本申請(qǐng)要求2014年2月7日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)?zhí)?1/936,967的優(yōu)先權(quán)，將該申請(qǐng)的內(nèi)容通過引用特此結(jié)合。對(duì)以電子方式提交的序列表的引用將與本申請(qǐng)一起以電子方式提交的處于ASCII文本文件形式的序列表的內(nèi)容(名稱：序列表-文本；大小：73,429字節(jié)；以及創(chuàng)建日期：2015年2月2日)通過引用以其全文結(jié)合在此。背景白介素(IL)-13是114個(gè)氨基酸的細(xì)胞因子，具有約12kDa的未修飾的分子量(麥肯齊(McKenzie)，A.N.，等人，免疫學(xué)雜志(JImmunol)，1993，150：5436-44；明蒂(Minty)，A.，等人，自然(Nature)，1993，362：248-50)。在過敏性炎癥的哮喘和嚙齒類動(dòng)物模型中，已經(jīng)顯示出IL-13水平與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)(參見，美國(guó)專利申請(qǐng)公開號(hào)2012-0052060，公開于2012年3月1日，并且將該文件通過引用以其全文結(jié)合在此)。支氣管哮喘是以呼吸道高反應(yīng)性、粘液產(chǎn)生過度、纖維化和增加的血清IgE水平為特征的常見的持續(xù)性肺部炎性疾病。氣道高反應(yīng)性(AHR)是氣道對(duì)非特異性刺激(如冷空氣)的過度收縮。AHR與粘液產(chǎn)生過多都被認(rèn)為造成了變異性氣道阻塞，該變異性氣道阻塞造成哮喘發(fā)作(惡化)的呼吸短促特征并且導(dǎo)致與該疾病相關(guān)聯(lián)的死亡率。當(dāng)前英國(guó)胸科協(xié)會(huì)(BTS)和全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)指南提出一種逐步治療哮喘的方法(瑟賽爾提(Society)，B.T.，胸(Thorax)，2003.58增刊1：1-94；GINA，全球哮喘管理和預(yù)防戰(zhàn)略(GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention)，2002，國(guó)立衛(wèi)生研究院(NationalInstituteofHealth))。輕度至中度哮喘通?？梢酝ㄟ^使用吸入性皮質(zhì)類固醇，結(jié)合以β-激動(dòng)劑或白三烯抑制劑來控制。然而，由于記錄的皮質(zhì)類固醇的副作用，患者往往不依從治療方案，這降低了治療的有效性(米爾格龍(Milgrom)，H.等人，過敏、哮喘和免疫學(xué)年鑒(AnnAllergyAsthmaImmunol)，2002，88：429-31；菲什(Fish)，L.和C.L.倫格(Lung)，過敏、哮喘和免疫學(xué)年鑒，2001，86：24-30；本德(Bender)，B.G.變態(tài)反應(yīng)學(xué)與臨床免疫學(xué)雜志(JAllergyClinImmunol)，2002，109：S554-9)。慢性阻塞性肺病(COPD)包括患有不同程度的慢性支氣管炎、小氣道疾病以及肺氣腫的患者群體，并且特征在于進(jìn)行性不可逆性肺功能下降，該下降對(duì)當(dāng)前基于哮喘的療法應(yīng)答不良。鄭(Zheng)等人(臨床研究雜志(JClinInvest)，2000.106：1081-93)已經(jīng)證實(shí)小鼠肺中過量表達(dá)IL-13引起肺氣腫、升高的粘液產(chǎn)生和炎癥，反映人COPD的多個(gè)方面。因此，跡象是IL-13在COPD的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，特別是在具有哮喘樣特征的患者中。IL-13還可能在炎性腸病的發(fā)病機(jī)制中起作用，并且與纖維化病癥，如特發(fā)性肺纖維化(IPF)相關(guān)。參見，例如，喬瓦尼(Jovani)，M.，等人，當(dāng)前藥物靶標(biāo)(CurrDrugTargets)，2013.12：1444-52；和拉菲(Rafii)，R.，等人，胸病雜志(JThoracDis.)2013.1：48-73。骨膜蛋白(又稱成骨細(xì)胞特異因子2)是屬于成束蛋白家族的基質(zhì)細(xì)胞蛋白(增岡(Masuoka)，M.，等人，臨床研究雜志(JClinInvest)2012.122：2590-2600)。骨膜蛋白是IL-4或IL-13在肺成纖維細(xì)胞中的高度誘導(dǎo)型產(chǎn)物，并且涉及支氣管哮喘的纖維化、以及過敏性炎癥的其他固化(Id.)。，而已知增加的骨膜蛋白水平與某些IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙相關(guān)，但仍需要特異的且靈敏的測(cè)定來確定在疑似或已知患有IL-13-介導(dǎo)的疾病或障礙的患者中的骨膜蛋白水平的變化。概述本披露提供了通過測(cè)量受試者或患者中的骨膜蛋白水平來治療和診斷IL-13-介導(dǎo)的疾病或障礙的方法和組合物。在此提供的方法可以包括使用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定，其中這些抗體或其片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4。在此提供的組合物可以包括識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4的抗體或其片段。在一方面，本披露提供了對(duì)患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括如果取自患者的樣品中的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑。在某些方面，可以通過具有高骨膜蛋白水平將患者鑒別為治療的候選者。根據(jù)這些方面，患者的骨膜蛋白水平可以在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，其中抗體或其片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4。在某些方面，由例如醫(yī)療提供者從患者取得的樣品，可以提交至例如臨床實(shí)驗(yàn)室，該臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行免疫測(cè)定，測(cè)量樣品中的骨膜蛋白水平。本披露進(jìn)一步提供了治療患有或疑似患有IL-13-介導(dǎo)的疾病或障礙的患者的方法，其中該方法包括提交第一樣品，例如取自患者的體液或組織，以用于測(cè)量樣品中的第一骨膜蛋白水平。如上所述，患者的骨膜蛋白水平可以在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4。該方法進(jìn)一步包括，如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑，該患者例如是鑒定用于IL-13-介導(dǎo)的疾病或障礙的治療的患者。該方法可以進(jìn)一步包括提交取自患者的第二樣品，用于測(cè)量樣品中的第二骨膜蛋白水平。如上所述，患者的第二骨膜蛋白水平可以在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4。該方法進(jìn)一步包括如果第二樣品中患者的骨膜蛋白水平高于第一樣品中的骨膜蛋白水平，那么增加或維持向患者給予的IL-13拮抗劑的量或頻率，或者如果第二樣品中患者的骨膜蛋白水平低于第一樣品中的骨膜蛋白水平或與其幾乎一樣，那么維持或減少向患者給予的IL-13拮抗劑的量或頻率，該患者是例如鑒定為用于IL-13-介導(dǎo)的疾病或障礙的治療的患者。在另一方面，本披露提供了對(duì)患有IL-13-介導(dǎo)的疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，其中該方法包括測(cè)量第一樣品中的骨膜蛋白水平，該第一樣品獲得自患有IL-13-介導(dǎo)的疾病或障礙的患者。同樣，第一樣品中患者的骨膜蛋白水平可以在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4。該方法進(jìn)一步包括確定第一樣品中患者的骨膜蛋白水平是否高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是否是提高的，并且如果是這樣的話，建議醫(yī)療提供者向患者給予IL-13拮抗劑。該方法可以進(jìn)一步包括測(cè)量獲得自患者的第二樣品中的骨膜蛋白水平，其中同樣，第二樣品中患者的骨膜蛋白水平可以在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4。該方法進(jìn)一步包括確定第二樣品中患者的骨膜蛋白水平是否高于、幾乎相同于、或低于第一樣品中所測(cè)量的骨膜蛋白水平；并且進(jìn)一步地，如果第二樣品中患者的骨膜蛋白水平高于第一樣品中的骨膜蛋白水平，那么建議醫(yī)療提供者增加或維持向患者給予的IL-13拮抗劑的量或頻率，或者如果第二樣品中患者的骨膜蛋白水平低于第一樣品中的骨膜蛋白水平或幾乎與其相同，那么建議醫(yī)療提供者維持或減少向患者給予的IL-13拮抗劑的量或頻率。本披露進(jìn)一步提供了監(jiān)測(cè)IL-13拮抗劑治療方案在患有IL-13-介導(dǎo)的疾病或障礙的患者中的療效的方法，其中該方法包括測(cè)量、或指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室來測(cè)量第一樣品中的骨膜蛋白水平，該第一樣品獲得自患有、或疑似患有IL-13-介導(dǎo)的疾病或障礙的患者。如上所述，患者的骨膜蛋白水平在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4。該方法進(jìn)一步包括，如果在該第一樣品中患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予或建議醫(yī)療專業(yè)人士向該患者給予IL-13拮抗劑。該方法可以進(jìn)一步包括例如在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量獲得自患者的第二樣品中的骨膜蛋白水平，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4，并且確定、或獲得指示出第二樣品中患者的骨膜蛋白水平是否高于、幾乎相同于、或低于第一樣品中所測(cè)量的骨膜蛋白水平的結(jié)果。根據(jù)該方法，如果第二樣品中患者的骨膜蛋白水平低于第一樣品中的骨膜蛋白水平或與其幾乎相同，那么IL-13拮抗劑治療方案可以認(rèn)為是有效的。在以上提供的任何方法中，可以將患有或疑似患有IL-13-介導(dǎo)的疾病或障礙的患者診斷為患有肺部疾病，例如以下項(xiàng)中的一種或多種：哮喘、特發(fā)性肺纖維化(IPF)、慢性阻塞性肺病(COPD)、過敏性鼻炎、慢性鼻竇炎、或者炎性腸病或障礙(例如，潰瘍性結(jié)腸炎(UC))。診斷可以通過鑒別診斷來完成，該鑒別診斷可以包括針對(duì)IL-13-介導(dǎo)的疾病或障礙的測(cè)試。針對(duì)鑒別診斷的測(cè)量可以包括測(cè)量以下項(xiàng)中的一種或多種：患者的IgE水平，測(cè)量患者的嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，進(jìn)行癥狀分析，確定患者的氧化氮呼出率(FENO)，確定患者的嗜酸性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞/嗜中性粒細(xì)胞(ELEN)指數(shù)，或其組合。本披露進(jìn)一步提供了對(duì)診斷為患有肺部疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，其中該方法包括如果取自患者的樣品中的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑，該患者是例如鑒定為治療候選者的患者。同樣，患者的骨膜蛋白水平可以在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4。本披露進(jìn)一步提供了對(duì)診斷為患有肺部疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，其中該方法包括提交取自患者的第一樣品，用于測(cè)量樣品中的第一骨膜蛋白水平，其中同樣，患者的骨膜蛋白水平可以在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4。該方法進(jìn)一步包括，如果在該第一樣品中的患者骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑，該患者例如是鑒定為治療候選者的患者。本方法進(jìn)一步包括提交取自患者的第二樣品以用于測(cè)量樣品中的第二骨膜蛋白水平，該第二骨膜蛋白水平同樣可以在使用一種或多種種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中進(jìn)行測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4，并且如果第二樣品中患者的骨膜蛋白水平高于第一樣品中的骨膜蛋白水平或幾乎與其相同，那么增加或維持向患者給予的IL-13拮抗劑的量或頻率，或者如果第二樣品中患者的骨膜蛋白水平低于第一樣品中的骨膜蛋白水平，那么維持或減少向患者給予的IL-13拮抗劑的量或頻率。本披露進(jìn)一步提供了確定是否采用IL-13拮抗劑治療方案來治療被診斷為患有肺部疾病或障礙的患者的方法，其中該方法包括測(cè)量或指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室來測(cè)量第一樣品中的骨膜蛋白水平，該第一樣品獲得自被診斷為患有肺部疾病或障礙的患者。如上所述，患者的骨膜蛋白水平可以在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4。該方法進(jìn)一步包括，如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么用IL-13拮抗劑治療方案對(duì)該患者進(jìn)行治療或指導(dǎo)醫(yī)療提供者用IL-13拮抗劑治療方案對(duì)該患者進(jìn)行治療。在以上提供的任何方法中，該肺部疾病或障礙可以是以下項(xiàng)中的一種或多種：例如哮喘、特發(fā)性肺纖維化(IPF)、慢性阻塞性肺病(COPD)、過敏性鼻炎、慢性鼻竇炎。在以上提供的任何方法中，該IL-13拮抗劑可以包括以下項(xiàng)中的一種或多種：抗IL-13抗體或其抗原結(jié)合片段、IL-13突變蛋白、IL-4突變蛋白、抗IL-13Rα1抗體或其抗原結(jié)合片段、或者抗IL-4Rα抗體或其抗原結(jié)合片段。在以上提供的任何方法中，該患者可以在以上提供的治療或診斷方法之前、同時(shí)、或之后，使用其他治療方案或藥物。另外的藥物的實(shí)例包括但不限于：類固醇(例如氟替卡松或布地奈德)，支氣管擴(kuò)張藥(例如沙丁胺醇)，或其組合。該一種或多種另外的藥物可以通過吸入、通過口服給藥、通過注射、或者通過其組合進(jìn)行給予。在某些方面，該IL-13拮抗劑是抗IL13抗體、或其抗原結(jié)合片段。在某些方面，該抗體或其片段結(jié)合至與曲洛克木單抗所結(jié)合表位相同的IL-13表位，競(jìng)爭(zhēng)性地抑制曲洛克木單抗與IL-13的結(jié)合，或二者。在一些方面，該抗體或其片段是曲洛克木單抗或其抗原結(jié)合片段。在某些方面，該抗體或其片段合結(jié)至與來金珠單抗所結(jié)合表位相同的IL-13表位，競(jìng)爭(zhēng)性地抑制來金珠單抗與IL-13的結(jié)合，或二者。在一些方面，該抗體或其片段是來金珠單抗或其抗原結(jié)合片段。在此提供的方法中的某些方面，該患者是哮喘患者，并且取自該患者的樣品可以是血清。根據(jù)該方面，該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平可以是，例如至少約15ng/mL，在約15ng/mL至約25ng/mL的范圍內(nèi)，或至少約25ng/mL，或在約25ng/mL至約50ng/mL的范圍內(nèi)，或至少約50ng/mL。在此提供的方法中的某些方面，該患者是特發(fā)性肺纖維化(IPF)患者，并且取自該患者的樣品可以是血清。根據(jù)此方面，該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平可以是例如至少約40ng/mL，在約40ng/mL至約60ng/mL的范圍內(nèi)，或至少約60ng/mL。在此處提供的方法中的某些方面中，該患者是潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者，并且取自該患者的樣品可以是血清。根據(jù)此方面，該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平可以是例如至少約20ng/mL，在約20ng/mL至約40ng/mL的范圍內(nèi)，或至少約40ng/mL。在此處提供的方法中的某些方面中，該患者是特發(fā)性肺纖維化(IPF)患者，并且取自該患者的樣品可以是肺組織提取物。根據(jù)此方面，該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平可以是例如至少約5pg/mg總蛋白，在約5pg/mg總蛋白至約10mg/pg總蛋白的范圍內(nèi)，或至約25mg/pg總蛋白或至少約10pg/mg總蛋白。在此處提供的方法中的某些其他方面，該患者是IPF患者，并且取自該患者的樣品可以是肺組織提取物。根據(jù)此方面，該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平可以是例如至少約15pg/mg總蛋白，在約15pg/mg總蛋白至約25pg/mg總蛋白的范圍內(nèi)，或至少約25pg/mg總蛋白。如上所述，本披露提供了測(cè)量獲得自受試者的樣品中的骨膜蛋白水平的方法，其中該方法包括在使用一種或多種種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)定樣品。在某些方面，該抗骨膜蛋白抗體識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4。用于在此提供的方法和/或免疫測(cè)定中使用的抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段可以包括分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物中的一種或多種，該分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物中的一種或多種結(jié)合至與以下項(xiàng)所結(jié)合表位相同的骨膜蛋白表位：從保藏在美國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心(ATCC)保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。在某些方面，該分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物可以競(jìng)爭(zhēng)性地抑制以下單克隆抗體中的一種或多種與骨膜蛋白的結(jié)合：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤的4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤的7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤的3C11.G5。在某些方面，該一種或多種抗骨膜蛋白抗體中的每一種可以是分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，該分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物包括具有三個(gè)重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)即VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3的重鏈可變結(jié)構(gòu)域(VH)、以及具有三個(gè)輕鏈CDR即VLCDR1、VLCDR2、和VLCDR3的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域(VL)，其中該分離的抗體或其片段的這些CDR與以下項(xiàng)的CDR一致：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、和/或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。在某些方面，一種或多種抗骨膜蛋白抗體中的每一種可以是分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，該分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物包括與以下項(xiàng)的VH和VL一致的VH和VL：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、和/或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。在本文提供的任何方法中，該患者樣品可以包括全血、血清、血漿、唾液、痰、支氣管肺泡灌洗液、肺上皮細(xì)胞、或鼻息肉中的一種或多種。此外，該一種或多種對(duì)照樣品可以獲得自正常的健康個(gè)體；患有哮喘、COPD、IPF、或UC的非IL-13介導(dǎo)的子集的患者；預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)量的分離的骨膜蛋白；或其組合。該對(duì)照樣品可以是全血、血清、血漿、唾液、痰、支氣管肺泡灌洗液、肺上皮細(xì)胞、或其組合中的一種或多種。在某些方面，該對(duì)照樣品與取自患者的樣品相匹配。該披露進(jìn)一步提供了用于在此提供的任何方法中使用的免疫測(cè)定。在某些方面，該免疫測(cè)定可以包括夾心免疫測(cè)定，例如，夾心ELISA，該夾心免疫測(cè)定可以包括附接至固體支持體的第一抗骨膜蛋白“捕獲”抗體或其抗原結(jié)合片段、以及第二抗骨膜蛋白“檢測(cè)”抗體或其抗原結(jié)合片段。如在此提供的免疫測(cè)定可以包括將捕獲抗體或其抗原結(jié)合片段附接至固體支持體；若骨膜蛋白存在于樣品中，在足以允許骨膜蛋白結(jié)合至該捕獲抗體或其抗原結(jié)合片段的條件下，施加該患者樣品或?qū)φ諛悠?；在足以允許結(jié)合至已經(jīng)與該捕獲抗體或其抗原結(jié)合片段結(jié)合的骨膜蛋白的條件下，施加該檢測(cè)抗體或其抗原結(jié)合片段；并且測(cè)量與骨膜蛋白結(jié)合的檢測(cè)抗體或其抗原結(jié)合片段的量。根據(jù)此方面，該檢測(cè)抗體或其片段可以包括可檢測(cè)的標(biāo)簽，例如，生物素和/或釕螯合物。在某些方面，該捕獲抗體可以是由在此提供的雜交瘤產(chǎn)生的3C11.G5或7B5.C4，并且該檢測(cè)抗體可以是由在此提供的雜交瘤產(chǎn)生的4B4.B11或7B5.C4。在一方面，該捕獲抗體是7B5.C4并且該檢測(cè)抗體是4B4.B11。還提供的是分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，其可以結(jié)合至與以下項(xiàng)所結(jié)合表位相同的骨膜蛋白表位：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。類似地，本披露提供了分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，其可以競(jìng)爭(zhēng)性地抑制以下項(xiàng)與骨膜蛋白的結(jié)合：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。在另一方面，本披露提供了分離的抗體或其片段或衍生物，其包括具有三個(gè)重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)即VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3的重鏈可變結(jié)構(gòu)域(VH)、以及具有三個(gè)輕鏈CDR即VLCDR1、VLCDR2、和VLCDR3的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域(VL)，其中該分離的抗體或其片段的這些CDR與以下項(xiàng)的CDR是一致的：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。本披露進(jìn)一步提供了分離的抗體或其片段或衍生物，其包括與以下項(xiàng)的VH和VL一致的VH和VL：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。在某些方面，如上描述的分離的抗體片段可以是Fab片段、Fab’片段、F(ab’)2片段、Fv片段、或單鏈抗體分子。還提供了雜交瘤，該雜交瘤可以是保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤、保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤、保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤、或其組合。本披露進(jìn)一步提供了產(chǎn)生抗體的細(xì)胞培養(yǎng)物，該培養(yǎng)物包括保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤、保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤、保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤、或其組合?？梢杂梢陨纤龅碾s交瘤或細(xì)胞培養(yǎng)物產(chǎn)生的如上描述的抗體或其片段可以進(jìn)一步包括與其融合的異源多肽或與其軛合的異源部分。由本披露提供的任何抗骨膜蛋白抗體或其片段可以進(jìn)一步包括與其融合的異源多肽或與其軛合的異源部分。該異源多肽可以是穩(wěn)定多肽、標(biāo)記、標(biāo)簽、或其組合，并且該異源部分可以是以下項(xiàng)中的一種或多種：肽、蛋白、酶、脂質(zhì)、異源抗體或其片段、可檢測(cè)的標(biāo)簽、或聚乙二醇(PEG)。在某些方面，該異源部分可以包括生物素或釕螯合物。在另外的方面，本披露提供了一種組合物，該組合物包括在此提供的抗體或其片段中的一種或多種。本披露進(jìn)一步提供了一種用于測(cè)量樣品中的骨膜蛋白水平的試劑盒，其中該試劑盒包含在此提供的抗體或其片段中的一種或多種。該試劑盒可以進(jìn)一步包括固體支持體以及檢測(cè)試劑。其中提供的一種或多種抗體可以是捕獲抗體或其片段和/或檢測(cè)抗體或其片段。在某些方面，該捕獲抗體是7B5.C4或其抗原結(jié)合片段，并且該檢測(cè)抗體是是4B4.B11或其抗原結(jié)合片段。在某些方面中，該檢測(cè)抗體包括可檢測(cè)的標(biāo)簽，例如生物素或釕螯合物，并且該試劑盒包括檢測(cè)試劑如鏈霉親和素-辣根過氧化物酶(HRP)軛合物以及HRP的比色底物。本披露提供了用于治療患有IL-13-介導(dǎo)的疾病或障礙的患者的方法和組合物。在此提供的這些方法可以包括：如果取自患者的樣品中的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑；其中患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8。在另一方面，本披露提供了對(duì)患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，其中該方法可以包括向患者給予IL-13拮抗劑；其中該患者，由于具有高于預(yù)定閾值水平的取自該患者的樣品中的骨膜蛋白水平或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平具有提高的骨膜蛋白水平，而被鑒定為治療的候選者；并且其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8。本披露進(jìn)一步提供了對(duì)患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，其中該方法可以包括提交取自患者的第一樣品，以用于測(cè)量樣品中的第一骨膜蛋白水平，其中患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8；如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑。本披露進(jìn)一步提供了對(duì)患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，其中該方法可以包括提交取自患者的第一樣品，以用于測(cè)量樣品中的第一骨膜蛋白水平，其中患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8；并且向該患者給予IL-13拮抗劑，該患者由于在該第一樣品中具有高于預(yù)定閾值水平的骨膜蛋白水平或由于相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平具有提高的骨膜蛋白水平，而被鑒定為治療的候選者。本披露進(jìn)一步提供了對(duì)患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，其中該方法可以包括測(cè)量第一樣品中的骨膜蛋白水平，該第一樣品獲得自患有IL-13-介導(dǎo)的疾病或障礙的患者，其中第一樣品中患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8；確定在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平是否高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是否是提高的；并且如果該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么建議醫(yī)療提供者向該患者給予IL-13拮抗劑。本披露進(jìn)一步提供了在患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者中，監(jiān)測(cè)IL-13拮抗劑治療方案的療效的方法。該方法可以包括測(cè)量、或指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量獲得自患者的第一樣品中的骨膜蛋白水平，該患者患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8；如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予或建議醫(yī)療專業(yè)人士向該患者給予IL-13拮抗劑；測(cè)量獲得自該患者的第二樣品中的骨膜蛋白水平，其中在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8；并且確定、或獲得指示在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平是否高于、幾乎相同于、或低于在該第一樣品中所測(cè)量的骨膜蛋白水平的結(jié)果；其中如果在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平低于在該第一樣品中的骨膜蛋白水平或與其幾乎相同，那么該IL-13拮抗劑治療方案是有效的。本披露進(jìn)一步提供了治療診斷患有肺部疾病或障礙的患者的方法。該方法可以包括如果取自患者的樣品中的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑；其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8。本披露進(jìn)一步提供了治療被診斷為患有肺部疾病或障礙的患者的方法，其中該方法可以包括向患者給予IL-13拮抗劑；其中該患者，由于具有高于預(yù)定閾值水平的取自該患者的樣品中的骨膜蛋白水平或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平具有提高的骨膜蛋白水平，而被鑒定為治療的候選者；并且其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8。本披露進(jìn)一步提供了治療被診斷為患有肺部疾病或障礙的患者的方法，其中該方法可以包括提交取自患者的第一樣品以用于測(cè)量樣品中的第一骨膜蛋白水平，其中患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其結(jié)合抗原片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8；如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑。本披露進(jìn)一步提供了治療被診斷為患有肺部疾病或障礙的患者的方法，其中該方法可以包括提交取自患者的第一樣品以用于測(cè)量樣品中的第一骨膜蛋白水平，其中患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其結(jié)合抗原片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8；并且向患者給予IL-13拮抗劑，該患者由于在該第一樣品中具有高于預(yù)定閾值水平的骨膜蛋白水平或由于相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平具有提高的骨膜蛋白水平，而被鑒定為治療的候選者。本披露進(jìn)一步提供了一種確定是否采用IL-13拮抗劑治療方案來治療被診斷為患有肺部疾病或障礙的患者的方法。該方法可以包括測(cè)量、或指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量第一樣品中的骨膜蛋白水平，該第一樣品獲得自被診斷為患有肺部疾病或障礙的患者，其中該患者的骨膜蛋白水平在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8；并且如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么用IL-13拮抗劑治療方案對(duì)該患者進(jìn)行治療或指導(dǎo)醫(yī)療提供者用IL-13拮抗劑治療方案對(duì)該患者進(jìn)行治療。本披露進(jìn)一步提供了測(cè)量獲得自受試者的樣品中的骨膜蛋白水平的方法。該方法可以包括在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)定樣品，其中該抗骨膜蛋白抗體識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8。本披露進(jìn)一步提供了一種組合物，該組合物包括結(jié)合至與以下項(xiàng)所結(jié)合表位相同的骨膜蛋白表位的抗體或其片段：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。本披露進(jìn)一步提供了一種組合物，該組合物包括結(jié)合至與以下項(xiàng)所結(jié)合表位相同的骨膜蛋白表位的兩種或更多種抗體或其片段的組合：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。本披露進(jìn)一步提供了用于測(cè)量樣品中的骨膜蛋白水平的試劑盒。該試劑盒可以包括結(jié)合至與以下項(xiàng)所結(jié)合表位相同的骨膜蛋白表位的抗體或其片段中的一種或多種：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。本披露進(jìn)一步提供了用于檢測(cè)一種或多種樣品中的骨膜蛋白水平的免疫測(cè)定。該免疫測(cè)定可以包括使用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段，其中該一種或多種抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8。本披露進(jìn)一步提供了確定測(cè)試樣品中的骨膜蛋白水平的方法。在此提供的方法可以包括(a)將測(cè)試樣品與至少一種捕獲抗體接觸，其中該捕獲抗體結(jié)合至骨膜蛋白上的或骨膜蛋白片段上的表位，以形成捕獲抗體-骨膜蛋白抗原復(fù)合物；(b)將捕獲抗體-骨膜蛋白抗原復(fù)合物與包括可檢測(cè)的標(biāo)簽的至少一種檢測(cè)抗體接觸，其中該檢測(cè)抗體結(jié)合至骨膜蛋白上的不被捕獲抗體結(jié)合的表位，并且形成捕獲抗體-骨膜蛋白抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物；并且(c)基于由(b)中形成的捕獲抗體-骨膜蛋白抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物中的該可檢測(cè)的標(biāo)簽產(chǎn)生的信號(hào)，確定在該測(cè)試樣品中的骨膜蛋白濃度。至少一種捕獲抗體包括如上所描述的分離的抗體或抗體片段，并且至少一種檢測(cè)抗體包括如上所描述的分離的抗體或抗體片段，并且其中該至少一種捕獲抗體不同于該至少一種檢測(cè)抗體。附圖/圖簡(jiǎn)要說明圖1：N-末端結(jié)構(gòu)域骨膜蛋白構(gòu)建體(SEQIDNO：5)與四種內(nèi)源產(chǎn)生的亞型(SEQIDNO1-4)的多重序列比對(duì)。圖2A-2C：圖2A。7B5.C4、4B4.B11、和3C11.G5mAb的結(jié)合特異性，如在ECL免疫測(cè)定中所確定的。圖2B和2C：將7B5.C4、4B4.B11、和3C11.G5mAb結(jié)合至人類骨膜蛋白的常見N-末端片段的特異性，如在生物素/鏈霉親和素-HRP夾心ELISA測(cè)定中使用3C11.G5作為捕獲抗體和生物素?；?B4.B11作為檢測(cè)抗體(圖2B)、或者使用4B4.B11作為捕獲抗體和生物素?；?B5.C4作為檢測(cè)抗體(圖2C)來確定的。圖3A-3C：圖3A。用來確定7B5.C4、4B4.B11、和3C11.G5的相對(duì)結(jié)合特異性的測(cè)定的示意圖。圖3B：當(dāng)添加增加量的未標(biāo)記的7B5.C4、4B4.B11和3C11.G5mAb時(shí)，顯示競(jìng)爭(zhēng)測(cè)定結(jié)果的示圖顯示出用經(jīng)Ru-標(biāo)記的3C11.G5觀察到的最大響應(yīng)％。圖3C：顯示出7B5.C4、4B4.B11、和3C11.G5mAb的相對(duì)結(jié)合特異性的圖解。圖4A和4B：在生物素/鏈霉親和素-HRP夾心ELISA測(cè)定中使用3C11.G5作為捕獲抗體和生物素?；?B4.B11作為檢測(cè)抗體(圖4A)，或者使用4B4.B11作為捕獲抗體和生物素?；?B5.C4作為檢測(cè)抗體(圖4B)來檢測(cè)MRC5細(xì)胞上清液中自發(fā)的和IL-13誘導(dǎo)的骨膜蛋白。圖5A-5B：圖5A。檢測(cè)來自哮喘患者和正常人類供體的血清樣品中的骨膜蛋白水平。使用生物素/鏈霉親和素-HRP夾心ELISA測(cè)定確定骨膜蛋白水平，該測(cè)定使用4B4.B11作為捕獲抗體以及生物素?；?B5.C4作為檢測(cè)抗體。圖5B：與圖5A中的結(jié)果相同，除了基于服藥狀態(tài)將患有哮喘的患者分成多組。兩個(gè)小圖的散點(diǎn)圖中的線指示平均骨膜蛋白水平。圖6：IL-13刺激的EPIAIRWAYTM模型中的骨膜蛋白水平(正常和哮喘肺上皮細(xì)胞)。檢測(cè)EPIAIRWAYTM組織中的骨膜蛋白水平，該組織獲得自正常的健康個(gè)體或獲得自哮喘患者，每個(gè)患者接受了不同的治療：僅舒利迭(Advair)；口服和吸入類固醇；不服藥；或僅沙丁胺醇。使用生物素/鏈霉親和素-HRP夾心ELISA測(cè)定確定骨膜蛋白水平，該測(cè)定使用4B4.B11作為捕獲抗體以及生物素?；?B5.C4作為檢測(cè)抗體。將接受類固醇的樣品用100nM布地奈德預(yù)處理6hr。將樣品不用或用50ng/mLIL-13±布地奈德刺激48小時(shí)。骨膜蛋白水平在用IL-13進(jìn)行刺激后增加。用類固醇處理減少該增加。圖7A-7D：圖7A-7B。檢測(cè)來自IPF患者和正常人類供體的血清樣品中骨膜蛋白水平。使用生物素/鏈霉親和素-HRP夾心ELISA測(cè)定確定骨膜蛋白水平，該測(cè)定使用3C11.G5作為捕獲抗體和生物素?；?B4.B11作為檢測(cè)抗體(圖7A)，或者使用4B4.B11作為捕獲抗體和生物素酰化的7B5.C4作為檢測(cè)抗體(圖7B)。圖C-D：在IPF和正常血清樣品的子集，將生物素/鏈霉親和素-HRP夾心ELISA測(cè)定(該測(cè)定使用3C11.G5作為捕獲抗體和生物素酰化的4B4.B11作為檢測(cè)抗體)(圖7C)與可商購(gòu)的骨膜蛋白測(cè)定(人類骨膜蛋白/OSF-2DuoSet，目錄號(hào)DY3548，可從R&D系統(tǒng)獲得)(圖7D)進(jìn)行比較。這些小圖的散點(diǎn)圖中的線指示平均骨膜蛋白水平。圖8：使用生物素/鏈霉親和素ELISA測(cè)定檢測(cè)在IPF肺提取液中的骨膜蛋白水平，其中3C11.G5作為捕獲抗體以及生物素?；?B4.B11作為檢測(cè)抗體，或者4B4.B11作為捕獲抗體以及生物素?；?B5.C4作為檢測(cè)抗體。兩個(gè)小圖的散點(diǎn)圖中的線指示平均骨膜蛋白水平。圖9：確定血清中的測(cè)定特異性，該血清來自正常供體以及患有哮喘、IPF、或UC的患者。使用MSD測(cè)定，其中7B5.C4作為捕獲抗體以及Ru-標(biāo)記的4B4.B11作為檢測(cè)抗體。在加入的3C11抗體，即7B5.C4的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑的存在以及不存在下，確定骨膜蛋白濃度。將針對(duì)每個(gè)群體的平均±95％置信區(qū)間作圖。LLOQ＝定量下限(2ng/mL)。圖10A-10B：按基線血清骨膜蛋白水平計(jì)，在患者第53周哮喘惡化速率(AER)的降低以及與基線相比的支氣管擴(kuò)張劑前FEV1的平均百分比變化(曲洛克木單抗對(duì)比安慰劑)。圖10A是按用曲洛克木單抗治療的哮喘患者中的血清骨膜蛋白水平計(jì)，AER減少(95％CI)的連續(xù)表示，該圖顯示出患者的骨膜蛋白中位值和改變骨膜蛋白中位值(基線骨膜蛋白割點(diǎn))對(duì)在第53周降低AER的作用。