在先申請的交叉引用
本申請要求申請?zhí)枮?1/929，009的美國臨時專利申請，上述申請的公開內(nèi)容通過援引加入到本文。
本發(fā)明涉及一種用于電泳的電泳凝膠盒以及該電泳凝膠盒的使用和制造。更具體地，本發(fā)明涉及一種適于和自動液體處理裝置一起使用的電泳凝膠盒。
背景技術(shù)：
自動化液體處理工作站可以被用在例如涉及重復(fù)、可預(yù)料的移液操作的應(yīng)用中。重復(fù)移液操作的自動化有利于更高的樣品通量、更低的操作成本和/或改善的移液連貫性。然而，涉及例如不標(biāo)準(zhǔn)的實驗室器具、凝膠狀介質(zhì)、和/或其他不標(biāo)準(zhǔn)的移液目標(biāo)區(qū)域的實驗室規(guī)程可能并不十分適宜自動化。在這種情形下，單個專業(yè)人員進(jìn)行的液體處理相對于自動化設(shè)備可能更為有利，至少由于個人能夠看見目標(biāo)并對移液器吸頭的位置和定向移動進(jìn)行實時的位置校正，以保證移液器吸頭孔在吸取和分配操作之前位于期望位置。例如，已知的液體處理裝置對用于將樣品上樣到瓊脂糖凝膠的一個或多個孔穴中并不理想，至少由于孔穴的小尺寸以及限定出瓊脂糖孔穴的壁的低剛度。
當(dāng)移液器吸頭被加載到手動移液器或液體處理裝置的心軸上時，吸頭的相對于其各自的軸或心軸的“直線度”一般會有變化(即吸頭的縱向軸線可能和吸頭的預(yù)期縱向軸線不共線)。這種直線度上變化在本領(lǐng)域中被認(rèn)為是“吸頭外張”。在沒有手動專業(yè)人員提供位置反饋的情況下，吸頭外張的出現(xiàn)意味著使用自動化系統(tǒng)能夠精確瞄準(zhǔn)的孔穴的尺寸大于使用手動移液能夠精確瞄準(zhǔn)的孔穴的尺寸。進(jìn)一步地，移液器吸頭脫離目標(biāo)插入到限定出瓊脂糖孔穴的壁或圍繞孔穴口的瓊脂糖中可能破壞孔穴和/或使移液器吸頭被瓊脂糖堵塞，因而干涉后續(xù)的吸取或分配。
一種克服單通道移液器頭部上的吸頭外張的機(jī)構(gòu)使用能夠提供關(guān)于吸頭位置的反饋的傳感器。然而，這種傳感器對于包括間距固定的心軸的多通道移液器頭部是沒有用的，原因至少在于各吸頭之間的吸頭外張的方向可能是不同的，這意味著單個位置調(diào)節(jié)不能克服每個吸頭的外張。
存在設(shè)計為處理與樣品的至瓊脂糖凝膠中的自動化移液相關(guān)聯(lián)的上述一個或多個挑戰(zhàn)的產(chǎn)品和設(shè)備的示例。例如，egeltm96瓊脂糖凝膠(invitrogen)包括96個呈交錯樣式的預(yù)成形的孔穴，并且被設(shè)計為與自動化的96通道的液體處理歧管一起使用。移液器吸頭被定位于egel孔穴的上方且被分配，而不是將承載樣品的移液器吸頭插入瓊脂糖凝膠的孔穴中。被分配的樣品由于毛細(xì)作用被抽到孔穴的鄰近吸頭位置的部分。由此，因為移液器吸頭保持在凝膠上表面的上方，所以egel似乎克服了將移液器吸頭插入凝膠的問題。進(jìn)一步地，egel的每個孔穴相對較大，由肩部區(qū)域和鄰近的隔室構(gòu)成，鄰近的隔室將分配的流體抽到孔穴中。相對較大的孔穴可以通過為每個移液器吸頭提供更大的目標(biāo)來解決吸頭外張。然而，egel中孔穴的較大尺寸阻礙了能夠在凝膠中相互鄰近放置的空穴的數(shù)量的最大化，因而限制了樣品通量。
期望的是減輕和/或消除上述的一個或多個不足。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
第一方面，提供了一種用于在并行電泳測定中使用的盒。在一個實施例中，盒包括盤，盤具有底部和從底部向上延伸的兩對相對的側(cè)壁，盤至少部分地限定出多個測定通道。每個測定通道包括第一緩沖液儲存器；第二緩沖液儲存器；以及介質(zhì)通道，介質(zhì)通道在第一和第二緩沖液儲存器之間延伸并與第一和第二緩沖液儲存器流體連通。在本實施例中，盒還包括蓋，蓋適于接合盤的側(cè)壁，由此在盤底部和蓋之間形成空間，蓋包括多個端口，每個端口從蓋的外表面延伸到蓋的內(nèi)表面。多個端口包括用于引入和/或移除緩沖液的多個緩沖液儲存器端口；以及用于將多個樣品引入到介質(zhì)通道的多個樣品端口，多個樣品端口中的每個包括用于將移液器吸頭引導(dǎo)至樣品端口中的期望位置的一個或多個吸頭配準(zhǔn)特征。在本實施例中，當(dāng)蓋和盤接合時，緩沖液儲存器端口與第一和第二緩沖液儲存器中的一個或多個流體連通，多個樣品端口與多個介質(zhì)通道對齊。
在第一方面的一個實施例中，蓋還包括用于將介質(zhì)引入介質(zhì)通道的多個介質(zhì)端口。
在第一方面的一個實施例中，一個或多個吸頭配準(zhǔn)特征包括沿x軸和y軸中的一個或多個朝向樣品端口中的期望位置延伸的至少一個表面，x軸和y軸與蓋的平面一致。在優(yōu)選的實施例中，一個或多個配準(zhǔn)特征的至少一個表面包括用于接收移液器吸頭的傾斜表面。
在第一方面的一個實施例中，多個樣品端口中的每個包括吸頭停放區(qū)。在優(yōu)選的實施例中，吸頭停放區(qū)鄰近樣品端口中的期望位置。在優(yōu)選的實施例中，一個或多個配準(zhǔn)特征的至少一個表面包括從樣品端口中的與吸頭停放區(qū)相對的壁延伸到樣品端口中的突起。
在第一方面的一個實施例中，盒還包括凝膠介質(zhì)，所述凝膠介質(zhì)設(shè)置在盤的介質(zhì)通道中，每個介質(zhì)通道中的凝膠介質(zhì)包括用于接收樣品的孔穴，其中，當(dāng)蓋和盤接合時，每個孔穴與多個樣品端口其中之一中的期望位置對齊。在優(yōu)選的實施例中，盒還包括緩沖液，所述緩沖液設(shè)置在第一和第二緩沖液儲存器。在優(yōu)選的實施例中，每個介質(zhì)通道中的凝膠介質(zhì)還包括鄰近用于接收樣品的孔穴的吸頭停放區(qū)。
