聚合物通常用于口腔護(hù)理產(chǎn)品如牙膏中，不僅作為粘度調(diào)節(jié)劑，而且用于抑制生物膜和菌斑形成、增強(qiáng)活性成分的遞送和有效性以及減輕諸如口干(口干癥)的病狀。聚合物與牙齒表面之間的精確相互作用可能是不可預(yù)測(cè)的，特別是當(dāng)牙齒涂覆有唾液和/或生物膜時(shí)，因?yàn)榭赡艽嬖诰酆衔?、唾液中的蛋白質(zhì)、生物膜、口腔護(hù)理制劑中的其它成分與牙齒表面之間的復(fù)雜相互作用。不同類(lèi)型的聚合物可具有不同的官能團(tuán)，這些官能團(tuán)可參與氫鍵合或離子鍵合以促進(jìn)聚合物沉積和保留在牙齒表面上，但是這些官能團(tuán)也可與唾液中的蛋白質(zhì)、生物膜和口腔護(hù)理制劑中的其它成分相互作用。雖然有可能大體上預(yù)測(cè)特定類(lèi)型的聚合物將適用于特定應(yīng)用，但是可能較難精確地選擇此聚合物類(lèi)型的許多變體中的哪種變體將是最佳的。對(duì)于許多聚合物，存在從相同單體的聚合產(chǎn)生的不同品牌或等級(jí)的聚合物的大量選擇，這些聚合物各自具有分子量、取代度和/或交聯(lián)度的差異，以及可影響牙齒表面上的最佳沉積和保留的其它性質(zhì)。使用當(dāng)前方法測(cè)量涂有唾液的羥基磷灰石(scHAP)盤(pán)狀物上的聚合物沉積需要將盤(pán)狀物暴露于聚合物，洗滌，然后例如通過(guò)溶劑萃取除去聚合物，且隨后通過(guò)高效液相色譜法(HPLC)定量。這個(gè)過(guò)程是間接的、耗時(shí)的并且不提供關(guān)于潛在活性-底物相互作用的信息。當(dāng)然有可能制備包含各種測(cè)試聚合物的制劑并且評(píng)價(jià)體內(nèi)性能，但是作為初始篩選方法這是耗時(shí)且昂貴的。需要一種能夠在體外快速且有效地評(píng)估和定量牙齒表面上的聚合物沉積和保留以便篩選和鑒別用于口腔護(hù)理產(chǎn)品的最佳聚合物的測(cè)定。近紅外光譜法(NIRS)是使用電磁譜(約700nm至2500nm)的近紅外區(qū)域的光譜法。它已經(jīng)用于多種應(yīng)用中，但尚未用于測(cè)量牙齒表面上的聚合物沉積或篩選用于口腔護(hù)理產(chǎn)品中的聚合物。概述在一個(gè)實(shí)施方案中，本公開(kāi)提供一種使用近紅外光譜法來(lái)評(píng)估和定量聚合物如羧甲基纖維素(CMC)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)與牙用基質(zhì)如羥基磷灰石(HAP)盤(pán)狀物、牙本質(zhì)、牛牙齒等的相互作用的新穎方法。HAP上的聚合物沉積由聚合物與唾液蛋白質(zhì)之間的特異性相互作用驅(qū)動(dòng)。例如，本公開(kāi)在第一實(shí)施方案中提供方法1，一種測(cè)量牙用基質(zhì)上的聚合物沉積的方法，所述方法包括：a)測(cè)量在測(cè)試聚合物不存在下牙用基質(zhì)的近紅外吸收；b)測(cè)量測(cè)試聚合物的近紅外吸收；c)通過(guò)使牙用基質(zhì)與所述測(cè)試聚合物或包含所述測(cè)試聚合物的制劑接觸來(lái)獲得測(cè)試樣品；d)洗滌或沖洗所述測(cè)試樣品；e)測(cè)量所述測(cè)試樣品的近紅外吸收；e)比較(i)在測(cè)試聚合物不存在下所述牙用基質(zhì)、(ii)所述測(cè)試聚合物和(iii)所述測(cè)試樣品的近紅外吸收以確定所述測(cè)試聚合物在所述測(cè)試樣品上的沉積和保留程度。