè)選擇。為此，本實用新型的一個目的在于提供一種模擬移動床色譜分 離系統(tǒng)，利用該系統(tǒng)，可W將蘭索拉挫的左旋體與右旋體分開，純度可達到90% W上，操作 十分方便，且能保證產(chǎn)品質(zhì)量，另一方面，也便于確定分離工藝參數(shù)。
[0007] 為此，在本實用新型的一個方面，本實用新型提供了一種模擬移動床色譜分離系 統(tǒng)。根據(jù)本實用新型的實施例，該系統(tǒng)包括：
[000引儲樣裝置，
[0009] 進樣裝置，所述進樣裝置與所述儲樣裝置相連；
[0010] 色譜裝置，所述色譜裝置安裝于柱溫箱內(nèi)，且順序分為I、n、虹、IV區(qū)，每一區(qū)依次 連接，前一根色譜柱的出口端與后一根色譜柱的進口端通過單向閥依次連接；
[0011] 洗脫裝置，所述洗脫裝置包括有洗脫累，且設(shè)置于所述I區(qū)和IV區(qū)之間；
[0012] 萃取裝置，所述萃取裝置包括有萃取累，且設(shè)置于所述I區(qū)和n區(qū)之間；
[0013] 萃余裝置，所述萃余裝置包括有萃余累，且設(shè)置于所述虹區(qū)和IV區(qū)之間；
[0014] 第一收集裝置，所述第一收集裝置與所述萃取累出口相連；
[0015] 第二收集裝置，所述第二收集裝置與所述萃余累出口相連。
[0016] 發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，本實用新型的模擬移動床色譜分離系統(tǒng)適于分離制備蘭索拉 挫，由此，利用該系統(tǒng)，能夠使左旋蘭索拉挫和右旋蘭索拉挫得W高效拆分。工藝十分簡便， 可實現(xiàn)連續(xù)生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
[0017] 另外，根據(jù)本實用新型實施例的模擬移動床色譜分離系統(tǒng)，還可W具有W下附加 技術(shù)特征：
[0018] 根據(jù)本實用新型的實施例，將蘭索拉挫樣品溶于流動相，W便獲得濃度為0.1~ 500mg/ml的進樣液，存放于儲樣裝置中。由進樣累進入色譜裝置中。
[0019] 根據(jù)本實用新型的實施例，所述i、n、虹、IV區(qū)分別有1~4根制備柱。I區(qū)位于洗脫 液入口與萃取液出口之間，在I區(qū)主要實現(xiàn)右旋蘭索拉挫的解吸；n區(qū)位于萃取液出口與進 樣口之間，在n區(qū)使右旋蘭索拉挫反復(fù)吸附、解析、濃縮;虹區(qū)位于進樣口和萃余液出口之 間，在虹區(qū)得到左旋蘭索拉挫；IV區(qū)位于萃余液出口得洗脫液入口之間，一方面虹區(qū)的洗脫 液進入IV區(qū)可循環(huán)利用，另一方面，IV區(qū)將m區(qū)和I區(qū)隔開，從而防止萃余液中的左旋蘭索 拉挫進入I區(qū)。
[0020] 根據(jù)本實用新型的實施例，所述制備柱為化iralcel-OD手性柱。由此可W高效分 離制備蘭索拉挫。
[0021] 根據(jù)本實用新型的實施例，所述手性柱硅膠表面涂布有纖維素-S[3,5-二甲基苯 甲酸醋]作為固定相。由此可W高效分離制備蘭索拉挫。
[0022] 根據(jù)本實用新型的實施例，所述色譜柱中填料的粒徑為10~60WH，優(yōu)選為20~40y m。由此，可W進一步提高蘭索拉挫中各手性組分的分離度。粒徑越小，分離效果越好。但粒 徑過小，會增加柱壓。
[0023] 根據(jù)本實用新型的實施例，所述色譜裝置進一步具有定時電磁閥。由此，可W根據(jù) 模擬移動床色譜系統(tǒng)中電磁閥的切換時間調(diào)整，分離得到左旋蘭索拉挫和右旋蘭索拉挫產(chǎn) 品。根據(jù)本實用新型的一些具體示例，定期切換電磁閥的時間為5min~20min。由此，便于得 到高純度的左旋蘭索拉挫與右旋蘭索拉挫。
[0024] 根據(jù)本實用新型的實施例，所述n區(qū)和虹區(qū)進一步具有斷開裝置。
[0025] 根據(jù)本實用新型的實施例，所述模擬移動床色譜系統(tǒng)的工作參數(shù)設(shè)置為:洗脫累 流量為Oml/min~lOOml/min，壓力0~IOMPa;進樣累流量為Oml/min~50ml/min，壓力0~ IOMPa;萃取累流量為Oml/min~lOOml/min，壓力0~lOMPa。由此，可W進一步提高蘭索拉挫 中各手性組分的分離度。
[00%]根據(jù)本實用新型的實施例，所述柱溫箱的溫度設(shè)置為20~40°C，優(yōu)選25~30°C。由 此，可W進一步提高蘭索拉挫中各手性組分的分離度。
[0027]根據(jù)本實用新型的實施例，所述色譜裝置由化C程序控制實現(xiàn)連續(xù)進料、連續(xù)出 料。
[00%]根據(jù)本實用新型的實施例，可分別對左旋蘭索拉挫溶液和右旋蘭索拉挫溶液進行 進一步濃縮、重結(jié)晶、過濾、干燥，W便得到純度在95% W上的左旋蘭索拉挫與右旋蘭索拉 挫。
[0029] 本實用新型具有W下優(yōu)點的至少之一：
[0030] 1、本實用新型的模擬移動床色譜系統(tǒng)能夠有效將蘭索拉挫的左旋體與右旋體分 開，純度可達到90 % W上。