在第一方面的一個實施例中，多個端口還包括用于將第一和第二屏障的至少一部分定位在每個測定通道中的多個屏障端口，其中，當(dāng)蓋和盤接合時，所述多個屏障端口便于將第一和第二屏障分別定位在第一緩沖液儲存器和介質(zhì)通道之間以及第二緩沖液儲存器和介質(zhì)通道之間。在優(yōu)選的實施例中，多個端口還包括：用于從介質(zhì)通道提取多個樣品的多個樣品提取端口，所述多個樣品提取端口中的每個包括用于將移液器吸頭引導(dǎo)至樣品提取端口中的第二期望位置的一個或多個吸頭配準(zhǔn)特征。在優(yōu)選的實施例中，多個樣品提取端口中的每個包括吸頭停放區(qū)。在優(yōu)選的實施例中，吸頭停放區(qū)鄰近樣品端口中的期望位置。
在一個實施例中，每個介質(zhì)通道中的凝膠介質(zhì)還包括用于提取樣品的第二孔穴。在優(yōu)選的實施例中，每個介質(zhì)通道中的凝膠介質(zhì)還包括鄰近用于提取樣品的孔穴的吸頭停放區(qū)。
在一個實施例中，多個測定通道包括6個，12個，24個，48個或96個測定通道。
第二方面，提供了一種用于制造本發(fā)明所提供的盒的不同實施例的方法。在一個實施例中，該方法包括：由光學(xué)中性材料形成盤和蓋；將第一可移除屏障定位在形成的盤的每個測定通道中的第一緩沖液儲存器和介質(zhì)通道之間，以及將第二可移除屏障定位在形成的盤的每個測定通道中的第二緩沖液儲存器和介質(zhì)通道之間；將介質(zhì)引入到形成的盤的多個測定通道中的每個介質(zhì)通道中；將梳部定位到每個介質(zhì)通道中引入的介質(zhì)中，梳部中的每個齒被構(gòu)造成在介質(zhì)凝膠化時在每個介質(zhì)通道中形成孔穴；將緩沖液引入形成的盤的每個測定通道中的每個第一和第二緩沖液儲存器；在引入的介質(zhì)凝膠化后從引入的介質(zhì)中移除梳部；在介質(zhì)凝膠化后移除屏障；將形成的蓋接合在形成的盤的側(cè)壁上，由此在形成的盤的底部和蓋之間形成空間，所述空間至少部分地被引入的介質(zhì)和引入的緩沖液占據(jù)。
在第一方面的一個實施例中，所述接合步驟在定位第一和第二可移除屏障，引入介質(zhì)，定位梳部以及引入緩沖液之前完成。
在第一方面的一個實施例中，第一和第二可移除屏障并非可密封地在所制造的盤的每個測定通道中分別將第一緩沖液儲存器與介質(zhì)通道分開以及將第二緩沖液儲存器與介質(zhì)通道分開。
在第一方面的一個實施例中，介質(zhì)的引入和緩沖液的引入大體同時進(jìn)行。
第三方面，提供了一種使用本發(fā)明所提供的盒的不同的實施例的方法。在一個實施例中，該方法包括：將盒定位在液體處理裝置中；將多個移液器吸頭插入多個樣品端口的吸頭停放區(qū)，所述多個移液器吸頭與多個樣品端口對應(yīng)；沿一個或多個軸線朝向吸頭配準(zhǔn)特征中的一個或多個移動插入吸頭停放區(qū)內(nèi)的多個移液器吸頭，一個或多個軸線與盒蓋的平面共面；將所述多個移液器吸頭配準(zhǔn)到一個或多個吸頭配準(zhǔn)特征，每個樣品端口的一個或多個吸頭配準(zhǔn)特征中的至少一個鄰近每個樣品端口中的期望位置；從配準(zhǔn)于鄰近每個樣品端口中的期望位置的配準(zhǔn)特征的多個移液器吸頭分配多個樣品。
在第三方面的一個實施例中，該方法還包括在分配多個樣品之前將多個配準(zhǔn)的移液器吸頭降低到用于接收樣品的對應(yīng)孔穴中。
在第三方面的一個實施例中，該方法還包括將包含多個被分配的樣品的盒與電極和電源接合，由此在盒中形成一個或多個電場，一個或多個電場足以導(dǎo)致多個樣品的穿過多個測定通道中的凝膠化介質(zhì)的遷移。
在第三方面的一個實施例中，該方法還包括在暴露于電場后從盒中提取多個遷移的樣品。
在一個實施例中，所述提取包括：將多個第二移液器吸頭插入到多個樣品提取端口的第二吸頭停放區(qū)，所述多個第二移液器吸頭對應(yīng)于多個樣品提取端口；沿一個或多個軸線朝向第二吸頭配準(zhǔn)特征中的一個或多個移動插入第二吸頭停放區(qū)內(nèi)的多個第二移液器吸頭，所述一個或多個軸線與盒蓋的平面共面；將所述多個第二移液器吸頭配準(zhǔn)到一個或多個第二吸頭配準(zhǔn)特征，每個樣品提取端口的一個或多個第二吸頭配準(zhǔn)特征中的至少一個鄰近每個樣品提取端口中的第二期望位置；向下移動配準(zhǔn)的多個第二移液器吸頭以進(jìn)入位于每個樣品端口中的第二期望位置下方的凝膠化介質(zhì)中；從位于每個樣品端口中的第二期望位置下方的凝膠化介質(zhì)中吸取多個遷移的樣品；以及從凝膠化介質(zhì)以及盒的樣品端口中收回多個第二移液器吸頭。
附圖說明
本發(fā)明的特征將在以下參照附圖進(jìn)行的詳細(xì)描述中變得更加明顯，其中：
圖1是根據(jù)本發(fā)明的盒的第一實施例的立體圖，其中被遮蔽的部分以虛影示出。
圖2是圖1中的盒的盤部分的立體圖，其中被遮蔽的部分以虛影示出。
圖3是圖2中的盤的俯視圖。
圖3a是大體沿圖3中的線a-a截取的截面?zhèn)纫晥D。
圖3b是大體沿圖3中的線b-b截取的截面?zhèn)纫晥D。
圖4是圖1中的盒的蓋部分的立體圖，其中被遮蔽的部分以虛影示出。
圖5是圖4中的蓋的仰視圖。
圖5a是大體沿圖5中的線t-t截取的截面?zhèn)纫晥D以及蓋的v部分和w部分的放大顯示。
圖5b是圖5a所圖示的蓋的v部分和w部分的放大顯示，其中蓋設(shè)在包含孔穴的凝膠上。