例如，本發(fā)明提供：1.1.方法1，其中所述牙用基質(zhì)選自哺乳動(dòng)物牙齒，例如人牙齒或牛牙齒、牙本質(zhì)、羥基磷灰石，例如羥基磷灰石盤(pán)狀物、假牙、牙托和牙條。1.2.方法1.1，其中所述牙用基質(zhì)是涂有唾液的牙用基質(zhì)。1.3.方法1.2，其中所述涂有唾液的牙用基質(zhì)是涂有唾液的羥基磷灰石盤(pán)狀物。1.4.任何前述方法，其中所述測(cè)試聚合物選自羧甲基纖維素(CMC)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，例如交聯(lián)PVP或PVP-過(guò)氧化氫復(fù)合物。1.5.任何前述方法，其中所述方法完全在體外進(jìn)行。1.6.任何前述方法，其中所述方法離體進(jìn)行。1.7.任何前述方法，其中重復(fù)步驟d和e以評(píng)估所述測(cè)試聚合物的保留。1.8.任何前述方法，其中使用鹽水緩沖溶液進(jìn)行所述洗滌或沖洗。1.9.任何前述方法，其中在測(cè)試聚合物不存在下所述涂有唾液的牙用基質(zhì)的近紅外吸收的吸收曲線與在洗滌或沖洗后所述測(cè)試樣品的近紅外吸收的吸收曲線之間的面積與沉積和保留在所述測(cè)試樣品上的測(cè)試聚合物的量相關(guān)。1.10.任何前述方法，其中使用主成分分析對(duì)在測(cè)試聚合物不存在下所述涂有唾液的牙用基質(zhì)的近紅外吸收的吸收曲線和在洗滌或沖洗后所述測(cè)試樣品的近紅外吸收的吸收曲線進(jìn)行評(píng)分以產(chǎn)生定量?jī)烧咧g的差異的得分，其中差異程度與沉積和保留在所述測(cè)試樣品上的測(cè)試聚合物的量相關(guān)。1.11.任何前述方法，其中使用不同的測(cè)試聚合物重復(fù)所述方法。1.12.任何前述方法，其中使用不同濃度的測(cè)試聚合物重復(fù)所述方法。1.13.任何前述方法，其中在不同制劑成分存在和不存在下重復(fù)所述方法以測(cè)定所述成分對(duì)聚合物結(jié)合的影響。1.14.任何前述方法，其中通過(guò)使涂有唾液的牙用基質(zhì)與包含所述測(cè)試聚合物的制劑接觸來(lái)獲得所述測(cè)試樣品，其中所述制劑是牙膏制劑。1.15.任何前述方法，其中所述方法用于篩選和鑒別用于口腔護(hù)理制劑(例如牙膏)中的最佳聚合物。1.16.任何前述方法，其中在700至2500nm的范圍內(nèi)測(cè)量所述近紅外吸收。1.17.任何前述方法，其中在2000至2500nm的范圍內(nèi)測(cè)量所述近紅外吸收。1.18.任何前述方法，其中非唾液涂覆的基質(zhì)代替基質(zhì)。本公開(kāi)還提供一種包含使用方法1以及下列等等中的任一種方法選擇的聚合物的口腔護(hù)理產(chǎn)品。本公開(kāi)還提供近紅外光譜儀在任何前述方法中的用途。通過(guò)下文中提供的詳細(xì)說(shuō)明，本發(fā)明適用性的其它領(lǐng)域?qū)⒆兊蔑@而易見(jiàn)。應(yīng)理解，詳述和具體實(shí)施例雖然指示了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，但是僅僅意圖用于說(shuō)明的目的，而不是意圖限制本發(fā)明的范圍。