圖10B是按用曲洛克木單抗治療的哮喘患者中的血清骨膜蛋白水平計(jì)，與基線相比支氣管擴(kuò)張劑前FEV1的百分比變化(95％CI)的連續(xù)表示，該圖顯示出患者的骨膜蛋白中位值和改變骨膜蛋白中位值(基線骨膜蛋白割點(diǎn))對(duì)在第53周與基線相比的支氣管擴(kuò)張劑前FEV1的百分比變化的作用。Q2W＝每2周；AER＝哮喘惡化速率；FEV1＝1秒內(nèi)的用力呼氣量；CI＝置信區(qū)間。圖11A：當(dāng)骨膜蛋白＞＝用曲洛克木單抗治療的患者的中位數(shù)時(shí)，隨時(shí)間的推移與基線相比的支氣管擴(kuò)張劑前FEV1的百分比變化。在具有骨膜蛋白水平＞＝中位數(shù)的患者中，在300mg曲洛克木單抗Q2W組中觀察直到第53周，觀察到了FEV1的相對(duì)增加。FEV1＝1秒內(nèi)的用力呼氣流；ITT＝意向治療；Q2W＝每2周；Q2/4W＝2次注射，Q2W，持續(xù)12周，隨后Q4W，持續(xù)38周；CAT-354＝曲洛克木單抗。圖11B：當(dāng)骨膜蛋白＜用曲洛克木單抗治療的患者的中位數(shù)時(shí)，隨時(shí)間的推移與基線相比的支氣管擴(kuò)張劑前FEV1的百分比變化。在300mg曲洛克木單抗Q2W組或Q2/4W中觀察直到第53周，觀察到FEV1沒有顯著增加。FEV1＝1秒內(nèi)的用力呼氣流；ITT＝意向治療；Q2W＝每2周；Q2/4W＝2次注射，Q2W，持續(xù)12周，隨后Q4W，持續(xù)38周；CAT-354＝曲洛克木單抗。圖12：相對(duì)于亞型1，骨膜蛋白亞型2、3、4、7、和8的外顯子圖譜。圖13：骨膜蛋白亞型的非變性SDS-PAGE凝膠。圖14A-14B：結(jié)合至骨膜蛋白亞型的抗體(圖14A)4B4.B11和(圖14B)7B5.C4的蛋白質(zhì)印跡。圖15：夾心免疫測(cè)定原理的示意圖。詳細(xì)說明本披露提供了用于診斷和治療患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的受試者的方法和系統(tǒng)，這些方法和系統(tǒng)包括如果取自患者的樣品中的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑。在本說明書和隨附權(quán)利要求書中，除非上下文另外明確說明，否則單數(shù)形式“一個(gè)/種”和“該”包括復(fù)數(shù)參考對(duì)象。術(shù)語(yǔ)“一個(gè)”(或“一種”)，以及術(shù)語(yǔ)“一個(gè)或多個(gè)/一種或多種”和“至少一個(gè)”在此可以互換地使用。此外，在本文中使用“和/或”應(yīng)當(dāng)理解為在有或沒有另一者的情況下，兩個(gè)指定的特征或組分中的每一者的特定披露。因此，如在此在措詞如“A和/或B”中所使用的術(shù)語(yǔ)“和/或”旨在包括“A和B”、“A或B”、“A”(單獨(dú))、以及“B”(單獨(dú))。同樣，如在詞組如“A、B和/或C”中使用的術(shù)語(yǔ)“和/或”旨在包括以下方面：A、B以及C；A、B或C；A或C；A或B；B或C；A和C；A和B；B和C；A(單獨(dú))；B(單獨(dú))；以及C(單獨(dú))。當(dāng)用語(yǔ)言“包含”來說明方面時(shí)，還提供了關(guān)于“由......組成”和/或“主要由......組成”描述的其他類似方面。在說明書和隨附權(quán)利要求書通篇中與數(shù)值結(jié)合使用的術(shù)語(yǔ)“約”表示本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知并可接受的精確度的區(qū)間。一般，這種精確度的區(qū)間是±10％。除非另外定義，在此所使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)具有與本披露涉及的領(lǐng)域所屬的技術(shù)人員通常所理解的相同的意義。例如，生物醫(yī)學(xué)與分子生物學(xué)簡(jiǎn)明詞典(theConeiseDictionaryofBiomedicineandMolecularBiology)，喬培秀(Juo，Pei-Show)，第二版，2002，CRC出版社；細(xì)胞與分子生物學(xué)詞典(TheDictionaryofCellandMolecularBiology)，第三版，1999，學(xué)術(shù)出版社(AcademicPress)；以及生物化學(xué)與分子生物學(xué)牛津詞典(theOxfordDictionaryOfBiochemistryAndMolecularBiology)，修訂版，2000，牛津大學(xué)出版社(OxfordUniversityPress)為技術(shù)人員提供在本披露中使用的許多術(shù)語(yǔ)的常用詞典。單位、前綴和符號(hào)均以它們的國(guó)際單位系統(tǒng)(SI)接受形式表示。數(shù)值范圍包括定義該范圍的數(shù)字。除非另外指明，否則氨基酸序列以氨基到羧基的方向從左到右書寫。在此提供的小標(biāo)題不是本披露的不同方面或方面的限制，可以通過作為一個(gè)整體參考本說明書來獲得這些方面。因此，通過以其全文參考說明書，更完全地定義了就在以下定義的術(shù)語(yǔ)。如在此所用的術(shù)語(yǔ)“骨膜蛋白”是指又稱成骨細(xì)胞特異性因子2(OSF-2)的骨膜蛋白。已在全長(zhǎng)亞型1中鑒定共計(jì)23個(gè)外顯子，并且人類骨膜蛋白至少以六種亞型存在：1、2、3、4、7、和8。所有亞型的外顯子譜都示于圖12中，并且亞型1、2、3、4、7、和8的長(zhǎng)度和分子量示于表1中。外顯子1-17和22-23在所有亞型之間都是保守的，但是包含外顯子17-21的區(qū)域是可變的。具體而言，術(shù)語(yǔ)是指任何哺乳動(dòng)物骨膜蛋白，例如，哺乳動(dòng)物骨膜蛋白的亞型1、2、3和4。例如，術(shù)語(yǔ)“骨膜蛋白”可以是指哺乳動(dòng)物骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8。在某些方面，骨膜蛋白是人類骨膜蛋白。根據(jù)NCBI數(shù)據(jù)庫(kù)，人類骨膜蛋白至少以四種亞型1、2、3和4存在，這些亞型分別包括以下氨基酸序列：NP_006466.2(SEQIDNO：1)；NP_001129406.1(SEQIDNO：2)、NP_001129407.1(SEQIDNO：3)、以及NP_001129408.1(SEQIDNO：4)。人類骨膜蛋白還可以作為亞型7和8存在，這些亞型包括以下氨基酸序列：SEQIDNO：16、和SEQIDNO：17。以上列出的四種成熟人類骨膜蛋白亞型的常見N-末端區(qū)域還顯示于圖1中，并且在此呈現(xiàn)為SEQIDNO：5。N-末端信號(hào)序列有助于從細(xì)胞中分泌。骨膜蛋白亞型1、2、3、4、7、和8由多核苷酸序列SEQIDNO：10-15編碼。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)5種亞型存在于正常肺組織中：亞型2、3、4、7、和8(莫拉(Morra)等人，肺癌(LungCancer)，2012.76(2)：183-190)。表1.骨膜蛋白亞型。亞型氨基酸MW(沒有信號(hào)肽)182992492277286199377486432474483028774282676871279289如在此使用的術(shù)語(yǔ)“抗體”(或其片段、變體、或衍生物)是指能夠結(jié)合至抗原的抗體的至少最小部分，例如，在由B細(xì)胞產(chǎn)生的典型抗體的情況下，至少重鏈(VH)的可變結(jié)構(gòu)域和輕鏈(VL)的可變結(jié)構(gòu)域。脊椎動(dòng)物系統(tǒng)中的基礎(chǔ)抗體結(jié)構(gòu)相對(duì)較好理解。參見，例如，哈洛(Harlow)等人，抗體：實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)(Antibodies：ALaboratoryManual)(冷泉港實(shí)驗(yàn)室出版社(ColdSpringHarborLaboratoryPress)，第2版，1988)。輕鏈與重鏈兩者均劃分到具有結(jié)構(gòu)和功能同源性的區(qū)域之中。術(shù)語(yǔ)“恒定”和“可變”是在功能上使用。在這方面，應(yīng)理解輕(VL)與重(VH)鏈部分的可變結(jié)構(gòu)域決定抗原識(shí)別和特異性。相反地，輕鏈(CL)和重鏈(CH1、CH2或CH3)的恒定結(jié)構(gòu)域賦予重要生物特性如分泌、經(jīng)胎盤移動(dòng)性(transplacentalmobility)、Fc受體結(jié)合、補(bǔ)體結(jié)合等。如上所指示，可變區(qū)允許結(jié)合分子選擇性地識(shí)別并且特異性地結(jié)合抗原上的表位。即，抗體的VL結(jié)構(gòu)域和VH結(jié)構(gòu)域或互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)的子集組合以便形成限定三維抗原結(jié)合位點(diǎn)的可變區(qū)。這種四級(jí)結(jié)合分子結(jié)構(gòu)形成了抗原結(jié)合位點(diǎn)，存在于Y的各臂的端部。更確切地說，該抗原結(jié)合位點(diǎn)是由在各VH和VL鏈上的三個(gè)CDR所限定的。在天然存在的抗體中，存在于每個(gè)抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域中的六個(gè)“互補(bǔ)決定區(qū)”或“CDR”是短的、非連續(xù)氨基酸序列，這些氨基酸被特別地定位以便當(dāng)抗體在水性環(huán)境中呈現(xiàn)其三維構(gòu)型時(shí)形成抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域。被稱為“框架”區(qū)的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域中的其余氨基酸展示較小分子間變化性?？蚣軈^(qū)大部分采用β-片層構(gòu)象，并且CDR形成多個(gè)環(huán)，這些環(huán)連接并且在一些情況下形成β-片層結(jié)構(gòu)的一部分。因此，框架區(qū)起作用以便形成支架，該支架提供通過鏈間、非共價(jià)相互作用將CDR以正確取向來進(jìn)行定位。由所定位的CDR形成的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域限定了與免疫反應(yīng)性抗原上的表位互補(bǔ)的表面。這種互補(bǔ)表面促進(jìn)抗體與其同族表位的非共價(jià)結(jié)合。相應(yīng)地構(gòu)成CDR和框架區(qū)的氨基酸可由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員針對(duì)任何給定的重鏈或輕鏈可變區(qū)來容易地加以鑒別，因?yàn)樗鼈円呀?jīng)得到精確地定義(參見“免疫學(xué)上關(guān)注的蛋白質(zhì)序列(SequencesofProteinsofImmunologicalInterest)”卡巴特(Kabat)E.等人，美國(guó)衛(wèi)生和公眾服務(wù)部(U.S.DepartmentofHealthandHumanServices)，(1983)；以及喬西亞(Chothia)&萊斯克(Lesk)，分子生物學(xué)雜志(J.Mol.Biol.)，196：901-917(1987)，這些文獻(xiàn)是通過引用以其全部?jī)?nèi)部結(jié)合在此)。在本領(lǐng)域內(nèi)使用和/或接受的術(shù)語(yǔ)存在兩個(gè)或更多個(gè)定義的情況下，如在此使用的術(shù)語(yǔ)的定義旨在包括所有這類含義，除非明確地說明相反情形。具體實(shí)例是使用術(shù)語(yǔ)“互補(bǔ)決定區(qū)”(“CDR”)來描述在重鏈與輕鏈多肽兩者的可變區(qū)中所發(fā)現(xiàn)的非連續(xù)抗原組合位點(diǎn)。這一具體區(qū)已經(jīng)由卡巴特等人、美國(guó)衛(wèi)生和公眾服務(wù)部、“免疫學(xué)上關(guān)注的蛋白質(zhì)序列”(1983)、以及喬西亞等人，分子生物學(xué)雜志196：901-917(1987)來描述，這些文獻(xiàn)是通過引用結(jié)合在此，其中這些定義包括在彼此相比較時(shí)的重疊氨基酸殘基或氨基酸殘基的子集。然而，應(yīng)用任一定義來指抗體或其變體的CDR旨在處于如在此所定義并且使用的術(shù)語(yǔ)的范圍內(nèi)?？贵w或其抗原結(jié)合片段、變體或衍生物，包括但不限于多克隆抗體、單克隆抗體、人類抗體、人源化抗體或嵌合抗體、單鏈抗體、表位結(jié)合片段，例如Fab、Fab′和F(ab′)2、Fd、Fvs、單鏈Fvs(scFv)、單鏈抗體、二硫化物連接的Fvs(sdFv)、包括VL或VH域的片段、由Fab表達(dá)文庫(kù)產(chǎn)生的片段。ScFv分子在本領(lǐng)域中是已知的并且描述于例如美國(guó)專利5,892,019之中。本披露涵蓋的免疫球蛋白或抗體分子可以是免疫球蛋白分子的任何類型(例如IgG、IgE、IgM、IgD、IgA、以及IgY)、類別(例如IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、以及IgA2)或子類?！疤禺愋越Y(jié)合”一般是指抗體或其片段、變體或衍生物經(jīng)由其抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域來結(jié)合至表位，并且這種結(jié)合需要抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域與表位之間有某種互補(bǔ)性。根據(jù)此定義，當(dāng)與抗體將結(jié)合至隨機(jī)、不相關(guān)的表位相比，該抗體更容易經(jīng)由其抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域來結(jié)合至表位時(shí)，該抗體被認(rèn)為是“特異性地結(jié)合”至該表位。抗體或其片段、變體或衍生物被認(rèn)為競(jìng)爭(zhēng)性地抑制參考抗體或抗原結(jié)合片段與給定表位的結(jié)合，如果它優(yōu)先結(jié)合至所述表位至它在某種程度上阻斷參考抗體或抗原結(jié)合片段與該表位的結(jié)合的程度的話。競(jìng)爭(zhēng)性地抑制可以通過在本領(lǐng)域中已知的任何方法、例如競(jìng)爭(zhēng)ELISA測(cè)定來確定。結(jié)合分子可被認(rèn)為是競(jìng)爭(zhēng)性地抑制參考抗體或抗原結(jié)合片段與給定表位的結(jié)合達(dá)至少90％、至少80％、至少70％、至少60％、或至少50％。在此披露的抗體或其抗原結(jié)合片段、變體或衍生物可以在抗原的一個(gè)或多個(gè)表位或一個(gè)或多個(gè)部分(例如它們識(shí)別或特異性結(jié)合的靶標(biāo)多糖)方面來描述或規(guī)定。例如，與本披露中提供的抗體的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域特異性相互作用的人類骨膜蛋白的部分是“表位”。如在此使用的術(shù)語(yǔ)“IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙”是指由患有障礙的受試者中異常的IL-13水平引起的(單獨(dú)或與其他介導(dǎo)物相關(guān)聯(lián)的)、惡化的、相關(guān)的、或延長(zhǎng)的任何病變。在一些實(shí)施例中，該IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙可以是肺部疾病或障礙、慢性炎性皮膚病或障礙、炎性腸病或障礙。IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的非限制性實(shí)例包括哮喘、特發(fā)性肺纖維化(IPF)、慢性阻塞性肺病(COPD)、潰瘍性結(jié)腸炎(UC)、過敏性鼻炎、或慢性鼻竇炎。IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的非限制性實(shí)例包括特應(yīng)性皮炎。如在此使用的術(shù)語(yǔ)“肺部疾病或障礙”是指至少部分影響肺或呼吸系統(tǒng)的任何病變。非限制性實(shí)例包括哮喘、IPF、COPD、過敏性鼻炎、或慢性鼻竇炎。在某些方面，該肺部疾病或障礙是IL-13介導(dǎo)的。術(shù)語(yǔ)“哮喘”是指表現(xiàn)為可逆的氣流阻塞和/或支氣管高反應(yīng)性的疾病，其可能與潛在的炎癥相關(guān)或不相關(guān)。哮喘的實(shí)例包括過敏性哮喘、特應(yīng)性哮喘、皮質(zhì)類固醇初始(naive)哮喘、慢性哮喘、皮質(zhì)類固醇抗性哮喘、皮質(zhì)類固醇難治性哮喘、由于吸煙造成的哮喘、皮質(zhì)類固醇失控的哮喘以及其他提到的哮喘，例如，在國(guó)家哮喘教育和預(yù)防項(xiàng)目專家組報(bào)告3：用于診斷和管理哮喘的指南(ExpertPanelReport3：GuidelinesfortheDiagnosisandManagementofAsthma，NationalAsthmaEducationandPreventionProgram)(2007)(“NAEPP指南”)，該文件通過引用以其全文結(jié)合在此。如在此使用的術(shù)語(yǔ)“COPD”是指慢性阻塞性肺病。術(shù)語(yǔ)“COPD”包括兩種主要病癥：氣腫病和慢性阻塞性支氣管炎。術(shù)語(yǔ)“特發(fā)性肺纖維化”(IPF)是指一種以肺部的漸進(jìn)性瘢痕形成或纖維化為表征的疾病。它是間質(zhì)性肺病的一種特定類型，其中肺泡逐漸被纖維組織代替。在IPF的情況下，漸進(jìn)性瘢痕形成引起正常薄的以及可彎曲的組織增厚并變硬，使得肺部更難擴(kuò)展，阻止氧輕易進(jìn)入血流。參見，例如，美國(guó)呼吸和重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)雜志(Am.J.Respir.Crit.CareMed.)，2000.161：646-664。術(shù)語(yǔ)“潰瘍性結(jié)腸炎”(UC)是指胃腸道(GI)的炎性障礙，其影響包括特征性潰瘍、或開放性潰瘍的結(jié)腸直腸。UC是一種間歇性疾病，具有惡化癥狀期間，和相對(duì)無癥狀期間。活動(dòng)性疾病的癥狀包括持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間(數(shù)周)的持續(xù)混血腹瀉、體重減輕、胃腸道的慢性失血、貧血、腹痛、以及輕微的不適感至痛苦的腸運(yùn)動(dòng)或在腸運(yùn)動(dòng)情況下痛苦的腹部絞痛。參見，例如，妲尼斯(Danese)等人，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(NEnglJMed.)2011365(18)：1713-25。術(shù)語(yǔ)“慢性炎性皮膚病或障礙”是指至少部分影響皮膚的任何病變。非限制性實(shí)例包括特應(yīng)性皮炎、皮膚纖維化、過敏性接觸性皮炎、濕疹、或銀屑病。如在此使用的術(shù)語(yǔ)“治療(treat、treatment、或treatmentof)”，(例如，在短語(yǔ)“對(duì)患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者進(jìn)行治療”中)是指減少IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的可能性、減少IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的發(fā)生、和/或減輕IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的嚴(yán)重性，優(yōu)選地，至受試者不再受到由其造成的不適和/或改變的功能的程度(例如，當(dāng)與未治療的患者相比時(shí)，哮喘惡化的相對(duì)減少)。例如，治療可以是指，當(dāng)向受試者給予時(shí)，療法防止IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙發(fā)生和/或治療或減輕IL-13介導(dǎo)的疾病癥狀、體征、或病因的能力。治療還指緩和或減少至少一種臨床癥狀和/或抑制或延遲病癥的進(jìn)展和/或預(yù)防或延遲疾病或疾患的發(fā)作。因此，術(shù)語(yǔ)“治療(treat、treatment、或treatmentof)”(或語(yǔ)法上等同的術(shù)語(yǔ))是指預(yù)防以及治療性處理方案。本披露提供了方法和系統(tǒng)，這些方法和系統(tǒng)在IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的治療中提供了治療益處。治療益處不一定是針對(duì)具體IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的痊愈，而是涵蓋了最典型包括以下項(xiàng)的結(jié)果：緩解IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙或增加的存活，消除IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙，減少與IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙相關(guān)的癥狀，預(yù)防或緩解繼發(fā)性疾病、障礙或病癥(其是由原發(fā)性IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的發(fā)生造成的)，和/或預(yù)防IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙。如在此使用的術(shù)語(yǔ)“受試者”或“患者”是指針對(duì)希望診斷、預(yù)測(cè)、或治療IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的任何受試者，具體的是哺乳動(dòng)物受試者。如在此使用的術(shù)語(yǔ)“受試者”或“患者”包括任何人類或非人類動(dòng)物。術(shù)語(yǔ)“非人類動(dòng)物”包括所有脊椎動(dòng)物，例如哺乳動(dòng)物及非哺乳動(dòng)物，例如非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物、綿羊、犬、貓、馬、牛、熊、雞、兩棲動(dòng)物、爬行動(dòng)物等等。如在此使用的短語(yǔ)如“患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者”包括受試者，如哺乳動(dòng)物受試者，這些受試者會(huì)從給予治療、成像或其他診斷程序中受益，和/或預(yù)防性治療IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙。在本披露的一些方面，受試者是一名初試受試者。初試受試者是還沒有給予治療例如治療劑的受試者。在一些方面，初試受試者在診斷為患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙(例如，哮喘、IFP、COPD、或UC)之前，沒有用治療劑進(jìn)行治療。在一些方面，初試受試者在診斷為患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙(例如，特應(yīng)性皮炎)之前，沒有用治療劑進(jìn)行治療。在其他方面，受試者在診斷為患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙之前，已經(jīng)接受了治療和/或一個(gè)或多個(gè)劑量的治療劑(例如，能夠調(diào)節(jié)與以下相關(guān)的炎性反應(yīng)的治療劑：IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙、肺部疾病或障礙、或炎性腸道疾病或障礙)。在其他方面，受試者在診斷為患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙之前，已經(jīng)接受了治療和/或一個(gè)或多個(gè)劑量的治療劑(例如，能夠調(diào)節(jié)與以下相關(guān)的炎性反應(yīng)的治療劑：IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙、肺部疾病或障礙、炎性腸道疾病或障礙、或慢性炎性皮膚病或障礙)。在一方面，治療劑是一種小分子藥物。在一個(gè)特定方面，該藥劑是皮質(zhì)類固醇。在另一方面，該藥劑可以是白三烯調(diào)節(jié)劑如孟魯司特、扎魯司特或齊留通。在另一方面，該治療劑可以是甲基黃嘌呤(例如，茶堿)或克米羅(例如，色甘酸鈉(sodiumcromolyn)和奈多羅米)。在另一方面，該治療劑可以是長(zhǎng)效β-2激動(dòng)劑如沙美特羅、福莫特羅、或茚達(dá)特羅。在又一方面，該藥劑可以是氨甲蝶呤或環(huán)孢素。在某些方面，該治療劑可以是用于預(yù)防、治療、管理、或緩解哮喘的藥劑。針對(duì)哮喘的療法的非限制性實(shí)例包括抗膽堿能藥物(例如，異丙托溴銨和氧托溴銨)，β-2拮抗劑(例如，沙丁胺醇(或)，比托特羅非諾特羅、福莫特羅、異他林、間羥異丙腎上腺素、吡布特羅(pibuterol)沙丁胺醇、沙丁胺醇特布他林、以及沙美特羅、特布他林(terbutlaine))，皮質(zhì)類固醇(例如，潑尼松、倍氯米松二丙酸酯(或)、曲安奈德氟尼縮松和丙酸氟替卡松)，白三烯拮抗劑(例如，孟魯司特、扎魯司特、和齊留通)，茶堿(片劑、以及Gyrocaps)，以及沙美特羅色甘酸，以及奈多羅米(和))，IgE拮抗劑，IL-4拮抗劑(包括抗體)，IL-5拮抗劑(包括抗體)，PDE4抑制劑，NF-κ-B抑制劑，IL-13拮抗劑(包括抗體)，CpG，CD23拮抗劑，選擇拮抗劑(例如，TBC1269)，肥大細(xì)胞蛋白酶抑制劑(例如，類胰蛋白酶激酶抑制劑(例如，GW-45，GW-58，和染料木堿)，磷脂酰肌醇-3’(PI3)-激酶抑制劑(例如，卡弗他丁C)，以及其他激酶抑制劑(例如，星孢素)，C2a受體拮抗劑(包括抗體)，以及支持性呼吸療法，如補(bǔ)充和機(jī)械通風(fēng)。在一些方面，受試者已經(jīng)接受了至少一種治療有效劑量的口服或吸入的皮質(zhì)類固醇。在某些方面，該受試者已經(jīng)接受了長(zhǎng)效β2-腎上腺素能激動(dòng)劑，例如，沙美特羅昔萘酸酯。在一些方面，該受試者已經(jīng)接受了合成的糖皮質(zhì)激素，例如，丙酸氟替卡松。在某些方面，該受試者已經(jīng)接受了沙美特羅昔萘酸酯和丙酸氟替卡松在某些方面，該受試者已經(jīng)接受了β2-腎上腺素能支氣管擴(kuò)張劑，例如，硫酸沙丁胺醇。在其他方面，受試者已經(jīng)接受了至少一種治療有效劑量的抗體(例如，抗IL-13抗體，例如，曲洛克木單抗(SEQIDNO8-9))，該抗體能夠中和IL-13介導(dǎo)的病變。其他可以使用的抗IL-13單克隆抗體包括于2012年3月1日公開的美國(guó)專利申請(qǐng)公開號(hào)2012-0052060中所描述的那些。其他IL-13拮抗劑包括但不限于：(a)抗人類IL-13抗體，例如，來金珠單抗(SEQIDNO6-7)(MILR1444A/RG3637，羅氏(Roche)/基因泰克公司(Genentech))、ABT-308(阿伯特公司(Abbott))、GSK679586(葛蘭素史克公司(GlaxoSmithkline))、或QAX576(諾華公司(Novartis))；(b)抗人類IL-13Rα1抗體，例如，默克公司(Merck)MK6105；(c)IL-13毒素軛合物如IL-13-PE38QQR(NeoPharm公司)；(d)IL-4突變蛋白AerovantTM(Aerovance公司)；(e)抗IL-4Rα抗體如dupilumab/REGN668(瑞澤恩公司)；(f)針對(duì)IL-4Rα如AIR645(Isis)的雙鏈寡核苷酸；或(g)IL-4/IL-13雙特異性抗體如GSK2434735(葛蘭素史克(GlaxoSmithKline))。在一方面，根據(jù)在此披露的方法使用的治療劑是一種抗體，例如，抗IL-13抗體。如在此使用的術(shù)語(yǔ)“IL-13拮抗劑”是指任何藥劑，該藥劑可以在患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的受試者中影響體外或體內(nèi)IL-13的表達(dá)、活性、或半衰期，或者由IL-13引起的或惡化的癥狀、病變、或后遺癥。IL-13拮抗劑可以是任何如以下定義的“治療劑”，該治療劑可以直接或間接地抑制、減少、或中和IL-13活性，抑制或減少IL-13表達(dá)，減少IL-13半衰期，或者可以預(yù)防由于IL-13造成的癥狀的惡化。在某些方面，IL-13拮抗劑是抗IL-13單克隆抗體，例如，曲洛克木單抗(SEQIDNO8-9)，或在2012年3月1日公開的美國(guó)專利申請(qǐng)公開號(hào)2012-0052060中所描述的其他抗IL-13單克隆抗體，將該文件通過引用以其全文結(jié)合在此。如在此使用的術(shù)語(yǔ)“療法”包括用于治愈、緩和、或預(yù)防IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的任何手段，這些手段包括例如治療劑、儀器裝備、支持措施、以及外科手術(shù)或康復(fù)過程。在此方面，術(shù)語(yǔ)療法涵蓋了任何可以用來預(yù)防、管理、治療、和/或緩解IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的方案、方法和/或治療或診斷。在一些方面，該術(shù)語(yǔ)“療法”是指給予治療有效量的治療劑，該治療劑能夠在對(duì)其有需要的患者中減少IL-13活性或骨膜蛋白水平。如在此使用的術(shù)語(yǔ)“治療劑”是指任何治療活性物質(zhì)，將該治療活性物質(zhì)給予至患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的受試者以產(chǎn)生所希望的、通常有益的作用。術(shù)語(yǔ)治療劑包括例如通常稱為小分子藥物和生物制劑的典型低分子量治療劑，其包括但不限于：抗體或其活性片段、肽、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)藥物、蛋白軛合物藥物、酶、寡核苷酸、核酶、遺傳物質(zhì)、朊病毒、病毒、細(xì)菌、以及真核細(xì)胞。一種治療劑還可以是前藥，當(dāng)給予受試者時(shí)，該前藥代謝成所希望的治療活性物質(zhì)。在一些方面，該治療劑是一種預(yù)防劑。此外，可以按藥學(xué)方式配制治療劑。治療劑還可以是放射性同位素或藥劑，其通過一些其他形式的能量(如光或超聲能量)、或通過其他全身給予的循環(huán)分子來活化。在一些方面，該術(shù)語(yǔ)“治療劑”是指治療活性物質(zhì)，該治療活性物質(zhì)能夠在對(duì)其有需要的患者中減少IL-13活性或骨膜蛋白水平。如在此使用的“治療有效”量是治療劑的量，該量向患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙提供了一些改進(jìn)或益處。因此，“治療有效”量是提供肺部疾病或障礙的至少一種臨床癥狀的一些緩解、緩和、和/或減少的量。與肺部疾病和障礙相關(guān)的臨床癥狀，可以通過本披露的方法和系統(tǒng)進(jìn)行治療，這些臨床癥狀對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員是熟知的。在一些實(shí)施例中，“治療有效”量是提供慢性炎性皮膚病或障礙中的至少一種臨床癥狀的一些緩解、緩和、和/或減少的量。與慢性炎性皮膚病或障礙相關(guān)的臨床癥狀，可以通過本披露的方法和系統(tǒng)進(jìn)行治療，這些臨床癥狀對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員是熟知的。此外，本領(lǐng)技術(shù)人員將理解治療效果不需要是完全的或治愈的，只要向受試者提供一些益處。在一些方面，該術(shù)語(yǔ)“治療有效”是指治療劑的能夠在對(duì)其有需要的患者中減少IL-13活性或骨膜蛋白水平的量。如在此使用的“足夠的量”或“量足以”在患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者中實(shí)現(xiàn)具體結(jié)果，是指治療劑(例如，抗體)的有效產(chǎn)生所希望的作用的量，該所希望的作用可任選地是治療有效的(即，通過給予治療有效量)。在一些方面，這種具體結(jié)果在有需要的患者中是IL-13活性或骨膜蛋白水平的減少。如在此使用的術(shù)語(yǔ)“樣品”包括任何生物學(xué)流體或組織，如從受試者獲得的全血、血清、肌肉、唾液。樣品包括任何生物學(xué)流體或組織，如全血、血清、肌肉、唾液、尿、滑液、骨髓、腦脊液、鼻腔分泌物、痰、羊水、支氣管肺泡灌洗液、肺組織、外周血單核細(xì)胞、白細(xì)胞總數(shù)、淋巴結(jié)細(xì)胞、脾細(xì)胞、扁桃體細(xì)胞、或皮膚。在一些具體方面，該樣品是血液或其部分、肌肉、皮膚、或其組合?？梢酝ㄟ^任何本領(lǐng)域已知的手段來獲得樣品。為了應(yīng)用本披露的方法和系統(tǒng)，可以在給予療法來治療IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙之前或之后獲得來自患者的樣品。在一些情況下，在療法開始后或在療法停止后，從患者獲得連續(xù)樣品。例如，樣品可由醫(yī)療提供者(例如，醫(yī)生)或醫(yī)療福利提供者所請(qǐng)求的，通過相同的或不同的醫(yī)療提供者(例如，護(hù)士、醫(yī)院)或臨床實(shí)驗(yàn)室獲得和/或處理，并且在處理后，結(jié)果可以轉(zhuǎn)發(fā)到又另一個(gè)醫(yī)療提供者、醫(yī)療福利提供者或患者。類似地，測(cè)量/確定一個(gè)或多個(gè)分?jǐn)?shù)，在分?jǐn)?shù)之間比較，評(píng)估分?jǐn)?shù)以及治療決策可以由一個(gè)或多個(gè)醫(yī)療提供者、醫(yī)療福利提供者、和/或臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。如在此使用的術(shù)語(yǔ)“醫(yī)療提供者”是指直接交互或管理活體受試者(例如，人類患者)的個(gè)體或機(jī)構(gòu)。醫(yī)療提供者的非限制性實(shí)例包括醫(yī)生、護(hù)士、技術(shù)員、臨床醫(yī)學(xué)家、藥劑師、顧問、替代醫(yī)學(xué)執(zhí)業(yè)醫(yī)生、醫(yī)療設(shè)施、醫(yī)生辦公室、醫(yī)院、急診室、診所、急診中心、替代醫(yī)學(xué)診所/設(shè)施、以及任何其他實(shí)體，這些任何其他實(shí)體提供與所有、或任何部分的患者健康狀態(tài)相關(guān)的通用和/或?qū)ｉT的治療、評(píng)估、維持、療法、藥物、和/或建議，其包括但不限于：全科醫(yī)療、專門醫(yī)療、外科手術(shù)、和/或任何其他類型的治療、評(píng)估、維持、療法、藥物、和/或建議。如在此使用的，術(shù)語(yǔ)“臨床實(shí)驗(yàn)室”是指用于檢驗(yàn)或處理源自活體受試者(例如，人類)的材料的設(shè)施。處理的非限制性實(shí)例包括對(duì)源自人體的材料進(jìn)行的生物學(xué)的、生物化學(xué)的、血清學(xué)的、化學(xué)的、免疫血液學(xué)的、血液學(xué)的、生物物理學(xué)的、細(xì)胞學(xué)的、病理學(xué)的、遺傳學(xué)的、或其他檢查，這些檢查是出于提供關(guān)于例如診斷、預(yù)防、或治療活體受試者(例如，人類)任何疾病或損傷的信息或者評(píng)估活體受試者(例如，人類)的健康的目的。這些檢測(cè)還可包括收集或以其他方式獲得樣品、制備、確定、測(cè)量的程序，或以其他方式描述在活體受試者(例如，人類)的體內(nèi)或獲得自活體受試者(例如，人類)身體的樣品中的各種物質(zhì)的存在或不存在。如在此使用的術(shù)語(yǔ)“醫(yī)療福利提供者”涵蓋個(gè)體(individualparties)、組織、或集團(tuán)，其提供、提出、供給、償還(全部或部分)，或者以其他方式相關(guān)地給患者提供一種或多種醫(yī)療福利、福利計(jì)劃、健康保險(xiǎn)、和/或醫(yī)療報(bào)銷程序的途徑。在一些方面，醫(yī)療提供者可以給予或指導(dǎo)另一個(gè)醫(yī)療提供者給予療法來治療IL-13介導(dǎo)疾病或障礙。醫(yī)療提供者可以實(shí)現(xiàn)或指導(dǎo)另一個(gè)醫(yī)療提供者或患者進(jìn)行以下行為：獲得樣品，處理樣品，提交樣品，接收樣品，轉(zhuǎn)移樣品，分析或測(cè)量樣品，量化樣品，提供分析/測(cè)量/量化樣品后所獲得的結(jié)果，接收分析/測(cè)量/量化樣品后所獲得的結(jié)果，對(duì)分析/測(cè)量/量化一種或多種樣品后所獲得的結(jié)果進(jìn)行比較/評(píng)分，提供來自一種或多種樣品的比較/評(píng)分，獲得來自一種或多種樣品的比較/評(píng)分，給予療法(例如，一種治療劑，該治療劑治療IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙如哮喘、IPF、COPD、或UC)，開始療法的給予，停止療法的給予，繼續(xù)療法的給予，暫時(shí)中斷療法的給予，增加所給予的治療劑的量，降低所給予的治療劑的量，繼續(xù)給予一定量的治療劑，增加給予治療劑的頻率，降低給予治療劑的頻率，維持治療劑的相同給藥頻率，以至少另一種療法或治療劑代替療法或治療劑，將療法或治療劑與至少另一種療法或另外的治療劑組合。在一些方面，醫(yī)療福利提供者可以授權(quán)或否定，例如，收集樣品，處理樣品，提交樣品，接收樣品，轉(zhuǎn)移樣品，分析或測(cè)量樣品，量化樣品，提供分析/測(cè)量/量化樣品后所獲得的結(jié)果，轉(zhuǎn)移分析/測(cè)量/量化樣品后所獲得的結(jié)果，對(duì)分析/測(cè)量/量化一種或多種樣品后所獲得的結(jié)果進(jìn)行比較/評(píng)分，轉(zhuǎn)移來自一種或多種樣品的比較/評(píng)分，給予療法或治療劑，開始給予療法或治療劑，停止給予療法或治療劑，繼續(xù)給予療法或治療劑，暫時(shí)中斷給予療法或治療劑，增加所給予的治療劑的量，降低所給予的治療劑的量，繼續(xù)給予一定量的治療劑，增加治療劑給予的頻率，減少治療劑給予的頻率，維持治療劑相同的給藥頻率，以至少另一種療法或治療劑代替療法或治療劑，或?qū)煼ɑ蛑委焺┡c至少另一種療法或另外的治療劑組合。此外，醫(yī)療福利提供者可以例如授權(quán)或否定療法的處方，授權(quán)或否定療法的覆蓋性，授權(quán)或否定療法費(fèi)用的報(bào)銷，確定或否定療法的合格性。在一些方面，臨床實(shí)驗(yàn)室可以例如收集或獲得樣品，處理樣品，提交樣品，接收樣品，轉(zhuǎn)移樣品，分析或測(cè)量樣品，量化樣品，提供分析/測(cè)量/量化樣品后所獲得的結(jié)果，接收分析/測(cè)量/量化樣品后所獲得的結(jié)果，對(duì)分析/測(cè)量/量化一種或多種樣品后所獲得的結(jié)果進(jìn)行比較/評(píng)分，提供來自一種或多種樣品的比較/評(píng)分，獲得來自一種或多種樣品的比較/評(píng)分，或其他相關(guān)活性。在此使用“載體”來描述可以轉(zhuǎn)運(yùn)其所連接的另一個(gè)核酸的核酸分子。一種類型的載體是“質(zhì)?！保涫侵缚梢韵蚱渲羞B接另外的DNA片段的環(huán)狀雙鏈DNA環(huán)。另一類型的栽體是病毒栽體，其中另外的DNA片段可以被連入病毒基因組。某些載體(例如，具有細(xì)菌復(fù)制起點(diǎn)的細(xì)菌載體和附加型哺乳動(dòng)物載體)可以在它們被導(dǎo)入的宿主細(xì)胞中自主復(fù)制。其他載體(例如，非附加型哺乳動(dòng)物載體)可以在一旦被引入宿主細(xì)胞時(shí)整合進(jìn)宿主細(xì)胞基因組中，并且由此與宿主基因組一起復(fù)制。此外，某些載體能夠指導(dǎo)與其有效連接的基因表達(dá)。此類載體在本文中稱為“重組表達(dá)載體”(或簡(jiǎn)單地，“表達(dá)載體”)。一般來說，重組DNA技術(shù)中應(yīng)用的表達(dá)載體通常為質(zhì)粒形式?！百|(zhì)粒”和“載體”可以互換使用，因?yàn)橘|(zhì)粒是最常用的載體形式。然而，可以使用提供等效功能的其他形式的表達(dá)栽體，例如病毒載體(例如，復(fù)制缺陷型反轉(zhuǎn)錄病毒、腺病毒和腺相關(guān)病毒)。在此方面，RNA形式的載體(包括RNA病毒載體)也可用于本披露的上下文中。抗骨膜蛋白抗體本披露提供了分離的抗骨膜蛋白抗體及其抗原結(jié)合片段。在某些方面，在此提供的抗骨膜蛋白抗體以及抗原結(jié)合片段可以結(jié)合至人類骨膜蛋白。在某些方面，在此提供的抗體和片段結(jié)合至人類骨膜蛋白的多個(gè)亞型，例如，至少亞型1、2、3、和4。在一些實(shí)施例中，在此提供的抗體和片段可以結(jié)合亞型1、2、3、4、7、和8中的至少一種。例如，如在此詳述的抗體可以結(jié)合亞型1、2、3、4、7、和8中的至少一種、至少兩種、至少三種、至少四種、至少五種、或所有六種。人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4在此分別呈現(xiàn)為SEQIDNO：1至4，并且在圖1中對(duì)其N-末端區(qū)域進(jìn)行比對(duì)。人類骨膜蛋白的亞型7和8在此呈現(xiàn)為SEQIDNO16和17。在一些方面，在此提供的抗骨膜蛋白抗體或其片段還可以結(jié)合至其他人類骨膜蛋白亞型，并且還可以結(jié)合至來自其他物種(例如，小鼠，大鼠，兔等等)的骨膜蛋白。本披露具體提供了三種新穎的鼠類單克隆抗體，這些單克隆抗體結(jié)合至人類骨膜蛋白的N-末端區(qū)域。這些抗體是通過標(biāo)準(zhǔn)雜交瘤技術(shù)產(chǎn)生，并且產(chǎn)生的這些抗體的雜交瘤在布達(dá)佩斯條約下已經(jīng)于2013年4月17日保藏在維吉尼亞州馬納薩斯市的美國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心中。這些抗骨膜蛋白抗體在此稱為4B4.B11、7B5.C4、和3C11.G5。還提供了這些抗體的抗原結(jié)合片段、變體、和/或衍生物。還提供了與這些抗體相關(guān)的抗體，所述相關(guān)抗體結(jié)合至相同的表位，或者它們能夠競(jìng)爭(zhēng)性地抑制4B4.B11、7B5.C4、和3C11.G5中的一種或多種。