圖6是本發(fā)明提供的盒的蓋部分的一個實施例的俯視圖以及蓋中的樣品端口的放大顯示。
圖7是本發(fā)明提供的盒的蓋部分的樣品端口的一個實施例的俯視圖，其中示出了吸頭被引入樣品端口中的吸頭停放區(qū)內(nèi)。
圖8是本發(fā)明提供的盒的蓋部分的樣品端口的一個實施例的俯視圖，其中示出了吸頭被引入樣品端口內(nèi)。
圖9是本發(fā)明提供的盒的蓋部分的一個實施例的俯視圖。
圖10是本發(fā)明提供的盒的蓋部分的一個實施例的俯視圖。
圖11是本發(fā)明提供的盒的蓋部分的一個實施例的俯視圖。
圖12描繪了用于在制造本發(fā)明提供的盒的各種實施例中使用的可移除屏障的一個實施例的各種視圖。
圖13是本發(fā)明提供的盒的一個實施例的俯視圖。
圖13a是大體沿圖13中的線r-r截取的截面?zhèn)纫晥D。
圖13b是圖13中的盒的局部截面?zhèn)纫晥D。
圖14描繪了用于在制造本發(fā)明提供的盒的各種實施例中使用的梳部的一個實施例的各種視圖。
圖15描繪了用于在制造本發(fā)明提供的盒的各種實施例中使用的附加的梳部的一個實施例。
圖15a是描繪結(jié)合在一起的圖14和圖15中的梳部的照片。
具體實施方式
除非另有限定，此處使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語和本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員之一通常理解的意思相同。
盒
本公開總地涉及一種用于在并行電泳測定中使用的盒，尤其涉及一種用于在自動并行電泳測定中使用的盒。
液體處理系統(tǒng)用于自動、實時地操作多個流體樣品以進(jìn)行高通量操作。液體處理裝置因高可靠性和精確性而向市場銷售。然而，有時裝置可能在液體處理過程期間發(fā)生故障或不按照用戶的期望進(jìn)行。例如，由于一個或多個移液器吸頭未與電泳凝膠中的孔穴對齊，樣品可能不會被恰當(dāng)?shù)厣蠘拥娇籽ㄖ?。這樣的故障可能導(dǎo)致不精確或者誤導(dǎo)性的結(jié)果。
一方面，本發(fā)明提供的盒可以和自動液體處理裝置一起使用以將多個移液器吸頭引導(dǎo)至相對于盒的期望位置，例如在設(shè)置于盒中的凝膠中的用于接收樣品的多個孔穴之上。
大體上，本發(fā)明提供的盒的多個實施例包括用作盒的基部且至少部分地限定出多個測定通道的盤部分以及用作盤的蓋子的蓋部分。蓋部分和盤部分可以是分離的部件或者互為一體。
大體上，盒中的每個測定通道包括伸長的介質(zhì)通道，該介質(zhì)通道將一對間隔開的、除非另有說明功能相同的緩沖液儲存器(即第一緩沖液儲存器和第二緩沖液儲存器)分開，但與一對緩沖液儲存器流體連通(在盒的功能操作期間)。盡管盤部分可以大體上限定出測定通道的所有方面，但這樣的布置對于各個發(fā)明實施例的使用或者功能并不是必需的。在一些實施例中，在一起的蓋部分和盤部分的各種特征可以一起限定出盒的測定通道。
參照圖1，其圖示了本發(fā)明提供的盒的一個實施例，盒100包括盤120和蓋110。盤120具有底部122以及兩對從底部122向上延伸的相對的側(cè)壁。蓋110適于接合盤120的側(cè)壁，由此在盤底部122和蓋110之間形成空間。例如，蓋部可適于通過配合零件(例如舌部和槽部)接合盤，但是這樣的配合零件并不是必需的。電泳凝膠和緩沖液可以如以下進(jìn)一步描述地被設(shè)置在盤底部122和蓋110之間的空間內(nèi)。盒100可以構(gòu)造為與用于在一個或多個電泳測定中使用的電極連通。
參照圖2，其圖示了圖1中提供的盒的盤，盤220至少部分地限定出多個測定通道202。12個測定通道202至少部分地由圖2的盤220限定。然而，在本發(fā)明提供的盒的其它實施例中，各種數(shù)量的測定通道202可以至少部分地由盒的盤限定(例如6個，12個，24個，48個，96個或更多個測定通道)。每個測定通道202包括第一緩沖液儲存器230和第二緩沖液儲存器232，其用于接收并保持緩沖液(例如適于在電泳測定中使用的緩沖液)。每個測定通道202還包括在第一緩沖液儲存器230和第二緩沖液儲存器232之間延伸的介質(zhì)通道240。每個介質(zhì)通道240與第一緩沖液儲存器230和第二緩沖液儲存器232流體連通，由此在使用中，電場可以被施加到盒，使得電場存在于盒中的每個測定通道202的各處。
進(jìn)一步參照圖2，盤220包括從盤的介質(zhì)通道240部分以及盤的第一和第二緩沖液儲存器230，232部分的底部向上延伸的多個壁224。這些壁224將測定通道202彼此分開，由此阻止測定通道202之間的流體連通以及可選的電連通。
在一個優(yōu)選的實施例中，介質(zhì)通道240表面的各個部分可以是如下進(jìn)一步所述的織紋狀242。
參照圖3，其圖示了本發(fā)明提供的盒的盤的一個實施例，介質(zhì)通道340的一些部分包括不光滑的、織紋狀表面342，通過為介質(zhì)提供結(jié)合部位和/或介質(zhì)和介質(zhì)通道340之間摩擦增加的區(qū)域，此表面342利于改善凝膠介質(zhì)在介質(zhì)通道340上的粘附。介質(zhì)通道340的其它部分包括大體光滑的表面344，該表面利于介質(zhì)通道340的該其它部分的光學(xué)透明性，從而利于用戶所期望的介質(zhì)通道的成像。圖3a圖示了沿圖3中的盤的線a-a截取的側(cè)視截面圖，該圖描繪了包括第一緩沖液儲存器330、第二緩沖液儲存器332以及介質(zhì)通道340的單個測定通道，介質(zhì)通道340在第一緩沖液儲存器330和第二緩沖液儲存器332之間延伸并與第一緩沖液儲存器330和第二緩沖液儲存器332流體連通。圖3b圖示了沿圖3中的盤的線b-b截取的側(cè)視截面圖，該圖描繪了12個介質(zhì)通道340，介質(zhì)通道340被從盤320的底部322向上延伸的壁324分開。
