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      定性和/或定量分析體液中存在的針對人乳頭狀瘤病毒(HPV)的抗體的快速測試和用于進行該快速測試的裝置的制造方法

      文檔序號:11170651閱讀:613來源:國知局
      定性和/或定量分析體液中存在的針對人乳頭狀瘤病毒(HPV)的抗體的快速測試和用于進行該快速測試的裝置的制造方法
      定性和/或定量分析體液中存在的針對人乳頭狀瘤病毒(HPV)的抗體的快速測試和用于進行該快速測試的裝置描述本發(fā)明涉及定性和/或定量測定體液中存在的針對人乳頭狀瘤病毒的抗體的快速測試。本發(fā)明另外涉及用于進行上述快速測試的裝置。技術背景和現(xiàn)有技術人乳頭狀瘤病毒,縮寫為HPV,形成已在其間分類為多于100種類型的一組病毒。這些病毒攻擊皮膚或各種粘膜的表皮細胞并在受感染的細胞中導致不受控制的腫瘤生長。腫瘤通常是良性的,僅導致皮膚或粘膜的受感染區(qū)域上形成疣,而其上仍存在病毒感染。然而,人乳頭狀瘤病毒不僅導致良性腫瘤。一些HPV類型還可導致惡性變化。例如,懷疑人乳頭狀瘤病毒參與子宮頸部的癌癥(即所謂的子宮頸癌)的發(fā)展。還懷疑人乳頭狀瘤病毒導致陰道、陰莖和肛門的癌癥或至少參與其發(fā)展。為了阻止上述腫瘤生長,近年來已開發(fā)了針對人乳頭狀瘤病毒的疫苗,并且這些疫苗在德國已得到批準。通過疫苗接種,接種者被人乳頭狀瘤病毒感染的概率可觀地降低。然而,疫苗接種僅在接種者隨后還顯示針對人乳頭狀瘤病毒的抗體并且所述抗體以適當濃度存在時有效。在這一方面,疫苗接種的效力的證實是非常重要的。然而,目前還不存在針對體液中的HPV抗體的商業(yè)可用的檢測系統(tǒng)。目標本發(fā)明因此基于提供具有上述特征的定性和/或定量測定體液中存在的針對人乳頭狀瘤病毒的抗體的快速測試的目標。另外提出了用于進行上述快速測試的裝置。發(fā)明和有益效果該目標用定性和/或定量測定體液中存在的針對人乳頭狀瘤病毒的抗體的快速測試實現(xiàn),該測試具有權利要求1所述的特征。該目標另外用用于進行定性和/或定量測定體液中存在的針對人乳頭狀瘤病毒的抗體的快速測試的裝置實現(xiàn),所述裝置具有權利要求6所述的特征。為了實現(xiàn)這一目標,另外提出了具有權利要求14所述的特征的接受器和具有權利要求15所述的特征的分析系統(tǒng)。本發(fā)明的有益實施方案根據(jù)從屬權利要求、以下說明和附圖而顯現(xiàn)。用于定性和/或定量測定體液中存在的針對人乳頭狀瘤病毒(在本發(fā)明中也稱為HPV)的抗體的根據(jù)本發(fā)明的快速測試提供:在第一方法步驟中,將體液樣本,特別是取自人的體液樣本,與試劑混合,其中所述試劑基本上包含預定量的生理學活性液體,諸如,例如,鹽水溶液,和預定量的至少一種HPV特異性抗原。在第二方法步驟中,然后將所述試劑和所述體液樣本的混合物提供給利用可測量的和/或可被使用者感知到的變化的分析。作為根據(jù)本發(fā)明的快速測試的結果,可以簡單的方式和很小的支出提供針對HPV的抗體的檢測。中心實驗室中昂貴和復雜的分析不是必要的。在根據(jù)本發(fā)明的快速測試中,診斷調查可已經(jīng)在現(xiàn)場進行,也就是說由注冊醫(yī)生實施或直接在醫(yī)院病房進行。為能夠進行檢測針對HPV的人抗體的分析,根據(jù)本發(fā)明,在所述分析之前是以下方法步驟:在該方法步驟中,將取自人的體液樣本與至少一種HPV特異性抗原放在一起,以便所述抗原和樣品中存在的任何抗體之間的復合體在所述分析之前已經(jīng)形成。如果與所述至少一種抗原相關的抗體在所述樣品中存在,則所述試劑將被滅活。如果樣本中不存在相應的抗體,則所述試劑保持反應性。然后在所述分析中利用所述試劑的這一反應性性質。已發(fā)現(xiàn)體液樣本在試劑中約10分鐘的駐留時間足以實現(xiàn)試劑的滅活或不滅活,取決于所述樣本中是否存在抗體。其結果是,整個快速測試可在非常短的時間內進行,使得,例如,可靠的結果是在獲取樣本后不到一個小時的時間段內可獲得的。在根據(jù)本發(fā)明的快速測試中,重要的是,將HPV特異性抗原保持在所述試劑中而不讓所述HPV特異性抗原喪失其與針對HPV的抗體反應的能力或降低其關于所述抗體的反應性。