單克隆抗體4B4.B11產(chǎn)自保藏在維吉尼亞州馬納薩斯市的美國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心(ATCC)保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤，單克隆抗體7B5.C4產(chǎn)自保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤，并且單克隆抗體3C11.G5產(chǎn)自保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤。在某些方面，提供了一種分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，其中該抗體結(jié)合至與以下項(xiàng)所結(jié)合表位相同的骨膜蛋白表位：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。在某些方面，提供了一種分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，其中該抗體競(jìng)爭(zhēng)性地抑制以下項(xiàng)與骨膜蛋白(例如，人類骨膜蛋白)的結(jié)合：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。例如，單克隆抗體7B5.C4和3C11.G5能夠針對(duì)結(jié)合至人類骨膜蛋白彼此競(jìng)爭(zhēng)性地抑制。在某些方面，提供了分離的抗骨膜蛋白抗體或其片段或衍生物，其中該抗體包括具有三個(gè)重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)即VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3的重鏈可變結(jié)構(gòu)域(VH)、以及具有三個(gè)輕鏈CDR即VLCDR1、VLCDR2、和VLCDR3的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域(VL)，其中該分離的抗體或其片段的這些CDR與以下項(xiàng)的CDR是一致的：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。在某些方面，提供了分離的抗骨膜蛋白抗體或其片段或衍生物，其中該抗體包括與以下項(xiàng)的VH和VL一致的VH和VL：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。無需過多的實(shí)驗(yàn)，本領(lǐng)域技術(shù)人員，基于從所保藏的雜交瘤中的一種或多種獲得一種或多種抗體，可以分離、克隆、并且測(cè)序所表達(dá)的抗體，來確定VH、VL、和CDR區(qū)域。在某些方面，提供了產(chǎn)生抗體的細(xì)胞培養(yǎng)物，其中該細(xì)胞培養(yǎng)物可以用來表達(dá)如在此提供的抗骨膜蛋白抗體或其片段或衍生物。在某些方面，該細(xì)胞培養(yǎng)物包括一種選自下組的雜交瘤，該組由以下各項(xiàng)組成：保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤、保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤、保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤、及其組合。在此描述的任何抗骨膜蛋白抗體或其片段、變體或衍生物可以進(jìn)一步包括另外的多肽，例如，指導(dǎo)分泌的信號(hào)肽。另外，在此描述的抗骨膜蛋白抗體或其片段、變體或衍生物可以是例如融合多肽、Fab片段、scFv、或其他衍生物，如在此所述。在某些方面，如在此提供的抗骨膜蛋白抗體或其片段可以是融合蛋白的部分，即，該抗體或其抗原結(jié)合片段可以融合至異源多肽。如在此使用的術(shù)語(yǔ)“異源多肽”意指該多肽源自來自抗骨膜蛋白抗體或其片段的不同的實(shí)體。在非限制性實(shí)例中，有待與抗體或其抗原結(jié)合片段、變體或衍生物融合的“異源多肽”可以源自相同物種的非免疫球蛋白多肽、或免疫球蛋白或非免疫球蛋白異源多肽。在一些方面，該異源多肽可以是例如穩(wěn)定多肽、標(biāo)記、標(biāo)簽、或其組合。在某些方面，在此描述的抗骨膜蛋白抗體或其片段、變體或衍生物可以包括異源氨基酸序列或通常不與抗體相關(guān)聯(lián)的一個(gè)或多個(gè)其他部分(例如，肽、蛋白、酶、脂質(zhì)、異源抗體或其片段、可檢測(cè)標(biāo)記、聚乙二醇(PEG)、或任何所述試劑中的兩種或更多種的組合)。在另外的方面，在此描述的抗骨膜蛋白抗體或其片段、變體或衍生物可以包括選自下組的可檢測(cè)標(biāo)記，該組由以下各項(xiàng)組成：酶、熒光標(biāo)記、化學(xué)發(fā)光標(biāo)記、生物發(fā)光標(biāo)記、放射性標(biāo)記或任何所述可檢測(cè)標(biāo)記中的兩種或更多種的組合。在某些方面，該可檢測(cè)標(biāo)記是生物素，該生物素可以與鏈霉親和素相互作用，該鏈霉親和素軛合至例如一種酶(例如，辣根過氧化物酶(HRP))。在某些方面，該可檢測(cè)標(biāo)記是釕螯合物，當(dāng)暴露至電流時(shí)，該釕螯合物可以發(fā)光。其他可檢測(cè)標(biāo)記是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的。在此還提供了一種組合物，該組合物包括如以上所指出的抗骨膜蛋白抗體或其片段中的一種或多種。在某些方面，如本文其他處所述，組合物包括“捕獲”抗體以及“檢測(cè)”抗體。在此提供的組合物可以包括但不限于緩沖液、載體、以及防腐劑。防腐劑、穩(wěn)定劑、緩沖液、抗氧化劑和/或其他添加劑可以包括緩沖液如磷酸鹽、檸檬酸鹽、及其他有機(jī)酸；抗氧化劑如抗壞血酸和甲硫氨酸；防腐劑如十八烷基二甲基苯甲基氯化銨；氯化六甲雙銨；苯扎氯銨；芐索氯銨；苯酚、丁醇或苯甲醇；對(duì)羥基苯甲酸烷基酯，如對(duì)羥基苯甲酸甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯；兒茶酚；間苯二酚；環(huán)己醇；3’-戊醇；以及間甲苯酚；低分子量多肽；蛋白，如血清白蛋白、明膠或免疫球蛋白；親水性聚合物，如聚乙烯吡咯烷酮；氨基酸，如甘氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、組氨酸、精氨酸或賴氨酸；單糖、二糖和其他碳水化合物，包括葡萄糖、甘露糖或糊精；螯合劑，如EDTA；糖如蔗糖、甘露醇、海藻糖或山梨醇；成鹽反離子，如鈉；金屬絡(luò)合物(例如，Zn-蛋白質(zhì)絡(luò)合物)；和/或非離子表面活性劑，如TWEENTM、PLURONICTM、或聚乙二醇(PEG)。如在此提供的組合物可以在單一的小瓶或容器中混合，或可以在兩個(gè)或更多個(gè)小瓶或容器中、或作為試劑盒的部分提供，如本文其他處所述。在此還提供了編碼抗骨膜蛋白抗體、其片段、或其變體的分離的核酸。在一些實(shí)施例中，由該分離的核酸編碼的抗骨膜蛋白抗體、其片段、或其變體結(jié)合至人類骨膜蛋白亞型1、2、3、4、7、和8。該分離的核酸可以包括在嚴(yán)格條件下與編碼抗骨膜蛋白抗體、其片段、或其變體的核酸分子雜交的核苷酸序列。在此還提供了一種載體，該載體包括這種編碼抗骨膜蛋白抗體、其片段、或其變體的分離的核酸。本披露的抗體可以通過遞送編碼本披露的抗體的核酸或載體至適合的宿主來制備，由此來提供在其奶中產(chǎn)生此類抗體的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物或哺乳動(dòng)物如山羊，牛，馬，綿羊等等。這些方法是本領(lǐng)域中已知的，并且描述于例如以下美國(guó)專利號(hào)中：5,827,690；5,849,992；4,873,316；5,849,992；5,994,616；5,565,362；和5,304,489?？贵w還可以通過遞送編碼本披露的抗體的核酸或載體來制備，以提供轉(zhuǎn)基因植物和培養(yǎng)的植物細(xì)胞(例如，但不限于，煙草、玉米、以及浮萍)，這些轉(zhuǎn)基因植物和培養(yǎng)的植物細(xì)胞在植物部分或其培養(yǎng)的細(xì)胞中產(chǎn)生此類抗體。在一些實(shí)施例中，在此披露的抗骨膜蛋白抗體或其片段產(chǎn)自宿主細(xì)胞中。在一些實(shí)施例中，宿主細(xì)胞包括載體。該宿主細(xì)胞可以是原核的。在一些實(shí)施例中，原核細(xì)胞是大腸桿菌細(xì)胞。該宿主細(xì)胞可以是真核的。在一些實(shí)施例中，真核細(xì)胞是CHO細(xì)胞、COS細(xì)胞、NS0細(xì)胞、或酵母細(xì)胞。在一些實(shí)施例中，真核細(xì)胞是原生生物細(xì)胞、動(dòng)物細(xì)胞、植物細(xì)胞、或真菌細(xì)胞。在一些實(shí)施例中，動(dòng)物細(xì)胞是哺乳動(dòng)物細(xì)胞、禽類細(xì)胞、或昆蟲細(xì)胞。當(dāng)將包括編碼抗體的核酸的載體引入宿主細(xì)胞時(shí)，抗體通過將宿主細(xì)胞培養(yǎng)足以允許抗體在宿主細(xì)胞中表達(dá)或更優(yōu)選地使抗體分泌到培養(yǎng)宿主細(xì)胞的培養(yǎng)基內(nèi)的時(shí)間段來生產(chǎn)。可使用標(biāo)準(zhǔn)蛋白質(zhì)純化方法將抗體從培養(yǎng)基中回收。用于檢測(cè)骨膜蛋白水平的測(cè)定本披露提供了一種測(cè)量獲得自受試者的樣品中的骨膜蛋白水平的方法，該方法包括在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)定該樣品，所述抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、和4。在其他方面，該一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白中的至少亞型1、2、3、4、7、和8。在本方法中使用的示例性抗體包括如在此所描述的鼠類單克隆抗體4B4.B11、7B5.C4、和3C11.G5中的一種或多種、或其抗原結(jié)合片段或衍生物。雖然不希望受到理論限制，但在患有哮喘、IPF、COPD、和UC、連同其他炎性疾病(這些疾病可由于IL-13的表達(dá)引起、惡化、或復(fù)雜化)的患者中，可以使用升高的骨膜蛋白水平來鑒定可從用以減少或中和IL-13活性的療法中受益的那些患者。參見，例如，賈(Jia)等人，變態(tài)反應(yīng)學(xué)與臨床免疫學(xué)雜志(JAllergyClin.Immunol)2012130：647-654；高山(Takayama)等人，變態(tài)反應(yīng)學(xué)與臨床免疫學(xué)雜志2006118：98-104；以及PCT公開號(hào)WO2012/083132。在此披露的方法提供了一種大量需要的測(cè)定，用于在正常和升高的骨膜蛋白水平之間進(jìn)行區(qū)分并且從而確定，例如，患有或疑似患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙(如，哮喘、COPD、IPF、或UC患者的某些子集)的患者是否會(huì)從療法中受益。此外，在此提供的這些測(cè)定可以，按由當(dāng)今可商購(gòu)骨膜蛋白測(cè)試測(cè)定所沒有給出的水平，在正常和升高的骨膜蛋白水平之間進(jìn)行區(qū)別。參見，例如，圖7C和7D。該方法涉及使用一種或多種高度特異且靈敏的免疫測(cè)定，用于檢測(cè)獲得自受試者的樣品中的骨膜蛋白。將這些樣品在使用在此提供的一種或多種抗骨膜蛋白抗體(例如，如在此描述的，鼠類單克隆抗體4B4.B11、7B5.C4、和3C11.G5，或相關(guān)的抗體、或其抗原結(jié)合片段或衍生物)的免疫測(cè)定中進(jìn)行測(cè)定。例如，本披露提供了使用在此提供的免疫測(cè)定測(cè)量獲得自受試者的樣品中骨膜蛋白水平的方法，其中該一種或多種抗骨膜蛋白抗體中的每一種獨(dú)立地是分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，該分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物結(jié)合至與以下項(xiàng)所結(jié)合表位相同的骨膜蛋白表位：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。在另一方面，該一種或多種抗骨膜蛋白抗體中的每一種獨(dú)立地是分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，該分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物競(jìng)爭(zhēng)性地抑制以下項(xiàng)與骨膜蛋白的結(jié)合：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。在另一方面，一種或多種抗骨膜蛋白抗體中的每一種獨(dú)立地是分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，該分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物包括具有三個(gè)重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)即VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3的重鏈可變結(jié)構(gòu)域(VH)、以及具有三個(gè)輕鏈CDR即VLCDR1、VLCDR2、和VLCDR3的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域(VL)，其中該分離的抗體或其片段的這些CDR與以下項(xiàng)的CDR是一致的：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。在另一方面，一種或多種抗骨膜蛋白抗體中的每一種獨(dú)立地是分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，該分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物包括與以下項(xiàng)的VH和VL一致的VH和VL：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。可以將任何這些抗體或其片段融合至一種或多種異源多肽，例如，穩(wěn)定多肽、標(biāo)記、標(biāo)簽、或其組合，或者可以軛合至異源部分，例如，肽、蛋白、酶、脂質(zhì)、異源抗體或其片段、可檢測(cè)標(biāo)記、聚乙二醇(PEG)、或任何所述試劑中的兩種或更多種的組合。在某些方面中，該抗體包括可檢測(cè)標(biāo)簽如生物素或釕螯合物。其他可檢測(cè)標(biāo)記是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的，并且包含于本披露內(nèi)。本披露進(jìn)一步提供了確定測(cè)試樣品中的骨膜蛋白水平的方法。在此提供的方法可以包括(a)將測(cè)試樣品與至少一種捕獲抗體接觸，其中該捕獲抗體結(jié)合至骨膜蛋白上的或骨膜蛋白片段上的表位，以形成捕獲抗體-骨膜蛋白抗原復(fù)合物；(b)將捕獲抗體-骨膜蛋白抗原復(fù)合物與包括可檢測(cè)的標(biāo)簽的至少一種檢測(cè)抗體接觸，其中該檢測(cè)抗體結(jié)合至骨膜蛋白上的不被捕獲抗體結(jié)合的表位，并且形成捕獲抗體-骨膜蛋白抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物；并且(c)基于由(b)中形成的捕獲抗體-骨膜蛋白抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物中的該可檢測(cè)的標(biāo)簽產(chǎn)生的信號(hào)，確定在該測(cè)試樣品中的骨膜蛋白濃度。至少一種捕獲抗體包括如上所描述的分離的抗體或抗體片段，并且至少一種檢測(cè)抗體包括如上所描述的分離的抗體或抗體片段，并且其中該至少一種捕獲抗體不同于該至少一種檢測(cè)抗體。在某些方面，該免疫測(cè)定包括夾心免疫測(cè)定，例如，酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)或夾心電化學(xué)發(fā)光(ECL)測(cè)定，其中第一抗骨膜蛋白“捕獲”抗體或其抗原結(jié)合片段附接至固體支持體，使得來自樣品或標(biāo)準(zhǔn)品的抗原結(jié)合至該捕獲抗體，并且然后添加第二抗骨膜蛋白“檢測(cè)”抗體或其抗原結(jié)合片段，并且通過酶促反應(yīng)、電化學(xué)發(fā)光反應(yīng)、放射性、或其他檢測(cè)方法來檢測(cè)。夾心測(cè)定可以包括，例如，單克隆-多克隆夾心免疫測(cè)定，其包括放射性同位素檢測(cè)(放射免疫測(cè)定(RIA))和酶檢測(cè)(酶免疫測(cè)定(EIA))或酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)(例如，QuantikineELISA測(cè)定，R&D系統(tǒng)，明尼阿波里斯市，明尼蘇達(dá)州)。化學(xué)發(fā)光微粒免疫測(cè)定，具體地使用自動(dòng)化分析儀(雅培公司(AbbottLaboratories)，雅培科技園，伊利諾伊州)的一種，是優(yōu)選的免疫測(cè)定的一個(gè)實(shí)例。其他方法包括，例如，使用在此詳述的抗骨膜蛋白抗體的質(zhì)譜分析以及免疫組織化學(xué)(例如，用來自組織活檢的切片)。可以在該免疫測(cè)定中結(jié)合使用固定抗體或其抗體片段?？贵w可以固定到多種支持體上，如磁性或色譜基質(zhì)顆粒、測(cè)定板的表面(如微量滴定孔)、固體基底材料塊等?？梢酝ㄟ^將一種抗體或多種抗體以陣列方式包被于固體支持體上制備測(cè)試條。這種條可以隨后浸入測(cè)試生物樣品中并通過洗滌和檢測(cè)步驟迅速處理以產(chǎn)生可測(cè)量的信號(hào)，如色斑。在某些方面，該免疫測(cè)定包括以下內(nèi)容：首先，允許捕獲抗體或其片段結(jié)合至固體支持體，例如，本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的多孔板或或他其測(cè)定設(shè)備。允許捕獲抗體附接一段時(shí)間，例如，過夜，并且然后去除未結(jié)合的抗體。然后可以洗滌該板，以去除任何未結(jié)合的捕獲抗體。然后可以用封閉液處理該板，以允許非特異性蛋白結(jié)合至固體支持體的任何未結(jié)合的區(qū)域。典型的封閉液包括無關(guān)的蛋白，例如，脫脂奶粉或血清白蛋白。然后可以再次洗滌該板，以去除任何未結(jié)合的封閉液。接下來，將疑似包含骨膜蛋白的樣品添加至該板。樣品通常是連續(xù)稀釋并一式兩份或一式三份進(jìn)行鋪板。還包括對(duì)照，這些對(duì)照包括標(biāo)準(zhǔn)量的骨膜蛋白或其適合的片段以及各種陰性對(duì)照。允許抗原結(jié)合至捕獲抗體一段時(shí)間，例如，在室溫下一小時(shí)。孵育后，然后可以洗滌該板，以去除任何未結(jié)合的抗原。接下來，添加檢測(cè)抗體。檢測(cè)抗體典型地是抗骨膜蛋白抗體，該抗骨膜蛋白抗體結(jié)合至不同的骨膜蛋白表位而不是捕獲抗體。該檢測(cè)抗體可以是標(biāo)記的或未標(biāo)記的。如本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的，在檢測(cè)抗體是未標(biāo)記的情況下，將需要標(biāo)記的第二抗體的添加步驟。在檢測(cè)抗體被標(biāo)記的情況下，可以使用本領(lǐng)域中已知的任何可檢測(cè)的標(biāo)簽?？梢杂妹福?，辣根過氧化物酶或堿性磷酸酯酶，來直接標(biāo)記該檢測(cè)抗體，或者可以用允許酶結(jié)合的標(biāo)記進(jìn)行標(biāo)記。例如，該檢測(cè)抗體可以軛合至生物素，并且在后續(xù)步驟中通過允許酶軛合的鏈霉親和素結(jié)合至生物素標(biāo)記來附接酶?？商娲?，可以將該檢測(cè)抗體軛合至化學(xué)發(fā)光、熒光、或電化學(xué)發(fā)光的標(biāo)記。后者的實(shí)例是釕螯合物。孵育后，然后可以洗滌該板，以去除任何未結(jié)合的檢測(cè)抗體?？梢愿鶕?jù)亞當(dāng)奇克(Adamczyk)等人，分析化學(xué)學(xué)報(bào)(Anal.Chim.Acta)579(1)：61-67(2006)中所描述的方法進(jìn)行化學(xué)發(fā)光測(cè)定。雖然可以使用任何適合的測(cè)定形式，但是微孔板化學(xué)光度計(jì)(chemiluminometer)(米絲拉絲(Mithras)LB-940，美國(guó)貝特霍爾德技術(shù)公司(BertholdTechnologiesU.S.A.)，LLC，橡樹嶺，TN)能快速測(cè)定小體積的多種樣品?？梢允褂?6孔黑色聚苯乙烯微孔板(Costar#3792)，將化學(xué)光度計(jì)配備以多種試劑注射器?？梢詫⒚糠N樣品添加至單獨(dú)的孔，隨后如通過所使用的測(cè)定的類型確定的同時(shí)/順序添加其他試劑。希望地，在使用吖啶鎓芳基酯的中性或堿性溶液中避免形成偽堿，如通過酸化。然后逐孔記錄化學(xué)發(fā)光響應(yīng)。在此方面，記錄化學(xué)發(fā)光響應(yīng)的時(shí)間將部分取決于在使用的試劑和具體的吖啶鎓的添加之間的延遲。添加測(cè)試樣品和一種或多種特異性結(jié)合配偶體以形成混合物用于化學(xué)發(fā)光測(cè)定的順序并不重要。過氧化氫可以在混合物中原位產(chǎn)生或者在添加以上描述的吖啶鎓化合物之前、同時(shí)、或之后向混合物中提供或供應(yīng)。正如本領(lǐng)域技術(shù)人員清楚的是過氧化氫可以按多種方式原位產(chǎn)生?？商娲兀梢詫⑦^氧化氫源簡(jiǎn)單添加至混合物。例如，過氧化氫源可以是已知包含過氧化氫的一種或多種緩沖液或其他溶液。在此方面，可以簡(jiǎn)單添加過氧化氫的溶液。通過如下方法完成檢測(cè)抗體的檢測(cè)，這些方法將根據(jù)所使用的檢測(cè)抗體的類型而變化。如果將檢測(cè)抗體用生物素進(jìn)行標(biāo)記，那么添加酶軛合的鏈霉親和素，洗掉未結(jié)合的鏈霉親和素，并且添加底物，這提供了可以例如在分光光度計(jì)上讀取的比色反應(yīng)。如果將檢測(cè)抗體軛合至釕螯合物，那么該板將經(jīng)受電流，并且測(cè)量光發(fā)射。針對(duì)化學(xué)發(fā)光測(cè)定，當(dāng)至少一種堿性溶液同時(shí)或依次添加至樣品中時(shí)，產(chǎn)生指示骨膜蛋白存在的可檢測(cè)信號(hào)，即，化學(xué)發(fā)光信號(hào)。堿性溶液包含至少一種堿，并且具有大于或等于10、優(yōu)選地大于或等于12的pH。堿性溶液的實(shí)例包括但不限于：氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氨水、氫氧化鎂、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈣、碳酸鈣、以及碳酸氫鈣。添加至樣品的堿性溶液的量取決于堿性溶液的濃度?；谒褂玫膲A性溶液的濃度，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以容易確定待添加至樣品的堿性溶液的量?？梢杂帽绢I(lǐng)域已知的常規(guī)技術(shù)檢測(cè)產(chǎn)生的化學(xué)發(fā)光信號(hào)?；谒a(chǎn)生的信號(hào)的強(qiáng)度，可以量化樣品中骨膜蛋白的量。確切地，樣品中骨膜蛋白的量與產(chǎn)生的信號(hào)強(qiáng)度成比例?？梢酝ㄟ^將所產(chǎn)生的光的量與骨膜蛋白的標(biāo)準(zhǔn)曲線相比較，或者通過與參比標(biāo)準(zhǔn)相比較，來量化存在的骨膜蛋白的量。可以使用骨膜蛋白的連續(xù)稀釋物或已知濃度的溶液，通過重量分析法、重量法、以及其他本領(lǐng)域中已知的技術(shù)產(chǎn)生標(biāo)準(zhǔn)曲線。在使用(或其后續(xù)者)分析儀的化學(xué)發(fā)光微粒測(cè)定中，軛合物稀釋劑pH應(yīng)該是約6.0+/-0.2，微粒包被緩沖液應(yīng)當(dāng)保持在室溫下(即，在約17℃至約27℃)，該微粒包被緩沖液pH應(yīng)該是約6.5+/-0.2，并且該微粒稀釋劑pH應(yīng)該是約7.8+/-0.2。固體優(yōu)選地是少于約0.2％，如少于約0.15％，少于約0.14％，少于約0.13％，少于約0.12％，或少于約0.11％，如約0.10％。在某些方面，該方法直接地測(cè)量了患者樣品中的骨膜蛋白水平，其中絕對(duì)水平是通過在使用例如純化的全長(zhǎng)或N-末端骨膜蛋白的標(biāo)準(zhǔn)曲線上繪制免疫測(cè)定結(jié)果來計(jì)算的。然后可以基于包括在板上的各種標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照，對(duì)來自檢測(cè)抗體的檢測(cè)信號(hào)進(jìn)行定量。通過在標(biāo)準(zhǔn)曲線上繪制結(jié)果，可以計(jì)算在測(cè)試樣品中的骨膜蛋白的絕對(duì)水平，例如，以ng/mL或pg骨膜蛋白/mg蛋白計(jì)?；谂c已知對(duì)照樣品的比較，可以確定閾值骨膜蛋白水平，并且落在該閾值之上的樣品可以指示出該取樣患者可以從用IL-13拮抗劑的治療中獲益。閾值水平必須被預(yù)先確定，并且必須關(guān)于樣品類型(例如，血清或肺部組織)、疾病類型(例如，哮喘、IPF、COPD、或UC)、以及在一些情況下所使用的測(cè)定相匹配。在一些實(shí)施例中，疾病的類型是特應(yīng)性皮炎。例如，來自哮喘患者的患者樣品中的血清骨膜蛋白的閾值水平(高于該閾值水平時(shí)患者可能從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是至少約15ng骨膜蛋白/mL血清至約150ng骨膜蛋白/mL血清，例如，約15ng骨膜蛋白/mL血清，約20ng骨膜蛋白/mL血清，約25ng骨膜蛋白/mL血清，約30ng骨膜蛋白/mL血清，約35ng骨膜蛋白/mL血清，約40ng骨膜蛋白/mL血清，約45ng骨膜蛋白/mL血清，約50ng骨膜蛋白/mL血清，約55ng骨膜蛋白/mL血清，約60ng骨膜蛋白/mL血清，約65ng骨膜蛋白/mL血清，約70ng骨膜蛋白/mL血清，約75ng骨膜蛋白/mL血清，約80ng骨膜蛋白/mL血清，約85ng骨膜蛋白/mL血清，約90ng骨膜蛋白/mL血清，約95ng骨膜蛋白/mL血清，約100ng骨膜蛋白/mL血清，約105ng骨膜蛋白/mL血清，約110ng骨膜蛋白/mL血清，約115ng骨膜蛋白/mL血清，約120ng骨膜蛋白/mL血清，約125ng骨膜蛋白/mL血清，約130ng骨膜蛋白/mL血清，約135ng骨膜蛋白/mL血清，約140ng骨膜蛋白/mL血清，約145ng骨膜蛋白/mL血清，或約150ng骨膜蛋白/mL血清。在一些方面，來自哮喘患者的患者樣品中的預(yù)定骨膜蛋白水平(高于該預(yù)定骨膜蛋白水平時(shí)該患者可能從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是圖5B、6、9、10A或10B中描繪的血清骨膜蛋白平均水平或中位值水平。在一些方面，來自哮喘患者的患者樣品中的預(yù)定骨膜蛋白水平(高于該預(yù)定骨膜蛋白水平時(shí)該患者可能從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是至少約15ng骨膜蛋白/mL血清至約25ng骨膜蛋白/mL血清，例如，至少約15ng骨膜蛋白/mL血清，至少約20ng骨膜蛋白/mL血清，或至少約25ng骨膜蛋白/mL血清。來自哮喘患者的患者樣品中的血清骨膜蛋白的閾值水平(高于該閾值水平時(shí)該患者可以從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是至少約5ng骨膜蛋白/mL血清，至少約10ng骨膜蛋白/mL血清，至少約15ng骨膜蛋白/mL血清，至少約16.44ng骨膜蛋白/mL血清，至少約20ng骨膜蛋白/mL血清，至少約25ng骨膜蛋白/mL血清，至少約30ng骨膜蛋白/mL血清，至少約35ng骨膜蛋白/mL血清，至少約40ng骨膜蛋白/mL血清，至少約45ng骨膜蛋白/mL血清，至少約50ng骨膜蛋白/mL血清，至少約55ng骨膜蛋白/mL血清，至少約60ng骨膜蛋白/mL血清，至少約65ng骨膜蛋白/mL血清，至少約70ng骨膜蛋白/mL血清，至少約75ng骨膜蛋白/mL血清，至少約80ng骨膜蛋白/mL血清，至少約85ng骨膜蛋白/mL血清，至少約90ng骨膜蛋白/mL血清，至少約95ng骨膜蛋白/mL血清，至少約100ng骨膜蛋白/mL血清，至少約105ng骨膜蛋白/mL血清，至少約110ng骨膜蛋白/mL血清，至少約115ng骨膜蛋白/mL血清，至少約120ng骨膜蛋白/mL血清，至少約125ng骨膜蛋白/mL血清，至少約130ng骨膜蛋白/mL血清，至少約135ng骨膜蛋白/mL血清，至少約140ng骨膜蛋白/mL血清，至少約145ng骨膜蛋白/mL血清，或至少約150ng骨膜蛋白/mL血清。來自哮喘患者的患者樣品中的血清骨膜蛋白的閾值水平(高于該閾值水平時(shí)該患者可以從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是少于約150ng骨膜蛋白/mL血清，少于約145ng骨膜蛋白/mL血清，少于約140ng骨膜蛋白/mL血清，少于約135ng骨膜蛋白/mL血清，少于約130ng骨膜蛋白/mL血清，少于約125ng骨膜蛋白/mL血清，少于約120ng骨膜蛋白/mL血清，少于約115ng骨膜蛋白/mL血清，少于約110ng骨膜蛋白/mL血清，少于約105ng骨膜蛋白/mL血清，少于約100ng骨膜蛋白/mL血清，少于約95ng骨膜蛋白/mL血清，少于約90ng骨膜蛋白/mL血清，少于約85ng骨膜蛋白/mL血清，少于約80ng骨膜蛋白/mL血清，少于約75ng骨膜蛋白/mL血清，少于約70ng骨膜蛋白/mL血清，少于約65ng骨膜蛋白/mL血清，少于約60ng骨膜蛋白/mL血清，少于約55ng骨膜蛋白/mL血清，少于約50ng骨膜蛋白/mL血清，少于約45ng骨膜蛋白/mL血清，少于約40ng骨膜蛋白/mL血清，少于約35ng骨膜蛋白/mL血清，少于約30ng骨膜蛋白/mL血清，少于約25ng骨膜蛋白/mL血清，少于約20ng骨膜蛋白/mL血清，少于約16.44ng骨膜蛋白/mL血清，少于約15ng骨膜蛋白/mL血清，少于約10ng骨膜蛋白/mL血清，或少于約5ng骨膜蛋白/mL血清。來自哮喘患者的患者樣品中的血清骨膜蛋白的閾值水平(高于該閾值水平時(shí)該患者可以從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是約4.5至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約50ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約25ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約5.2至約73.3ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約50ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約25ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約50ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約100至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約100至約125ng骨膜蛋白/mL血清，或約125至約150ng骨膜蛋白/mL血清。在另一個(gè)實(shí)例中，來自IPF患者的患者樣品中的血清骨膜蛋白的閾值水平(高于該閾值水平時(shí)該患者可以從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是至少約15ng骨膜蛋白/mL血清至約150ng骨膜蛋白/mL血清，例如，約15ng骨膜蛋白/mL血清，約20ng骨膜蛋白/mL血清，約25ng骨膜蛋白/mL血清，約30ng骨膜蛋白/mL血清，約35ng骨膜蛋白/mL血清，約40ng骨膜蛋白/mL血清，約45ng骨膜蛋白/mL血清，約50ng骨膜蛋白/mL血清，約55ng骨膜蛋白/mL血清，約60ng骨膜蛋白/mL血清，約65ng骨膜蛋白/mL血清，約70ng骨膜蛋白/mL血清，約75ng骨膜蛋白/mL血清，約80ng骨膜蛋白/mL血清，約85ng骨膜蛋白/mL血清，約90ng骨膜蛋白/mL血清，約95ng骨膜蛋白/mL血清，約100ng骨膜蛋白/mL血清，約105ng骨膜蛋白/mL血清，約110ng骨膜蛋白/mL血清，約115ng骨膜蛋白/mL血清，約120ng骨膜蛋白/mL血清，約125ng骨膜蛋白/mL血清，約130ng骨膜蛋白/mL血清，約135ng骨膜蛋白/mL血清，約140ng骨膜蛋白/mL血清，約145ng骨膜蛋白/mL血清，或約150ng骨膜蛋白/mL血清。在一些方面，來自IPF患者的患者樣品的預(yù)定骨膜蛋白水平(高于該預(yù)定骨膜蛋白水平時(shí)該患者可能從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是圖7或9中描繪的血清骨膜蛋白的平均水平。在一些方面，來自IPF患者的患者樣品中的預(yù)定骨膜蛋白水平(高于該預(yù)定骨膜蛋白水平時(shí)該患者可能從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是至少約40ng骨膜蛋白/mL血清至約25ng骨膜蛋白/mL血清，例如，至少約40ng骨膜蛋白/mL血清，至少約50ng骨膜蛋白/mL血清，或至少約60ng骨膜蛋白/mL血清。來自IPF患者的患者樣品中的血清骨膜蛋白的閾值水平(高于該閾值水平時(shí)該患者可以從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是至少約5ng骨膜蛋白/mL血清，至少約10ng骨膜蛋白/mL血清，至少約15ng骨膜蛋白/mL血清，至少約16.44ng骨膜蛋白/mL血清，至少約20ng骨膜蛋白/mL血清，至少約25ng骨膜蛋白/mL血清，至少約30ng骨膜蛋白/mL血清，至少約35ng骨膜蛋白/mL血清，至少約40ng骨膜蛋白/mL血清，至少約45ng骨膜蛋白/mL血清，至少約50ng骨膜蛋白/mL血清，至少約55ng骨膜蛋白/mL血清，至少約60ng骨膜蛋白/mL血清，至少約65ng骨膜蛋白/mL血清，至少約70ng骨膜蛋白/mL血清，至少約75ng骨膜蛋白/mL血清，至少約80ng骨膜蛋白/mL血清，至少約85ng骨膜蛋白/mL血清，至少約90ng骨膜蛋白/mL血清，至少約95ng骨膜蛋白/mL血清，至少約100mg骨膜蛋白/mL血清，至少約105ng骨膜蛋白/mL血清，至少約110ng骨膜蛋白/mL血清，至少約115ng骨膜蛋白/mL血清，至少約120ng骨膜蛋白/mL血清，至少約125ng骨膜蛋白/mL血清，至少約130ng骨膜蛋白/mL血清，至少約135ng骨膜蛋白/mL血清，至少約140ng骨膜蛋白/mL血清，至少約145ng骨膜蛋白/mL血清，或至少約150ng骨膜蛋白/mL血清。來自IPF患者的患者樣品中的血清骨膜蛋白的閾值水平(高于該閾值水平時(shí)該患者可以從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是少于約150ng骨膜蛋白/mL血清，少于約145ng骨膜蛋白/mL血清，少于約140ng骨膜蛋白/mL血清，少于約135ng骨膜蛋白/mL血清，少于約130ng骨膜蛋白/mL血清，少于約125ng骨膜蛋白/mL血清，少于約120ng骨膜蛋白/mL血清，少于約115ng骨膜蛋白/mL血清，少于約110ng骨膜蛋白/mL血清，少于約105ng骨膜蛋白/mL血清，少于約100ng骨膜蛋白/mL血清，少于約95ng骨膜蛋白/mL血清，少于約90ng骨膜蛋白/mL血清，少于約85ng骨膜蛋白/mL血清，少于約80ng骨膜蛋白/mL血清，少于約75ng骨膜蛋白/mL血清，少于約70ng骨膜蛋白/mL血清，少于約65ng骨膜蛋白/mL血清，少于約60ng骨膜蛋白/mL血清，少于約55ng骨膜蛋白/mL血清，少于約50ng骨膜蛋白/mL血清，少于約45ng骨膜蛋白/mL血清，少于約40ng骨膜蛋白/mL血清，少于約35ng骨膜蛋白/mL血清，少于約30ng骨膜蛋白/mL血清，少于約25ng骨膜蛋白/mL血清，少于約20ng骨膜蛋白/mL血清，少于約16.44ng骨膜蛋白/mL血清，少于約15ng骨膜蛋白/mL血清，少于約10ng骨膜蛋白/mL血清，或少于約5ng骨膜蛋白/mL血清。來自IPF患者的患者樣品中的血清骨膜蛋白的閾值水平(高于該閾值水平時(shí)該患者可以從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是約4.5至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約50ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約25ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約5.2至約73.3ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約50ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約25ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約50ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約100至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約100至約125ng骨膜蛋白/mL血清，或約125至約150ng骨膜蛋白/mL血清。在另一個(gè)實(shí)例中，來自特應(yīng)性皮炎患者的患者樣品中的血清骨膜蛋白的閾值水平(高于該閾值水平時(shí)該患者可以從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是至少約5ng骨膜蛋白/mL血清，至少約10ng骨膜蛋白/mL血清，至少約15ng骨膜蛋白/mL血清，至少約16.44ng骨膜蛋白/mL血清，至少約20ng骨膜蛋白/mL血清，至少約25ng骨膜蛋白/mL血清，至少約30ng骨膜蛋白/mL血清，至少約35ng骨膜蛋白/mL血清，至少約40ng骨膜蛋白/mL血清，至少約45ng骨膜蛋白/mL血清，至少約50ng骨膜蛋白/mL血清，至少約55ng骨膜蛋白/mL血清，至少約60ng骨膜蛋白/mL血清，至少約65ng骨膜蛋白/mL血清，至少約70ng骨膜蛋白/mL血清，至少約75ng骨膜蛋白/mL血清，至少約80ng骨膜蛋白/mL血清，至少約85ng骨膜蛋白/mL血清，至少約90ng骨膜蛋白/mL血清，至少約95ng骨膜蛋白/mL血清，至少約100ng骨膜蛋白/mL血清，至少約105ng骨膜蛋白/mL血清，至少約110ng骨膜蛋白/mL血清，至少約115ng骨膜蛋白/mL血清，至少約120ng骨膜蛋白/mL血清，至少約125ng骨膜蛋白/mL血清，至少約130ng骨膜蛋白/mL血清，至少約135ng骨膜蛋白/mL血清，至少約140ng骨膜蛋白/mL血清，至少約145ng骨膜蛋白/mL血清，或至少約150ng骨膜蛋白/mL血清。來自特應(yīng)性皮炎患者的患者樣品中的血清骨膜蛋白的閾值水平(高于該閾值水平時(shí)該患者可以從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是少于約150ng骨膜蛋白/mL血清，少于約145ng骨膜蛋白/mL血清，少于約140ng骨膜蛋白/mL血清，少于約135ng骨膜蛋白/mL血清，少于約130ng骨膜蛋白/mL血清，少于約125ng骨膜蛋白/mL血清，少于約120ng骨膜蛋白/mL血清，少于約115ng骨膜蛋白/mL血清，少于約110ng骨膜蛋白/mL血清，少于約105ng骨膜蛋白/mL血清，少于約100ng骨膜蛋白/mL血清，少于約95ng骨膜蛋白/mL血清，少于約90ng骨膜蛋白/mL血清，少于約85ng骨膜蛋白/mL血清，少于約80ng骨膜蛋白/mL血清，少于約75ng骨膜蛋白/mL血清，少于約70ng骨膜蛋白/mL血清，少于約65ng骨膜蛋白/mL血清，少于約60ng骨膜蛋白/mL血清，少于約55ng骨膜蛋白/mL血清，少于約50ng骨膜蛋白/mL血清，少于約45ng骨膜蛋白/mL血清，少于約40ng骨膜蛋白/mL血清，少于約35ng骨膜蛋白/mL血清，少于約30ng骨膜蛋白/mL血清，少于約25ng骨膜蛋白/mL血清，少于約20ng骨膜蛋白/mL血清，少于約16.44ng骨膜蛋白/mL血清，少于約15ng骨膜蛋白/mL血清，少于約10ng骨膜蛋白/mL血清，或少于約5ng骨膜蛋白/mL血清。來自IPF患者的患者樣品中的血清骨膜蛋白的閾值水平(高于該閾值水平時(shí)該患者可以從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是約4.5至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約50ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約25ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約5.2至約73.3ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約50ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約25ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約50ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約100至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約100至約125ng骨膜蛋白/mL血清，或約125至約150ng骨膜蛋白/mL血清。在一些方面，患者樣品中的預(yù)定骨膜蛋白水平(高于該預(yù)定骨膜蛋白水平時(shí)該患者可能從IL-13拮抗劑治療中受益)是至少約16.44ng骨膜蛋白/mL血清。在一些方面，來自哮喘患者的患者樣品中的預(yù)定骨膜蛋白水平(高于該預(yù)定骨膜蛋白水平時(shí)該患者可能從IL-13拮抗劑治療中受益)是至少約16.44ng骨膜蛋白/mL血清。