參照圖4，其圖示了圖1中的盒的蓋，蓋410包括多個端口，每個端口從蓋410的外表面延伸至蓋410的內(nèi)表面412。多個端口的功能是利于流體(例如介質(zhì)，緩沖液，樣品)和/或電流的引入和/或移除。
在一個實施例中，多個端口包括用于引入和/或移除緩沖液的第一和第二緩沖液儲存器端口450，452。在圖4示出的實施例中，如果蓋410和盤接合，第一和第二緩沖液儲存器端口450，452將會大體對齊盤中共同的測定通道的第一和第二緩沖液儲存器，由此分別通過第一和第二緩沖液儲存器端口450，452引入緩沖液到第一和第二緩沖液儲存器或從第一和第二緩沖液儲存器中移除緩沖液。在一個優(yōu)選的實施例中，第一和第二緩沖液儲存器端口450，452也可以容納用于電泳操作中使用的可移除電極。
進(jìn)一步參照圖4，多個端口包括用于將多個樣品引入介質(zhì)通道的樣品端口460。在圖4示出的實施例中，如果蓋410和盤接合，樣品端口460將大體對齊盤中的介質(zhì)通道的近端，如果盤具有電泳凝膠，樣品端口460將會大體對齊凝膠中的用于接收樣品的孔穴，由此便于將樣品引入設(shè)在盒的介質(zhì)通道中的凝膠的孔穴中。在一個實施例中，樣品端口460也可以用于將介質(zhì)引入到每個測定通道的介質(zhì)通道中。
在圖4示出的實施例中，多個樣品端口460的每個包括吸頭停放區(qū)474和一個或多個吸頭配準(zhǔn)特征468用于將移液器吸頭引導(dǎo)至樣品端口460中的期望位置490。
大體上，吸頭停放區(qū)位于樣品端口的擴(kuò)展部分，其容納最初的、異常的移液器吸頭對齊(即吸頭外張部)，以使得進(jìn)入樣品端口的移液器吸頭不會因例如錯誤對齊而意外碰撞到盒的蓋的外表面并被損害。一旦被部分地放置在擴(kuò)展開口的吸頭停放區(qū)內(nèi)，該移液器吸頭能夠被側(cè)向移動以接觸吸頭配準(zhǔn)特征，例如，樣品端口各個孔壁的一部分，并被引導(dǎo)至樣品端口中的期望位置(例如位于設(shè)在其下的凝膠中的樣品孔穴的上方)。以下將進(jìn)一步討論吸頭停放區(qū)和吸頭配準(zhǔn)特征。
進(jìn)一步參照圖4，多個端口包括用于在電泳測定進(jìn)行完之后從介質(zhì)通道提取多個樣品的樣品提取端口462。在圖4示出的實施例中，如果蓋410和盤接合，樣品提取端口462將大體與盤中的介質(zhì)通道的遠(yuǎn)端對齊，由此便于提取設(shè)置在盒的介質(zhì)通道內(nèi)的凝膠中的已經(jīng)經(jīng)歷過電泳的樣品。大體上，樣品提取端口可以位于介質(zhì)通道內(nèi)的在樣品端口下游一距離處的任意位置(即沿在被電泳處理時樣品在介質(zhì)通道中運動的方向)。樣品提取端口462對于此處公開的盒并不是必需的，但是可以設(shè)在本發(fā)明提供的盒的一個或多個優(yōu)選實施例中。
進(jìn)一步參照圖4，多個端口還包括作為屏障端口454的端口。在圖4示出的實施例中，每個測定通道包括兩個屏障端口454，455，第一屏障端口454位于第一緩沖液儲存器端口450和樣品端口460之間，第二屏障端口455位于第二緩沖液儲存器端口452和提取端口462之間。每個屏障端口454，455用于接收屏障，屏障在制造盒期間被用于分別使第一緩沖液儲存器和第二緩沖液儲存器與介質(zhì)通道隔開。在圖4示出的實施例中，在缺少屏障的情況下，如果蓋410與盤接合，第一和第二屏障端口454，455將會大體與部分測定通道對齊，部分測定通道分別將介質(zhì)通道與第一和第二緩沖液儲存器橋接，由此利于將介質(zhì)引入到介質(zhì)通道并且可選地，利于將緩沖液引入到一個或多個緩沖液儲存器。屏障端口454，455對于此處公開的盒并不是必需的(介質(zhì)可以通過例如樣品端口和/或樣品提取端口被引入到介質(zhì)通道)，但是可以設(shè)在本發(fā)明提供的盒的一個或多個優(yōu)選實施例中。
參照圖5，其圖示了本發(fā)明提供的盒的蓋的一個實施例，蓋510可以對應(yīng)12個測定通道502，蓋510的與測定通道502對應(yīng)的每個部分包括第一和第二緩沖液儲存器端口550，552，第一和第二屏障端口554，555，樣品端口560以及樣品提取端口562。圖5a圖示了沿圖5中的盤的線t-t截取的側(cè)視截面圖，其描繪了蓋的對應(yīng)于單個測定通道的部分(上面)，以及為了清楚而放大的v部分和w部分(下面)。圖5b圖示了圖5a中示出的放大視圖(v和w)，其中蓋的對應(yīng)于測定通道的部分設(shè)置在包含樣品孔穴582和提取孔穴583的凝膠580之上。圖5a和5b圖示了包括吸頭停放區(qū)564(位于樣品端口的擴(kuò)展區(qū)域內(nèi))的樣品端口560以及樣品端口560的較小區(qū)域566的一個例子，較小區(qū)域566大體對應(yīng)于樣品端口560中的期望位置，該期望位置對應(yīng)于設(shè)置在樣品端口下方的凝膠580中的樣品孔穴582之上的位置。吸頭停放區(qū)564的不與較小區(qū)域566重疊的表面區(qū)域也可以被稱為“擱架”。在某些實施例中，由于擴(kuò)展區(qū)域容納吸頭外張部，樣品端口560在蓋的內(nèi)表面512的面積顯著小于樣品端口560在蓋的外表面514的面積，然而樣品端口在內(nèi)表面512處的較小區(qū)域566能夠被減小至稍微大于移液器吸頭的投影區(qū)域。