以下對(duì)優(yōu)選實(shí)施方案的描述在本質(zhì)上僅是示例性的，并且決不意圖限制本發(fā)明、本發(fā)明的應(yīng)用或用途。如全篇中所使用，范圍被用作描述范圍內(nèi)的每個(gè)值的簡(jiǎn)略表達(dá)方式?？蛇x擇范圍內(nèi)的任何值作為范圍的終點(diǎn)。此外，本文中引用的所有參考文獻(xiàn)均特此以引用的方式整體并入。如果本公開(kāi)中的定義和引用的參考文獻(xiàn)的定義出現(xiàn)沖突，以本公開(kāi)為準(zhǔn)。除非另外指出，否則本文和本說(shuō)明書(shū)中其它地方表示的所有百分比和量都應(yīng)理解為重量百分比。所給出的量是基于材料的有效重量。具體實(shí)施方式“近紅外吸收”意指在約700nm至約2500nm范圍內(nèi)的光的吸收。2000-2500nm的吸收范圍尤為受關(guān)注，因?yàn)檫@是通常表示已經(jīng)測(cè)試的不同聚合物的獨(dú)特指紋的范圍。使用方法的組合來(lái)評(píng)價(jià)光譜數(shù)據(jù)。首先，觀察在沉積之后測(cè)試樣品(例如HAP盤(pán)狀物)上的光譜變化。對(duì)聚合物具有特異性的區(qū)域中的強(qiáng)振動(dòng)提供發(fā)生聚合物粘附的證據(jù)。跟蹤曲線下面積可作為在用鹽水緩沖溶液一次洗滌和兩次洗滌之后定量保留的方式來(lái)進(jìn)行。此外，因子分析可用于鑒別在整個(gè)光譜上觀察到的光譜差異。使用主成分分析(PCA)生成所測(cè)量的每個(gè)測(cè)試樣品的得分。這些是分配給每個(gè)光譜的半定量值，其顯示光譜之間的差異。與對(duì)照(無(wú)聚合物涂層)非常不同的PCA得分被認(rèn)為具有最多的聚合物存在。優(yōu)于替代方法的優(yōu)點(diǎn)-數(shù)據(jù)采集非?？?不到一天；原子力顯微鏡(AFM)和掃描電子顯微鏡(SEM)需要真空壓力并且可能需要數(shù)周來(lái)獲得結(jié)果；并且樣品在其天然狀態(tài)下進(jìn)行測(cè)試；無(wú)需樣品制備；具有快速分析技術(shù)的一個(gè)益處是微污染物能夠改變或破壞聚合物或隨時(shí)間推移改變聚合物的性質(zhì)。在近紅外中觀察到的分子泛音和組合帶通常非常寬，從而產(chǎn)生復(fù)雜光譜；可能難以將特定特征分配給特定官能團(tuán)或組分。光譜的總體形狀可被視為特定物質(zhì)的“指紋”，并且光譜的強(qiáng)度與沉積的程度相關(guān)?？刹捎枚嘣?多變量)校準(zhǔn)技術(shù)(例如，主成分分析、偏最小二乘法或人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò))來(lái)鑒別在聚合物存在和不存在下的差異，從而測(cè)量聚合物沉積。所述方法是快速且有效的。近紅外方法的獨(dú)特方面之一是所述方法不需要凈化儀器。使用將光反射回檢測(cè)器的漫射器在平坦且光學(xué)透明的硼硅酸鹽玻璃小瓶中測(cè)量樣品，從而使得分析時(shí)間極快?？偡治鰰r(shí)間少于一分鐘(大約30-35秒)。如上所述，相同類(lèi)型的聚合物的特定品牌或等級(jí)的差異可影響口腔護(hù)理制劑中的聚合物的性質(zhì)。例如，羧甲基纖維素(CMC)是具有與組成纖維素主鏈的吡喃葡萄糖單體的一些羥基結(jié)合的羧甲基(-CH2-COOH)的纖維素衍生物。它通常作為其鈉鹽即羧甲基纖維素鈉使用。