在根據(jù)本發(fā)明的快速測試中,因此使用了生理學活性液體,所述液體,在其作用的生理模式的基礎上,對所述HPV特異性抗原或其關于針對HPV的抗體的作用模式既沒有短期的也沒有長期的負面影響。在這一背景下,短期應理解為意指最多約4至5周的時間段。另外長期應理解為意指最多約2至3年的時間段。例如,可采用具有約7.0至約9.0、優(yōu)選地7.2至7.4的pH的TRIS-BSA作為生理學活性液體。在這一背景下,TRIS是三(羥甲基)氨基甲烷的縮寫而BSA是牛血清白蛋白的縮寫。上述生理學活性液體是特別穩(wěn)定的,使得永久避免對HPV特異性抗原的負面影響。還可以采用鹽水溶液,特別是具有約7.0至約9.0、優(yōu)選地7.2至7.4的pH的鹽水溶液,作為生理學活性液體。取決于體液樣本中是否存在針對人乳頭狀瘤病毒的抗體,分析過程中發(fā)生可測量的和/或可被使用者感知到的變化或不存在上述變化。在根據(jù)本發(fā)明的快速測試中,因此通過借助使用者的測量或觀察的分析揭示與所述至少一種抗原相關的抗體是存在于所述樣本中或高于所述方法的檢出限,或是不存在或低于所述方法的檢出限。因為根據(jù)本發(fā)明的快速測試僅需要獲取體液樣本,然后將其提供給試劑,和隨后使試劑和樣本的混合物經(jīng)受分析,所以即可用從獲取樣本到獲得測試結果中的幾個簡單干預提供結果。調查的結果也是很快可獲得的。根據(jù)本發(fā)明的快速測試因此特別適合檢查針對HPV的疫苗接種的效力,例如在疫苗接種醫(yī)生的實踐中。分析過程中可被使用者感知到的變化可以是視覺的、聽覺的和/或觸覺的變化。例如,可使用至少一種熒光介質。所述分析可利用染色效應或變色效應或顯色反應。原則上,所述分析可利用任何類型的可測量的反應。分析結果可通過所有這些可能快速確定。根據(jù)本發(fā)明的快速測試適合檢測針對人乳頭狀瘤病毒的抗體。上述病毒對人有感染性。原則上,還可采用根據(jù)本發(fā)明的快速測試檢測針對例如感染動物的非人乳頭狀瘤病毒的抗體。在這一情形下,在快速測試過程中使用相應的不同抗原。優(yōu)選地,在樣本中不存在HPV抗體或樣本中HPV抗體的量低于或接近HPV特異性抗原的預定檢出限的情況下,介質(medium)以使用者可感知到的和/或可測量的方式變化。所述變化發(fā)生在介質的預定的表面部分上或介質的預定的體積上。應將試劑和體液樣本的預定量的混合物提供給分析。優(yōu)選地,預定的量應是存在的混合物的部分量。其結果是,從獲取的一個樣本和與其組合的試劑可進行多次診斷調查,例如以獲得結果的統(tǒng)計學確認。所述至少一種HPV特異性抗原的量可另外通過液體樣本中存在的至少一種HPV抗體的待確定量的預定檢出限確定。檢出限優(yōu)選地是期望的特定檢出限,例如以確認液體樣本中存在一定量的針對HPV的抗體以由此確認免疫性,例如基于成功的疫苗接種。另外,樣本中存在的至少一種類型的針對HPV的抗體可通過選擇所采用的至少一種HPV特異性抗原定性確定。例如,可通過適當選擇抗原來確定樣本中是否存在針對人乳頭狀瘤病毒的抗體,特別是針對類型16的人乳頭狀瘤病毒的抗體。在這一情形中,在快速測試中采用HPV16特異性抗原。還可通過適當選擇抗原確定樣本中是否存在針對具有L1蛋白的人乳頭狀瘤病毒的抗體,例如這可以是HPV類型16的L1蛋白。在這一情形中,在快速測試中采用HPV16L1特異性抗原。原則上,可以采用鑒定針對HPV和類型16之外的其他類型的L1蛋白的抗體的抗原。在本發(fā)明過程中,HPV16應理解為意指這是類型16的人乳頭狀瘤病毒。另外,在本發(fā)明過程中,HPV16L1應理解為意指這是類型16的人乳頭狀瘤病毒的稱為L1的蛋白。在本發(fā)明過程中,采用的抗原涉及可觸發(fā)免疫應答的病毒組分。根據(jù)另外的方面,本發(fā)明涉及用于進行定性和/或定量測定體液中存在的針對人乳頭狀瘤病毒的抗體的快速測試的裝置??刹捎酶鶕?jù)本發(fā)明的裝置進行上述類型的快速測試。用于進行定性和/或定量測定體液中存在的針對人乳頭狀瘤病毒的抗體的快速測試的裝置包含接受器,其中存在基本上具有預定量的生理學活性液體,諸如,例如,鹽水溶液,和預定量的至少一種HPV特異性抗原的試劑,其中可將來自患者的樣本的...
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