圖5a和5b還圖示了包括用于接收移液器吸頭的傾斜表面的吸頭配準(zhǔn)特征568，569的一個示例。該傾斜表面可以是平面的和/或彎曲的，并且至少部分地限定出自蓋的外表面到蓋的內(nèi)表面的樣品端口孔。由于吸頭配準(zhǔn)特征568，569的目的是保證移液器吸頭進(jìn)到盒內(nèi)的連貫(優(yōu)選地，垂直的)輸送，所以配準(zhǔn)特征568，569的傾斜角或者拔模角優(yōu)選地與移液器吸頭的拔模角(例如8°)匹配。在一個優(yōu)選的實施例中，吸頭配準(zhǔn)特征569呈現(xiàn)在樣品端口560的中間或前壁部分上，即更接近測定通道的相對側(cè)的樣品端口壁。
進(jìn)一步參照圖5a和5b，在操作中，含有樣品的移液器吸頭570被液體處理裝置降低(即沿相對于蓋的平面的z軸)而進(jìn)入樣品端口560的吸頭停放區(qū)564，然后吸頭570被液體處理裝置側(cè)向移動(即沿相對于蓋510的平面的x軸和/或y軸)直到其接觸(即配準(zhǔn))配準(zhǔn)特征569。如果配準(zhǔn)特征569與樣品端口560的較小區(qū)域566以及設(shè)在下方凝膠580里的孔穴582對齊，配準(zhǔn)之后，吸頭570的內(nèi)容物將被分配且吸頭570將由液體處理裝置從樣品端口560中移除。
圖5a和5b還圖示了包含第二吸頭停放區(qū)565的樣品提取端口562以及樣品提取端口的較小區(qū)域，樣品提取端口的較小區(qū)域567對應(yīng)樣品提取端口562中的期望位置，該期望位置對應(yīng)于設(shè)置在樣品提取端口下方的凝膠580中的孔穴583之上的位置，其中已經(jīng)歷過電泳的樣品可被預(yù)料到位于該位置。在操作中，通過降低移液器吸頭571(即沿相對于蓋的平面的z軸)而進(jìn)入樣品提取端口562的第二吸頭停放區(qū)565，已經(jīng)歷過電泳的樣品可以從盒中的凝膠580里被提取出來，然后吸頭571被液體處理裝置側(cè)向移動(即沿相對于蓋的平面的x軸和/或y軸)直到它接觸(即配準(zhǔn))配準(zhǔn)特征569a。如果配準(zhǔn)特征569a對齊樣品提取端口565的較小區(qū)域567以及設(shè)置在下方凝膠580中的孔穴583，配準(zhǔn)之后，吸頭571被進(jìn)一步降低而進(jìn)入提取孔穴582，將吸取提取孔穴583的內(nèi)容物，然后吸頭571被液體處理裝置從凝膠提取孔穴582和樣品提取端口562中移除。
大體上，由于移液器吸頭已經(jīng)被定位在對應(yīng)于提取孔穴的期望位置，因此移液器吸頭可以被降低進(jìn)入提取孔穴而無需擔(dān)心吸頭可能刺穿限定孔穴的壁，該壁可能阻礙吸頭并干涉樣品的提取和/或后續(xù)的吸頭操作。
參照圖6，其圖示了本發(fā)明提供的蓋的一個實施例(左)，蓋610可以被構(gòu)造成與多個測定通道602對應(yīng)，蓋的對應(yīng)于測定通道602的每個部分包括與第一和第二屏障端口654，655一體的第一和第二緩沖液儲存器端口650，652，還包括多個樣品端口660，每個樣品端口包括吸頭停放區(qū)674，一個或多個配準(zhǔn)特征664以及與設(shè)在包含蓋610的盒中的凝膠中的樣品孔穴對應(yīng)的期望位置690。
大體上，通過設(shè)置吸頭配準(zhǔn)特征，所述吸頭可以在下降到設(shè)在其下的凝膠中的預(yù)形成的孔穴中之前配準(zhǔn)吸頭配準(zhǔn)特征，本發(fā)明提供的盒的蓋中設(shè)置的樣品端口的構(gòu)造便于接合移液器吸頭的多個心軸的位置的標(biāo)準(zhǔn)化。
在圖6示出的實施例中，蓋610的對應(yīng)于測定通道602的每個部分包括矩形的樣品端口660，該樣品端口660包括對應(yīng)于可設(shè)在其下的凝膠中的兩個孔穴的兩個期望位置690。這兩個期望位置690在圖6中顯示為圓，但也可以是其它形狀(例如矩形或正方形)。每個樣品端口690中設(shè)有兩個吸頭停放區(qū)674，每個吸頭停放區(qū)674位于樣品端口660的遠(yuǎn)端部分，與期望位置690相對。每個樣品端口664中的配準(zhǔn)特征664由樣品端口660的壁限定。設(shè)置了從與吸頭停放區(qū)674相對的樣品端口壁向樣品端口660內(nèi)凸出的延伸部666，從而在發(fā)生溢出時阻止孔穴之間的交叉污染。在操作中，包含樣品的移液器吸頭被液體處理裝置降低預(yù)定的距離(即沿相對于蓋610的平面的z軸)而進(jìn)入樣品端口660的吸頭停放區(qū)674。然后吸頭被液體處理裝置沿第一軸線(例如，沿相對于蓋610的平面的x軸)側(cè)向移動直到它接觸(即配準(zhǔn))第一配準(zhǔn)特征664(即樣品端口660的壁)。然后吸頭被沿第二軸線(例如，沿相對于蓋610的平面的y軸)移動直到它接觸(即配準(zhǔn))第二配準(zhǔn)特征664a(即樣品端口的第二壁)。在一個實施例中，如果第二配準(zhǔn)特征664a與期望位置690對齊，在與第二配準(zhǔn)特征664a配準(zhǔn)之后，吸頭的內(nèi)容物將被分配且吸頭將被液體處理裝置從樣品端口660移除。在一個實施例中，如果第二配準(zhǔn)特征664a與期望位置690對齊，在與第二配準(zhǔn)特征664a配準(zhǔn)之后，吸頭將被液體處理裝置降低預(yù)定距離(即沿相對于蓋610的平面的z軸)進(jìn)入設(shè)在其下的凝膠中的孔穴內(nèi)，吸頭的內(nèi)容物將被分配在孔穴中且吸頭將被液體處理裝置從樣品端口660中移除。