[0031] 2、本實用新型的模擬移動床色譜系統(tǒng)設(shè)及工藝十分簡便，可實現(xiàn)連續(xù)生產(chǎn)，產(chǎn)品 質(zhì)量穩(wěn)定。
[0032] 3、利用本實用新型的模擬移動床色譜系統(tǒng)分離制備蘭索拉挫時，整個工藝不設(shè)及 有毒有害物質(zhì)，采用乙醇作為流動相，可充分回收套用，綠色環(huán)保。
[0033] 本實用新型的附加方面和優(yōu)點將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述 中變得明顯，或通過本實用新型的實踐了解到。
【附圖說明】
[0034] 圖1顯示了根據(jù)本實用新型的實施例，模擬移動床色譜系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)示意圖；
[0035] 圖2顯示了根據(jù)本實用新型的實施例，模擬移動床色譜系統(tǒng)I區(qū)的結(jié)構(gòu)示意圖。
【具體實施方式】
[0036] 下面詳細(xì)描述本實用新型的實施例，所述實施例的示例在附圖中示出，其中自始 至終相同或類似的標(biāo)號表示相同或類似的元件或具有相同或類似功能的元件。下面通過參 考附圖描述的實施例是示例性的，旨在用于解釋本實用新型，而不能理解為對本實用新型 的限制。
[0037] 在本實用新型的描述中，需要理解的是，術(shù)語"中也'、"縱向"、"橫向"、"長度"、"寬 度"、"厚度"、"上"、"下"、"前"、"后左"、"右"、"豎直"、"水平"、"頂"、"底"、"內(nèi)"、"外"、 "順時針"、"逆時針"、"軸向"、"徑向"、"周向"等指示的方位或位置關(guān)系為基于附圖所示的 方位或位置關(guān)系，僅是為了便于描述本實用新型和簡化描述，而不是指示或暗示所指的裝 置或元件必須具有特定的方位、W特定的方位構(gòu)造和操作，因此不能理解為對本實用新型 的限制。
[0038] 此外，術(shù)語"第一"、"第二"僅用于描述目的，而不能理解為指示或暗示相對重要性 或者隱含指明所指示的技術(shù)特征的數(shù)量。由此，限定有"第一"、"第二"的特征可W明示或者 隱含地包括至少一個該特征。在本實用新型的描述中，"多個"的含義是至少兩個，例如兩 個，=個等，除非另有明確具體的限定。
[0039] 在本實用新型中，除非另有明確的規(guī)定和限定，術(shù)語"安裝"、"相連"、"連接"、"固 定"等術(shù)語應(yīng)做廣義理解，例如，可W是固定連接，也可W是可拆卸連接，或成一體;可W是 機械連接，也可W是電連接;可W是直接相連，也可W通過中間媒介間接相連，可W是兩個 元件內(nèi)部的連通或兩個元件的相互作用關(guān)系，除非另有明確的限定。對于本領(lǐng)域的普通技 術(shù)人員而言，可W根據(jù)具體情況理解上述術(shù)語在本實用新型中的具體含義。
[0040] 在本實用新型中，除非另有明確的規(guī)定和限定，第一特征在第二特征"上"或"下" 可W是第一和第二特征直接接觸，或第一和第二特征通過中間媒介間接接觸。而且，第一特 征在第二特征"之上"、"上方"和"上面"可是第一特征在第二特征正上方或斜上方，或僅僅 表示第一特征水平高度高于第二特征。第一特征在第二特征"之下"、"下方"和"下面"可W 是第一特征在第二特征正下方或斜下方，或僅僅表示第一特征水平高度小于第二特征。
[0041] 下面參考圖1-2,對本實用新型實施例的模擬移動床色譜分離系統(tǒng)進行詳細(xì)描述： 根據(jù)本實用新型的實施例，本實用新型的模擬移動床色譜分離系統(tǒng)1000包括:儲樣裝置 100、進樣裝置、色譜裝置300、洗脫裝置、萃取裝置、萃余裝置、第一收集裝置700和第二收集 裝置800。
[0042] 根據(jù)本實用新型的一些實施例，進樣裝置與儲樣裝置100相連，且進樣裝置包括進 樣累210;進樣累210具有第一入口 211和第一出口 212,第一入口 211處設(shè)置有第一過濾器 21，第一出口212處設(shè)置有第一流量控制裝置22。由此，可W實現(xiàn)待拆分樣品可控的進入。
[0043] 根據(jù)本實用新型的一些實施例，色譜裝置300安裝于柱溫箱30內(nèi)，且順序分為I、 n、虹、IV區(qū)，每一區(qū)依次連接，前一根色譜柱的出口端與后一根色譜柱的進口端通過單向 閥依次連接。
[0044] 根據(jù)本實用新型的一些實施例，洗脫裝置包括有洗脫累410,且設(shè)置于所述I區(qū)和 IV區(qū)之間。根據(jù)本實用新型的一些具體示例，參照圖1，W洗脫累410作為洗脫裝置。
[0045] 根據(jù)本實用新型的一些實施例，萃取裝置包括有萃取累510,且設(shè)置于所述I區(qū)和 n區(qū)之間。根據(jù)本實用新型的一些具體示例，參照圖1，W萃取累510作為萃取裝置。
[0046] 根據(jù)本實用新型的一些實施例，萃余裝置包括有萃余累610,且設(shè)置于所述虹區(qū)和 IV區(qū)之間。根據(jù)本實用新型的一些具體