在另一個(gè)實(shí)例中，來自IPF患者的肺部組織提取物中的骨膜蛋白的閾值水平(高于該閾值水平時(shí)患者可以從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是至少約2pg骨膜蛋白/mg總蛋白至約25pg骨膜蛋白/mg總蛋白，例如，約2pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約3pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約4pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約5pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約6pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約7pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約8pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約9pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約10pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約11pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約12pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約13pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約14pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約15pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約18pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約20pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約22pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約24pg骨膜蛋白/mg總蛋白，或約25pg骨膜蛋白/mg總蛋白。在一些方面，來自IPF患者的肺部組織提取物的預(yù)定骨膜蛋白水平(高于該預(yù)定骨膜蛋白水平時(shí)該患者可能從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是圖8中描繪的骨膜蛋白的平均水平。在一些方面，來自IPF患者的肺部組織提取液中的預(yù)定骨膜蛋白水平(高于該預(yù)定骨膜蛋白水平時(shí)該患者可能從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是至少約15pg骨膜蛋白/mg總蛋白至約25Pg骨膜蛋白/mg總蛋白，例如，至少約15pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約20Pg骨膜蛋白/mg總蛋白，或至少約25pg骨膜蛋白/mg總蛋白。來自IPF患者的肺部組織提取物中的骨膜蛋白的閾值水平(高于該閾值水平時(shí)患者可以從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是至少約5pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約10pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約15pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約16.44pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約20pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約25pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約30pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約35pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約40pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約45pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約50pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約55pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約60pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約65pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約70pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約75pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約80pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約85pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約90pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約95pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約100pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約105pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約110pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約115pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約120pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約125pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約130pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約135pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約140pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約145pg骨膜蛋白/mg總蛋白，或至少約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白。來自IPF患者的肺部組織提取物中的骨膜蛋白的閾值水平(高于該閾值水平時(shí)患者可以從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是少于約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約145pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約140pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約135pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約130pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約125pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約120pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約115pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約110pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約105pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約100pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約95pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約90pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約85pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約80pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約75pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約70pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約65pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約60pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約55pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約50pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約45pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約40pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約35pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約30pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約25pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約20pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約16.44pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約15pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約10pg骨膜蛋白/mg總蛋白，或少于約5pg骨膜蛋白/mg總蛋白。來自IPF患者的肺部組織提取物中的骨膜蛋白的閾值水平(高于該閾值水平時(shí)患者可以從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是約4.5至約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約4.5至約125pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約4.5至約100pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約4.5至約75pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約4.5至約50pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約4.5至約25pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約5至約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約5至約125pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約5至約100pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約5.2至約73.3pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約5至約75pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約5至約50pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約5至約25pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約25至約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約25至約125pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約25至約100pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約25至約75pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約25至約50pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約50至約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約50至約125pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約50至約100pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約50至約75pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約100至約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約100至約125Pg骨膜蛋白/mg總蛋白，或約125至約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白。在另一個(gè)實(shí)例中，來自UC患者的患者樣品的血清骨膜蛋白的閾值水平(高于該閾值水平時(shí)該患者可以從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是至少約15ng骨膜蛋白/mL血清至約150ng骨膜蛋白/mL血清，例如，約15ng骨膜蛋白/mL血清，約20ng骨膜蛋白/mL血清，約25ng骨膜蛋白/mL血清，約30ng骨膜蛋白/mL血清，約35ng骨膜蛋白/mL血清，約40ng骨膜蛋白/mL血清，約45ng骨膜蛋白/mL血清，約50ng骨膜蛋白/mL血清，約55ng骨膜蛋白/mL血清，約60ng骨膜蛋白/mL血清，約65ng骨膜蛋白/mL血清，約70ng骨膜蛋白/mL血清，約75ng骨膜蛋白/mL血清，約80ng骨膜蛋白/mL血清，約85ng骨膜蛋白/mL血清，約90ng骨膜蛋白/mL血清，約95ng骨膜蛋白/mL血清，約100ng骨膜蛋白/mL血清，約105ng骨膜蛋白/mL血清，約110ng骨膜蛋白/mL血清，約115ng骨膜蛋白/mL血清，約120ng骨膜蛋白/mL血清，約125ng骨膜蛋白/mL血清，約130ng骨膜蛋白/mL血清，約135ng骨膜蛋白/mL血清，約140ng骨膜蛋白/mL血清，約145ng骨膜蛋白/mL血清，或約150ng骨膜蛋白/mL血清。在一些方面，來自UC患者的患者樣品中的預(yù)定骨膜蛋白水平(高于該預(yù)定骨膜蛋白水平時(shí)該患者可能從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是圖9中描繪的血清骨膜蛋白的平均水平。在一些方面，來自UC患者的患者樣品中的預(yù)定骨膜蛋白水平(高于該預(yù)定骨膜蛋白水平時(shí)該患者可能從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是至少約20ng骨膜蛋白/mL血清至約25ng骨膜蛋白/mL血清，例如，至少約20ng骨膜蛋白/mL血清，至少約30ng骨膜蛋白/mL血清，或至少約40ng骨膜蛋白/mL血清。來自UC患者的患者樣品中的血清骨膜蛋白的閾值水平(高于該閾值水平時(shí)該患者可以從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是至少約5ng骨膜蛋白/mL血清，至少約10ng骨膜蛋白/mL血清，至少約15ng骨膜蛋白/mL血清，至少約16.44ng骨膜蛋白/mL血清，至少約20ng骨膜蛋白/mL血清，至少約25ng骨膜蛋白/mL血清，至少約30ng骨膜蛋白/mL血清，至少約35ng骨膜蛋白/mL血清，至少約40ng骨膜蛋白/mL血清，至少約45ng骨膜蛋白/mL血清，至少約50ng骨膜蛋白/mL血清，至少約55ng骨膜蛋白/mL血清，至少約60ng骨膜蛋白/mL血清，至少約65ng骨膜蛋白/mL血清，至少約70ng骨膜蛋白/mL血清，至少約75ng骨膜蛋白/mL血清，至少約80ng骨膜蛋白/mL血清，至少約85ng骨膜蛋白/mL血清，至少約90ng骨膜蛋白/mL血清，至少約95ng骨膜蛋白/mL血清，至少約100ng骨膜蛋白/mL血清，至少約105ng骨膜蛋白/mL血清，至少約110ng骨膜蛋白/mL血清，至少約115ng骨膜蛋白/mL血清，至少約120ng骨膜蛋白/mL血清，至少約125ng骨膜蛋白/mL血清，至少約130ng骨膜蛋白/mL血清，至少約135ng骨膜蛋白/mL血清，至少約140ng骨膜蛋白/mL血清，至少約145ng骨膜蛋白/mL血清，或至少約150ng骨膜蛋白/mL血清。來自UC患者的患者樣品中的血清骨膜蛋白的閾值水平(高于該閾值水平時(shí)該患者可以從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是少于約150ng骨膜蛋白/mL血清，少于約145ng骨膜蛋白/mL血清，少于約140ng骨膜蛋白/mL血清，少于約135ng骨膜蛋白/mL血清，少于約130ng骨膜蛋白/mL血清，少于約125ng骨膜蛋白/mL血清，少于約120ng骨膜蛋白/mL血清，少于約115ng骨膜蛋白/mL血清，少于約110ng骨膜蛋白/mL血清，少于約105ng骨膜蛋白/mL血清，少于約100ng骨膜蛋白/mL血清，少于約95ng骨膜蛋白/mL血清，少于約90ng骨膜蛋白/mL血清，少于約85ng骨膜蛋白/mL血清，少于約80ng骨膜蛋白/mL血清，少于約75ng骨膜蛋白/mL血清，少于約70ng骨膜蛋白/mL血清，少于約65ng骨膜蛋白/mL血清，少于約60ng骨膜蛋白/mL血清，少于約55ng骨膜蛋白/mL血清，少于約50ng骨膜蛋白/mL血清，少于約45ng骨膜蛋白/mL血清，少于約40ng骨膜蛋白/mL血清，少于約35ng骨膜蛋白/mL血清，少于約30ng骨膜蛋白/mL血清，少于約25ng骨膜蛋白/mL血清，少于約20ng骨膜蛋白/mL血清，少于約16.44ng骨膜蛋白/mL血清，少于約15ng骨膜蛋白/mL血清，少于約10ng骨膜蛋白/mL血清，或少于約5ng骨膜蛋白/mL血清。來自UC患者的患者樣品中的血清骨膜蛋白的閾值水平(高于該閾值水平時(shí)該患者可以從IL-13拮抗劑治療中受益)可以是約4.5至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約50ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約25ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約5.2至約73.3ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約50ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約25ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約50ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約100至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約100至約125ng骨膜蛋白/mL血清，或約125至約150ng骨膜蛋白/mL血清。，該閾值水平可以基于測(cè)定的性質(zhì)而變化，例如，所使用的捕獲抗體和檢測(cè)抗體、骨膜蛋白標(biāo)準(zhǔn)品的來源、純度、以及組成等等。在一方面，代替使用任意的閾值水平來確定患者是否從用IL-13拮抗劑的治療中受益，可以將患者的骨膜蛋白水平與一種或多種對(duì)照骨膜蛋白水平相比較。根據(jù)這一方面，將測(cè)試(例如，患者)樣品與一種或多種對(duì)照樣品進(jìn)行比較，例如，與取自正常健康個(gè)體的樣品比較，與取自相同患者的早期樣品比較，與取自患有患者疾病(例如，哮喘、COPD、IPF、或UC)的非IL-13-介導(dǎo)的子集的患者的樣品比較，或者與預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)量的分離的骨膜蛋白比較，或其組合。在一些實(shí)施例中，患者的疾病是特應(yīng)性皮炎。這些結(jié)果可以表達(dá)為與對(duì)照樣品的比率，以確定與對(duì)照骨膜蛋白水平相比患者的骨膜蛋白水平的百分比增加或百分比減少。根據(jù)這一方面，可以將對(duì)照樣品與患者樣品配對(duì)，該患者樣品例如是以下中的一種或多種：全血(如果該患者樣品是全血)、血清(如果該患者樣品是血清)、血漿(如果該患者樣品是血漿)、唾液(如果該患者樣品是唾液)、痰(如果該患者樣品是痰)、支氣管肺泡灌洗液(如果該患者樣品是支氣管肺泡灌洗液)、或肺部組織(如果該患者樣品是肺部組織)。在一些方面，可能從IL-13拮抗劑治療中受益的患者可以通過以下方面來選擇：鑒定具有高于患者(例如，哮喘、IPF、COPD、UC患者)群體中的骨膜蛋白平均和/或中位水平的骨膜蛋白水平的那些患者；其中使用所有患者的平均值和/或中值界定在高骨膜蛋白亞組(平均值和/或中值或更高)和低骨膜蛋白亞組(低于該平均值和/或中值)之間的分界點(diǎn)。在一些實(shí)施例中，患者群體包括特應(yīng)性皮炎患者。參見克林(Corren)等人，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志，365(12)：1088-98(2011)，出于所有目的將其通過引用以其全文結(jié)合在此。根據(jù)這一方面，落在高骨膜蛋白亞組內(nèi)的那些患者可能從用IL-13拮抗劑的治療中受益。在此處提供的免疫測(cè)定和方法的某些方面中，捕獲抗體是3C11.G5或7B5.C4。在此處提供的免疫測(cè)定和方法的某些方面中，檢測(cè)抗體是4B4.B11或7B5.C4。在此處提供的免疫測(cè)定和方法的某些方面中，捕獲抗體是7B5.C4并且檢測(cè)抗體是4B4.B11。多種受試者樣品(取自患者或健康對(duì)照者)，可以用于在此提出的方法中。樣品的示例性、非限制性實(shí)例包括全血、血清、血漿、唾液、痰、鼻息肉、鼻粘液、支氣管肺泡灌洗液、或肺部組織(例如，肺部上皮細(xì)胞)中的一種或多種。樣品的選擇可以取決于，例如，疾病的類型、疾病的嚴(yán)重程度、適合對(duì)照的有效性、或患者的依從性。在具體方面，樣品是血清樣品或肺部組織。治療方法本披露提供了一種對(duì)患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者、或患有病因不明的可能是IL-13介導(dǎo)的肺病或炎性腸病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括如果取自患者的樣品中的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑。在一方面，該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、和4，例如是如在此描述的鼠類單克隆抗體類4B4.B11、7B5.C4、和3C11.G5、或其抗原結(jié)合片段、變體或衍生物，或者也如在此描述的相關(guān)的抗體或其抗原結(jié)合片段。在一方面，該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、4、7、和8，例如是如在此描述的鼠類單克隆抗體類4B4.B11、7B5.C4、和3C11.G5、或其抗原結(jié)合片段、變體或衍生物，或者也如在此描述的相關(guān)的抗體或其抗原結(jié)合片段。本披露提供了用以輔助醫(yī)療提供者、醫(yī)療福利提供者、或臨床實(shí)驗(yàn)室確定患者是否會(huì)從用IL-13拮抗劑的治療中受益的方法、測(cè)定、和試劑盒，該IL-13拮抗劑例如是抗IL-13抗體或其抗原結(jié)合片段，例如曲洛克木單抗(SEQIDNO8-9)、或其片段、變體、或衍生物，結(jié)合至與曲洛克木單抗所結(jié)合表位相同的IL-13表位的抗體或其片段，或者競(jìng)爭(zhēng)性地抑制曲洛克木單抗與IL-13結(jié)合的抗體或其片段。在此提供的方法、測(cè)定、和試劑盒還將輔助醫(yī)療提供者、醫(yī)療福利提供者、或臨床實(shí)驗(yàn)室確定患者是否會(huì)從用任何其他IL-13拮抗劑(在此所披露的、或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的)的治療中受益。在一方面，本披露提供了對(duì)患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括如果取自患者的樣品中的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑；其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4。在另一方面，本披露提供了對(duì)患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括如果取自患者的樣品中的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑；其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、4、7、和8。根據(jù)本方法，在此提供的免疫測(cè)定或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的變體可以用來確定對(duì)于患者的治療。在某些方面，該一種或多種抗骨膜蛋白抗體是如在此描述的鼠類單克隆抗體4B4.B11、7B5.C4、和3C11.G5中的一種或多種或其抗原結(jié)合片段、變體或衍生物，或者也如在此描述的相關(guān)的抗體或其抗原結(jié)合片段。在某些方面，該免疫測(cè)定是由治療患者的醫(yī)療專業(yè)人士在獲得自患者的樣品上進(jìn)行，例如使用配制成“護(hù)理點(diǎn)”診斷試劑盒的如在此描述的免疫測(cè)定。在一些方面，樣品獲得自患者并且提交至例如臨床實(shí)驗(yàn)室，以便根據(jù)醫(yī)療保健專業(yè)人士的指導(dǎo)，例如使用如在此描述的免疫測(cè)定來測(cè)量樣品中的骨膜蛋白水平。在某些方面，進(jìn)行該測(cè)定的臨床實(shí)驗(yàn)室將基于患者的骨膜蛋白水平是否高于預(yù)定閾值或者相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品是否是提高的，建議醫(yī)療提供者關(guān)于患者是否能從用IL-13拮抗劑的治療中受益。在某些方面，本披露提供了一種在一段時(shí)間內(nèi)對(duì)患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括：測(cè)量取自患者的第一樣品中的第一骨膜蛋白水平，或提交取自患者的第一樣品以用于測(cè)量樣品中的第一骨膜蛋白水平，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、和4，并且如果在該第一樣品中的患者骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑。在其他方面，本披露提供了一種在一段時(shí)間內(nèi)對(duì)患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括：測(cè)量取自患者的第一樣品中的第一骨膜蛋白水平，或提交取自患者的第一樣品以用于測(cè)量樣品中的第一骨膜蛋白水平，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、4、7、和8，并且如果在該第一樣品中的患者骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑。該測(cè)試可以通過如以上所指出的醫(yī)療提供者或臨床實(shí)驗(yàn)室來進(jìn)行。在某些方面，該一種或多種抗骨膜蛋白抗體是如在此描述的鼠類單克隆抗體4B4.B11、7B5.C4、和3C11.G5中的一種或多種或其抗原結(jié)合片段、變體或衍生物，或者也如在此描述的相關(guān)的抗體或其抗原結(jié)合片段。在某些方面，該免疫測(cè)定是由治療患者的醫(yī)療專業(yè)人士在獲得自患者的樣品上進(jìn)行，例如使用配制成“護(hù)理點(diǎn)”診斷試劑盒的如在此描述的免疫測(cè)定。在一些方面，樣品獲得自患者并且提交至例如臨床實(shí)驗(yàn)室，以便根據(jù)醫(yī)療保健專業(yè)人士的指導(dǎo)，例如使用如在此描述的免疫測(cè)定來測(cè)量樣品中的骨膜蛋白水平。在某些方面，進(jìn)行該測(cè)定的臨床實(shí)驗(yàn)室將基于患者的骨膜蛋白水平是否高于預(yù)定閾值或者相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品是否是提高的，建議醫(yī)療提供者關(guān)于患者是否能從用IL-13拮抗劑的治療中受益。根據(jù)這一方面，該方法可以進(jìn)一步包括：測(cè)量取自患者的第二樣品中的第二骨膜蛋白水平，或者提交取自患者的第二樣品以用于測(cè)量樣品中的第二骨膜蛋白水平，其中患者的骨膜蛋白水平再次在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、和4；比較患者的第一和第二骨膜蛋白水平，并且改變劑量，例如，如果該第二樣品中患者的骨膜蛋白水平高于第一樣品中的骨膜蛋白水平，那么增加或維持向該患者給予的IL-13拮抗劑的量或頻率、或甚至中斷IL-13拮抗劑療法，或者如果該第二樣品中患者的骨膜蛋白水平低于該第一樣品中的骨膜蛋白水平或幾乎與其相同，那么維持或減少向該患者給予的IL-13拮抗劑的量或頻率。在其他方面，該方法可以進(jìn)一步包括：測(cè)量取自患者的第二樣品中的第二骨膜蛋白水平，或者提交取自患者的第二樣品以用于測(cè)量樣品中的第二骨膜蛋白水平，其中患者的骨膜蛋白水平再次在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、4、7、和8；比較患者的第一和第二骨膜蛋白水平，并且改變劑量，例如，如果該第二樣品中患者的骨膜蛋白水平高于第一樣品中的骨膜蛋白水平，那么增加或維持向該患者給予的IL-13拮抗劑的量或頻率、或甚至中斷IL-13拮抗劑療法，或者如果該第二樣品中患者的骨膜蛋白水平低于該第一樣品中的骨膜蛋白水平或幾乎與其相同，那么維持或減少向該患者給予的IL-13拮抗劑的量或頻率。在此提供的治療方面的所有方法的某些方面中，給予IL-13拮抗劑的“負(fù)荷”劑量來實(shí)現(xiàn)患者中所希望的治療水平。如果負(fù)荷劑量并沒有顯著影響患者的骨膜蛋白水平或患者的骨膜蛋白水平升高，那么可做出停止治療的決定-例如，使用非IL-13拮抗劑療法。如果負(fù)荷劑量導(dǎo)致患者中穩(wěn)定的或降低的骨膜蛋白水平，那么可做出將劑量大小或頻率降低至“維持”劑量的決定。需要重要指出的是，在此提供的方法是醫(yī)療提供者給予治療的指南，而最終治療決策將基于醫(yī)療提供者的合理判斷。在某些方面，可以將在此提供的免疫測(cè)定的結(jié)果提交至醫(yī)療福利提供者，以確定患者的保險(xiǎn)是否覆蓋用IL-13拮抗劑的治療。在某些方面，本披露提供了一種對(duì)患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括：例如在臨床實(shí)驗(yàn)室中測(cè)量取自患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者的第一樣品中的骨膜蛋白水平，該第一樣品是例如由醫(yī)療提供者提供的樣品，其中在該第一樣品中患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、和4；確定在該第一樣品中患者的骨膜蛋白水平是否高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是否是提高的；并且如果該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么建議醫(yī)療提供者向該患者給予IL-13拮抗劑。在其他方面，本披露提供了一種對(duì)患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括：例如在臨床實(shí)驗(yàn)室中測(cè)量取自患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者的第一樣品中的骨膜蛋白水平，該第一樣品是例如由醫(yī)療提供者提供的樣品，其中在該第一樣品中患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、4、7、和8；確定在該第一樣品中患者的骨膜蛋白水平是否高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是否是提高的；并且如果該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么建議醫(yī)療提供者向該患者給予IL-13拮抗劑。在某些方面，該一種或多種抗骨膜蛋白抗體是如在此描述的鼠類單克隆抗體4B4.B11、7B5.C4、和3C11.G5中的一種或多種或其抗原結(jié)合片段、變體或衍生物，或者也如在此描述的相關(guān)的抗體或其抗原結(jié)合片段。在某些方面，本方法可以進(jìn)一步包括：測(cè)量獲得自患者的第二樣品中的骨膜蛋白水平，該第二樣品是例如由醫(yī)療提供者提供的樣品，其中患者的骨膜蛋白水平再次在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、和4；確定在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平是否高于、幾乎相同于、或低于在該第一樣品中所測(cè)量的骨膜蛋白水平；并且視病人病情，建議醫(yī)療提供者調(diào)節(jié)IL-13拮抗劑療法，例如，如果該第二樣品中患者的骨膜蛋白水平高于第一樣品中的骨膜蛋白水平，那么增加或維持向該患者給予的IL-13拮抗劑的量或頻率、或中斷IL-13拮抗劑療法，或者如果該第二樣品中患者的骨膜蛋白水平低于該第一樣品中的骨膜蛋白水平或幾乎與其相同，那么維持或減少向該患者給予的IL-13拮抗劑的量或頻率。在其他方面，該方法可以進(jìn)一步包括：測(cè)量獲得自患者的第二樣品中的骨膜蛋白水平，該第二樣品是例如由醫(yī)療提供者提供的樣品，其中患者的骨膜蛋白水平再次在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、4、7、和8；確定在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平是否高于、幾乎相同于、或低于在該第一樣品中所測(cè)量的骨膜蛋白水平；并且視病人病情，建議醫(yī)療提供者調(diào)節(jié)IL-13拮抗劑療法，例如，如果該第二樣品中患者的骨膜蛋白水平高于第一樣品中的骨膜蛋白水平，那么增加或維持向該患者給予的IL-13拮抗劑的量或頻率、或中斷IL-13拮抗劑療法，或者如果該第二樣品中患者的骨膜蛋白水平低于該第一樣品中的骨膜蛋白水平或幾乎與其相同，那么維持或減少向該患者給予的IL-13拮抗劑的量或頻率。在一些方面，樣品獲得自患者并且提交至例如臨床實(shí)驗(yàn)室，以便使用如在此描述的免疫測(cè)定測(cè)量樣品中的骨膜蛋白水平。在某些方面，進(jìn)行該測(cè)定的臨床實(shí)驗(yàn)室將基于患者的骨膜蛋白水平是否高于預(yù)定閾值或者相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品是否是提高的，建議醫(yī)療提供者關(guān)于患者是否能從用IL-13拮抗劑的治療中受益。類似地，本披露提供了一種監(jiān)測(cè)IL-13拮抗劑治療方案在患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者中的療效的方法，該方法包括測(cè)量、或指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量獲得自患者的第一樣品中的骨膜蛋白水平，該患者患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、和4；如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予或建議醫(yī)療專業(yè)人士向該患者給予IL-13拮抗劑；測(cè)量獲得自患者的第二樣品中的骨膜蛋白水平，其中該患者的骨膜蛋白水平再次在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、和4，并且確定、或獲得指示出第二樣品中患者的骨膜蛋白水平是否高于、幾乎相同于、或低于第一樣品中所測(cè)量的骨膜蛋白水平的結(jié)果。其中如果在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平低于在該第一樣品中的骨膜蛋白水平或與其幾乎相同，那么該IL-13拮抗劑治療方案是有效的。在其他方面，本披露提供了一種監(jiān)測(cè)IL-13拮抗劑治療方案在患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者中的療效的方法，該方法包括測(cè)量、或指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量獲得自患者的第一樣品中的骨膜蛋白水平，該患者患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、4、7、和8；如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予或建議醫(yī)療專業(yè)人士向該患者給予IL-13拮抗劑；測(cè)量獲得自患者的第二樣品中的骨膜蛋白水平，其中該患者的骨膜蛋白水平再次在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、4、7、和8，并且確定、或獲得指示出第二樣品中患者的骨膜蛋白水平是否高于、幾乎相同于、或低于第一樣品中所測(cè)量的骨膜蛋白水平的結(jié)果。其中如果在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平低于在該第一樣品中的骨膜蛋白水平或與其幾乎相同，那么該IL-13拮抗劑治療方案是有效的。在某些方面，該免疫測(cè)定是由治療患者的醫(yī)療專業(yè)人士在獲得自患者的樣品上進(jìn)行，例如使用配制成“護(hù)理點(diǎn)”診斷試劑盒的如在此描述的免疫測(cè)定。在一些方面，樣品獲得自患者并且提交至例如臨床實(shí)驗(yàn)室，以便使用如在此描述的免疫測(cè)定測(cè)量樣品中的骨膜蛋白水平。在某些方面，進(jìn)行該測(cè)定的臨床實(shí)驗(yàn)室將基于患者的骨膜蛋白水平是否高于預(yù)定閾值或者相對(duì)于一種或多種對(duì)照試樣是提高的，建議醫(yī)療提供者給出關(guān)于患者是否能從用IL-13拮抗劑的治療中受益、或者IL-13拮抗劑療法是否顯現(xiàn)出是有效的內(nèi)容。在以上描述的某些方面，患有、或疑似患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者已經(jīng)被診斷為患有肺部疾病或障礙、或者炎性腸病或障礙，這些疾病或障礙在鑒別診斷的子集中可以是IL-13介導(dǎo)的。在一些實(shí)施例中，該患者已經(jīng)被診斷患有慢性炎性皮膚病或障礙。通過以下方式可以輔助鑒別診斷，例如，測(cè)量患者的IgE水平，測(cè)量患者的嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，進(jìn)行癥狀分析，確定患者的氧化氮呼出率(FENO)，確定患者的嗜酸性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞/嗜中性粒細(xì)胞(ELEN)指數(shù)，或兩種或更多種此類測(cè)量的組合。參見，例如，公開于2012年12月27日的美國(guó)專利申請(qǐng)公開案2012-0328606，并且將該文件通過引用以其全文結(jié)合在此。在某些方面，具有或疑似具有IL-13介導(dǎo)的病理的疾病或障礙是哮喘、特發(fā)性肺纖維化(IPF)、慢性阻塞性肺病(COPD)、潰瘍性結(jié)腸炎(UC)、過敏性鼻炎、或慢性鼻竇炎。在一些實(shí)施例中，具有或疑似具有IL-13介導(dǎo)的病理的疾病或障礙是特應(yīng)性皮炎。在某些方面，患者被診斷為患有肺部疾病或障礙，并且在診斷過程中可以確定是否用IL-13拮抗劑治療患者。因此，在某些方面，本披露提供了對(duì)被診斷為患有肺部疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括如果取自患者的樣品中的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑；其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4。在其他方面，本披露提供了對(duì)被診斷為患有肺部疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括如果取自患者的樣品中的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑；其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、4、7、和8。在某些方面，該一種或多種抗骨膜蛋白抗體是如在此描述的鼠類單克隆抗體4B4.B11、7B5.C4、和3C11.G5中的一種或多種或其抗原結(jié)合片段、變體或衍生物，或者也如在此描述的相關(guān)的抗體或其抗原結(jié)合片段。