大體上，樣品的分配可以在設(shè)置于樣品端口下方的孔穴的上方完成或者優(yōu)選地，在設(shè)置于樣品端口下方的孔穴中完成。由于移液器吸頭已經(jīng)被定位在與孔穴對應(yīng)的期望位置，所以移液器吸頭可以被降低進(jìn)入孔穴中而無需擔(dān)心吸頭可能刺穿限定出孔穴的壁，該壁可能會阻礙吸頭并干涉分配和/或后續(xù)的吸頭操作。
大體上，本發(fā)明提供的盒的各個實施例的樣品端口可以增加對應(yīng)于樣品孔穴的附加的期望位置和附加的吸頭配準(zhǔn)特征。因此允許單個吸頭停放區(qū)對應(yīng)于樣品端口中的多個吸頭配準(zhǔn)特征和期望位置。
例如，參照圖7，其圖示了本發(fā)明提供的蓋中的樣品端口的一個實施例，每個樣品端口760可以包括與設(shè)置在包括蓋的盒內(nèi)的凝膠中的多個樣品孔穴782對應(yīng)的多個期望位置790。在本實施例中，包括突起764，764a的多個配準(zhǔn)特征從樣品端口的第二壁712a延伸，第一壁鄰近多個期望位置712。在操作中，包括樣品的移液器吸頭770被液體處理裝置降低預(yù)定距離(即沿相對于蓋的平面的z軸)而進(jìn)入樣品端口760的吸頭停放區(qū)774。然后吸頭770將被液體處理裝置沿第一軸線(例如，如圖8中圖示的，沿相對于蓋的平面的x軸線)側(cè)向移動直到它接觸(即配準(zhǔn))第一配準(zhǔn)特征712(即樣品端口的第一壁)。繼而吸頭將被沿第二軸線(例如，沿相對于蓋的平面的y軸)移動預(yù)定距離(例如與吸頭外張的半徑相同的距離，此處被稱為吸頭外張區(qū)域775，該吸頭外張區(qū)域775包括了最大預(yù)測吸頭外張區(qū)域)，然后沿第一軸線向突起配準(zhǔn)特征764(例如自第二壁712a延伸的最長突起)移動。在圖7中，吸頭的軌跡以箭頭示出。
大體上，吸頭沿x軸和y軸的移動直到與配準(zhǔn)特征配準(zhǔn)的過程可以通過將吸頭與多個配準(zhǔn)特征多次配準(zhǔn)而重復(fù)，直到吸頭配準(zhǔn)與期望位置對齊的配準(zhǔn)特征，在此期望位置處吸頭的內(nèi)容物將被分配且吸頭被液體處理裝置從樣品端口中移除。在圖7中，和期望位置790對齊的配準(zhǔn)特征為樣品端口760的第二壁712a。
在吸頭配準(zhǔn)特征為從樣品端口760的與吸頭停放區(qū)774相對的壁712a延伸進(jìn)入樣品端口760的突起764、764a的實施例中，例如圖7所示，每個附加的突起(例如764a)在長度上減小，因而允許之前的突起(例如764)用作配準(zhǔn)特征以將吸頭770從相對較大的停放區(qū)774引導(dǎo)至對應(yīng)于可設(shè)在其下的孔穴782的相對較小的期望位置790。在一個實施例中，相鄰?fù)黄?64，764a的長度上的不同至少與可歸因于吸頭外張的總的位置變化一樣大。例如，吸頭停放區(qū)774包括了足夠大以容納預(yù)測的吸頭外張的區(qū)域(即吸頭外張區(qū)域775)且后續(xù)的配準(zhǔn)特征(即突起764，764a)的長度上的不同將等于或大于吸頭外張區(qū)域775的半徑。
可以理解，本發(fā)明公開的盒涵蓋了用于將移液器吸頭引導(dǎo)至樣品端口中的期望位置的配準(zhǔn)特征的不同構(gòu)造。
參照圖9，示出了本發(fā)明提供的盒的蓋910的可選的實施例，該可選實施例在蓋910的對應(yīng)于測定通道902的每個部分中包括與第一屏障端口954一體的第一緩沖液儲存器端口950，與第二屏障端口955一體的第二緩沖液儲存器端口952，樣品端口960以及樣品提取端口962。第一和第二屏障端口954，955構(gòu)造為容納第一和第二可移除屏障(見細(xì)節(jié)a)。
參照圖10，示出了本發(fā)明提供的盒的蓋1010的可選的實施例，該可選實施例在蓋1010的對應(yīng)于測定通道1002的每個部分中包括與第一屏障端口1054一體的第一緩沖液儲存器端口1050，與第二屏障端口1055一體的第二緩沖液儲存器端口1052以及樣品端口1060。樣品端口1060被構(gòu)造成包括兩個期望位置1090，1090a，兩個期望位置1090，1090a對應(yīng)于可設(shè)置在其下方的凝膠中的兩個孔穴。
參照圖11，示出了本發(fā)明提供的盒的蓋1110的可選的實施例，該可選實施例在蓋1110的對應(yīng)于測定通道1102的每個部分中包括與第一屏障端口1154一體的第一緩沖液儲存器端口1150，與第二屏障端口1155一體的第二緩沖液儲存器端口1152，第一樣品端口1160以及第二樣品端口1160a。第一和第二樣品端口1160，1160a中的每個均被構(gòu)造成包括兩個期望位置1190，1190a，兩個期望位置1190，1190a對應(yīng)于可設(shè)置在其下方的凝膠中的兩個孔穴。
圖中的尺寸僅僅是非限制性示例。在一個優(yōu)選的實施例中，裝配后的盒的高度約為11.3cm，寬度約為10.9cm，最大深度約為2.3cm。
制造
在第二方面，公開了一種用于制造本發(fā)明提供的盒的一個或多個實施例的方法。在一個實施例中，該方法包括由光學(xué)中性材料，例如透明熱塑性塑料，如丙烯酸(例如聚甲基丙烯酸甲酯)或非自放熒光的聚碳酸酯，形成盒的盤部分和蓋部分的至少一部分。本領(lǐng)域已知的由熱塑性塑料制造物品的方法，例如機(jī)加工，注塑成型，激光切割或3d打印，可以被用于形成盒的盤部分和蓋部分的至少一部分。
