本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種避免EDTA依賴性假性血小板減少癥出現(xiàn)的管體和采血管及制備方法。
背景技術(shù)：
乙二胺四乙酸(EDTA)是已被國(guó)際血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)(ICSH)認(rèn)定作為臨床檢驗(yàn)全血細(xì)胞分析的通用抗凝劑，常用于臨床醫(yī)療血液常規(guī)項(xiàng)目檢測(cè)，包括血小板計(jì)數(shù)。現(xiàn)已在臨床廣泛應(yīng)用。近年來不斷有報(bào)道稱，0.09％－0.21％的患者在血常規(guī)檢驗(yàn)時(shí)，將血液標(biāo)本抽入含EDTA鉀鹽或鈉鹽的真空采血管后，在極短時(shí)間內(nèi)發(fā)生血小板聚集。當(dāng)把這些標(biāo)本進(jìn)行分析檢測(cè)時(shí)，黏附聚集的血小板不被視作血小板，造成血小板計(jì)數(shù)結(jié)果假性降低。臨床上把這種EDTA抗凝劑影響的非機(jī)體凝血機(jī)制障礙導(dǎo)致的血小板測(cè)定減少現(xiàn)象稱為EDTA依賴性假性血小板減少癥(EDTA－dependent pseudothrombodytopenia，EDTA－PTCP)。
EDTA－PTCP是一種體外現(xiàn)象，而非疾病，沒有任何臨床意義，這種現(xiàn)象即可能發(fā)生于健康人群，也可能發(fā)生于患有各種疾病的患者，且與疾病的發(fā)生與好轉(zhuǎn)沒有直接關(guān)系，甚至有健康人長(zhǎng)時(shí)間伴隨這種現(xiàn)象。盡管EDTA－PTCP無特殊病理意義，但其常常給臨床工作者帶來很多困擾，既可能引起疾病的誤診、誤治，又無端增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神負(fù)擔(dān)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的第一目的在于提供一種避免EDTA依賴性假性血小板減少癥出現(xiàn)的管體，這種管體的內(nèi)壁上附著有復(fù)合抗凝劑，能夠有效避免EDTA－PTCP的出現(xiàn)，即無論是正常人還是EDTA－PTCP患者，都可以使用這種管體來抗凝。
本發(fā)明的第二目的在于提供一種避免EDTA依賴性假性血小板減少癥出現(xiàn)的采血管，采用這種采血管，能夠?qū)笶DTA－PTCP，從而使得檢測(cè)結(jié)果真實(shí)可信，且能避免后期復(fù)查矯正等繁瑣的過程。
本發(fā)明的第三目的在于提供一種所述的避免EDTA依賴性假性血小板減少癥出現(xiàn)的管體的制備方法。這種方法制得的管體內(nèi)復(fù)合抗凝劑附著均勻，且工藝簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明的第四目的在于提供一種所述的避免EDTA依賴性假性血小板減少癥出現(xiàn)的采血管的制備方法。這種方法制備工藝簡(jiǎn)單，采用這種采血管進(jìn)行采血時(shí)操作簡(jiǎn)單，容易實(shí)現(xiàn)。
為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術(shù)方案：
一種避免EDTA依賴性假性血小板減少癥出現(xiàn)的管體，管體的內(nèi)壁形成有復(fù)合抗凝劑，復(fù)合抗凝劑包括EDTA鹽、氟化鈉、維生素C、及組分A，組分A為阿米卡星或醫(yī)藥可接受的阿米卡星的鹽。
一種避免EDTA依賴性假性血小板減少癥出現(xiàn)的采血管，包括上述管體，以及與上述管體相互配合的密封件。
一種避免EDTA依賴性假性血小板減少癥出現(xiàn)的管體的制備方法，包括以下步驟：將EDTA鹽、氟化鈉、維生素C以及組分A混合，配制成復(fù)合抗凝劑；再將復(fù)合抗凝劑添加于管體內(nèi)，并于50－60℃干燥。
一種避免EDTA依賴性假性血小板減少癥出現(xiàn)的采血管的制備方法，按照上述方法制備管體，隨后裝配密封件，并使管體內(nèi)保持負(fù)壓。