在某些方面，本披露提供了對(duì)被診斷為患有慢性炎性皮膚病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括如果取自患者的樣品中的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑；其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4。在其他方面，本披露提供了對(duì)被診斷為患有慢性炎性皮膚病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括如果取自患者的樣品中的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑；其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、4、7、和8。在某些方面，該一種或多種抗骨膜蛋白抗體是如在此描述的鼠類單克隆抗體4B4.B11、7B5.C4、和3C11.G5中的一種或多種或其抗原結(jié)合片段、變體或衍生物，或者也如在此描述的相關(guān)的抗體或其抗原結(jié)合片段。在某些方面，該免疫測(cè)定是由治療患者的醫(yī)療專業(yè)人士在獲得自患者的樣品上進(jìn)行，例如使用配制成“護(hù)理點(diǎn)”診斷試劑盒的如在此描述的免疫測(cè)定。在一些方面，樣品獲得自患者并且提交至例如臨床實(shí)驗(yàn)室，以便使用如在此描述的免疫測(cè)定測(cè)量樣品中的骨膜蛋白水平。在某些方面，進(jìn)行該測(cè)定的臨床實(shí)驗(yàn)室將基于患者的骨膜蛋白水平是否高于預(yù)定閾值或者相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品是否是提高的，建議醫(yī)療提供者關(guān)于患者是否能從用IL-13拮抗劑的治療中受益。在某些方面，本披露提供了一種對(duì)診斷為患有肺部疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括提交取自患者的第一樣品，用于測(cè)量樣品中的第一骨膜蛋白水平，其中患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、和4；如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑。在其他方面，本披露提供了一種對(duì)診斷為患有肺部疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括提交取自患者的第一樣品，用于測(cè)量樣品中的第一骨膜蛋白水平，其中患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、4、7、和8；如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑?？梢杂舍t(yī)療專業(yè)人士或由臨床實(shí)驗(yàn)室來測(cè)量骨膜蛋白水平，該臨床實(shí)驗(yàn)室從醫(yī)療專業(yè)人士獲得患者樣品并且由醫(yī)療專業(yè)人士指導(dǎo)測(cè)量樣品中的骨膜蛋白。在某些方面，本披露提供了一種對(duì)診斷為患有慢性炎性皮膚病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括提交取自患者的第一樣品，用于測(cè)量樣品中的第一骨膜蛋白水平，其中患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、和4；如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑。在其他方面，本披露提供了一種對(duì)診斷為患有慢性炎性皮膚病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括提交取自患者的第一樣品，用于測(cè)量樣品中第一骨膜蛋白水平，其中患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、4、7、和8；如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑。可以由醫(yī)療專業(yè)人士或由臨床實(shí)驗(yàn)室來測(cè)量骨膜蛋白水平，該臨床實(shí)驗(yàn)室從醫(yī)療專業(yè)人士獲得患者樣品并且由醫(yī)療專業(yè)人士指導(dǎo)測(cè)量樣品中的骨膜蛋白。在某些方面，以上提供的治療的方法可以進(jìn)一步包括：提交取自患者的第二樣品，用于測(cè)量樣品中的第二骨膜蛋白水平，其中患者的骨膜蛋白水平再次在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、和4；如果該第二樣品中患者的骨膜蛋白水平高于該第一樣品中的骨膜蛋白水平，那么增加或維持向該患者給予的IL-13拮抗劑的量或頻率、或甚至中斷IL-13拮抗劑療法，或者如果該第二樣品中患者的骨膜蛋白水平低于該第一樣品中的骨膜蛋白水平或幾乎與其相同，那么維持或減少向該患者給予的IL-13拮抗劑的量或頻率。在其他方面，以上提供的治療的方法可以進(jìn)一步包括：提交取自患者的第二樣品，用于測(cè)量樣品中的第二骨膜蛋白水平，其中患者的骨膜蛋白水平再次在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、4、7、和8；如果該第二樣品中患者的骨膜蛋白水平高于該第一樣品中的骨膜蛋白水平，那么增加或維持向該患者給予的IL-13拮抗劑的量或頻率、或甚至中斷IL-13拮抗劑療法，或者如果該第二樣品中患者的骨膜蛋白水平低于該第一樣品中的骨膜蛋白水平或幾乎與其相同，那么維持或減少向該患者給予的IL-13拮抗劑的量或頻率。需要重要指出的是，在此提供的方法是醫(yī)療提供者給予治療的指南，而最終治療決策將基于醫(yī)療提供者的合理判斷。在某些方面，本披露提供了確定是否用IL-13拮抗劑治療方案治療被診斷為患有肺部疾病或障礙的患者的方法，該方法包括：測(cè)量、或指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量第一樣品中的骨膜蛋白水平，該第一樣品獲得自被診斷為患有肺部疾病或障礙的患者，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、和4；并且如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么用IL-13拮抗劑治療方案對(duì)該患者進(jìn)行治療或指導(dǎo)醫(yī)療提供者用IL-13拮抗劑治療方案對(duì)該患者進(jìn)行治療。在其他方面，本披露提供了確定是否用IL-13拮抗劑治療方案治療被診斷為患有肺部疾病或障礙的患者的方法，該方法包括：測(cè)量、或指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量第一樣品中的骨膜蛋白水平，該第一樣品獲得自被診斷為患有肺部疾病或障礙的患者，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、4、7、和8；并且如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么用IL-13拮抗劑治療方案對(duì)該患者進(jìn)行治療或指導(dǎo)醫(yī)療提供者用IL-13拮抗劑治療方案對(duì)該患者進(jìn)行治療。在某些方面，本披露提供了確定是否用IL-13拮抗劑治療方案治療被診斷為患有慢性炎性皮膚病或障礙的患者的方法，該方法包括：測(cè)量、或指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量第一樣品中的骨膜蛋白水平，該第一樣品獲得自被診斷為患有慢性炎性皮膚病或障礙的患者，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、和4；并且如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么用IL-13拮抗劑治療方案對(duì)該患者進(jìn)行治療或指導(dǎo)醫(yī)療提供者用IL-13拮抗劑治療方案對(duì)該患者進(jìn)行治療。在其他方面，本披露提供了確定是否用IL-13拮抗劑治療方案治療被診斷為患有慢性炎性皮膚病或障礙的患者的方法，該方法包括：測(cè)量、或指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量第一樣品中的骨膜蛋白水平，該第一樣品獲得自被診斷為患有慢性炎性皮膚病或障礙的患者，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、4、7、和8；并且如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么用IL-13拮抗劑治療方案對(duì)該患者進(jìn)行治療或指導(dǎo)醫(yī)療提供者用IL-13拮抗劑治療方案對(duì)該患者進(jìn)行治療。在某些方面，可以將免疫測(cè)定的結(jié)果提交至醫(yī)療福利提供者，以確定患者的保險(xiǎn)是否覆蓋用IL-13拮抗劑的治療。在某些方面，待治療的肺部疾病或障礙是哮喘、IPF、COPD、過敏性鼻炎、或慢性鼻竇炎，或者炎性腸病是潰瘍性結(jié)腸炎(UC)。在某些方面，待治療的慢性炎性皮膚病或障礙是特應(yīng)性皮炎。在某些方面，IL-13拮抗劑包括一種或多種抗IL-13抗體或其抗原結(jié)合片段，例如，在此描述的曲洛克木單抗(SEQIDNO8-9)，IL-13突變蛋白，例如IL-13E13K((Kioi)M，等人，細(xì)胞免疫學(xué)(CellImmunol.)2004229：41-51)，IL-4突變蛋白，例如匹曲白滯素(AER-001，BAY-16-9996)(安東尼(Antoniu)SA.，調(diào)查藥物的目前觀點(diǎn)(CurrOpinInvestigDrugs)，201011：1286-94)，抗IL-13Rα1抗體或其抗原結(jié)合片段，或抗IL-4Rα抗體或其抗原結(jié)合片段。在某些方面，在給予IL-13拮抗劑之前、過程中、或之后，該患者已經(jīng)用一種或多種另外的藥物進(jìn)行了治療。本文其他處描述了用于治療，例如，哮喘、IPF、COPD、和UC的各種其他藥物。在一些實(shí)施例中，本文其他處描述了用于治療特應(yīng)性皮炎的各種其他藥物。在某些方面，該患者已經(jīng)、繼續(xù)、或?qū)⒁靡环N或多種另外的藥物如類固醇、支氣管擴(kuò)張劑、或其組合進(jìn)行治療。在某些方面，該類固醇是氟替卡松或布地奈德，并且該支氣管擴(kuò)張劑是沙丁胺醇。在某些方面，一種或多種另外的藥物通過吸入、通過口服給藥、通過注射、或其組合進(jìn)行給予。在某些方面，該IL-13拮抗劑是抗IL13抗體、或其抗原結(jié)合片段。在某些方面，該抗IL-13抗體或其片段結(jié)合至與曲洛克木單抗所結(jié)合表位相同的IL-13表位，或者競(jìng)爭(zhēng)性地抑制曲洛克木單抗與IL-13的結(jié)合，或二者。在某些方面，該抗體是曲洛克木單抗或其抗原結(jié)合片段(SEQIDNO8-9)。在某些方面，來自受試者的樣品中測(cè)量的骨膜蛋白的量可以是至少約5ng骨膜蛋白/mL血清，至少約10ng骨膜蛋白/mL血清，至少約15ng骨膜蛋白/mL血清，至少約16.44ng骨膜蛋白/mL血清，至少約20ng骨膜蛋白/mL血清，至少約25ng骨膜蛋白/mL血清，至少約30ng骨膜蛋白/mL血清，至少約35ng骨膜蛋白/mL血清，至少約40ng骨膜蛋白/mL血清，至少約45ng骨膜蛋白/mL血清，至少約50ng骨膜蛋白/mL血清，至少約55ng骨膜蛋白/mL血清，至少約60ng骨膜蛋白/mL血清，至少約65ng骨膜蛋白/mL血清，至少約70ng骨膜蛋白/mL血清，至少約75ng骨膜蛋白/mL血清，至少約80ng骨膜蛋白/mL血清，至少約85ng骨膜蛋白/mL血清，至少約90ng骨膜蛋白/mL血清，至少約95ng骨膜蛋白/mL血清，至少約100ng骨膜蛋白/mL血清，至少約105ng骨膜蛋白/mL血清，至少約110ng骨膜蛋白/mL血清，至少約115ng骨膜蛋白/mL血清，至少約120ng骨膜蛋白/mL血清，至少約125ng骨膜蛋白/mL血清，至少約130ng骨膜蛋白/mL血清，至少約135ng骨膜蛋白/mL血清，至少約140ng骨膜蛋白/mL血清，至少約145ng骨膜蛋白/mL血清，或至少約150ng骨膜蛋白/mL血清。來自受試者的樣品中所測(cè)量的骨膜蛋白的量可以是少于約150ng骨膜蛋白/mL血清，少于約145ng骨膜蛋白/mL血清，少于約140ng骨膜蛋白/mL血清，少于約135ng骨膜蛋白/mL血清，少于約130ng骨膜蛋白/mL血清，少于約125ng骨膜蛋白/mL血清，少于約120ng骨膜蛋白/mL血清，少于約115ng骨膜蛋白/mL血清，少于約110ng骨膜蛋白/mL血清，少于約105ng骨膜蛋白/mL血清，少于約100ng骨膜蛋白/mL血清，少于約95ng骨膜蛋白/mL血清，少于約90ng骨膜蛋白/mL血清，少于約85ng骨膜蛋白/mL血清，少于約80ng骨膜蛋白/mL血清，少于約75ng骨膜蛋白/mL血清，少于約70ng骨膜蛋白/mL血清，少于約65ng骨膜蛋白/mL血清，少于約60ng骨膜蛋白/mL血清，少于約55ng骨膜蛋白/mL血清，少于約50ng骨膜蛋白/mL血清，少于約45ng骨膜蛋白/mL血清，少于約40ng骨膜蛋白/mL血清，少于約35ng骨膜蛋白/mL血清，少于約30ng骨膜蛋白/mL血清，少于約25ng骨膜蛋白/mL血清，少于約20ng骨膜蛋白/mL血清，少于約16.44ng骨膜蛋白/mL血清，少于約15ng骨膜蛋白/mL血清，少于約10ng骨膜蛋白/mL血清，或少于約5ng骨膜蛋白/mL血清。來自受試者的樣品中所測(cè)量的骨膜蛋白的量可以是約4.5至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約50ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約25ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約5.2至約73.3ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約50ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約25ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約50ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約100至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約100至約125ng骨膜蛋白/mL血清，或約125至約150ng骨膜蛋白/mL血清。在某些方面，來自受試者的樣品中所測(cè)量的骨膜蛋白的量可以是至少約5pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約10pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約15pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約16.44pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約20pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約25pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約30pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約35pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約40pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約45pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約50pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約55pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約60pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約65pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約70pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約75pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約80pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約85pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約90pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約95pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約100pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約105pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約110pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約115pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約120pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約125pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約130pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約135pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約140pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約145pg骨膜蛋白/mg總蛋白，或至少約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白。來自受試者的樣品中所測(cè)量的骨膜蛋白的量可以是少于約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約145pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約140pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約135pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約130pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約125pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約120pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約115pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約110pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約105pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約100pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約95pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約90pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約85pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約80pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約75pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約70pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約65pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約60pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約55pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約50pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約45pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約40pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約35pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約30pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約25pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約20pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約16.44pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約15pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約10pg骨膜蛋白/mg總蛋白，或少于約5pg骨膜蛋白/mg總蛋白。來自受試者的樣品中所測(cè)量的骨膜蛋白的量可以是約4.5至約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約4.5至約125pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約4.5至約100pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約4.5至約75pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約4.5至約50pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約4.5至約25pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約5至約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約5至約125pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約5至約100pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約5.2至約73.3pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約5至約75pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約5至約50pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約5至約25pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約25至約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約25至約125pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約25至約100pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約25至約75pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約25至約50pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約50至約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約50至約125pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約50至約100pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約50至約75pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約100至約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約100至約125pg骨膜蛋白/mg總蛋白，或約125至約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白。骨膜蛋白檢測(cè)測(cè)定和試劑盒本披露還提供了如在此所披露的免疫測(cè)定的實(shí)踐中使用的試劑盒。此類試劑盒可以包括容器，各容器具有一種或多種在方法中使用的各種試劑(例如，以濃縮的形式)，這些試劑包括例如一種或多種抗骨膜蛋白抗體?？梢蕴峁┮呀?jīng)附接至固體支持體的一種或多種抗骨膜蛋白抗體(例如，捕獲抗體)，并且可以提供已經(jīng)軛合至可檢測(cè)的標(biāo)簽(例如，生物素或釕螯合物)的一種或多種抗體(例如，檢測(cè)抗體)。試劑盒還可以提供用于將可檢測(cè)的標(biāo)簽偶聯(lián)至抗體(連同標(biāo)簽自身)的試劑、緩沖液、和/或用以支持在此提供的測(cè)定實(shí)踐的試劑以及儀器。在某些方面，提供了結(jié)合至檢測(cè)抗體的標(biāo)記的第二抗體。根據(jù)本披露提供的試劑盒可以進(jìn)一步包括適合的容器、板和任何其他用以實(shí)踐在此提供的測(cè)定所必需的試劑或材料。一種用于測(cè)量樣品中的骨膜蛋白水平的試劑盒可以包括在此提供的抗骨膜蛋白抗體或其片段中的一種或多種，例如如在此描述的鼠類單克隆抗體4B4.B11、7B5.C4、和3C11.G5中的一種或多種或其抗原結(jié)合片段、變體或衍生物，或者也如在此描述的相關(guān)的抗體或其抗原結(jié)合片段。在某些方面，如在此提供的試劑盒包括兩種分離的抗體或其抗原結(jié)合片段、捕獲抗體和檢測(cè)抗體。在某些方面，該捕獲抗體是7B5.C4或其抗原結(jié)合片段，并且檢測(cè)抗體是是4B4.B11或其抗原結(jié)合片段。在某些方面，該檢測(cè)抗體被可檢出地標(biāo)記。在某些方面，該可檢測(cè)的標(biāo)簽是生物素，并且該檢測(cè)試劑包括鏈霉親和素-辣根過氧化物酶(HRP)軛合物以及HRP的比色底物。在某些方面，該可檢測(cè)標(biāo)簽是釕螯合物。如本文其他處所述的其他抗體、標(biāo)簽、和試劑還可以用于在此提供的試劑盒中。在某些方面，本披露提供了用于檢測(cè)一種或多種樣品中的骨膜蛋白水平的免疫測(cè)定，該免疫測(cè)定包括使用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段，其中該一種或多種抗體或其片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、和4，例如是如在此描述的一種或多種鼠類單克隆抗體類4B4.B11、7B5.C4、和3C11.G5，或其抗原結(jié)合片段、變體或衍生物，或者也如在此描述的相關(guān)的抗體或其抗原結(jié)合片段。在其他方面，本披露提供了用于檢測(cè)一種或多種樣品中的骨膜蛋白水平的免疫測(cè)定，該免疫測(cè)定包括使用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段，其中該一種或多種抗體或其片段識(shí)別人類骨膜蛋白的至少亞型1、2、3、4、7、和8，例如是如在此描述的一種或多種鼠類單克隆抗體類4B4.B11、7B5.C4、和3C11.G5，或其抗原結(jié)合片段、變體或衍生物，或者也如在此描述的相關(guān)的抗體或其抗原結(jié)合片段。在某些方面，在此提供的免疫測(cè)定是夾心免疫測(cè)定，例如，ELISA測(cè)定或ECL測(cè)定，該夾心免疫測(cè)定包括附接至固體支持體的第一抗骨膜蛋白“捕獲”抗體或其抗原結(jié)合片段，以及第二抗骨膜蛋白“檢測(cè)”抗體或其抗原結(jié)合片段。通過在此提供的方法或本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的和理解的方法進(jìn)行免疫測(cè)定。在一方面，該免疫測(cè)定包括將捕獲抗體或其片段附接至固體支持體；施加該測(cè)試樣品或?qū)φ諛悠罚试S骨膜蛋白(若在樣品中存在的話)結(jié)合至捕獲抗體或其片段；施加該檢測(cè)抗體或其片段，該該檢測(cè)抗體或其片段可以結(jié)合至已經(jīng)結(jié)合至捕獲抗體或其片段的骨膜蛋白；并且測(cè)量與骨膜蛋白結(jié)合的檢測(cè)抗體或其片段的量。在某些方面，該測(cè)定可以進(jìn)一步包括洗滌步驟、封閉步驟和孵育步驟。在某些方面，該檢測(cè)抗體或其片段進(jìn)一步包括可檢測(cè)的標(biāo)簽，例如，生物素或釕螯合物。在某些方面，該捕獲抗體是3C11.G5或7B5.C4。在某些方面，該檢測(cè)抗體是4B4.B11或7B5.C4。在某些方面，該捕獲抗體是7B5.C4并且該檢測(cè)抗體是4B4.B11。在某些方面，樣品中測(cè)量的骨膜蛋白的量可以是至少約5ng骨膜蛋白/mL血清，至少約10ng骨膜蛋白/mL血清，至少約15ng骨膜蛋白/mL血清，至少約16.44ng骨膜蛋白/mL血清，至少約20ng骨膜蛋白/mL血清，至少約25ng骨膜蛋白/mL血清，至少約30ng骨膜蛋白/mL血清，至少約35ng骨膜蛋白/mL血清，至少約40ng骨膜蛋白/mL血清，至少約45ng骨膜蛋白/mL血清，至少約50ng骨膜蛋白/mL血清，至少約55ng骨膜蛋白/mL血清，至少約60ng骨膜蛋白/mL血清，至少約65ng骨膜蛋白/mL血清，至少約70ng骨膜蛋白/mL血清，至少約75ng骨膜蛋白/mL血清，至少約80ng骨膜蛋白/mL血清，至少約85ng骨膜蛋白/mL血清，至少約90ng骨膜蛋白/mL血清，至少約95ng骨膜蛋白/mL血清，至少約100ng骨膜蛋白/mL血清，至少約105ng骨膜蛋白/mL血清，至少約110ng骨膜蛋白/mL血清，至少約115ng骨膜蛋白/mL血清，至少約120ng骨膜蛋白/mL血清，至少約125ng骨膜蛋白/mL血清，至少約130ng骨膜蛋白/mL血清，至少約135ng骨膜蛋白/mL血清，至少約140ng骨膜蛋白/mL血清，至少約145ng骨膜蛋白/mL血清，或至少約150ng骨膜蛋白/mL血清。樣品中所測(cè)量的骨膜蛋白的量可以是少于約150ng骨膜蛋白/mL血清，少于約145ng骨膜蛋白/mL血清，少于約140ng骨膜蛋白/mL血清，少于約135ng骨膜蛋白/mL血清，少于約130ng骨膜蛋白/mL血清，少于約125ng骨膜蛋白/mL血清，少于約120ng骨膜蛋白/mL血清，少于約115ng骨膜蛋白/mL血清，少于約110ng骨膜蛋白/mL血清，少于約105ng骨膜蛋白/mL血清，少于約100ng骨膜蛋白/mL血清，少于約95ng骨膜蛋白/mL血清，少于約90ng骨膜蛋白/mL血清，少于約85ng骨膜蛋白/mL血清，少于約80ng骨膜蛋白/mL血清，少于約75ng骨膜蛋白/mL血清，少于約70ng骨膜蛋白/mL血清，少于約65ng骨膜蛋白/mL血清，少于約60ng骨膜蛋白/mL血清，少于約55ng骨膜蛋白/mL血清，少于約50ng骨膜蛋白/mL血清，少于約45ng骨膜蛋白/mL血清，少于約40ng骨膜蛋白/mL血清，少于約35ng骨膜蛋白/mL血清，少于約30ng骨膜蛋白/mL血清，少于約25ng骨膜蛋白/mL血清，少于約20ng骨膜蛋白/mL血清，少于約16.44ng骨膜蛋白/mL血清，少于約15ng骨膜蛋白/mL血清，少于約10ng骨膜蛋白/mL血清，或少于約5ng骨膜蛋白/mL血清。樣品中所測(cè)量的骨膜蛋白的量可以是約4.5至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約50ng骨膜蛋白/mL血清，約4.5至約25ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約5.2至約73.3ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約50ng骨膜蛋白/mL血清，約5至約25ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約25至約50ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約125ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約100ng骨膜蛋白/mL血清，約50至約75ng骨膜蛋白/mL血清，約100至約150ng骨膜蛋白/mL血清，約100至約125ng骨膜蛋白/mL血清，或約125至約150ng骨膜蛋白/mL血清。在某些方面，樣品中所測(cè)量的骨膜蛋白的量可以是至少約5pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約10pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約15pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約16.44pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約20pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約25pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約30pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約35pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約40pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約45pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約50pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約55pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約60pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約65pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約70pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約75pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約80pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約85pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約90pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約95pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約100pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約105pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約110pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約115pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約120pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約125pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約130pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約135pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約140pg骨膜蛋白/mg總蛋白，至少約145pg骨膜蛋白/mg總蛋白，或至少約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白。樣品中所測(cè)量的骨膜蛋白的量可以是少于約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約145pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約140pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約135pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約130pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約125pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約120pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約115pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約110pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約105pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約100pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約95pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約90pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約85pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約80pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約75pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約70pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約65pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約60pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約55pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約50pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約45pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約40pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約35pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約30pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約25pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約20pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約16.44pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約15pg骨膜蛋白/mg總蛋白，少于約10pg骨膜蛋白/mg總蛋白，或少于約5pg骨膜蛋白/mg總蛋白。樣品中所測(cè)量的骨膜蛋白的量可以是約4.5至約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約4.5至約125pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約4.5至約100pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約4.5至約75pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約4.5至約50pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約4.5至約25pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約5至約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約5至約125pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約5至約100pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約5.2至約73.3pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約5至約75pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約5至約50pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約5至約25pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約25至約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約25至約125pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約25至約100pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約25至約75pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約25至約50pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約50至約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約50至約125pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約50至約100pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約50至約75pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約100至約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白，約100至約125pg骨膜蛋白/mg總蛋白，或約125至約150pg骨膜蛋白/mg總蛋白。