在一個實施例中，該方法還包括將第一可移除屏障定位于形成的盤的每個測定通道中的第一緩沖液儲存器和介質(zhì)通道之間，以及將第二可移除屏障定位于形成的盤的每個測定通道中的第二緩沖液儲存器和介質(zhì)通道之間?？傮w上，第一和第二可移除屏障在介質(zhì)通道和鄰近的緩沖液儲存器之間形成流體防滲透密封不是必需的。相反，僅需要可移除屏障形成流體屏障，在跨過屏障沒有材料流體靜壓力差時，流體屏障大體阻礙不相似流體的交叉遷移。當(dāng)由于例如流體之一的相變而導(dǎo)致交叉遷移不再是問題時，則不再需要的可移除屏障可被禁用，例如通過將可移除屏障從測定通道移除。
參照圖12，其圖示了用于制造本發(fā)明提供的盒的不同實施例的屏障1256的一個實施例，屏障1256具有伸長的梳子形狀，屏障1256中的每個齒1258尺寸形成并構(gòu)造為接合盒的盤中的測定通道的寬度和深度。在一個優(yōu)選的實施例中，屏障1256中的齒1258的數(shù)量對應(yīng)于盒中測定通道的數(shù)量，且齒1258沿著屏障1256的縱向軸線間隔開，以使得在屏障1256被引入盒時，齒1258可以接合在盒的測定通道中。
參照圖13，其圖示了本發(fā)明提供的盒的一個實施例的俯視圖，以及圖13b，其圖示了圖13中示出的盒的側(cè)視圖，在一個實施例中，第一可移除屏障1356被定位在每個測定通道1302中的第一緩沖液儲存器1330和介質(zhì)通道1340之間，第二可移除屏障1356a被定位在每個測定通道1302中的第二緩沖液儲存器1332和介質(zhì)通道1340之間。在一個實施例中，第一和第二屏障1356，1356a可以直接進(jìn)入盒的盤部分而完成定位。參照圖13和13a，在一個優(yōu)選的實施例中，第一和第二屏障的定位可以通過盒1300的蓋1310中的屏障端口1354來完成。在一個優(yōu)選的實施例中，屏障端口1354可以包括一個或多個用于接合第一和第二可移除屏障中的一個或多個的至少一部分的結(jié)構(gòu)。
進(jìn)一步參照圖13，在一個實施例中，該制造方法還包括將介質(zhì)引入到形成的盤的多個測定通道1302中的每個介質(zhì)通道1340中。在一個實施例中，介質(zhì)可以被直接引入到形成的盤的介質(zhì)通道1340中。在一個實施例中，介質(zhì)可以通過一個或多個樣品端口1360，一個或多個樣品提取端口1362，和/或一個或多個屏障端口1354，1355的一個或多個部分1354a，1355a被引入到介質(zhì)通道1340中，其中一個或多個屏障端口1354，1355的一個或多個部分1354a，1355a位于第一和/或第二屏障的止抵一個或多個介質(zhì)通道1340的一側(cè)上。
在一個實施例中，該方法還包括將梳部定位于每個介質(zhì)通道中被引入的介質(zhì)中。參照圖14，其圖示了適宜用在本發(fā)明提供的制造方法的一個實施例中的梳部的一個實施例，梳部1484可具有伸長的形狀，梳部1484中的每個齒1486尺寸形成并構(gòu)造為在介質(zhì)凝膠化時在盒的每個介質(zhì)通道中形成孔穴。在一個優(yōu)選的實施例中，梳部1484中的齒1486的數(shù)量對應(yīng)于盒中測定通道的數(shù)量，齒1486沿梳部1484的縱向軸線間隔開，使得在梳部1484被引入盒時，齒1486可以接合在盒的測定通道中。梳部1484的定位可以在測定通道中的需要凝膠孔穴的位置處完成。在一個優(yōu)選的實施例中，第二梳部可以在包括介質(zhì)的測定通道中在需要樣品提取孔穴的位置處定位。
在一個實施例中，附加的梳部1584可以和梳部1484結(jié)合以用在本發(fā)明提供的制造方法的不同的實施例中，如圖15a所示。在操作中，梳部1484和1584可以用于在本發(fā)明提供的盒的不同實施例中的多個介質(zhì)通道中形成孔穴，其中孔穴包括用于接收被分配的樣品的標(biāo)準(zhǔn)孔穴部分，該標(biāo)準(zhǔn)孔穴部分由梳部1484中的齒1486形成，并且孔穴還包括擱架。在一個實施例中，介質(zhì)通道的介質(zhì)中的該擱架可作為在盒的蓋中制造的吸頭停放區(qū)的替換。
在一個實施例中，該方法還包括將緩沖液引入到形成的盤的每個測定通道中的每個第一和第二緩沖液儲存器。在一個實施例中，緩沖液可以被直接引入到形成的盤的第一和第二緩沖液儲存器中。在一個實施例中，緩沖液可以通過一個或多個緩沖液儲存器端口和/或一個或多個屏障端口的一個或多個部分被引入到第一和第二緩沖液儲存器中，其中一個或多個屏障端口的一個或多個部分位于第一和/或第二屏障的止抵一個或多個緩沖液儲存器的一側(cè)。
在一個實施例中，該方法還包括在引入的介質(zhì)凝膠化后從引入的介質(zhì)中移除梳部以及在介質(zhì)凝膠化后移除屏障。在一個優(yōu)選的實施例中，至少因為屏障并未被構(gòu)造成與測定通道形成水密封，所以屏障可被容易地移除。在本實施例中，介質(zhì)和緩沖液的引入可以大體同時進(jìn)行而不混合介質(zhì)和緩沖液，至少因為屏障每側(cè)的、至少部分地由屏障每側(cè)的流體導(dǎo)致的局部壓力在力上接近相等并相反，因而阻止介質(zhì)和緩沖液的混合。介質(zhì)和緩沖液的同時引入可以是有利的，至少由于例如其可加快制造時間。
在一個實施例中，該方法還包括將形成的蓋接合在形成的盤的側(cè)壁上，由此在形成的盤的底部和蓋之間形成空間，該空間至少部分地被引入的介質(zhì)和緩沖液占據(jù)。將蓋接合在盤上的步驟可以在引入介質(zhì)和/或緩沖液之前或之后以及定位屏障和/或梳部之前或之后完成。在一個優(yōu)選的實施例中，盒的蓋部和盤部可以是一體的。在本實施例中，蓋部和盤部在引入介質(zhì)和緩沖液之前以及定位屏障和梳部之前被接合以形成盒。