為了避免EDTA－PTCP引起的錯(cuò)誤結(jié)果出現(xiàn)，目前臨床上采用復(fù)查采血，并進(jìn)行手工涂片血小板計(jì)數(shù)，或采用枸櫞酸鈉抗凝管、氟化鈉抗凝管來再次采血復(fù)檢，或者在已經(jīng)采集于EDTA抗凝管的血液樣品中加入阿米卡星進(jìn)行補(bǔ)救措施。這些復(fù)查矯正的方法都是一種事后的彌補(bǔ)方法，如果不能及早充分的識(shí)別EDTA－PTCP，則很容易造成誤診、并增加一些不必要的其他輔助檢查；且事后識(shí)別需要經(jīng)過對(duì)患者追溯、復(fù)查等繁瑣的過程，增加患者痛苦，且可能延誤治療。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：
這種管體的內(nèi)壁上附著有復(fù)合抗凝劑，這種復(fù)合抗凝劑能夠?qū)笶DTA－PTCP，從而有效避免EDTA－PTCP的出現(xiàn)，即無論是正常人還是EDTA－PTCP患者，采用帶有這種管體的采血管或者其它容器都不會(huì)出現(xiàn)血小板假性減少的現(xiàn)象，從而使得檢測(cè)結(jié)果真實(shí)可信，減少誤診、誤治的狀況出現(xiàn)。
這種管體能夠從一開始就避免EDTA－PTCP出現(xiàn)，而非像現(xiàn)有技術(shù)那樣在事后識(shí)別出EDTA－PTCP后，再對(duì)患者進(jìn)行追溯、復(fù)查等繁瑣的過程。因此，使用這種帶有復(fù)合抗凝劑的管體，安全、方便、快捷，且能避免人力、物力的消耗，縮短診斷時(shí)間，從而保障患者的生命安全。
此外，通過這種管體的制備方法制得的管體中復(fù)合抗凝劑附著均勻，對(duì)抗EDTA－PTCP的效果顯著，且這種方法的工藝簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。同時(shí)，在利用帶有這種管體的采血管進(jìn)行采血時(shí)和使用普通采血管的操作一樣，簡(jiǎn)單易行，容易實(shí)現(xiàn)。
具體實(shí)施方式
下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方案進(jìn)行詳細(xì)描述，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)理解，下列實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)視為限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市售購(gòu)買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。
本實(shí)施方式提供一種避免EDTA依賴性假性血小板減少癥出現(xiàn)的采血管，包括相互配合的管體和密封件，管體的內(nèi)壁形成有復(fù)合抗凝劑，復(fù)合抗凝劑包括EDTA鹽、氟化鈉、維生素C、及組分A，組分A為阿米卡星或醫(yī)藥可接受的阿米卡星的鹽。
這種管體的內(nèi)壁上附著有復(fù)合抗凝劑，這種復(fù)合抗凝劑能夠?qū)笶DTA－PTCP，從而有效避免EDTA－PTCP的出現(xiàn)，即無論是正常人還是EDTA－PTCP患者，采用帶有這種管體的采血管或者其它容器都不會(huì)出現(xiàn)血小板假性減少的現(xiàn)象，從而使得檢測(cè)結(jié)果真實(shí)可信，減少誤診、誤治的狀況出現(xiàn)。
這種管體能夠從一開始就避免EDTA－PTCP出現(xiàn)，而非像現(xiàn)有技術(shù)那樣在事后識(shí)別出EDTA－PTCP后，再對(duì)患者進(jìn)行追溯、復(fù)查等繁瑣的過程。因此，使用這種帶有復(fù)合抗凝劑的管體，安全、方便、快捷，且能避免人力、物力的消耗，縮短診斷時(shí)間，從而保障患者的生命安全。
EDTA－PTCP的出現(xiàn)，可能由于EDTA的作用使得血小板膜表面的抗原改變或隱蔽的抗原暴露，從而引起抗原抗體反應(yīng)，因此在EDTA－PTCP中，EDTA功效被削減，從而導(dǎo)致血小板聚集。本發(fā)明提供的復(fù)合抗凝劑中的阿米卡星和維生素C屬于氨基糖甙類抗生素，能夠聯(lián)合抑制血小板膜表面纖維蛋白原受體的活化，從而阻止纖維蛋白原結(jié)合到血小板膜的受體上，直接阻斷抗原抗體反應(yīng)發(fā)生的血小板聚集。而氟化鈉是磷脂酶抑制劑，并促進(jìn)血小板胞內(nèi)鈣離子內(nèi)流，提高cAMP水平，從而抑制血小板聚集和釋放，使得該復(fù)合抗凝劑對(duì)抗EDTA－PTCP的作用增強(qiáng)。