不同類(lèi)型和等級(jí)的這種聚合物可具有不同的鏈長(zhǎng)度，從而導(dǎo)致不同的分子量、不同的取代水平，從而產(chǎn)生與羥基相比不同比例的羧甲基、不同的羧甲基簇集以及不同程度的離子化和鹽形成。聚乙烯吡咯烷酮(PVP)是由單體N-乙烯基吡咯烷酮制成的水溶性聚合物。如在CMC的情況下，不同類(lèi)型和等級(jí)的這種聚合物可具有不同的鏈長(zhǎng)度，從而導(dǎo)致不同的分子量和粘度。PVP也可以各種比例與其它成分，特別是過(guò)氧化氫交聯(lián)和/或復(fù)合。CMC和PVP兩者均可以多種品牌、類(lèi)型和等級(jí)獲得，各自在口腔護(hù)理制劑中具有某些不同的性質(zhì)。本申請(qǐng)的一個(gè)實(shí)施方案是一種測(cè)量涂有唾液的牙用基質(zhì)上的聚合物沉積的方法，所述方法包括：a.測(cè)量在測(cè)試聚合物不存在下涂有唾液的牙用基質(zhì)的近紅外吸收；b.測(cè)量測(cè)試聚合物的近紅外吸收；c.通過(guò)使涂有唾液的牙用基質(zhì)與所述測(cè)試聚合物或包含所述測(cè)試聚合物的制劑接觸來(lái)獲得測(cè)試樣品；d.洗滌或沖洗所述測(cè)試樣品；e.測(cè)量所述測(cè)試樣品的近紅外吸收；f.比較(i)在測(cè)試聚合物不存在下所述涂有唾液的牙用基質(zhì)、(ii)所述測(cè)試聚合物和(iii)所述測(cè)試樣品的近紅外吸收以確定所述測(cè)試聚合物在所述測(cè)試樣品上的沉積和保留程度。在所述方法的另一個(gè)實(shí)施方案中，所述涂有唾液的牙用基質(zhì)是選自哺乳動(dòng)物牙齒(例如人牙齒或牛牙齒)、牙本質(zhì)和羥基磷灰石的涂有唾液的基質(zhì)。在所述方法的另一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述涂有唾液的牙用基質(zhì)是涂有唾液的羥基磷灰石盤(pán)狀物。在所述方法的另一個(gè)實(shí)施方案中，所述測(cè)試聚合物選自羧甲基纖維素(CMC)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。在所述方法的另一個(gè)實(shí)施方案中，所述方法完全在體外進(jìn)行。在所述方法的另一個(gè)實(shí)施方案中，重復(fù)步驟d和e以評(píng)估在洗滌或沖洗之后測(cè)試聚合物的保留。在所述方法的另一個(gè)實(shí)施方案中，使用鹽水緩沖溶液進(jìn)行所述洗滌或沖洗。在所述方法的另一個(gè)實(shí)施方案中，在測(cè)試聚合物不存在下所述涂有唾液的牙用基質(zhì)的近紅外吸收的吸收曲線與在洗滌或沖洗后所述測(cè)試樣品的近紅外吸收的吸收曲線之間的面積與沉積和保留在所述測(cè)試樣品上的測(cè)試聚合物的量相關(guān)。在所述方法的另一個(gè)實(shí)施方案中，使用不同濃度的測(cè)試聚合物重復(fù)所述方法。在所述方法的另一個(gè)實(shí)施方案中，在潔齒劑成分存在和不存在下重復(fù)所述方法以測(cè)定所述潔齒劑成分對(duì)聚合物結(jié)合的影響。在所述方法的另一個(gè)實(shí)施方案中，潔齒劑成分選自由以下組成的組：研磨劑、氨基酸、抗菌劑、抗斑劑、口氣清新劑、著色劑、脫敏劑、氟離子源、亞錫離子源、牙垢控制劑、增白劑、鋅鹽以及其組合。