本披露的多方面可以進(jìn)一步通過參考以下非限制性實(shí)例進(jìn)行定義，這些非限制性實(shí)例詳細(xì)描述了本披露的某些抗體的制備以及使用本披露抗體的方法。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說將會(huì)清楚的是，在不背離本披露的范圍的情況下，可以對(duì)材料和方法二者做出許多修改。實(shí)例材料與方法A.采用生物素/鏈霉親和素-HRP檢測(cè)系統(tǒng)的骨膜蛋白夾心ELISA方案?；谏锼?鏈霉親和素-HRP的夾心ELISA測(cè)定如下進(jìn)行。針對(duì)各種實(shí)例中的具體實(shí)驗(yàn)指出了具體細(xì)節(jié)如抗骨膜蛋白捕獲抗體、待測(cè)樣品、以及抗骨膜蛋白檢測(cè)抗體。標(biāo)準(zhǔn)ELISA方案的變化對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是熟知的，并且可以根據(jù)本披露進(jìn)行使用。將高結(jié)合ELISA板用抗骨膜蛋白捕獲mAb例如4B4.B11(2μg/mL在PBS中；100μL/孔)進(jìn)行包被，并且在4℃下孵育過夜。將這些板用200μL/孔洗滌緩沖液(PBS/0.1％)洗滌三次。在洗滌后，將200μL/孔封閉緩沖液(例如，PBS/50X稀釋倍數(shù)的試劑稀釋的濃縮物(可從R&D系統(tǒng)獲得)/0.05％或PBS/3％脫脂奶粉/0.1％)添加至各孔中，并且將板在室溫下孵育一小時(shí)。然后如以上所指出的洗滌這些板三次。對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)曲線，將骨膜蛋白標(biāo)準(zhǔn)品(例如，可從R&D系統(tǒng)目錄號(hào)3548-F2獲得的標(biāo)準(zhǔn)品)連續(xù)稀釋于封閉緩沖液中，例如，從50ng/mL至0.78ng/mL2倍稀釋。將針對(duì)骨膜蛋白水平的待測(cè)樣品稀釋于封閉緩沖液中-例如將來自受試者的血清樣品稀釋(例如，1∶5或1∶10)于封閉緩沖液中，將細(xì)胞上清液樣品稀釋(例如，1∶2)于封閉緩沖液中，或?qū)⒎尾刻崛∥飿悠废♂?例如，1∶5)于封閉緩沖液中。將一百微升(100μL)的各標(biāo)準(zhǔn)品或稀釋的樣品一式兩份添加至板，并且將這些板在室溫下孵育1小時(shí)。同樣，如以上所指出的洗滌這些板三次。洗滌后，將100μL的生物素酰化的檢測(cè)mAb(以2μg/mL或5μg/mL)添加至各孔，并且將這些板在室溫下孵育1小時(shí)。同樣，如以上所指出的洗滌這些板三次。洗滌后，將以1∶10,000在PBS中稀釋的100μL鏈霉親和素-HRP軛合物(可從英杰公司(InVitrogen)獲得)添加至各孔，并且將這些板在室溫下孵育一小時(shí)。同樣，如以上所指出的洗滌這些板三次。洗滌后，添加預(yù)熱至室溫的75μL/孔TMB底物(可從英杰公司獲得)，將這些板在室溫下在黑暗中孵育15分鐘，并且將75μL的TMB終止液(可從科克加德和佩里實(shí)驗(yàn)室(KirkegaardandPerryLaboratories)獲得)添加至各孔。最終，將這些板在分光光度計(jì)上在λ＝450nm下進(jìn)行讀數(shù)。B.使用了電化學(xué)發(fā)光(ECL)檢測(cè)的骨膜蛋白夾心免疫測(cè)定方案。如下進(jìn)行基于ECL的夾心免疫測(cè)定。針對(duì)各種實(shí)例中的具體實(shí)驗(yàn)指出了具體細(xì)節(jié)如抗骨膜蛋白捕獲抗體、待測(cè)樣品、以及抗骨膜蛋白檢測(cè)抗體。標(biāo)準(zhǔn)免疫測(cè)定方案的變化對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是熟知的，并且可以根據(jù)本披露進(jìn)行使用。將MSD標(biāo)準(zhǔn)板(可從默沙東公司(MesoScaleDiscovery)獲得)用抗骨膜蛋白捕獲mAb例如7B5.C4(2μg/mL在PBS中；50μL/孔)進(jìn)行包被，并且在4℃下孵育過夜。將這些板用200μL/孔洗滌緩沖液(PBS/0.05％)洗滌三次。洗滌后，將150μL/孔封閉緩沖液(例如，PBS/0.05％/0.2％I-封閉緩沖液(可從應(yīng)用生物系統(tǒng)公司(AppliedBiosystems)獲得))添加至各孔，并且將這些板在室溫下孵育約一小時(shí)。然后如以上所指出的洗滌這些板三次。對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)曲線，將骨膜蛋白標(biāo)準(zhǔn)物(例如，可從R&D系統(tǒng)目錄號(hào)3548-F2獲得的標(biāo)準(zhǔn)品)連續(xù)稀釋于封閉緩沖液中，例如，從約200ng/mL連續(xù)稀釋至約0.05ng/mL。將針對(duì)骨膜蛋白水平的待測(cè)樣品稀釋于封閉緩沖液中-例如將來自受試者的血清樣品稀釋(例如，1∶5或1∶10)于封閉緩沖液中，將細(xì)胞上清液樣品稀釋(例如，1∶10)于封閉緩沖液中，或?qū)⒎尾刻崛∥飿悠废♂?例如，1∶20)于封閉緩沖液中。將三十微升(30μL)的各標(biāo)準(zhǔn)品或稀釋的樣品添加至板，并且將這些板在室溫下孵育1小時(shí)，伴隨著在平板搖床上的輕柔振蕩。同樣，如以上所指出的洗滌這些板三次。洗滌后，將30μL的釕化的檢測(cè)mAb以2μg/mL添加至各孔，并且將這些板在室溫下孵育1小時(shí)，伴隨著在平板搖床上的輕柔振蕩。同樣，如以上所指出的洗滌這些板三次。洗滌后，將150μL1XMSD讀數(shù)緩沖液(可從默沙東公司獲得)添加至各孔。最終，將這些板在MSD酶標(biāo)儀(可從默沙東公司獲得)上進(jìn)行讀數(shù)。實(shí)例1：針對(duì)人類骨膜蛋白特異性的鼠類單克隆抗體的產(chǎn)生和表征通過以下方法產(chǎn)生針對(duì)人類骨膜蛋白特異性的鼠類單克隆抗體。將小鼠用全長(zhǎng)重組人類骨膜蛋白進(jìn)行免疫，并且通過標(biāo)準(zhǔn)方法產(chǎn)生雜交瘤。針對(duì)結(jié)合至人類骨膜蛋白的抗體篩選雜交瘤上清液，并且選擇五種雜交瘤產(chǎn)生的抗體用于進(jìn)一步調(diào)查，從其中選擇三種抗體3C11.G5、4B4.B11、和7B5.C4用于進(jìn)一步的表征。表達(dá)這三種單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞系，在布達(dá)佩斯條約下，于2013年4月17日，保藏在美國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心(ATCC)保藏號(hào)PTA-120210(4B4.B11)、保藏號(hào)PTA-120211(7B5.C4)、以及保藏號(hào)PTA-120209(3C11.G5)下。已經(jīng)鑒定了人類骨膜蛋白的若干亞型。圖1中示出了四種示例性亞型1、2、3、和4(SEQIDNO1、2、3、和4)。這些中的每種包括21個(gè)氨基酸的信號(hào)肽以及相同的649個(gè)氨基酸的N-末端區(qū)域。分離圖1中所描繪的所有四種骨膜蛋白亞型共有的成熟N-末端區(qū)域所共有的649個(gè)氨基酸的肽，并且在圖1中將該肽描繪為“N-末端”(SEQIDNO：5)。通過如以上所描述的ECL免疫測(cè)定確定三種單克隆抗體3C11.G5、4B4.B11、和7B5.C4與人類骨膜蛋白的共同N-末端區(qū)域的結(jié)合。將MSD板用1μg/mL全長(zhǎng)骨膜蛋白(可從R&D系統(tǒng)獲得)進(jìn)行包被，并且使用以上描述的N-末端片段作為標(biāo)準(zhǔn)品。使用未標(biāo)記的3C11.G5、4B4.B11、和7B5.C4作為檢測(cè)抗體，隨后為Ru標(biāo)記的抗物種抗體。結(jié)果在圖2A-C中示出。這些結(jié)果顯示出抗體7B5.C4、4B4.B11和3C11.G5結(jié)合至骨膜蛋白的全長(zhǎng)和N-末端片段。如下確定3C11.G5、4B4.B11、和7B5.C4與人類骨膜蛋白的相對(duì)結(jié)合。使用基于ECL的免疫測(cè)定，其中將全長(zhǎng)重組人類骨膜蛋白(R&D系統(tǒng))包被于MSD板上。在進(jìn)行與以上所描述的那些類似的洗滌、封閉、和洗滌步驟后，將增加濃度的未標(biāo)記的mAb3C11.G5、4B4.B11、和7B5.C4、以及單獨(dú)的緩沖液添加至板，隨后在室溫下孵育1小時(shí)。洗滌后，將2μg/mL的Ru標(biāo)記的3C11.G5添加至孔，并且在室溫下孵育1小時(shí)。在洗滌后，將150μl的MDS讀出緩沖液添加至各孔，并且將測(cè)定在MSD酶標(biāo)儀上進(jìn)行讀數(shù)。在不存在競(jìng)爭(zhēng)抗體的情況下，相對(duì)于用單獨(dú)緩沖液產(chǎn)生的信號(hào)，繪制每個(gè)曲線的測(cè)定信號(hào)。結(jié)果在圖3A-C中示出。這些結(jié)果證實(shí)，mAb7B5.C4和3C11.G5是競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，其中mAb4B4.B11結(jié)合至單獨(dú)的表位。實(shí)例2：測(cè)量MRC5細(xì)胞中的骨膜蛋白水平該實(shí)例顯示出，在本披露中提供的骨膜蛋白檢測(cè)測(cè)定可以用來測(cè)量IL-13刺激對(duì)培養(yǎng)細(xì)胞中的骨膜蛋白表達(dá)的作用。將培養(yǎng)的人類肺部成纖維細(xì)胞MRC-5細(xì)胞(按照ATCC建議來培養(yǎng))用(+IL13，100ng/mL)或不用(-IL13)的情況下刺激24小時(shí)。在生物素/鏈霉親和素-HRP夾心ELISA測(cè)定中測(cè)試連續(xù)稀釋的細(xì)胞上清液，該測(cè)定使用3C11.G5作為捕獲抗體和生物素酰化的4B4.B11作為檢測(cè)抗體(小圖A)，或者使用4B4.B11作為捕獲抗體和生物素?；?B5.C4作為檢測(cè)抗體(小圖B)。結(jié)果在圖4A-B中顯示。這些結(jié)果證實(shí)本披露中提供的骨膜蛋白測(cè)定可以在IL-13刺激的和未刺激的細(xì)胞中的骨膜蛋白表達(dá)水平之間進(jìn)行區(qū)分。實(shí)例3：檢測(cè)來自哮喘患者和正常健康受試者的血清和肺組織中的骨膜蛋白水平。該實(shí)例證實(shí)了本披露中提供的測(cè)定可以如何用來針對(duì)那些最有可能從用IL-13拮抗劑(例如曲洛克木單抗(SEQIDNO8-9))的治療中受益的患者來篩選哮喘患者。血清樣品獲得自哮喘患者(n＝79)和正常健康供體(n＝24)的群體中。這些樣品獲得自商業(yè)供應(yīng)商。這些供應(yīng)商在國(guó)內(nèi)和國(guó)際的多個(gè)地點(diǎn)收集樣品。樣品是冷凍庫(kù)的一部分并且不是針對(duì)本分析預(yù)期性收集的。在以上所述的生物素/鏈霉親和素HRP夾心ELISA測(cè)定中，檢測(cè)血清樣品中的骨膜蛋白水平。在本測(cè)定中，使用4B4.B11作為捕獲抗體，并且使用生物素酰化的7B5.C4作為檢測(cè)抗體。使用純化的重組人類骨膜蛋白標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算骨膜蛋白的血清水平。結(jié)果示于圖5中。圖5A示出了結(jié)合了所有哮喘患者的結(jié)果，圖5B示出了通過用藥情況來細(xì)分的哮喘患者的相同的結(jié)果：不服藥(n＝7)、僅(n＝18)、沙丁胺醇加吸入的類固醇(n＝16)、僅吸入的類固醇(n＝21)、或口服和吸入的類固醇(n＝17)。基于這種或類似的測(cè)定的結(jié)果，可以鑒定可能會(huì)從IL-13拮抗劑治療中受益的那些哮喘患者。例如，將血清骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平(例如，高于約15至高于約25ng/mL)的那些患者鑒定為可能從單獨(dú)的、或與現(xiàn)存療法結(jié)合的IL-13拮抗劑治療中受益。在某些方面，例如，預(yù)定閾值水平可以根據(jù)有待由例如醫(yī)療專業(yè)人士確定的患者病癥中的其他變量而變化。例如，閾值水平可以是在約15ng/mL至約25ng/mL的范圍內(nèi)，例如，約15ng/mL、約17ng/mL、約19ng/mL、約21ng/mL、或約25ng/mL。在本披露中所提供的測(cè)定進(jìn)一步被用來測(cè)量EPIAIRWAYTM組織模型中的骨膜蛋白水平。EpiAirway組織模型獲得自MatTek公司。這些組織是獲得自正常健康個(gè)體或獲得自哮喘患者的呼吸道組織的3-D模型。該模型用來評(píng)估1位正常供體和4位哮喘供體。這4位哮喘供體各自已經(jīng)接受了不同的治療：僅舒利迭；口服和吸入類固醇；不服藥；或僅沙丁胺醇。在刺激之前，將所有的組織樣品在適當(dāng)?shù)募?xì)胞培養(yǎng)基(提供自MatTek)中培養(yǎng)24hr。將接受類固醇的樣品用100nM布地奈德預(yù)處理6hr。將樣品不用或用50ng/mLIL-13±布地奈德刺激48小時(shí)。使用夾心ELISA(生物素)方案產(chǎn)生骨膜蛋白數(shù)據(jù)，用來評(píng)估哮喘血清。結(jié)果示于圖6中。實(shí)例4：檢測(cè)來自特發(fā)性肺纖維化(IPF)患者和正常健康受試者的血清和肺組織中的骨膜蛋白水平。該實(shí)例證實(shí)了本披露中提供的測(cè)定可以如何用來針對(duì)那些最有可能從用IL-13拮抗劑(例如曲洛克木單抗(SEQIDNO8-9))的治療中受益的患者來篩選IPF患者。血清樣品獲得自IPF患者(n＝53)和正常健康供體(n＝47)的群體中。IPF血清從多個(gè)地點(diǎn)收集或從供應(yīng)商購(gòu)買。年齡范圍50-80；男性＝28，女性＝23?；颊叩闹委?如果已知)包括潑尼松、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、氨茶堿、以及乙酰半胱氨酸。正常樣品從多個(gè)地點(diǎn)收集或從供應(yīng)商購(gòu)買。在以上所述的生物素/鏈霉親和素HRP夾心ELISA測(cè)定中，檢測(cè)血清樣品中的骨膜蛋白水平。結(jié)果示于圖7A和7B中。在本測(cè)定中，使用3C11.G5作為捕獲抗體并且使用生物素?；?B4.B11作為檢測(cè)抗體(小圖A)，或者使用4B4.B11作為捕獲抗體并且使用生物素?；?B5.C4作為檢測(cè)抗體(小圖B)。使用純化的重組人類骨膜蛋白標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算骨膜蛋白的血清水平?；谶@種或類似的測(cè)定的結(jié)果，可以鑒定可能會(huì)從IL-13拮抗劑治療中受益的那些IPF患者。例如，將血清骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平(例如，高于約40ng/mL至高于約60ng/mL)的那些患者鑒定為可能從單獨(dú)的、或與現(xiàn)存療法結(jié)合的IL-13拮抗劑治療中受益。在某些方面，例如，預(yù)定閾值水平可以根據(jù)有待由例如醫(yī)療專業(yè)人士確定的患者病癥中的其他變量而變化。例如，較低的閾值水平可以是在約40ng/mL至約60ng/mL的范圍內(nèi)，例如，約40ng/mL、約43ng/mL、約45ng/mL、約48ng/mL、約50ng/mL、約53ng/mL、約55ng/mL、約58ng/mL、或約60ng/mL。將以上描述的用來對(duì)可能從用IL-13拮抗劑的治療中受益的IPF患者進(jìn)行檢測(cè)的生物素/鏈霉親和素-HRP夾心ELISA測(cè)定(3C11.G5捕獲/4B4.B11檢測(cè))與可商購(gòu)的測(cè)試(人類骨膜蛋白/OSF-2DuoSet，目錄號(hào)DY3548，可從R&D系統(tǒng)獲得)的進(jìn)行比較。結(jié)果示于圖7C和7D中。在各測(cè)定中測(cè)試來自IPF患者(經(jīng)歷過肺移植的嚴(yán)重IPF，n＝10)的子集和正常健康供體(n＝10)的血清樣品。不像存在的可商購(gòu)的測(cè)定，在此提供的測(cè)定檢測(cè)來自IPF患者的血清中與正常健康供體相比增加的骨膜蛋白水平。本披露中提供的測(cè)定進(jìn)一步用來測(cè)量來自IPF患者(n＝12)和正常供體(n＝12)的肺部組織提取液中的骨膜蛋白水平。IPF肺部組織獲得自天普大學(xué)。正常肺部組織來自國(guó)家疾病研究交換(NDRI)n＝10和天普大學(xué)n＝2。將肺部組織在冰上使用手提式組織勻漿器進(jìn)行勻漿，然后在4℃下以14000RCF離心10min。上清液冷凍在-80℃下。將勻漿物以1∶5進(jìn)行稀釋，并且使用以上描述的生物素/鏈霉親和素-HRP夾心ELISA測(cè)定針對(duì)骨膜蛋白進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果(以pg骨膜蛋白/mg總蛋白)示于圖8中。基于這種或類似的測(cè)定的結(jié)果，可以鑒定可能會(huì)從IL-13拮抗劑治療中受益的那些IPF患者。例如，將肺部組織骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平(例如，高于約5pg/mg至高于約15pg/mg或至約25pg/mg總蛋白)的那些患者鑒定為可能從單獨(dú)的、或與現(xiàn)存療法結(jié)合的IL-13拮抗劑治療中受益。在某些方面，例如，預(yù)定閾值水平可以根據(jù)有待由例如醫(yī)療專業(yè)人士確定的患者病癥中的其他變量而變化。例如，閾值水平可以在約5pg/mg總蛋白至約10pg/mg總蛋白或約15pg/mg總蛋白至約25pg/mg總蛋白的范圍內(nèi)，例如，約5pg/mg、約7pg/mg、約10pg/mg、約12pg/mg、約15pg/mg、約17pg/mg、約19pg/mg、約21pg/mg、或約25pg/mg總蛋白。實(shí)例5：測(cè)定特異性的確定本實(shí)例證實(shí)了，MSD測(cè)定檢測(cè)來自以下項(xiàng)的多種血清樣品中骨膜蛋白的特異性：正常健康個(gè)體(n＝16)、哮喘患者(n＝16)、IPF患者(n＝14)、或潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者(n＝16)。針對(duì)本測(cè)定，使用7B5.C4作為捕獲抗體，并且使用Ru標(biāo)記的4B4.B11作為檢測(cè)抗體。為了顯示出特異性，將雙份血清樣品在測(cè)定之前與3C11.G5一起進(jìn)行孵育。結(jié)果示于圖9中。在基線處，所有62名的正常的和疾病的血清中的骨膜蛋白水平是可檢測(cè)的。此外，3C11.G5完全阻斷檢測(cè)，確定了7B5.C4/4B4.B11mAb對(duì)針對(duì)骨膜蛋白檢測(cè)的特異性。基于這種或類似的測(cè)定的結(jié)果，可以鑒定可能從IL-13拮抗劑治療中受益的UC患者。例如，將血清骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平(例如，高于約20ng/mL至高于約40ng/mL)的UC患者鑒定為可能從單獨(dú)的、或與現(xiàn)存療法結(jié)合的IL-13拮抗劑治療中受益。在某些方面，例如，預(yù)定閾值水平可以根據(jù)有待由例如醫(yī)療專業(yè)人士確定的患者病癥中的其他變量而變化。例如，較低的閾值水平可以是在約20ng/mL至約40ng/mL的范圍內(nèi)，例如，約20ng/mL、約23ng/mL、約25ng/mL、約28ng/mL、約30ng/mL、約33ng/mL、約35ng/mL、約38ng/mL、或約40ng/mL。實(shí)例6：2b期、隨機(jī)化、雙盲研究，來評(píng)估SC曲洛克木單抗在患有不受控、嚴(yán)重哮喘的成人中的療效與安全性表2.縮寫列表研究目的和設(shè)計(jì)研究CD-RI-CAT-354-1049是2b期、隨機(jī)化的、雙盲、安慰劑對(duì)照的、平行組、多中心研究，來評(píng)估曲洛克木單抗的兩種SC治療方案在患有不受控、嚴(yán)重的哮喘的成人中的療效和安全性，這些成人需要高劑量的ICS和LABA(具有或不具有另外的控制藥物)(高劑量的ICS定義為日總劑量＞500μg氟替卡松DPI或＞440μg定量霧化吸入劑(MDI；全球哮喘管理和防治策略，全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)2012)，可從www.ginasthma.org獲得；國(guó)家心臟，肺和血液研究所，全國(guó)哮喘教育和預(yù)防項(xiàng)目專家小組報(bào)告3：診斷與管理哮喘的完整報(bào)告指南2007)。在隨機(jī)化之前，將有一個(gè)5周的篩選/導(dǎo)入期(第-5周至第-1周[第-1天])。從第-4周(第-28天)開始，患者接受氟替卡松/沙美特羅的一個(gè)固定劑量的組合產(chǎn)品，該組合產(chǎn)品作為MDI(230μg/21μg)，按2次吸入的劑量每日兩次；或作為DPI(500μg/50μg)，按1次吸入的劑量每日兩次。如果患者還服用另外的哮喘控制藥劑(包括白三烯修飾因子、茶堿、克米羅、第二ICS、或口服潑尼松龍≤20mg/天或當(dāng)量的OCS)，那么在篩選/導(dǎo)入和治療期期間，這些藥劑將按穩(wěn)定劑量繼續(xù)。主要入選標(biāo)準(zhǔn)：(i)在篩選/導(dǎo)入期之前，記錄醫(yī)生診斷的哮喘持續(xù)至少12個(gè)月，并且：(a)在第1次訪問前，在36個(gè)月內(nèi)記錄的FEV1≥12％和≥200mL至SABA的支氣管擴(kuò)張劑后的可逆性的證據(jù)；或者(b)在第1次訪問前，在36個(gè)月內(nèi)記錄的對(duì)乙酰甲基膽堿(FEV1[PC20]≤8mg/mL的20％下降)、組胺、或甘露醇激發(fā)的陽(yáng)性應(yīng)答的證據(jù)；或者(c)在第1次或2次訪問時(shí)，支氣管擴(kuò)張劑后FEV1≥12％和≥200mL的增加。(針對(duì)可逆性評(píng)估給予最大400μg沙丁胺醇。)(ii)針對(duì)在篩選/導(dǎo)入期前12個(gè)月中的至少6個(gè)月，哮喘控制劑方案與在GINA指南(GINA，2009)的步驟4或5處所描述的一致，并且必須使用醫(yī)生規(guī)定的高劑量ICS，結(jié)合以LABA，在篩選/導(dǎo)入期前持續(xù)至少30天(iii)在篩選/導(dǎo)入期前12個(gè)月內(nèi)至少2次但不超過6次記錄的哮喘惡化事件的歷史(iv)下列中的至少一種：在篩選和隨機(jī)化訪問時(shí)，所預(yù)測(cè)的在40％和80％之間的上午支氣管擴(kuò)張劑前的FEV1值或前一周的ACQ-6分?jǐn)?shù)≥1.5。將患者按1∶1的比率隨機(jī)分到2個(gè)組群的一個(gè)中(組群1或組群2)。在各組群之中，將患者按2∶1的比率隨機(jī)化，以接受曲洛克木單抗(300mg)或安慰劑如下：組群1：曲洛克木單抗300mg或安慰劑，以Q2W，2次SC注射，持續(xù)50周，總計(jì)有26個(gè)劑量。組群2：曲洛克木單抗300mg或安慰劑，以Q2W，2次SC注射，持續(xù)12周，隨后Q4W，持續(xù)38周，總計(jì)有16個(gè)劑量?；颊咴诤Y選時(shí)由在過去的12個(gè)月中哮喘惡化的次數(shù)(2次對(duì)比＞2次但≤6次惡化)和慢性O(shè)CS的使用(存在對(duì)比不存在)來進(jìn)行分層。本研究的主要目的是評(píng)估曲洛克木單抗的兩種SC治療方案(300mgQ2W和300mgQ2/4W)在52周中對(duì)AER的作用。次要目的是評(píng)估曲洛克木單抗的安全性和耐受性，曲洛克木單抗對(duì)肺功能的作用，患者報(bào)告的結(jié)果(包括ACQ-6分?jǐn)?shù)和使用AQLQ[S]的HRQoL，以及使用哮喘日記的哮喘癥狀)。哮喘惡化定義為哮喘癥狀(咳嗽、喘息、胸部緊迫感、和/或氣促)的遞增，這些哮喘癥狀在開始使用急救藥物后并不能解決并對(duì)患者仍有麻煩，導(dǎo)致：1.使用全身皮質(zhì)類固醇(片劑、懸浮劑、或注射劑)或增加穩(wěn)定的全身維持劑量持續(xù)至少3個(gè)連續(xù)日的持續(xù)時(shí)間或者2.患者開始使用全身皮質(zhì)類固醇持續(xù)至少3個(gè)連續(xù)日的持續(xù)時(shí)間。針對(duì)曲洛克木單抗治療組，與結(jié)合的安慰劑相比，從組群1和2中，該試驗(yàn)?zāi)軝z測(cè)年AER的40％降低，假設(shè)在安慰劑組中年惡化率為1.2，具有80％強(qiáng)度以及0.15的顯著水平。樣本量足夠用于預(yù)先設(shè)定的亞組分析，來研究在哮喘肺部(包括血清骨膜蛋白)中，對(duì)曲洛克木單抗的臨床應(yīng)答和與IL-13的上調(diào)有關(guān)的外周血液生物標(biāo)志的存在之間的關(guān)系。共452位患者隨機(jī)來自15個(gè)國(guó)家(阿根廷、加拿大、智利、捷克共和國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、日本、墨西哥、菲律賓、波蘭、俄羅斯、韓國(guó)、西班牙、英國(guó)和美國(guó))。已經(jīng)對(duì)在53周中收集的所有有效性和安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析并概述于2014年1月27日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?1/931,878中，出于所有目的將其通過引用以其全文結(jié)合在此。亞組分析：基線血清骨膜蛋白水平為了研究對(duì)曲洛克木單抗的臨床應(yīng)答和與IL-13的上調(diào)有關(guān)的外周血液生物標(biāo)志之間的關(guān)系，分析由基線血清骨膜蛋白定義的亞組(≥中值對(duì)比＜中值)。在研究中用來定義高骨膜蛋白的中值骨膜蛋白水平是≥23ng/mL的基線血清骨膜蛋白(即，高骨膜蛋白)，如使用免疫測(cè)定所測(cè)量的。表3。表3.骨膜蛋白平均水平和中值水平的概述。在第53周由在基線處的血清骨膜蛋白水平的亞組分析顯示出，在高骨膜蛋白組(≥在基線處的血清骨膜蛋白中值水平；25％[95％CI：-19，53％])中，與安慰劑相比，在曲洛克木單抗300mgQ2W組群中觀察到了年AER的降低。在低骨膜蛋白組(＜在基線處的血清骨膜蛋白中值水平)中，沒有觀察到AER的降低。事后分析研究了以下假設(shè)：在基線處具有FEV1可逆性≥12％以及血清骨膜蛋白≥中值的患者對(duì)曲洛克木單抗300mgQ2W具有增強(qiáng)的治療反應(yīng)。在患者的子集中，AER的降低為54％(95％CI：-65，87％)，并且與安慰劑13.85％(95％CI：-0.18，27.87)相比從基線處的支氣管擴(kuò)張劑前FEV1的百分比增加在數(shù)值上大于那些具有FEV1可逆性≥12％和血清骨膜蛋白＜中值的受試者中的百分比增加(AER4％的降低[95％CI：-140，61％]和FEV17.62％的增加[95％CI：-7.60，22.84])。在基線血清樣品中測(cè)量骨膜蛋白水平，即，在曲洛克木單抗治療前，在2b期研究中隨機(jī)的患者中收集血清樣品。包括AER降低、FEV1、和ACQ-6的關(guān)鍵研究終點(diǎn)通過該中值血清骨膜蛋白水平分層，以確定與那些低于中值的相比，具有處于或高于中值的基線血清骨膜蛋白水平的患者是否能從曲洛克木單抗中獲得更大益處。在第53周觀察到在曲洛克木單抗300mgQ2W的情況下，F(xiàn)EV1的增加(具有處于或高于中值的基線血清骨膜蛋白的患者6.75％，對(duì)比無論具有何種血清骨膜蛋白水平的患者8.65％)和更大的AER降低(具有處于或高于中值的血清骨膜蛋白的患者為25％，對(duì)比無論具有何種血清骨膜蛋白水平的患者為7％)。圖11A-B；表4。在研究中用來定義高骨膜蛋白的中值骨膜蛋白水平是約≥23ng/mL的基線血清骨膜蛋白(即，高骨膜蛋白)，如使用免疫測(cè)定所測(cè)量的。對(duì)于以骨膜蛋白水平計(jì)的AER降低和以血清骨膜蛋白水平計(jì)的從基線處的支氣管擴(kuò)張劑前FEV1的百分比變化的連續(xù)表示，參見圖10。在事后分析中，具有基線血清骨膜蛋白水平≥中值的可逆患者(支氣管擴(kuò)張劑后FEV1的可逆性≥12％)具有較大的FEV1的增加(具有處于或高于中值的血清骨膜蛋白的可逆患者為13.85％，對(duì)比無論具有何種血清骨膜蛋白水平的可逆患者為11.07％)和較大的AER的降低(具有處于或高于中值的血清骨膜蛋白的可逆患者54％，對(duì)比無論具有何種血清骨膜蛋白水平的可逆患者為34％)。在第一劑量后不久，血清骨膜蛋白水平基本上由曲洛克木單抗減少了，并且在研究期間維持在低水平。與低于中值的那些相比，在那些處于基線的血清骨膜蛋白水平高于中值的患者中，觀察到了血清骨膜蛋白水平的較大減少。所提供的這些結(jié)果進(jìn)一步支持，血清骨膜蛋白是IL-13途徑的替代標(biāo)記。表4.針對(duì)曲洛克木單抗300mgQ2WITT和骨膜蛋白亞組的主要和次要療效終點(diǎn)的概述。最后，在2b期研究中作出了以下觀察結(jié)果：1.AER在具有基線血清骨膜蛋白水平≥中值的安慰劑患者中顯示較高(如通過免疫測(cè)定所測(cè)量的約23ng/mL)，表示它可能與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)。2.在開始時(shí)的高骨膜蛋白(如通過免疫測(cè)定所測(cè)量的約23ng/mL)顯示出與對(duì)用曲洛克木單抗的治療的較大應(yīng)答有關(guān)，該治療在開始時(shí)的高骨膜蛋白和FEV1可逆性≥12％的事后亞組分析中是進(jìn)一步增強(qiáng)的。基于本研究的結(jié)果，可以鑒定那些可能從IL-13拮抗劑治療中受益的哮喘患者。例如，將血清骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平(例如，高于約23ng/mL至高于約25ng/mL)的哮喘患者鑒定為可能從單獨(dú)的、或與現(xiàn)存療法結(jié)合的IL-13拮抗劑治療中受益。在某些方面，例如，預(yù)定閾值水平可以根據(jù)有待由例如醫(yī)療專業(yè)人士確定的患者病癥中的其他變量而變化。例如，閾值水平可以在約23ng/mL至約25ng/mL的范圍內(nèi)，例如，約23ng/mL、約24ng/mL、或約25ng/mL。這些發(fā)現(xiàn)與之前用來金珠單抗(也靶向IL-13的一種抗體)的研究一致。在患有不受控哮喘的患者的2期研究的亞組分析中，在用來金珠單抗治療的且與低于中值的基線血清骨膜蛋白水平的那些相比具有高于中值的基線血清骨膜蛋白水平的患者中報(bào)道了FEV1較大的增加和AER較大的降低。參見克林等人，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志，365(12)：1088-98(2011)，出于所有目的將其通過引用以其全文結(jié)合在此。基于本研究的結(jié)果，可以鑒定那些可能從IL-13拮抗劑治療中受益的哮喘患者。例如，血清骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平(例如，哮喘患者中骨膜蛋白水平高于血清骨膜蛋白中值水平)的那些哮喘患者，針對(duì)所有患者使用中值定義在高骨膜蛋白水平(中值或更高)與低骨膜蛋白水平(低于中值)之間的分界點(diǎn)。類似地，我們的結(jié)果還與賈(Jia)等人，變態(tài)反應(yīng)學(xué)與臨床免疫學(xué)雜志(JAllergyClinImmunol.)130(3)：647-654(2012)一致(出于所有目的將其通過引用以其全文結(jié)合在此)，其報(bào)道了哮喘患者中血清骨膜蛋白中值水平為約25ng/mL。因此，基于本研究的結(jié)果，可以鑒定那些可能從IL-13拮抗劑治療中受益的哮喘患者。例如，將血清骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平(例如，高于約25ng/mL)的那些患者鑒定為可能從單獨(dú)的、或與現(xiàn)存療法結(jié)合的IL-13拮抗劑治療中受益。在某些方面，例如，預(yù)定閾值水平可以根據(jù)有待由例如醫(yī)療專業(yè)人士確定的患者病癥中的其他變量而變化。例如，閾值水平可以在約19ng/mL至約30ng/mL的范圍內(nèi)，例如，約19ng/mL、約21ng/mL、約23ng/mL、約25ng/mL、約27ng/mL、或約30ng/mL。這些發(fā)現(xiàn)還與PCT/US2011/065410(WO2012/083132；出于所有目的將其通過引用以其全文結(jié)合在此)一致，其報(bào)道了在中度到重度哮喘患者中高血清骨膜蛋白水平范圍是從約20ng/mL，至約25ng/mL、或至約50ng/mL。因此，基于這些研究的結(jié)果，可以鑒定那些可能從IL-13拮抗劑治療中受益的哮喘患者。例如，將血清骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平(例如，高于約20至高于約25ng/mL和/或至高于約50ng/mL)的那些患者鑒定為可能從單獨(dú)的、或與現(xiàn)存療法結(jié)合的IL-13拮抗劑治療中受益。在某些方面，例如，預(yù)定閾值水平可以根據(jù)有待由例如醫(yī)療專業(yè)人士確定的患者病癥中的其他變量而變化。例如，閾值水平可以在約20ng/mL至約25ng/mL或約25ng/mL至約50ng/mL的范圍內(nèi)，例如，約20ng/mL、約22ng/mL、約24ng/mL、約25ng/mL、約27ng/mL、約29ng/mL、約31ng/mL、約33ng/mL、約35ng/mL、約37ng/mL、約39ng/mL、約41ng/mL、約43ng/mL、約45ng/mL、約47ng/mL、約49ng/mL或約50ng/mL。這些發(fā)現(xiàn)還與PCT/US2009/039033(WO2009/124090；出于所有目的將其通過引用以其全文結(jié)合在此)一致，其報(bào)道了在哮喘患者中血清骨膜蛋白中值水平為約52ng/mL(針對(duì)所有患者)、約54ng/mL(未服用吸入皮質(zhì)類固醇的患者)或約48ng/mL(服用吸入皮質(zhì)類固醇的患者)。因此，基于這些結(jié)果，可以鑒定那些可能從IL-13拮抗劑治療中受益的哮喘患者。例如，將血清骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平(例如，高于約48至高于約54ng/mL)的那些患者鑒定為可能從單獨(dú)的、或與現(xiàn)存療法結(jié)合的IL-13拮抗劑治療中受益。在某些方面，例如，預(yù)定閾值水平可以根據(jù)有待由例如醫(yī)療專業(yè)人士確定的患者病癥中的其他變量而變化。例如，閾值水平可以在約48ng/mL至約54ng/mL的范圍內(nèi)，例如，約48ng/mL、約49ng/mL、約50ng/mL、約51ng/mL、約52ng/mL、約53ng/mL、或約54ng/mL。實(shí)例7：測(cè)試結(jié)合至骨膜蛋白亞型的抗體血清骨膜蛋白已被提出作為在肺中的IL-13途徑活化的全身替代生物標(biāo)志物。為了使其能用作潛在的臨床診斷物，開發(fā)自動(dòng)化僅供研究使用(IUO)的免疫測(cè)定，從而在免疫測(cè)定i系統(tǒng)上檢測(cè)血清骨膜蛋白。如此，針對(duì)其檢測(cè)肺組織中發(fā)現(xiàn)的五種骨膜蛋白亞型2、3、4、7、和8(SEQIDNO：2-4和16-17)的能力，測(cè)試抗體。表達(dá)構(gòu)建體。骨膜蛋白亞型1的DNA序列獲得自NCBI參考序列NM_006475.2(最后修改日期：4/20/2014；SEQIDNO：10)。然后從文獻(xiàn)(赫氏(Hoersch)等人，BMC進(jìn)化生物學(xué)(BMCEvolutionaryBiology)2010，10，30)中確定亞型2、3、4、7、和8(SEQIDNO：11-15)的DNA序列，并且示為圖12中的外顯子圖譜。將這些序列提交至金思特美國(guó)公司(GenScriptUSA，Inc.)(皮斯卡特維，新澤西)，在那里針對(duì)在人類細(xì)胞中的最大化表達(dá)，對(duì)這些序列進(jìn)行GenScript算法以用于優(yōu)化密碼子使用。將DNA合成并插入表達(dá)載體pcDNA3.1+(生命科技公司(LifeTechnologies)，格蘭德島，紐約州)。測(cè)序構(gòu)建體，使用載體NTI軟件(v11，生命科技公司)翻譯這些序列，并且將這些序列與原始蛋白質(zhì)序列進(jìn)行比對(duì)，以驗(yàn)證密碼予優(yōu)化序列編碼從NCBI參照序列衍生的一致的氨基酸序列。細(xì)胞培養(yǎng)和瞬時(shí)轉(zhuǎn)染。人胚腎細(xì)胞(HEK-293-6E，加拿大國(guó)家研究委員會(huì))使用FreeStyle293介質(zhì)(生命科技公司)以懸浮培養(yǎng)進(jìn)行繁殖。將燒瓶在100mL介質(zhì)中用0.5x106個(gè)細(xì)胞/mL進(jìn)行接種，并且在37℃下，在8％CO2中，孵育2天。然后將這些細(xì)胞用質(zhì)粒DNA使用聚乙烯亞胺(PEI，波利塞斯公司(Polysciences，Inc.)，沃靈頓，賓夕法尼亞州)，以1∶2.5的DNA∶PEI比例，使用0.75pgDNA/細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)染。在轉(zhuǎn)染后4小時(shí)，將培養(yǎng)物補(bǔ)料以5mL/100mL培養(yǎng)基的胰蛋白胨N1(10％溶液，重量/體積，在培養(yǎng)基中，Organotechnie，拉庫(kù)爾訥沃，法國(guó))。在轉(zhuǎn)染后6天，收獲培養(yǎng)物并且通過離心澄清介質(zhì)。將未經(jīng)轉(zhuǎn)染的細(xì)胞的燒瓶孵育6天，收獲，并且澄清來用作介質(zhì)對(duì)照。測(cè)試中也包括轉(zhuǎn)染對(duì)照，其通過使用相同的條件轉(zhuǎn)染編碼與骨膜蛋白無關(guān)的蛋白的質(zhì)粒DNA，并且在轉(zhuǎn)染后6天收獲該介質(zhì)。所有五種亞型都表達(dá)并分泌進(jìn)入介質(zhì)。蛋白質(zhì)印跡法。分析抗骨膜蛋白抗體4B4.B11和7B5.C4與骨膜蛋白亞型的結(jié)合，并通過蛋白質(zhì)印跡法進(jìn)行確認(rèn)。在非變性條件下，通過SDS-PAGE分離所表達(dá)的骨膜蛋白亞型。使用MOPS運(yùn)行緩沖液和XT樣品緩沖液(無還原劑)，將每泳道20μL澄清的介質(zhì)和5μL樣品緩沖液應(yīng)用至4％-12％標(biāo)準(zhǔn)XT凝膠(伯樂公司(Bio-Rad))。將骨膜蛋白亞型1、2、3、4、7、和8分別以23.5、133.1、154.4、194.4、106.8、和73.0ng/孔的量加載入孔中。如圖13中所示使用奧里奧爾(Oriole)熒光染色，將分離的蛋白進(jìn)行染色。使用iBlot系統(tǒng)將在雙重凝膠上的分離蛋白轉(zhuǎn)移至硝化纖維。使用臨時(shí)ID檢測(cè)系統(tǒng)(EMD密理博公司)進(jìn)行使用了抗骨膜蛋白抗體4B4.B11的蛋白質(zhì)印跡分析。使用具有3.5h孵育的標(biāo)準(zhǔn)方案進(jìn)行使用了抗骨膜蛋白抗體7B5.C4的蛋白質(zhì)印跡分析。如圖14A中所示，抗體4B4.B11在非還原的條件下運(yùn)行的蛋白質(zhì)印跡法中檢測(cè)所有6種亞型。如圖14B中所示，抗體7B5.C4在蛋白質(zhì)印跡中反應(yīng)不佳，但是檢測(cè)到在肺部組織中發(fā)現(xiàn)的所有5種亞型(亞型2、3、4、7、和8)。骨膜蛋白測(cè)定。將抗骨膜蛋白抗體用于系統(tǒng)中。圖15中示出了夾心免疫測(cè)定原理。簡(jiǎn)言之，在微粒上包被的抗體捕獲所感興趣的分析物，然后與吖啶鎓軛合的第二抗體結(jié)合至分析物上的第二表位，然后進(jìn)行從標(biāo)簽分離顆粒和后續(xù)讀取，以確定來自化學(xué)發(fā)光反應(yīng)的相對(duì)光單位(RLU)。骨膜蛋白測(cè)定是一種兩-步免疫測(cè)定，使用化學(xué)發(fā)光磁免疫測(cè)定(CMIA)技術(shù)，用于定量確定人類血清中的骨膜蛋白。更確切地說，通過用針對(duì)重組骨膜蛋白的單克隆抗體包被的微粒捕獲患者樣品中存在的骨膜蛋白。在孵育和洗滌后，添加與吖啶輸軛合的第二新形成的抗-骨膜蛋白單克隆，并且引發(fā)化學(xué)發(fā)光并測(cè)量為相對(duì)光單位(RLU)。在樣品中骨膜蛋白的量和通過系統(tǒng)光學(xué)檢測(cè)的RLU之間存在直接關(guān)系。在少于20min內(nèi)完成該測(cè)定。骨膜蛋白測(cè)定的分析性能通過以下項(xiàng)來評(píng)估：精確度、靈敏性、線性、內(nèi)源和藥物干擾物質(zhì)、樣本制備/預(yù)分析、以及骨膜蛋白亞型反應(yīng)性研究。ARCHITECT骨膜蛋白測(cè)定是對(duì)1∶60或1∶100稀釋的、從骨膜蛋白轉(zhuǎn)染和對(duì)照(未稀釋的)中收獲的介質(zhì)進(jìn)行。以0.2mg/mL的濃度，將抗骨膜蛋白抗體4B4.B11用作捕獲抗體，并且與以1nM最終測(cè)定濃度的濃度作為檢測(cè)抗體的抗骨膜蛋白抗體7B5.C4進(jìn)行配對(duì)。將微粒用0.2mg/mL濃度的捕獲抗體進(jìn)行包被。微粒溶液約為0.12％固體。在捕獲步驟中，在骨膜蛋白亞型和檢測(cè)抗體添加后，捕獲反應(yīng)為0.06％固體。將16.44ng/mL的初步3期分層分界用來確定表達(dá)亞型的反應(yīng)性。在3個(gè)對(duì)照和3個(gè)基于血清的圖中5天精確度結(jié)果為＜6.4％CV。定量限為＜/＝4ng/mL。在整個(gè)測(cè)定的動(dòng)態(tài)范圍(4-100ng/mL)內(nèi)，樣本稀釋分析產(chǎn)生了線性結(jié)果。