本發(fā)明涉及臨床血栓彈力圖儀凝血檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)量控制領(lǐng)域，特別涉及一種血栓彈力圖儀質(zhì)控品及其制備方法。

背景技術(shù)：
血栓彈力圖儀用于監(jiān)測(cè)血液樣品的凝聚狀態(tài)以輔助患者的臨床評(píng)估。血栓彈力圖儀廣泛應(yīng)用于心臟外科、器官移植、腫瘤和放射治療中或后期的術(shù)后出血和(或)血栓形成的情況監(jiān)測(cè)。儀器采用凝固法，模擬生理血液凝固條件，加入某種試劑，啟動(dòng)血液凝集反應(yīng)，使樣本中的纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為交聯(lián)纖維蛋白，使樣本發(fā)生凝固。儀器內(nèi)部的電機(jī)驅(qū)動(dòng)承載血標(biāo)本的樣品杯以一定角度(如4度45分)和周期(如10秒)轉(zhuǎn)動(dòng)，一旦血栓形成，置于血標(biāo)本樣品杯中的金屬探針受到標(biāo)本的切應(yīng)力作用，隨之出現(xiàn)左右旋動(dòng)。金屬針的旋動(dòng)被非接觸式角度旋動(dòng)傳感器(如電感式角度傳感器)感應(yīng)，轉(zhuǎn)化為電量交給處理器處理，儀器的軟件會(huì)自動(dòng)記錄所測(cè)血樣的動(dòng)力學(xué)變化，便形成凝血曲線。凝血是一個(gè)非常復(fù)雜的生理生化級(jí)聯(lián)反應(yīng)，其實(shí)質(zhì)是通過一系列的酶促反應(yīng)?？煞譃槟冈せ钗锏男纬伞⒛冈募せ詈屠w維蛋白的生成三個(gè)基本步驟。根據(jù)凝血酶原激活物形成途徑的不同，血液凝固可分為內(nèi)源性通路凝血、外源性通路凝血和內(nèi)外源共同通路凝血。其中不同的參數(shù)代表的意義如下：R值：反應(yīng)時(shí)間，是指血樣開始運(yùn)作至第一塊可檢測(cè)得到的血凝塊(儀器掃描圖上幅度＝2mm)形成所需的時(shí)間。R值因抗凝劑及凝血因子缺乏而延長，因血液呈高凝狀態(tài)而縮短。K值：血凝塊的形成時(shí)間，是指從測(cè)量R值終點(diǎn)起(血凝塊開始形成)至血凝塊硬度達(dá)到某一固定水平(振幅＝20mm)的時(shí)間。因此，K值用來評(píng)估血凝塊強(qiáng)度達(dá)到某一水平的速度或動(dòng)力學(xué)特性。K值的縮短受增加的纖維蛋白原水平的影響，而受到血小板功能的影響則較小。Angle值：血凝塊逐漸形成的動(dòng)力學(xué)特性，Angle與K時(shí)間密切相關(guān)，因?yàn)閮烧叨际茄龎K聚合速度函數(shù)。在血液處于低凝狀態(tài)時(shí)，血凝塊的最終狀況是振幅達(dá)不到20mm(此時(shí)K無法確定)。因此，Angle比K時(shí)間更全面。MA值：最大振幅，用來評(píng)估已形成的血凝塊的最大強(qiáng)度或硬度(最大切應(yīng)系數(shù))，影響血凝塊強(qiáng)度的因素有兩個(gè)，即纖維蛋白和血小板，其中血小板作用要比纖維蛋白大。隨著血栓彈力圖儀檢測(cè)項(xiàng)目不斷拓展到疾病診斷和治療的各個(gè)領(lǐng)域，對(duì)檢測(cè)儀器進(jìn)行檢驗(yàn)室內(nèi)的質(zhì)量控制也顯得尤為重要。經(jīng)查詢國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站，取得血栓彈力圖儀質(zhì)控品注冊(cè)批文僅有兩家單位：一家為進(jìn)口，市場(chǎng)上限制供應(yīng)，且價(jià)格不菲；一家為國產(chǎn)，沒有商品化供應(yīng)。