如前述技術(shù)方案中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述潔齒劑成分是選自由以下組成的組的增白劑：過(guò)氧化物、過(guò)氧化氫、過(guò)氧化脲、高清潔二氧化硅、藍(lán)色顏料、藍(lán)色染料、葉綠素化合物以及其組合。如前述技術(shù)方案中任一項(xiàng)所述的方法，其中使用不同的測(cè)試聚合物重復(fù)所述方法并且所述方法還包括以下步驟：g.將所述測(cè)試聚合物的沉積和保留程度與所述不同的測(cè)試聚合物的沉積和保留程度進(jìn)行比較；以及h.選擇來(lái)自步驟g.的具有較大沉積和保留程度的測(cè)試聚合物以用于制備潔齒劑組合物的方法中。如前述技術(shù)方案中任一項(xiàng)所述的方法，其中在700至2500nm的范圍內(nèi)測(cè)量所述近紅外吸收。如前述技術(shù)方案中任一項(xiàng)所述的方法，其中在2000至2500nm的范圍內(nèi)測(cè)量所述近紅外吸收。在以下實(shí)施例中進(jìn)一步描述本發(fā)明的實(shí)施方案。所述實(shí)施例僅是說(shuō)明性的且不以任何方式限制如所描述和要求保護(hù)的本發(fā)明的范圍。實(shí)施例近紅外儀器設(shè)置：所有測(cè)量均使用具有快速成分配件(RCA)的FOSSXDS近紅外儀器。收集在波長(zhǎng)之間具有0.5nm間隔的400nm至2500nm的光譜。采用參考標(biāo)準(zhǔn)化，其涉及每2周使用認(rèn)證的80％參考標(biāo)準(zhǔn)來(lái)校正y軸變化。每2周使用NIST可追蹤標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)(SRM)1920a來(lái)校正任何x軸變化。所測(cè)量的每個(gè)樣品是在20秒測(cè)量間隔內(nèi)收集的32次掃描的平均值。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，在2000nm至2500nm的范圍內(nèi)收集光譜。此范圍允許更好的S/N(信噪)比和檢測(cè)較低濃度的聚合物。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所檢測(cè)的樣品的濃度可在100ppm(0.0001重量％＝1ppm)至20,000ppm的范圍內(nèi)。適合于測(cè)試的其它濃度范圍包括100ppm至10,000ppm、100ppm至1,000ppm和100至500ppm(濃度高于10,000至20,000會(huì)淹沒(méi)近紅外數(shù)據(jù)收集且通常不適合使用)。儀器的性能確認(rèn)每天進(jìn)行且包括運(yùn)行儀器性能測(cè)試，該測(cè)試測(cè)量?jī)x器噪聲和峰至峰帶分辨率。對(duì)于每個(gè)測(cè)量進(jìn)行使用內(nèi)部參考標(biāo)準(zhǔn)的參考掃描。通過(guò)將HAP盤(pán)狀物直接放置在藍(lán)寶石透鏡上并使用定心虹膜將盤(pán)狀物定心在測(cè)量窗口的中心來(lái)測(cè)量樣品。進(jìn)行光譜測(cè)量并保存三次而不移動(dòng)樣品。在HAP盤(pán)狀物的另一側(cè)上重復(fù)該過(guò)程。還測(cè)量了所有原料的光譜并用于表征NIR指紋。將聚合物粉末置于玻璃小瓶中達(dá)至約1cm深度。如上所述以相同方式獲取光譜。還測(cè)量了有和無(wú)山梨糖醇的聚合物溶液以便評(píng)價(jià)山梨糖醇在CMC的測(cè)量中的干擾。