沒有觀察到內(nèi)源樣品與藥物的干擾。在凝塊留下的血清中和在血清分離管(SST)中的骨膜蛋白在室溫下是穩(wěn)定的，并且冷藏長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)，以及長(zhǎng)達(dá)2個(gè)凍/融循環(huán)。針對(duì)在收集的24小時(shí)內(nèi)沒有測(cè)試的樣本，建議冷凍(-10℃或更冷)以便長(zhǎng)期儲(chǔ)存。校正稀釋的結(jié)果示于表5中。在未稀釋和在測(cè)定中不反應(yīng)的情況下，測(cè)試介質(zhì)對(duì)照和轉(zhuǎn)染對(duì)照。通過在ARCHITECT骨膜蛋白測(cè)定中使用的抗體檢測(cè)肺部組織中發(fā)現(xiàn)的所有5種亞型(亞型2、3、4、7、和8)使用這種新開發(fā)的IUO測(cè)定，對(duì)在來自患有中度至重度哮喘的患者的超過1000個(gè)血清樣品中的血清骨膜蛋白進(jìn)行測(cè)量。范圍是5.2-73.3ng/mL，并且骨膜蛋白中值水平是16.44ng/mL。IUO骨膜蛋白免疫測(cè)定被確定是測(cè)量血清骨膜蛋白水平的可靠的和穩(wěn)健的測(cè)試。表5.骨膜蛋白測(cè)定結(jié)果。所測(cè)試的樣品(稀釋)AVGng/mL(校正稀釋)介質(zhì)對(duì)照-0.132轉(zhuǎn)染對(duì)照-0.066亞型2(1∶100)6655.5亞型3(1∶100)7719.50亞型4(1∶100)9720.50亞型7(1∶60)5337.53亞型8(1∶60)3651.05***具體方面的以上描述將充分地揭示本發(fā)明的總體性質(zhì)，使得在不脫離本披露的一般概念的情況下，其他人可以無需過多的實(shí)驗(yàn)通過應(yīng)用本領(lǐng)域的技術(shù)內(nèi)的知識(shí)，容易地針對(duì)此類具體方面的各種應(yīng)用修改和/或改編。因此，基于在此提出的傳授和指導(dǎo)，此類改編和修改旨在處于所披露的含義和等效范圍內(nèi)。應(yīng)當(dāng)理解在此的短語(yǔ)或術(shù)語(yǔ)是出于描述而非限制的目的，這樣使得本說明書的術(shù)語(yǔ)或短語(yǔ)可根據(jù)這些傳授和指導(dǎo)被技術(shù)人員理解。本披露的寬度和范圍應(yīng)當(dāng)不限于以上描述的示例性方面中的任一個(gè)，而應(yīng)當(dāng)僅根據(jù)以下權(quán)利要求書和它們的等效物來限定。在本申請(qǐng)中引用的所有出版物、專利、專利申請(qǐng)、和/或其他參考文獻(xiàn)出于所有目的通過引用以其全部?jī)?nèi)容而結(jié)合，在程度上就像每個(gè)單獨(dú)的出版物、專利、專利申請(qǐng)、和/其他文件被單獨(dú)地指出以出于所有目的通過引用而結(jié)合相同。出于完整性的原因，本發(fā)明的各方面將在以下編號(hào)的款項(xiàng)中提出：款項(xiàng)1.一種對(duì)患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括如果取自該患者的樣品中的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑；其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4。款項(xiàng)2.一種對(duì)患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括向該患者給予IL-13拮抗劑；其中該患者，由于具有高于預(yù)定閾值水平的取自該患者的樣品中的骨膜蛋白水平或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平具有提高的骨膜蛋白水平，而被鑒定為治療的候選者；并且其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4?？铐?xiàng)3.如款項(xiàng)1或款項(xiàng)2所述的方法，其中樣品獲得自該患者并且被提交用于測(cè)量該樣品中的骨膜蛋白水平?？铐?xiàng)4.一種對(duì)患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括提交取自該患者的第一樣品，以用于測(cè)量該樣品中的第一骨膜蛋白水平，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4；如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑。款項(xiàng)5.一種對(duì)患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括提交取自該患者的第一樣品，以用于測(cè)量該樣品中的第一骨膜蛋白水平，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4；并且向該患者給予IL-13拮抗劑，該患者由于在該第一樣品中具有高于預(yù)定閾值水平的骨膜蛋白水平或由于相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平具有提高的骨膜蛋白水平，而被鑒定為治療的候選者?？铐?xiàng)6.如款項(xiàng)4或款項(xiàng)5所述的方法，進(jìn)一步包括提交取自該患者的第二樣品，用于測(cè)量該樣品中的第二骨膜蛋白水平，其中該患者的第二骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4；并且如果在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于在該第一樣品中的骨膜蛋白水平，那么增加或維持向該患者給予的該IL-13拮抗劑的量或頻率，或者如果在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平低于在該第一樣品中的骨膜蛋白水平或幾乎與其相同，那么維持或減少向該患者給予的該IL-13拮抗劑的量或頻率?？铐?xiàng)7.一種對(duì)患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括測(cè)量獲得自患者的第一樣品中的骨膜蛋白水平，該患者患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙，其中在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4；確定在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平是否高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是否是提高的；并且如果該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么建議醫(yī)療提供者向該患者給予IL-13拮抗劑?？铐?xiàng)8.如款項(xiàng)7所述的方法，該方法進(jìn)一步包括測(cè)量獲得自該患者的第二樣品中的骨膜蛋白水平，其中在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4；確定在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平是否高于、幾乎相同于、或低于在該第一樣品中所測(cè)量的骨膜蛋白水平；并且，如果第二樣品中患者的骨膜蛋白水平高于第一樣品中的骨膜蛋白水平，那么建議醫(yī)療提供者增加或維持向患者給予的IL-13拮抗劑的量或頻率，或者如果第二樣品中患者的骨膜蛋白水平低于第一樣品中的骨膜蛋白水平或幾乎與其相同，那么建議醫(yī)療提供者維持或減少向患者給予的IL-13拮抗劑的量或頻率?？铐?xiàng)9.一種監(jiān)測(cè)IL-13拮抗劑治療方案在患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者中的療效的方法，該方法包括測(cè)量、或指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量獲得自患者的第一樣品中的骨膜蛋白水平，該患者患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4；如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予或建議醫(yī)療專業(yè)人士向該患者給予IL-13拮抗劑；測(cè)量獲得自該患者的第二樣品中的骨膜蛋白水平，其中在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4；并且確定、或獲得指示在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平是否高于、幾乎相同于、或低于在該第一樣品中所測(cè)量的骨膜蛋白水平的結(jié)果；其中如果在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平低于在該第一樣品中的骨膜蛋白水平或與其幾乎相同，那么該IL-13拮抗劑治療方案是有效的?？铐?xiàng)10.如款項(xiàng)1至7中任一項(xiàng)所述的方法，其中在鑒別診斷后，該患者被診斷為患有肺部疾病或障礙、或炎性腸病或障礙，并且其中該鑒別診斷包括針對(duì)IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的測(cè)試?？铐?xiàng)11.如款項(xiàng)10所述的方法，其中該鑒別診斷包括以下項(xiàng)中的一種或多種：測(cè)量患者的IgE水平，測(cè)量患者的嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，進(jìn)行癥狀分析，確定患者的氧化氮呼出率(FENO)，以及確定患者的嗜酸性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞/嗜中性粒細(xì)胞(ELEN)指數(shù)?？铐?xiàng)12.如款項(xiàng)10或款項(xiàng)11所述的方法，其中該肺部疾病或障礙是哮喘、特發(fā)性肺纖維化(IPF)、慢性阻塞性肺病(COPD)、過敏性鼻炎、慢性鼻竇炎、或其兩種或更多種的組合，或其中該炎性腸病是潰瘍性結(jié)腸炎(UC)。款項(xiàng)13.一種對(duì)診斷為患有肺部疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括如果取自該患者的樣品中的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑；其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4。款項(xiàng)14.一種對(duì)診斷為患有肺部疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括向該患者給予IL-13拮抗劑；其中該患者，由于具有高于預(yù)定閾值水平的取自該患者的樣品中的骨膜蛋白水平或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平具有提高的骨膜蛋白水平，而被鑒定為治療的候選者；并且其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4。款項(xiàng)15.一種對(duì)診斷為患有肺部疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括提交取自該患者的第一樣品，以用于測(cè)量該樣品中的第一骨膜蛋白水平，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4；如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑?？铐?xiàng)16.一種對(duì)診斷為患有肺部疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括提交取自該患者的第一樣品，以用于測(cè)量該樣品中的第一骨膜蛋白水平，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4；并且向患者給予IL-13拮抗劑，該患者由于在該第一樣品中具有高于預(yù)定閾值水平的骨膜蛋白水平或由于相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平具有提高的骨膜蛋白水平，而被鑒定為治療的候選者?？铐?xiàng)17.如款項(xiàng)15或款項(xiàng)16所述的方法，進(jìn)一步包括提交取自該患者的第二樣品，用于測(cè)量該樣品中的第二骨膜蛋白水平，其中該患者的第二骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4；并且如果在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于在該第一樣品中的骨膜蛋白水平或幾乎與其相同，那么增加或維持向該患者給予的該IL-13拮抗劑的量或頻率，或者如果在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平低于在該第一樣品中的骨膜蛋白水平，那么維持或減少向該患者給予的該IL-13拮抗劑的量或頻率?？铐?xiàng)18.一種確定是否用IL-13拮抗劑治療方案治療被診斷為患有肺部疾病或障礙的患者的方法，該方法包括：測(cè)量、或指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量第一樣品中的骨膜蛋白水平，該第一樣品獲得自被診斷為患有肺部疾病或障礙的患者，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4；并且如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么用IL-13拮抗劑治療方案對(duì)該患者進(jìn)行治療或指導(dǎo)醫(yī)療提供者用IL-13拮抗劑治療方案對(duì)該患者進(jìn)行治療。款項(xiàng)19.如款項(xiàng)13至18中任一項(xiàng)所述的方法，其中該肺部疾病或障礙是哮喘、IPF、COPD、過敏性鼻炎、或慢性鼻竇炎。，款項(xiàng)20.如款項(xiàng)1至19中任一項(xiàng)所述的方法，其中該IL-13拮抗劑包括以下項(xiàng)中的一種或多種：抗IL-13抗體或其抗原結(jié)合片段、IL-13突變蛋白、IL-4突變蛋白、抗IL-13Rα1抗體或其抗原結(jié)合片段、或者抗IL-4Rα抗體或其抗原結(jié)合片段。款項(xiàng)21.如款項(xiàng)13至20中任一項(xiàng)所述的方法，其中在給予IL-13拮抗劑之前、過程中、或之后，該患者已經(jīng)用一種或多種另外的藥物進(jìn)行了治療。款項(xiàng)22.如款項(xiàng)21所述的方法，其中該一種或多種另外的藥物包括類固醇、支氣管擴(kuò)張劑、或其組合?？铐?xiàng)23.如款項(xiàng)22所述的方法，其中該類固醇是氟替卡松或布地奈德，并且該支氣管擴(kuò)張劑是沙丁胺醇?？铐?xiàng)24.如款項(xiàng)21至23中任一項(xiàng)所述的方法，其中該一種或多種另外的藥物是通過吸入、通過口服給藥、通過注射、或者通過其組合給予的?？铐?xiàng)25.如款項(xiàng)20所述的方法，其中該IL-13拮抗劑是抗IL13抗體、或其抗原結(jié)合片段?？铐?xiàng)26.如款項(xiàng)25所述的方法，其中該抗體或其片段結(jié)合至與曲洛克木單抗相同的IL-13表位，或競(jìng)爭(zhēng)性地抑制曲洛克木單抗與IL-13的結(jié)合，或二者?？铐?xiàng)27.如款項(xiàng)25或款項(xiàng)26所述的方法，其中該抗體或其片段是曲洛克木單抗或其抗原結(jié)合片段。款項(xiàng)28.一種測(cè)量獲得自受試者的樣品中的骨膜蛋白水平的方法，該方法包括在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)定該樣品，其中這些抗骨膜蛋白抗體識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4?？铐?xiàng)29.如款項(xiàng)1至28中任一項(xiàng)所述的方法，其中該一種或多種抗骨膜蛋白抗體中的每一種包括分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，該分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物結(jié)合至與以下項(xiàng)所結(jié)合表位相同的骨膜蛋白表位：從保藏在美國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心(ATCC)保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5?？铐?xiàng)30.如款項(xiàng)1至29中任一項(xiàng)所述的方法，其中該一種或多種抗骨膜蛋白抗體中的每一種包括分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，該分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物競(jìng)爭(zhēng)性地抑制以下項(xiàng)與骨膜蛋白的結(jié)合：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5?？铐?xiàng)31.如款項(xiàng)29或款項(xiàng)30所述的方法，其中該一種或多種抗骨膜蛋白抗體中的每一種是分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，該分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物包括具有三個(gè)重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)即VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3的重鏈可變結(jié)構(gòu)域(VH)以及具有三個(gè)輕鏈CDR即VLCDR1、VLCDR2、和VLCDR3的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域(VL)，其中該分離的抗體或其片段的這些CDR與以下項(xiàng)的CDR是一致的：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5?？铐?xiàng)32.如款項(xiàng)29或款項(xiàng)30所述的方法，其中該一種或多種抗骨膜蛋白抗體中的每一種是分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，該分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物包括與以下項(xiàng)的VH和VL一致的VH和VL：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。款項(xiàng)33.如款項(xiàng)29至32中任一項(xiàng)所述的方法，其中該抗體或其片段進(jìn)一步包括與其融合的異源多肽?？铐?xiàng)34.如款項(xiàng)33所述的方法，其中該異源多肽是穩(wěn)定多肽、標(biāo)記、標(biāo)簽、或其組合?？铐?xiàng)35.如款項(xiàng)29至34中任一項(xiàng)所述的方法，其中該抗體或其片段與異源部分軛合?？铐?xiàng)36.如款項(xiàng)35所述的方法，其中該異源部分包括以下項(xiàng)中的一種或多種：肽、蛋白、酶、脂質(zhì)、異源抗體或其片段、可檢測(cè)的標(biāo)簽、或聚乙二醇(PEG)?？铐?xiàng)37.如款項(xiàng)35所述的方法，其中該異源部分包括生物素或釕螯合物。款項(xiàng)38.如款項(xiàng)1至37中任一項(xiàng)所述的方法，其中該取自患者的樣品包括全血、血清、血漿、唾液、痰、支氣管肺泡灌洗液、肺上皮細(xì)胞、或鼻息肉中的一種或多種?？铐?xiàng)39.如款項(xiàng)38所述的方法，其中該一種或多種對(duì)照樣品是獲得自正常的健康個(gè)體；患有哮喘、COPD、IPF、或UC的非IL-13介導(dǎo)的子集的患者；預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)量的分離的骨膜蛋白；或其組合。款項(xiàng)40.如款項(xiàng)39所述的方法，其中該獲得自正常的健康個(gè)體或獲得自患有哮喘、COPD、IPF、或UC的非IL-13介導(dǎo)的子集的患者的一種或多種樣品包括全血、血清、血漿、唾液、痰、支氣管肺泡灌洗液、肺上皮細(xì)胞、或其組合中的一種或多種，其中該對(duì)照樣品與取自該患者的樣品是匹配的?？铐?xiàng)41.如款項(xiàng)1至40中任一項(xiàng)所述的方法，其中該免疫測(cè)定包括夾心免疫測(cè)定，該夾心免疫測(cè)定包括附接至固體支持體的第一抗骨膜蛋白“捕獲”抗體或其抗原結(jié)合片段、以及第二抗骨膜蛋白“檢測(cè)”抗體或其抗原結(jié)合片段。款項(xiàng)42.如款項(xiàng)41所述的方法，其中該免疫測(cè)定包括將捕獲抗體或其抗原結(jié)合片段附接至固體支持體；若骨膜蛋白存在于樣品中，在足以允許骨膜蛋白結(jié)合至該捕獲抗體或其抗原結(jié)合片段的條件下，施加該患者樣品或?qū)φ諛悠?；在足以允許結(jié)合至已經(jīng)與該捕獲抗體或其抗原結(jié)合片段結(jié)合的骨膜蛋白的條件下，施加該檢測(cè)抗體或其抗原結(jié)合片段；并且測(cè)量與骨膜蛋白結(jié)合的檢測(cè)抗體或其抗原結(jié)合片段的量。款項(xiàng)43.如款項(xiàng)42所述的方法，其中該檢測(cè)抗體或其片段進(jìn)一步包括可檢測(cè)的標(biāo)簽?？铐?xiàng)44.如款項(xiàng)43所述的方法，其中該可檢測(cè)的標(biāo)簽是生物素?？铐?xiàng)45.如款項(xiàng)43所述的方法，其中該可檢測(cè)的標(biāo)簽是釕螯合物?？铐?xiàng)46.如款項(xiàng)37至41中任一項(xiàng)所述的方法，其中該捕獲抗體是3C11.G5或7B5.C4?？铐?xiàng)47.如款項(xiàng)41至46中任一項(xiàng)所述的方法，其中該檢測(cè)抗體是4B4.B11或7B5.C4?？铐?xiàng)48.如款項(xiàng)46或款項(xiàng)47所述的方法，其中該捕獲抗體是7B5.C4并且該檢測(cè)抗體是4B4.B11?？铐?xiàng)49.一種分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，其結(jié)合至與以下項(xiàng)所結(jié)合表位相同的骨膜蛋白表位：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5?？铐?xiàng)50.一種分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，其競(jìng)爭(zhēng)性地抑制以下項(xiàng)與骨膜蛋白的結(jié)合：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5?？铐?xiàng)51.如款項(xiàng)49或款項(xiàng)50所述的分離的抗體或其片段或衍生物，其包括具有三個(gè)重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)即VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3的重鏈可變結(jié)構(gòu)域(VH)、以及具有三個(gè)輕鏈CDR即VLCDR1、VLCDR2、和VLCDR3的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域(VL)，其中該分離的抗體或其片段的CDR與以下項(xiàng)的CDR是一致的：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。款項(xiàng)52.如款項(xiàng)49或款項(xiàng)51所述的分離的抗體或其片段或衍生物，其包括與以下項(xiàng)的VH和VL一致的VH和VL：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。款項(xiàng)53.如款項(xiàng)49至52中任一項(xiàng)所述的分離的抗體或其片段或衍生物，其中該抗體片段是Fab片段、Fab′片段、F(ab’)2片段、Fv片段、或單鏈抗體分子?？铐?xiàng)54.一種選自下組的雜交瘤，該組由以下各項(xiàng)組成：保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤、保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤、保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤、及其組合?？铐?xiàng)55.一種產(chǎn)生抗體的細(xì)胞培養(yǎng)物，包括：選自下組的雜交瘤，該組由以下各項(xiàng)組成：保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤、保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤、保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤、及其組合?？铐?xiàng)56.如款項(xiàng)49至53中任一項(xiàng)所述的抗體或其片段、或由如款項(xiàng)54所述的雜交瘤或如款項(xiàng)55所述的細(xì)胞培養(yǎng)物產(chǎn)生的抗體，其中該抗體或其片段進(jìn)一步包括與其融合的異源多肽?？铐?xiàng)57.如款項(xiàng)56所述的抗體或其片段，其中該異源多肽是穩(wěn)定多肽、標(biāo)記、標(biāo)簽、或其組合?？铐?xiàng)58.如款項(xiàng)49至53、56、或57中任一項(xiàng)所述的抗體或其片段，或由如款項(xiàng)54所述的雜交瘤或如款項(xiàng)55所述的細(xì)胞培養(yǎng)物產(chǎn)生的抗體，其中該抗體或其片段軛合至異源部分?？铐?xiàng)59.如款項(xiàng)58所述的抗體或其片段，其中該異源部分包括以下項(xiàng)中的一種或多種：肽、蛋白、酶、脂質(zhì)、異源抗體或其片段、可檢測(cè)的標(biāo)簽、或聚乙二醇(PEG)。款項(xiàng)60.如款項(xiàng)59所述的抗體或其片段，其中該異源部分包括生物素或釕螯合物?？铐?xiàng)61.一種組合物，該組合物包括如款項(xiàng)49至53、或56至60中任一項(xiàng)所述的抗體或其片段、或由如款項(xiàng)54所述的雜交瘤或如款項(xiàng)55所述的細(xì)胞培養(yǎng)物產(chǎn)生的抗體?？铐?xiàng)62.一種組合物，該組合物包括如款項(xiàng)49至53、或56至60中任一項(xiàng)所述的兩種或更多種抗體或其片段的組合，或由如款項(xiàng)54所述的雜交瘤或如款項(xiàng)55所述的細(xì)胞培養(yǎng)物產(chǎn)生的抗體?？铐?xiàng)63.一種用于測(cè)量樣品中的骨膜蛋白水平的試劑盒，該試劑盒包括如款項(xiàng)49至53、或56至60中任一項(xiàng)所述的抗體或其片段中的一種或多種、或由如款項(xiàng)54所述的雜交瘤或如款項(xiàng)55所述的細(xì)胞培養(yǎng)物產(chǎn)生的抗體?？铐?xiàng)64.如款項(xiàng)63所述的試劑盒，該試劑盒進(jìn)一步包括固體支持體以及檢測(cè)試劑?？铐?xiàng)65.如款項(xiàng)63或款項(xiàng)64所述的試劑盒，包括捕獲抗體或其片段和檢測(cè)抗體或其片段?？铐?xiàng)66.如款項(xiàng)63至65中任一項(xiàng)所述的試劑盒，其中該捕獲抗體是7B5.C4或其抗原結(jié)合片段，并且該檢測(cè)抗體是是4B4.B11或其抗原結(jié)合片段?？铐?xiàng)67.如款項(xiàng)63或款項(xiàng)67所述的試劑盒，其中該檢測(cè)抗體包括可檢測(cè)的標(biāo)簽。款項(xiàng)68.如款項(xiàng)67所述的試劑盒，其中該可檢測(cè)的標(biāo)簽是生物素，并且該檢測(cè)試劑包括鏈霉親和素-辣根過氧化物酶(HRP)軛合物以及HRP的比色底物?？铐?xiàng)69.如款項(xiàng)67所述的試劑盒，其中該可檢測(cè)的標(biāo)簽是釕螯合物。款項(xiàng)70.一種用于在一種或多種樣品中檢測(cè)骨膜蛋白水平的免疫測(cè)定，該免疫測(cè)定包括使用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段，其中該一種或多種抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、和4?？铐?xiàng)71.如款項(xiàng)70所述的免疫測(cè)定，其中該一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段結(jié)合至與以下項(xiàng)所結(jié)合表位相同的骨膜蛋白表位：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。款項(xiàng)72.如款項(xiàng)70所述的免疫測(cè)定，其中該一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段競(jìng)爭(zhēng)性地抑制以下項(xiàng)與骨膜蛋白的結(jié)合：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。款項(xiàng)73.如款項(xiàng)71或款項(xiàng)72所述的免疫測(cè)定，其中該一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段包括具有三個(gè)重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)即VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3的重鏈可變結(jié)構(gòu)域(VH)、以及具有三個(gè)輕鏈CDR即VLCDR1、VLCDR2、和VLCDR3的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域(VL)，其中該分離的抗體或其抗原結(jié)合片段的這些CDR與以下項(xiàng)的CDR一致：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5?？铐?xiàng)74.如款項(xiàng)71至73中任一項(xiàng)所述的免疫測(cè)定，其中該一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段包括與以下項(xiàng)的VH和VL一致的VH和VL：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5?？铐?xiàng)75.如款項(xiàng)74所述的免疫測(cè)定，其中該測(cè)定是夾心免疫測(cè)定，該夾心免疫測(cè)定包括附接至固體支持體的第一抗骨膜蛋白“捕獲”抗體或其抗原結(jié)合片段、以及第二抗骨膜蛋白“檢測(cè)”抗體或其抗原結(jié)合片段?？铐?xiàng)76.如款項(xiàng)75所述的免疫測(cè)定，該免疫測(cè)定包括將捕獲抗體或其抗原結(jié)合片段附接至固體支持體；若骨膜蛋白存在于樣品中，在足以允許骨膜蛋白結(jié)合至該捕獲抗體或其抗原結(jié)合片段的條件下，施加測(cè)試樣品或?qū)φ諛悠?；在足以允許結(jié)合至已經(jīng)與該捕獲抗體或其抗原結(jié)合片段結(jié)合的骨膜蛋白的條件下，施加該檢測(cè)抗體或其抗原結(jié)合片段；并且測(cè)量與骨膜蛋白結(jié)合的檢測(cè)抗體或其抗原結(jié)合片段的量。款項(xiàng)77.如款項(xiàng)76所述的免疫測(cè)定，其中該檢測(cè)抗體或其抗原結(jié)合片段進(jìn)一步包括可檢測(cè)的標(biāo)簽?？铐?xiàng)78.如款項(xiàng)77所述的免疫測(cè)定，其中該可檢測(cè)的標(biāo)簽是生物素。款項(xiàng)79.如款項(xiàng)77所述的免疫測(cè)定，其中該可檢測(cè)的標(biāo)簽是釕螯合物?？铐?xiàng)80.如款項(xiàng)75至79中任一項(xiàng)所述的免疫測(cè)定，其中該捕獲抗體是3C11.G5或7B5.C4?？铐?xiàng)81.如款項(xiàng)75至80中任一項(xiàng)所述的免疫測(cè)定，其中該檢測(cè)抗體是4B4.B11或7B5.C4?？铐?xiàng)82.如款項(xiàng)75至81中任一項(xiàng)所述的免疫測(cè)定，其中該捕獲抗體是7B5.C4并且該檢測(cè)抗體是是4B4.B11，或者該捕獲抗體是4B4.B11并且該檢測(cè)抗體是是7B5.C4。款項(xiàng)83.如款項(xiàng)1至48中任一項(xiàng)所述的方法，其中該患者是哮喘患者，其中該取自患者的樣品包括血清，并且其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是至少約15ng/mL?？铐?xiàng)84.如款項(xiàng)83所述的方法，其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是在約15ng/mL至約25ng/mL的范圍內(nèi)?？铐?xiàng)85.如款項(xiàng)83所述的方法，其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是至少約25ng/mL?？铐?xiàng)86.如款項(xiàng)1至48中任一項(xiàng)所述的方法，其中該患者是IPF患者，其中該取自患者的樣品包括血清，并且其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是至少約40ng/mL?？铐?xiàng)87.如款項(xiàng)86所述的方法，其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是在約40ng/mL至約60ng/mL的范圍內(nèi)。款項(xiàng)88.如款項(xiàng)86所述的方法，其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是至少約60ng/mL?？铐?xiàng)89.如款項(xiàng)1至48中任一項(xiàng)所述的方法，其中該患者是IPF患者，其中該取自患者的樣品包括肺組織提取物，并且其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是至少約5pg/mg總蛋白。款項(xiàng)90.如款項(xiàng)89所述的方法，其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是在約5pg/mg總蛋白至約25mg/pg總蛋白的范圍內(nèi)?？铐?xiàng)91.如款項(xiàng)89所述的方法，其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是至少約15pg/mg總蛋白或至少約25pg/mg總蛋白?？铐?xiàng)92.如款項(xiàng)1至48中任一項(xiàng)所述的方法，其中該患者是UC患者，其中該取自患者的樣品包括血清，并且其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是至少約20ng/mL?？铐?xiàng)93.如款項(xiàng)92所述的方法，其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是在約20ng/mL至約40ng/mL的范圍內(nèi)?？铐?xiàng)94.如款項(xiàng)92所述的方法，其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是至少約40ng/mL?？铐?xiàng)95.一種對(duì)患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括如果取自該患者的樣品中的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑；其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8?？铐?xiàng)96.一種對(duì)患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括向該患者給予IL-13拮抗劑；其中該患者，由于具有高于預(yù)定閾值水平的取自該患者的樣品中的骨膜蛋白水平或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平具有提高的骨膜蛋白水平，而被鑒定為治療的候選者；并且其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8。款項(xiàng)97.如款項(xiàng)95或款項(xiàng)96所述的方法，其中樣品獲得自該患者并且被提交用于測(cè)量該樣品中的骨膜蛋白水平?？铐?xiàng)98.一種對(duì)患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括：(a)提交取自該患者的第一樣品，以用于測(cè)量該樣品中的第一骨膜蛋白水平，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8；(b)如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑?？铐?xiàng)99.一種對(duì)患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括：(a)提交取自該患者的第一樣品，以用于測(cè)量該樣品中的第一骨膜蛋白水平，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8；并且(b)向該患者給予IL-13拮抗劑，該患者由于在該第一樣品中具有高于預(yù)定閾值水平的骨膜蛋白水平或由于相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平具有提高的骨膜蛋白水平，而被鑒定為治療的候選者?？铐?xiàng)100.如款項(xiàng)98或款項(xiàng)99所述的方法，進(jìn)一步包括(c)提交取自該患者的第二樣品，用于測(cè)量該樣品中的第二骨膜蛋白水平，其中該患者的第二骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8；并且(d)如果在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于在該第一樣品中的骨膜蛋白水平，那么增加或維持向該患者給予的該IL-13拮抗劑的量或頻率，或者如果在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平低于在該第一樣品中的骨膜蛋白水平或幾乎與其相同，那么維持或減少向該患者給予的該IL-13拮抗劑的量或頻率?？铐?xiàng)101.一種對(duì)患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括：(a)測(cè)量獲得自患者的第一樣品中的骨膜蛋白水平，該患者患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙，其中在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8；(b)確定在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平是否高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是否是提高的；并且(c)如果該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么建議醫(yī)療提供者向該患者給予IL-13拮抗劑。款項(xiàng)102.如款項(xiàng)101所述的方法，該方法進(jìn)一步包括：(d)測(cè)量獲得自該患者的第二樣品中的骨膜蛋白水平，其中在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8；(e)確定在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平是否高于、幾乎相同于、或低于在該第一樣品中所測(cè)量的骨膜蛋白水平；并且(f)如果第二樣品中患者的骨膜蛋白水平高于第一樣品中的骨膜蛋白水平，那么建議醫(yī)療提供者增加或維持向患者給予的IL-13拮抗劑的量或頻率，或者如果第二樣品中患者的骨膜蛋白水平低于第一樣品中的骨膜蛋白水平或幾乎與其相同，那么建議醫(yī)療提供者維持或減少向患者給予的IL-13拮抗劑的量或頻率。款項(xiàng)103.一種監(jiān)測(cè)IL-13拮抗劑治療方案在患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的患者中的療效的方法，該方法包括：(a)測(cè)量、或指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量獲得自患者的第一樣品中的骨膜蛋白水平，該患者患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8；(b)如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予或建議醫(yī)療專業(yè)人士向該患者給予IL-13拮抗劑；(c)測(cè)量獲得自該患者的第二樣品中的骨膜蛋白水平，其中在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8；并且(d)確定、或獲得指示在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平是否高于、幾乎相同于、或低于在該第一樣品中所測(cè)量的骨膜蛋白水平的結(jié)果；其中如果在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平低于在該第一樣品中的骨膜蛋白水平或與其幾乎相同，那么該IL-13拮抗劑治療方案是有效的?？