在一個實施例中，一旦形成蓋部和盤部，制造本發(fā)明提供的盒的不同實施例的方法還包括：在盒的一個或多個緩沖液接收部分和盒的介質(zhì)接收部分之間構(gòu)建一個或多個臨時屏障；大體同時地填充緩沖液接收部分以及介質(zhì)接收部分以將跨過臨時屏障的流體靜壓差最小化；以及一旦流體靜壓差減小到低于閾值時移除臨時屏障。正如之前示意的，優(yōu)選地對多個測定通道同時執(zhí)行該方法以充分實現(xiàn)并行處理的益處。
在電泳測定中使用盒的方法
總體上，使用本發(fā)明提供的盒的不同實施例的方法一般包括將移液器吸頭導(dǎo)向至樣品端口，例如瞄準(zhǔn)樣品端口中的吸頭停放區(qū)；使吸頭與樣品端口中的吸頭配準(zhǔn)特征接觸；允許移液器吸頭沿著吸頭配準(zhǔn)特征被導(dǎo)引至樣品端口中的與在盒中設(shè)置在樣品端口下方的凝膠中的孔穴對應(yīng)的期望位置；分配移液器吸頭中的內(nèi)容物。優(yōu)選地，在盒中的多個測定通道中同時執(zhí)行該方法。在操作中，合適的液體處理裝置的門式臂包括心軸陣列，每個心軸包括移液器吸頭。門式臂被移動以使得每個移液器吸頭被向下移動而進(jìn)入每個樣品端口的吸頭停放區(qū)，然后在樣品端口中被側(cè)向移動直到每個移液器吸頭接觸吸頭配準(zhǔn)特征，優(yōu)選地，每個吸頭配準(zhǔn)每個樣品端口中的吸頭配準(zhǔn)特征的所述部分，由此保證移液器均勻、連貫地輸送到各個樣品端口中。
在一個實施例中，該方法包括將盒定位在液體處理裝置中。適于通過移液器轉(zhuǎn)移液體的液體處理裝置在本領(lǐng)域中是已知的。在本實施例中，由液體處理裝置執(zhí)行一個或多個方法步驟。該方法還包括將多個移液器吸頭插入盒中的多個樣品端口的吸頭停放區(qū)。在一個優(yōu)選的實施例中，由液體處理裝置的心軸保持的多個移液器吸頭與多個樣品端口以及多個樣品端口的相對間距相對應(yīng)。該方法還包括沿著一個或多個軸線朝向一個或多個吸頭配準(zhǔn)特征移動插入吸頭停放區(qū)的多個移液器吸頭，該一個或多個軸線與盒蓋的平面共面。例如，插入吸頭停放區(qū)的多個移液器吸頭可以被沿著x軸朝向多個配準(zhǔn)特征移動。該方法還包括將多個移液器吸頭與一個或多個吸頭配準(zhǔn)特征配準(zhǔn)，每個樣品端口的一個或多個吸頭配準(zhǔn)特征中的至少一個鄰近每個樣品端口中的期望位置。吸頭與樣品端口中相應(yīng)配準(zhǔn)特征的配準(zhǔn)保證吸頭位于每個樣品端口中的期望位置，即使液體處理心軸上的一個或多個吸頭外張。該方法還包括從多個移液器吸頭分配多個樣品，多個移液器吸頭與鄰近每個樣品端口中的期望位置的配準(zhǔn)特征相配準(zhǔn)。由于吸頭沒有被降低至進(jìn)入孔穴內(nèi)，而是保持在孔穴上方，所以該步驟便于將樣品引入到測定通道中的孔穴內(nèi)而無需擔(dān)心吸頭插入到介質(zhì)中。
在一個實施例中，該方法進(jìn)一步包括將包含多個被分配的樣品的盒與電極及電源接合，由此在盒中形成一個或多個電場，該一個或多個電場足以導(dǎo)致多個樣品的穿過多個測定通道中的凝膠化介質(zhì)的遷移。電泳處理樣品(例如dna，蛋白質(zhì)等)的方法及其使用的工具在本領(lǐng)域中是已知的。在一個實施例中，可以對整個盒施加單個電壓。在一個實施例中，可以對本發(fā)明提供的盒的不同實施例中的一個或多個測定通道施加單獨的電壓。
在一個優(yōu)選的實施例中，該方法還包括從盒中提取遷移的樣品，盒包括多個樣品提取端口。在本實施例中，在暴露于電場后，多個遷移的樣品被從盒中提取出。在一個實施例中，將移液器吸頭引導(dǎo)至待提取樣品的方法和為了引入樣品而將移液器吸頭引導(dǎo)至樣品端口中的期望位置的方法類似。例如，在一個實施例中，提取包括：將多個第二移液器吸頭插入到盒中的多個樣品提取端口的第二吸頭停放區(qū)。液體處理裝置然后沿著一個或多個軸線朝向一個或多個第二吸頭配準(zhǔn)特征移動插入第二吸頭停放區(qū)的多個第二移液器吸頭，該一個或多個軸線與盒蓋的的平面共面，直到多個第二移液器吸頭配準(zhǔn)一個或多個第二吸頭配準(zhǔn)特征，每個樣品提取端口的一個或多個第二吸頭配準(zhǔn)特征中的至少一個鄰近每個樣品提取端口中的第二期望位置。如上所述，該步驟針對多個第二移液器吸頭中的任何吸頭外張而調(diào)整。該方法還包括向下移動配準(zhǔn)的多個第二移液器吸頭進(jìn)入位于每個樣品端口中的第二期望位置下方的凝膠化介質(zhì)中以及從位于每個樣品端口中的第二期望位置下方的凝膠化介質(zhì)中吸取多個遷移的樣品，由此提取遷移的樣品。含有被提取的、遷移的樣品的多個移液器吸頭然后從凝膠化介質(zhì)以及盒的樣品端口收回。
盡管已經(jīng)參照某些具體的實施例描述了本發(fā)明，但在不脫離附加的權(quán)利要求列出的本發(fā)明的目的和范圍的情況下，對本發(fā)明的各種變化對本領(lǐng)域的技術(shù)人員是顯而易見的。本發(fā)明提供的任何示例僅僅為了說明本發(fā)明的目的，而不旨在以任何方式限制本發(fā)明。本發(fā)明提供的任何附圖僅僅為了說明本發(fā)明的各個方面的目的，而不旨在以任何方式衡量或限制本發(fā)明。此處引用的現(xiàn)有技術(shù)的公開內(nèi)容通過整體援引加入到本文。