因?yàn)樵跍y(cè)量CMC時(shí)由于山梨糖醇所致的直接干擾，所有進(jìn)一步近紅外實(shí)驗(yàn)均在單獨(dú)NaCl溶液中進(jìn)行。還測(cè)量了不同濃度的若干聚合物溶液的光譜。將聚合物溶液置于玻璃小瓶中達(dá)至約5mm深度。然后將316不銹鋼漫射器(2mm有效路徑長(zhǎng)度)浸入溶液中以有助于NIR光反射回至檢測(cè)器。檢查板與小瓶底部之間的空間以確保沒(méi)有氣泡被捕獲。如上所述以相同方式獲取光譜。高分子量(HMW)CMC是指具有在400,000至1,000,000范圍的數(shù)均分子量的CMC。中分子量(MMW)CMC是指具有在150,000至小于400,000范圍的數(shù)均分子量的CMC。低分子量(LMW)CMC是指具有在1,000至小于150,000范圍的數(shù)均分子量的CMC。CMC結(jié)合評(píng)估：示出在涂有唾液的HAP盤(pán)狀物上沉積之后的聚合物振動(dòng)帶的面積的條形圖揭示來(lái)自近紅外光譜的以下曲線下面積(AUC)。低MWCMC中MWCMC高M(jìn)WCMC0.05％(無(wú)沖洗)0.280.220.250.6％(無(wú)沖洗)0.380.240.341％(無(wú)沖洗)0.420.370.53與中分子量CMC相比，高分子量CMC和低分子量CMC兩者均顯示優(yōu)先結(jié)合涂有唾液的HAP。增強(qiáng)的表面沉積與生物粘附的增強(qiáng)一致。CMC是針對(duì)在治療口干技術(shù)的產(chǎn)品中使用進(jìn)行研究的粘膜粘附聚合物之一。初始消費(fèi)者測(cè)試顯示，與常規(guī)潔齒劑相比，口干原型產(chǎn)品展示優(yōu)異的口腔保濕性。CMC數(shù)據(jù)例示了該測(cè)試技術(shù)的獨(dú)特性質(zhì)，其不僅能夠區(qū)分聚合物，而且能夠區(qū)分不同類(lèi)型的聚合物，例如出人意料地對(duì)于沉積，HMWCMC和LMWCMC比MMWCMC更好。PVP結(jié)合評(píng)估：在用聚合物洗滌基質(zhì)一次后，使用相同的近紅外方法篩選包括交聯(lián)PVP的一系列專(zhuān)有PVP結(jié)構(gòu)。近紅外光譜提供定量測(cè)量以跟蹤聚合物的存在。因子分析(主成分分析(PCA))測(cè)量在一次洗滌后測(cè)量的樣品間的光譜差異。PCA得分曲線聚類(lèi)在指紋方面相似的樣品。與對(duì)照距離最遠(yuǎn)的樣品最可能具有沉積在表面上的最多聚合物。下文列出的PCA得分表示樣品之間的光譜變異性的97％。PVP處理的樣品的測(cè)試揭示p指數(shù)為0.07，從而表明置信區(qū)間與顯著性測(cè)試之間的密切關(guān)系。因此，這些近紅外方法因此能夠找到對(duì)涂有唾液的表面具有最大結(jié)合潛力并且在洗滌后顯示最強(qiáng)結(jié)合親和力的PVP聚合物。PVP聚合物可用增白材料如過(guò)氧化物或產(chǎn)生表面增白益處的其它化學(xué)品官能化或俘獲所述增白材料。如本領(lǐng)域的技術(shù)人員將理解，可在不背離本發(fā)明的精神的情況下對(duì)本文所述實(shí)施方案做出諸多變化和修改。意圖所有此類(lèi)變化都將落入隨附權(quán)利要求書(shū)的范圍內(nèi)。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3