因此提供一種用豬血漿制備的血栓彈力圖儀質(zhì)控品方法及制得質(zhì)控品具有現(xiàn)實(shí)意義：一是為本公司研發(fā)的血栓彈力圖儀臨床監(jiān)測(cè)提供質(zhì)控依據(jù)和方法。二是拓寬使用在進(jìn)口血栓彈力圖儀和相關(guān)的國產(chǎn)血栓彈力圖儀上。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供一種對(duì)檢測(cè)儀器變化敏感、檢測(cè)成本低的血栓彈力圖儀質(zhì)控品。本發(fā)明還提供一種所述血栓彈力圖儀質(zhì)控品的制備方法。本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：一種血栓彈力圖儀質(zhì)控品的制備方法，該方法包括以下步驟：步驟1，采集新鮮豬全血，分離血漿；步驟2，將所述血漿分成2部分，第1部分用于提取纖維蛋白原和凝血因子，第2部分進(jìn)行適當(dāng)稀釋得到稀釋血漿；步驟3，將提取的纖維蛋白原和凝血因子加入稀釋血漿中，得到母液，調(diào)節(jié)R值、K值、Angle值、MA值在L1和L2的范圍內(nèi)，其中L1質(zhì)控品的范圍為R值0-3min、K值0-3min、Angle值77-89deg、MA值44-63mm；L2質(zhì)控品的范圍為R值0-3min、K值0-4min、Angle值68-85deg、MA值24-43mm；步驟4，將步驟3得到的溶液進(jìn)行分裝，凍干即得。本發(fā)明所制備的質(zhì)控品有L1和L2兩種規(guī)格，穩(wěn)定性好，可滿足檢驗(yàn)室模擬正常和異常兩種血樣質(zhì)控需求。作為優(yōu)選，步驟2所述的提取纖維蛋白原和凝血因子的方法為：將第1部分血漿置于-20±10℃的環(huán)境下24-48小時(shí)，然后置于2-8℃的環(huán)境下放置12-24小時(shí)解凍，再將析出的凝塊用絲網(wǎng)過濾，得纖維蛋白原粗品，沖洗溶解凍干備用；上述絲網(wǎng)過濾液離心，收集下部沉淀，得凝血因子粗品，溶解凍干備用。得到的纖維蛋白原粗品的純度為65-85％。作為優(yōu)選，第2部分血漿的稀釋方法為：取稀釋液與血漿以(1-2):(2-3)的體積比混合，控制MA值在40±4mm；稀釋液為檸檬酸鈉和氯化鈉的混合溶液，濃度為3.8wt％的檸檬酸鈉溶液和濃度為0.9wt％的氯化鈉溶液以1:9的體積混合即得?？刂芃A值在40mm左右的意義在于獲得一個(gè)適當(dāng)?shù)捏w系，為定量加入的纖維蛋白原，確保最終溶液的MA值在55-63mm之間奠定基礎(chǔ)，同時(shí)又不至于過多影響后續(xù)對(duì)R和K的值調(diào)節(jié)。作為優(yōu)選，步驟3所述的纖維蛋白原和凝血因子加入方法：將纖維蛋白原的干燥品配制成1g/ml的溶液，按照稀釋血漿體積10％加入纖維蛋白原溶液；凝血因子配制成0.3g/ml的溶液，按照稀釋血漿體積5％加入凝血因子溶液。作為優(yōu)選，所配制得母液的R、K、Angle、MA四個(gè)參數(shù)值在L1的范圍內(nèi)，對(duì)母液：稀釋液以體積比2:1進(jìn)行稀釋，可制得L2。作為優(yōu)選，步驟1中的豬全血為生豬屠宰時(shí)割破動(dòng)脈時(shí)采集的新鮮血液，抗凝劑為3.8wt％的檸檬酸鈉溶液，按血液體積和抗凝劑體積比為9:1輕柔混合均勻。分離血漿的方法可采取離心法或沉降法。離心采用3000rpm/min，10分鐘。沉降法可采用4℃環(huán)境下沉降24-48小時(shí)。小心吸取上層血漿。作為優(yōu)選，該方法具體為：步驟1獲得豬血漿在生豬屠宰時(shí)，割破動(dòng)脈取得豬全血，將此豬全血和3.8wt％的檸檬酸鈉抗凝劑溶液按9:1的體積比例混合，混勻后的全血在2-8℃條件下...