铐?xiàng)104.如款項(xiàng)95至101中任一項(xiàng)所述的方法，其中在鑒別診斷后，該患者已被診斷為患有肺部疾病或障礙、炎性腸病或障礙、或慢性炎性皮膚病，并且其中該鑒別診斷包括針對(duì)IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的測(cè)試?？铐?xiàng)105.如款項(xiàng)104所述的方法，其中該鑒別診斷包括以下項(xiàng)中的一種或多種：測(cè)量患者的IgE水平，測(cè)量患者的嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，進(jìn)行癥狀分析，確定患者的氧化氮呼出率(FENO)，以及確定患者的嗜酸性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞/嗜中性粒細(xì)胞(ELEN)指數(shù)?？铐?xiàng)106.如款項(xiàng)104或款項(xiàng)105所述的方法，其中該肺部疾病或障礙是哮喘、特發(fā)性肺纖維化(IPF)、慢性阻塞性肺病(COPD)、過敏性鼻炎、慢性鼻竇炎、或其兩種或更多種的組合，或其中該炎性腸病是潰瘍性結(jié)腸炎(UC)。款項(xiàng)107.一種對(duì)診斷為患有肺部疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括如果取自該患者的樣品中的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑；其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8。款項(xiàng)108.一種對(duì)診斷為患有肺部疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括向該患者給予IL-13拮抗劑；其中該患者，由于具有高于預(yù)定閾值水平的取自該患者的樣品中的骨膜蛋白水平或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平具有提高的骨膜蛋白水平，而被鑒定為治療的候選者；并且其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8?？铐?xiàng)109.一種對(duì)診斷為患有肺部疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括：(a)提交取自該患者的第一樣品，以用于測(cè)量該樣品中的第一骨膜蛋白水平，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8；(b)如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑?？铐?xiàng)110.一種對(duì)診斷為患有肺部疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括：(a)提交取自該患者的第一樣品，以用于測(cè)量該樣品中的第一骨膜蛋白水平，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8；并且(b)向患者給予IL-13拮抗劑，該患者由于在該第一樣品中具有高于預(yù)定閾值水平的骨膜蛋白水平或由于相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平具有提高的骨膜蛋白水平，而被鑒定為治療的候選者?？铐?xiàng)111.一種對(duì)診斷為患有慢性炎性皮膚病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括如果取自該患者的樣品中的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑；其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8?？铐?xiàng)112.一種對(duì)診斷為患有慢性炎性皮膚病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括向該患者給予IL-13拮抗劑；其中該患者，由于具有高于預(yù)定閾值水平的取自該患者的樣品中的骨膜蛋白水平或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平具有提高的骨膜蛋白水平，而被鑒定為治療的候選者；并且其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8?？铐?xiàng)113.一種對(duì)診斷為患有慢性炎性皮膚病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括：(a)提交取自該患者的第一樣品，以用于測(cè)量該樣品中的第一骨膜蛋白水平，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8；(b)如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么向該患者給予IL-13拮抗劑?？铐?xiàng)114.一種對(duì)診斷為患有慢性炎性皮膚病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，該方法包括：(a)提交取自該患者的第一樣品，以用于測(cè)量該樣品中的第一骨膜蛋白水平，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8；并且(b)向患者給予IL-13拮抗劑，該患者由于在該第一樣品中具有高于預(yù)定閾值水平的骨膜蛋白水平或由于相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平具有提高的骨膜蛋白水平，而被鑒定為治療的候選者。款項(xiàng)115.如款項(xiàng)109、110、113、或114所述的方法，進(jìn)一步包括：(c)提交取自該患者的第二樣品，用于測(cè)量該樣品中的第二骨膜蛋白水平，其中該患者的第二骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8；并且(d)如果在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于在該第一樣品中的骨膜蛋白水平或幾乎與其相同，那么增加或維持向該患者給予的該IL-13拮抗劑的量或頻率，或者如果在該第二樣品中該患者的骨膜蛋白水平低于在該第一樣品中的骨膜蛋白水平，那么維持或減少向該患者給予的該IL-13拮抗劑的量或頻率?？铐?xiàng)116.一種確定是否用IL-13拮抗劑治療方案治療被診斷為患有肺部疾病或障礙的患者的方法，該方法包括：(a)測(cè)量、或指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量第一樣品中的骨膜蛋白水平，該第一樣品獲得自被診斷為患有肺部疾病或障礙的患者，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8；并且(b)如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么用IL-13拮抗劑治療方案對(duì)該患者進(jìn)行治療或指導(dǎo)醫(yī)療提供者用IL-13拮抗劑治療方案對(duì)該患者進(jìn)行治療?？铐?xiàng)117.如款項(xiàng)107至110、112、115、或116中任一項(xiàng)所述的方法，其中該肺部疾病或障礙是哮喘、IPF、COPD、過敏性鼻炎、或慢性鼻竇炎?？铐?xiàng)118.一種確定是否用IL-13拮抗劑治療方案治療被診斷為患有慢性炎性皮膚病或障礙的患者的方法，該方法包括：(a)測(cè)量、或指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量第一樣品中的骨膜蛋白水平，該第一樣品獲得自被診斷為患有慢性炎性皮膚病或障礙的患者，其中該患者的骨膜蛋白水平是在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)量，所述抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8；并且(b)如果在該第一樣品中該患者的骨膜蛋白水平高于預(yù)定閾值水平，或相對(duì)于一種或多種對(duì)照樣品中的骨膜蛋白水平是提高的，那么用IL-13拮抗劑治療方案對(duì)該患者進(jìn)行治療或指導(dǎo)醫(yī)療提供者用IL-13拮抗劑治療方案對(duì)該患者進(jìn)行治療?？铐?xiàng)119.如款項(xiàng)111-115中任一項(xiàng)所述的方法，其中該慢性炎性皮膚病或障礙是特應(yīng)性皮炎。款項(xiàng)120.如款項(xiàng)1至19中任一項(xiàng)所述的方法，其中該IL-13拮抗劑包括以下項(xiàng)中的一種或多種：抗IL-13抗體或其抗原結(jié)合片段、IL-13突變蛋白、IL-4突變蛋白、抗IL-13Rα1抗體或其抗原結(jié)合片段、或者抗IL-4Rα抗體或其抗原結(jié)合片段?？铐?xiàng)121.如款項(xiàng)107至120中任一項(xiàng)所述的方法，其中在給予IL-13拮抗劑之前、過程中、或之后，該患者已經(jīng)用一種或多種另外的藥物進(jìn)行了治療。款項(xiàng)122.如款項(xiàng)121所述的方法，其中該一種或多種另外的藥物包括類固醇、支氣管擴(kuò)張劑、或其組合?？铐?xiàng)123.如款項(xiàng)122所述的方法，其中該類固醇是氟替卡松或布地奈德，并且該支氣管擴(kuò)張劑是沙丁胺醇。款項(xiàng)124.如款項(xiàng)121至123中任一項(xiàng)所述的方法，其中該一種或多種另外的藥物是通過吸入、通過口服給藥、通過注射、或者通過其組合給予的?？铐?xiàng)125.如款項(xiàng)120所述的方法，其中該IL-13拮抗劑是抗IL13抗體、或其抗原結(jié)合片段。款項(xiàng)126.如款項(xiàng)125所述的方法，其中該抗體或其片段結(jié)合至與曲洛克木單抗相同的IL-13表位，或競(jìng)爭(zhēng)性地抑制曲洛克木單抗與IL-13的結(jié)合，或二者?？铐?xiàng)127.如款項(xiàng)125或款項(xiàng)126所述的方法，其中該抗體或其片段是曲洛克木單抗或其抗原結(jié)合片段?？铐?xiàng)128.一種測(cè)量獲得自受試者的樣品中的骨膜蛋白水平的方法，該方法包括在采用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫測(cè)定中測(cè)定該樣品，其中這些抗骨膜蛋白抗體識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8?？铐?xiàng)129.如款項(xiàng)95至128中任一項(xiàng)所述的方法，其中該一種或多種抗骨膜蛋白抗體中的每一種包括分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，該分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物結(jié)合至與以下項(xiàng)所結(jié)合表位相同的骨膜蛋白表位：從保藏在美國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心(ATCC)保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5?？铐?xiàng)130.如款項(xiàng)95至129中任一項(xiàng)所述的方法，其中該一種或多種抗骨膜蛋白抗體中的每一種包括分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，該分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物競(jìng)爭(zhēng)性地抑制以下項(xiàng)與骨膜蛋白的結(jié)合：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5?？铐?xiàng)131.如款項(xiàng)129或款項(xiàng)130所述的方法，其中該一種或多種抗骨膜蛋白抗體中的每一種是分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，該分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物包括具有三個(gè)重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)即VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3的重鏈可變結(jié)構(gòu)域(VH)以及具有三個(gè)輕鏈CDR即VLCDR1、VLCDR2、和VLCDR3的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域(VL)，其中該分離的抗體或其片段的這些CDR與以下項(xiàng)的CDR是一致的：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5?？铐?xiàng)132.如款項(xiàng)129或款項(xiàng)130所述的方法，其中該一種或多種抗骨膜蛋白抗體中的每一種是分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，該分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物包括與以下項(xiàng)的VH和VL一致的VH和VL：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5?？铐?xiàng)133.如款項(xiàng)129至132中任一項(xiàng)所述的方法，其中該抗體或其片段進(jìn)一步包括與其融合的異源多肽。款項(xiàng)134.如款項(xiàng)133所述的方法，其中該異源多肽是穩(wěn)定多肽、標(biāo)記、標(biāo)簽、或其組合?？铐?xiàng)135.如款項(xiàng)129至134中任一項(xiàng)所述的方法，其中該抗體或其片段與異源部分軛合。款項(xiàng)136.如款項(xiàng)135所述的方法，其中該異源部分包括以下項(xiàng)中的一種或多種：肽、蛋白、酶、脂質(zhì)、異源抗體或其片段、可檢測(cè)的標(biāo)簽、或聚乙二醇(PEG)?？铐?xiàng)137.如款項(xiàng)135所述的方法，其中該異源部分包括生物素、釕螯合物、或吖啶鎓(acridinium)。款項(xiàng)138.如款項(xiàng)95至137中任一項(xiàng)所述的方法，其中該取自患者的樣品包括全血、血清、血漿、唾液、痰、支氣管肺泡灌洗液、肺上皮細(xì)胞、或鼻息肉中的一種或多種?？铐?xiàng)139.如款項(xiàng)138所述的方法，其中該一種或多種對(duì)照樣品是獲得自正常的健康個(gè)體；患有哮喘、COPD、IPF、特應(yīng)性皮炎、或UC的非IL-13介導(dǎo)的子集的患者；預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)量的分離的骨膜蛋白；或其組合。款項(xiàng)140.如款項(xiàng)139所述的方法，其中該獲得自正常的健康個(gè)體或獲得自患有哮喘、COPD、IPF、特應(yīng)性皮炎、或UC的非IL-13介導(dǎo)的子集的患者的一種或多種樣品包括全血、血清、血漿、唾液、痰、支氣管肺泡灌洗液、肺上皮細(xì)胞、或其組合中的一種或多種，其中該對(duì)照樣品與取自該患者的樣品是匹配的?？铐?xiàng)141.如款項(xiàng)95至140中任一項(xiàng)所述的方法，其中該免疫測(cè)定包括夾心免疫測(cè)定，該夾心免疫測(cè)定包括附接至固體支持體的第一抗骨膜蛋白“捕獲”抗體或其抗原結(jié)合片段、以及第二抗骨膜蛋白“檢測(cè)”抗體或其抗原結(jié)合片段?？铐?xiàng)142.如款項(xiàng)141所述的方法，其中該免疫測(cè)定包括：(a)將捕獲抗體或其抗原結(jié)合片段附接至固體支持體；(b)若骨膜蛋白存在于樣品中，在足以允許骨膜蛋白結(jié)合至該捕獲抗體或其抗原結(jié)合片段的條件下，施加該患者樣品或?qū)φ諛悠罚?c)在足以允許結(jié)合至已經(jīng)與該捕獲抗體或其抗原結(jié)合片段結(jié)合的骨膜蛋白的條件下，施加該檢測(cè)抗體或其抗原結(jié)合片段；并且(d)測(cè)量與骨膜蛋白結(jié)合的檢測(cè)抗體或其抗原結(jié)合片段的量?？铐?xiàng)143.如款項(xiàng)142所述的方法，其中該檢測(cè)抗體或其片段進(jìn)一步包括可檢測(cè)的標(biāo)簽?？铐?xiàng)144.如款項(xiàng)143所述的方法，其中該可檢測(cè)的標(biāo)簽是生物素?？铐?xiàng)145.如款項(xiàng)143所述的方法，其中該可檢測(cè)的標(biāo)簽是釕螯合物?？铐?xiàng)146.如款項(xiàng)143所述的方法，其中該可檢測(cè)的標(biāo)簽包括吖啶鎓?？铐?xiàng)147.如款項(xiàng)141至146中任一項(xiàng)所述的方法，其中該捕獲抗體是3C11.G5或7B5.C4?？铐?xiàng)148.如款項(xiàng)141至147中任一項(xiàng)所述的方法，其中該檢測(cè)抗體是4B4.B11或7B5.C4?？铐?xiàng)149.如款項(xiàng)147或款項(xiàng)148所述的方法，其中該捕獲抗體是7B5.C4并且該檢測(cè)抗體是4B4.B11?？铐?xiàng)150.一種用于測(cè)量樣品中的骨膜蛋白水平的試劑盒，該試劑盒包括以下項(xiàng)中的一種或多種：(a)分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，其結(jié)合至與以下項(xiàng)所結(jié)合表位相同的骨膜蛋白表位：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5；(b)分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，其競(jìng)爭(zhēng)性地抑制以下項(xiàng)與骨膜蛋白的結(jié)合：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5；(c)如在(a)或(b)中所述的分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，其包括具有三個(gè)重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)即VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3的重鏈可變結(jié)構(gòu)域(VH)、以及具有三個(gè)輕鏈CDR即VLCDR1、VLCDR2、和VLCDR3的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域(VL)，其中該分離的抗體或其片段的CDR與以下項(xiàng)的CDR是一致的：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5；(d)如在(a)或(c)中所述的分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，其包括與以下項(xiàng)的VH和VL一致的VH和VL：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5；(e)由選自下組的雜交瘤產(chǎn)生的分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，該組由以下各項(xiàng)組成：保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤、保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤、保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤；(f)如在(a)-(e)中所述的分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，其中該抗體片段是Fab片段、Fab′片段、F(ab’)2片段、Fv片段、或單鏈抗體分子；(g)如在(a)-(f)中任一項(xiàng)所述的分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，進(jìn)一步包括與其融合的異源多肽，該異源多肽包括穩(wěn)定多肽、標(biāo)記、標(biāo)簽、或其組合；以及(h)與異源部分軛合的、如在(a)-(g)中任一項(xiàng)所述的分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，該異源部分包括以下項(xiàng)中的一種或多種：肽、蛋白、酶、脂質(zhì)、異源抗體或其片段、可檢測(cè)的標(biāo)簽、或聚乙二醇(PEG)。款項(xiàng)151.如款項(xiàng)150所述的試劑盒，該試劑盒進(jìn)一步包括固體支持體以及檢測(cè)試劑?？铐?xiàng)152.如款項(xiàng)150或款項(xiàng)151所述的試劑盒，包括捕獲抗體或其片段和檢測(cè)抗體或其片段?？铐?xiàng)153.如款項(xiàng)150至152中任一項(xiàng)所述的試劑盒，其中該捕獲抗體是7B5.C4或其抗原結(jié)合片段，并且該檢測(cè)抗體是是4B4.B11或其抗原結(jié)合片段。款項(xiàng)154.如款項(xiàng)152或款項(xiàng)153所述的試劑盒，其中該檢測(cè)抗體包括可檢測(cè)的標(biāo)簽。款項(xiàng)155.如款項(xiàng)154所述的試劑盒，其中該可檢測(cè)的標(biāo)簽包括吖啶鎓?？铐?xiàng)156.如款項(xiàng)154所述的試劑盒，其中該可檢測(cè)的標(biāo)簽是生物素，并且該檢測(cè)試劑包括鏈霉親和素-辣根過氧化物酶(HRP)軛合物以及HRP的比色底物。款項(xiàng)157.如款項(xiàng)154所述的試劑盒，其中該可檢測(cè)的標(biāo)簽是釕螯合物?？铐?xiàng)158.一種用于在一種或多種樣品中檢測(cè)骨膜蛋白水平的免疫測(cè)定，該免疫測(cè)定包括使用一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段，其中該一種或多種抗體或其抗原結(jié)合片段識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8?？铐?xiàng)159.如款項(xiàng)158所述的免疫測(cè)定，其中該一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段結(jié)合至與以下項(xiàng)所結(jié)合表位相同的骨膜蛋白表位：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5?？铐?xiàng)160.如款項(xiàng)158所述的免疫測(cè)定，其中該一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段競(jìng)爭(zhēng)性地抑制以下項(xiàng)與骨膜蛋白的結(jié)合：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5?？铐?xiàng)161.如款項(xiàng)159或款項(xiàng)160所述的免疫測(cè)定，其中該一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段包括具有三個(gè)重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)即VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3的重鏈可變結(jié)構(gòu)域(VH)、以及具有三個(gè)輕鏈CDR即VLCDR1、VLCDR2、和VLCDR3的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域(VL)，其中該分離的抗體或其抗原結(jié)合片段的這些CDR與以下項(xiàng)的CDR一致：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5?？铐?xiàng)162.如款項(xiàng)159至161中任一項(xiàng)所述的免疫測(cè)定，其中該一種或多種抗骨膜蛋白抗體或其抗原結(jié)合片段包括與以下項(xiàng)的VH和VL一致的VH和VL：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5?？铐?xiàng)163.如款項(xiàng)162所述的免疫測(cè)定，其中該測(cè)定是夾心免疫測(cè)定，該夾心免疫測(cè)定包括附接至固體支持體的第一抗骨膜蛋白“捕獲”抗體或其抗原結(jié)合片段、以及第二抗骨膜蛋白“檢測(cè)”抗體或其抗原結(jié)合片段?？铐?xiàng)164.如款項(xiàng)163所述的免疫測(cè)定，該免疫測(cè)定包括：(a)將捕獲抗體或其抗原結(jié)合片段附接至固體支持體；(b)若骨膜蛋白存在于樣品中，在足以允許骨膜蛋白結(jié)合至該捕獲抗體或其抗原結(jié)合片段的條件下，施加測(cè)試樣品或?qū)φ諛悠罚?c)在足以允許結(jié)合至已經(jīng)與該捕獲抗體或其抗原結(jié)合片段結(jié)合的骨膜蛋白的條件下，施加該檢測(cè)抗體或其抗原結(jié)合片段；并且(d)測(cè)量與骨膜蛋白結(jié)合的檢測(cè)抗體或其抗原結(jié)合片段的量。款項(xiàng)165.如款項(xiàng)164所述的免疫測(cè)定，其中該檢測(cè)抗體或其抗原結(jié)合片段進(jìn)一步包括可檢測(cè)的標(biāo)簽。款項(xiàng)166.如款項(xiàng)165所述的免疫測(cè)定，其中該可檢測(cè)的標(biāo)簽是生物素。款項(xiàng)167.如款項(xiàng)165所述的免疫測(cè)定，其中該可檢測(cè)的標(biāo)簽是釕螯合物或吖啶鎓?？铐?xiàng)168.如款項(xiàng)163至167中任一項(xiàng)所述的免疫測(cè)定，其中該捕獲抗體是3C11.G5或7B5.C4。款項(xiàng)169.如款項(xiàng)163至168中任一項(xiàng)所述的免疫測(cè)定，其中該檢測(cè)抗體是4B4.B11或7B5.C4?？铐?xiàng)170.如款項(xiàng)163至169中任一項(xiàng)所述的免疫測(cè)定，其中該捕獲抗體是7B5.C4并且該檢測(cè)抗體是是4B4.B11，或者該捕獲抗體是4B4.B11并且該檢測(cè)抗體是是7B5.C4?？铐?xiàng)171.如款項(xiàng)95至149中任一項(xiàng)所述的方法，其中該患者是哮喘患者，其中該取自患者的樣品包括血清，并且其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是至少約15ng/mL?？铐?xiàng)172.如款項(xiàng)171所述的方法，其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是在約15ng/mL至約25ng/mL的范圍內(nèi)?？铐?xiàng)173.如款項(xiàng)171所述的方法，其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是至少約25ng/mL。款項(xiàng)174.如款項(xiàng)171或172所述的方法，其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是至少約16.44ng/mL?？铐?xiàng)175.如款項(xiàng)95至149中任一項(xiàng)所述的方法，其中該患者是IPF患者，其中該取自患者的樣品包括血清，并且其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是至少約40ng/mL?？铐?xiàng)176.如款項(xiàng)175所述的方法，其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是在約40ng/mL至約60ng/mL的范圍內(nèi)?？铐?xiàng)177.如款項(xiàng)175所述的方法，其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是至少約60ng/mL?？铐?xiàng)178.如款項(xiàng)95至149中任一項(xiàng)所述的方法，其中該患者是IPF患者，其中該取自患者的樣品包括肺組織提取物，并且其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是至少約5pg/mg總蛋白?？铐?xiàng)179.如款項(xiàng)178所述的方法，其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是在約5pg/mg總蛋白至約25mg/pg總蛋白的范圍內(nèi)。款項(xiàng)180.如款項(xiàng)178所述的方法，其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是至少約15pg/mg總蛋白或至少約25pg/mg總蛋白?？铐?xiàng)181.如款項(xiàng)95至149中任一項(xiàng)所述的方法，其中該患者是UC患者，其中該取自患者的樣品包括血清，并且其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是至少約20ng/mL?？铐?xiàng)182.如款項(xiàng)181所述的方法，其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是在約20ng/mL至約40ng/mL的范圍內(nèi)?？铐?xiàng)183.如款項(xiàng)181所述的方法，其中該預(yù)定閾值骨膜蛋白水平是至少約40ng/mL。款項(xiàng)184.如款項(xiàng)95至149中任一項(xiàng)所述的方法，其中該患者是特應(yīng)性皮炎患者，并且其中該取自患者的樣品是血清。款項(xiàng)185.一種用于確定測(cè)試樣品中的骨膜蛋白水平的方法，該方法包括：(a)將該測(cè)試樣品與至少一種捕獲抗體接觸，其中該捕獲抗體結(jié)合至骨膜蛋白上的或骨膜蛋白片段上的表位，以形成捕獲抗體-骨膜蛋白抗原復(fù)合物；(b)將捕獲抗體-骨膜蛋白抗原復(fù)合物與包括可檢測(cè)的標(biāo)簽的至少一種檢測(cè)抗體接觸，其中該檢測(cè)抗體結(jié)合至骨膜蛋白上的不被捕獲抗體結(jié)合的表位，并且形成捕獲抗體-骨膜蛋白抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物；并且(c)基于由(b)中形成的捕獲抗體-骨膜蛋白抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物中的該可檢測(cè)的標(biāo)簽產(chǎn)生的信號(hào)，確定在該測(cè)試樣品中的骨膜蛋白濃度，其中該至少一種捕獲抗體包括分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，該分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8，其中該至少一種檢測(cè)抗體包括分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，該分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8，并且其中該至少一種捕獲抗體不同于該至少一種檢測(cè)抗體?？铐?xiàng)186.如款項(xiàng)185所述的方法，其中這種識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8的分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物包括：具有三個(gè)重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)即VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3的重鏈可變結(jié)構(gòu)域(VH)、以及具有三個(gè)輕鏈CDR即VLCDR1、VLCDR2、和VLCDR3的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域(VL)，其中該分離的抗體或其片段的這些CDR與以下項(xiàng)的CDR是一致的：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5；與以下項(xiàng)的VH和VL一致的VH和VL：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5；或由選自下組的雜交瘤產(chǎn)生的抗體，該組由以下各項(xiàng)組成：保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤、保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤、和保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤?？铐?xiàng)187.如款項(xiàng)185或186所述的方法，進(jìn)一步包括將由該可檢測(cè)的標(biāo)簽產(chǎn)生的作為該測(cè)試樣品中的骨膜蛋白濃度的直接或間接指示的信號(hào)與產(chǎn)生的作為對(duì)照或校準(zhǔn)中的骨膜蛋白濃度的直接或間接指示的信號(hào)進(jìn)行比較?？铐?xiàng)188.如款項(xiàng)187所述的方法，其中使用該測(cè)試樣品中的骨膜蛋白濃度來確定或評(píng)估受試者是否具有或處于發(fā)展IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙的風(fēng)險(xiǎn)?？铐?xiàng)189.如款項(xiàng)188所述的方法，其中與對(duì)照或校準(zhǔn)中的骨膜蛋白濃度相比，增加的骨膜蛋白濃度指示該受試者患有IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙?？铐?xiàng)190.如款項(xiàng)189所述的方法，其中該IL-13介導(dǎo)的疾病或障礙是哮喘、特發(fā)性肺纖維化(IPF)、慢性阻塞性肺病(COPD)、潰瘍性結(jié)腸炎(UC)、過敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎、或慢性鼻竇炎。款項(xiàng)191.一種分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，其結(jié)合至與以下項(xiàng)所結(jié)合表位相同的骨膜蛋白表位：從保藏在美國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心(ATCC)保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5。款項(xiàng)192.一種分離的抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，其競(jìng)爭(zhēng)性地抑制以下項(xiàng)與骨膜蛋白的結(jié)合：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5?？铐?xiàng)193.如款項(xiàng)191或款項(xiàng)192所述的分離的抗體或其片段或衍生物，其包括具有三個(gè)重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)即VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3的重鏈可變結(jié)構(gòu)域(VH)、以及具有三個(gè)輕鏈CDR即VLCDR1、VLCDR2、和VLCDR3的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域(VL)，其中該分離的抗體或其片段的CDR與以下項(xiàng)的CDR是一致的：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5?？铐?xiàng)194.如款項(xiàng)191或款項(xiàng)193所述的分離的抗體或其片段或衍生物，其包括與以下項(xiàng)的VH和VL一致的VH和VL：從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體4B4.B11、從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體7B5.C4、或從保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體3C11.G5?？铐?xiàng)195.一種選自下組的雜交瘤，該組由以下各項(xiàng)組成：保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤、保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤、保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤、及其組合?？铐?xiàng)196.一種由款項(xiàng)195所述的雜交瘤生產(chǎn)的分離的抗體或其片段或衍生物?？铐?xiàng)197.一種產(chǎn)生抗體的細(xì)胞培養(yǎng)物，包括：選自下組的雜交瘤，該組由以下各項(xiàng)組成：保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120210下的雜交瘤、保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120211下的雜交瘤、保藏在ATCC保藏號(hào)PTA-120209下的雜交瘤、及其組合?？铐?xiàng)198.一種由款項(xiàng)197所述的產(chǎn)生抗體的細(xì)胞培養(yǎng)物生產(chǎn)的分離的抗體或其片段或衍生物?？铐?xiàng)199.如款項(xiàng)191-194、196、或198中任一項(xiàng)所述的分離的抗體或其片段或衍生物，其中該分離的抗體或其片段或衍生物識(shí)別人類骨膜蛋白的亞型1、2、3、4、7、和8?？铐?xiàng)200.如款項(xiàng)191-194、196、198、或199中任一項(xiàng)所述的分離的抗體或其片段或衍生物，其中該抗體片段是Fab片段、Fab′片段、F(ab’)2片段、Fv片段、或單鏈抗體分子?？铐?xiàng)201.如款項(xiàng)191-194、196、或198-200中任一項(xiàng)所述的分離的抗體或其片段或衍生物，其中該抗體或其片段進(jìn)一步包括與其融合的異源多肽?？铐?xiàng)202.如款項(xiàng)201所述的分離的抗體或其片段或衍生物，其中該異源多肽是穩(wěn)定多肽、標(biāo)記、標(biāo)簽、或其組合?？铐?xiàng)203.如款項(xiàng)191-194、196、或198-202中任一項(xiàng)所述的分離的抗體或其片段或衍生物，其中該抗體或其片段軛合至異源部分?？铐?xiàng)204.如款項(xiàng)203所述的分離的抗體或其片段或衍生物，其中該異源部分包括以下項(xiàng)中的一種或多種：肽、蛋白、酶、脂質(zhì)、異源抗體或其片段、可檢測(cè)的標(biāo)簽、或聚乙二醇(PEG)?？铐?xiàng)205.如款項(xiàng)204所述的抗體或其片段，其中該異源部分包括生物素或釕螯合物或吖啶鎓?？铐?xiàng)206.一種組合物，包括如款項(xiàng)191-194、196、或198-205中任一項(xiàng)所述的分離的抗體或其片段或衍生物?？铐?xiàng)207.一種組合物，包括如款項(xiàng)191-194、196、或198-206中任一項(xiàng)所述的兩種或更多種分離的抗體或其片段或衍生物的組合?？铐?xiàng)208.一種如款項(xiàng)191-194、196、或198-207中任一項(xiàng)所述的分離的抗體或其片段或衍生物的抗原結(jié)合部分。款項(xiàng)209.一種編碼如款項(xiàng)191-194、196、或198-208中任一項(xiàng)所述的分離的抗體或其片段或衍生物的分離的核酸?？铐?xiàng)210.一種載體，包括如款項(xiàng)209所述的分離的核酸?？铐?xiàng)211.一種宿主細(xì)胞，包括如款項(xiàng)210所述的載體?？铐?xiàng)212.如款項(xiàng)211所述的宿主細(xì)胞，其中該宿主細(xì)胞是原核細(xì)胞?？铐?xiàng)213.如款項(xiàng)212所述的宿主細(xì)胞，其中該宿主細(xì)胞是大腸桿菌?？铐?xiàng)214.如款項(xiàng)211所述的宿主細(xì)胞，其中該宿主細(xì)胞是真核細(xì)胞?？铐?xiàng)215.如款項(xiàng)214所述的宿主細(xì)胞，其中該真核細(xì)胞選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：原生生物細(xì)胞、動(dòng)物細(xì)胞、植物細(xì)胞和真菌細(xì)胞。款項(xiàng)216.如款項(xiàng)215所述的宿主細(xì)胞，其中該動(dòng)物細(xì)胞選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：哺乳動(dòng)物細(xì)胞、禽類細(xì)胞、以及昆蟲細(xì)胞?？铐?xiàng)217.如款項(xiàng)214所述的宿主細(xì)胞，其中該真核細(xì)胞是CHO細(xì)胞、COS細(xì)胞、NS0細(xì)胞、或酵母細(xì)胞?？铐?xiàng)218.一種試劑盒，包括如款項(xiàng)191-194、196、或198-208中任一項(xiàng)所述的分離的抗體或其片段或衍生物、如款項(xiàng)209所述的分離的核酸、如款項(xiàng)210所述的載體、或如款項(xiàng)211-217中任一項(xiàng)所述的宿主細(xì)胞。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3