在本發(fā)明較佳的實(shí)施例中，上述復(fù)合抗凝劑按重量份數(shù)計(jì)包括：EDTA鹽為14－22份，氟化鈉為5－8份，維生素C為5－8份，組分A為20－50份。復(fù)合抗凝劑中的四種成分按這種比例進(jìn)行配比時(shí)，對(duì)抗EDTA－PTCP的作用強(qiáng)，效果顯著。
進(jìn)一步優(yōu)選的，上述EDTA鹽為15－20份，氟化鈉為6－7份，維生素C為6－7份，組分A為30－50份。最為優(yōu)選的，上述EDTA鹽為18.5份，氟化鈉為6份，維生素C為6份，組分A為45份。在這個(gè)配比范圍內(nèi)，復(fù)合抗凝劑EDTA－PTCP的作用進(jìn)一步增強(qiáng)。
在本發(fā)明較佳的實(shí)施例中，上述EDTA鹽選自EDTA－K2、EDTA－K3和EDTA－Na2中的任意一種。EDTA－K2和EDTA－K3是EDTA的鉀鹽，EDTA－Na2是EDTA的二鈉鹽。這三種鹽都是常用于臨床檢驗(yàn)全血細(xì)胞分析的通用抗凝劑，安全有效。
在本發(fā)明較佳的實(shí)施例中，上述醫(yī)藥可接受的阿米卡星的鹽為硫酸阿米卡星。阿米卡星，俗稱丁胺卡那霉素，是臨床上常用的抗生素。而硫酸阿米卡星是阿米卡星的硫酸鹽，能夠提高阿米卡星的穩(wěn)定性和滲透性，進(jìn)而延長(zhǎng)該采血管的有效期。
在本發(fā)明較佳的實(shí)施例中，上述管體的材質(zhì)為玻璃或塑料。玻璃和塑料經(jīng)常被用來制作采血管，在本方案中，玻璃為實(shí)驗(yàn)室用中性玻璃；塑料為PET塑料，這兩種材料的真空保持和水份穩(wěn)定的效果好。
本實(shí)施方式還提供一種避免EDTA依賴性假性血小板減少癥出現(xiàn)的管體的制備方法，包括以下步驟：將EDTA鹽、氟化鈉、維生素C以及組分A混合，配制成復(fù)合抗凝劑；再將復(fù)合抗凝劑添加于管體內(nèi)，并于50－60℃干燥。
本實(shí)施方式還提供一種避免EDTA依賴性假性血小板減少癥出現(xiàn)的采血管的制備方法，按照上述方法制備管體，隨后裝配密封件，并使管體內(nèi)保持負(fù)壓。
通過這種管體的制備方法制得的管體中復(fù)合抗凝劑附著均勻，對(duì)抗EDTA－PTCP的效果顯著，且這種方法的工藝簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。同時(shí)，在利用帶有這種管體的采血管進(jìn)行采血時(shí)和使用普通采血管的操作一樣，簡(jiǎn)單易行，容易實(shí)現(xiàn)。
選擇50－60℃干燥，優(yōu)選為55℃，能夠避免復(fù)合抗凝劑中的組分在高溫環(huán)境中結(jié)構(gòu)被破壞。在干燥后，還需經(jīng)過常規(guī)的滅菌等步驟。管體內(nèi)保持負(fù)壓，有利于采血的順利進(jìn)行。
在本發(fā)明較佳的實(shí)施例中，上述復(fù)合抗凝劑通過定量噴霧的方式或者定量滴加的方式添加于管體內(nèi)。采用定量噴霧的方式，可控性強(qiáng)，且噴霧效果好，能夠使得復(fù)合抗凝劑均勻的附著于管體的內(nèi)壁，從而使得抗EDTA-PTCP的效果好。采用定量滴加的方式，造作簡(jiǎn)便，對(duì)所需的儀器設(shè)備的要求低。
在本發(fā)明較佳的實(shí)施例中，上述密封件為橡膠塞，在裝配密封件后采用抽吸裝置使管體內(nèi)保持負(fù)壓。橡膠塞的密封效果好，采用抽吸裝置將管體內(nèi)的空氣吸出，使得管體內(nèi)保持負(fù)壓，操作簡(jiǎn)單易行。
在本發(fā)明較佳的實(shí)施例中，上述管體的容積與復(fù)合抗凝劑的質(zhì)量之間的比例為：每1mL容積的管體內(nèi)添加的復(fù)合抗凝劑包括：EDTA鹽為1.4－2.2mg，氟化鈉為0.5－0.8mg，維生素C為0.5－0.8mg，組分A為2.0－5.0mg。
抗凝1mL血液，需要的復(fù)合抗凝劑的量為：EDTA鹽為1.4－2.2mg，氟化鈉為0.5－0.8mg，維生素C為0.5－0.8mg，組分A為2.0－5.0mg。按照這種配比，在制備采血管時(shí)可依據(jù)管體的容積，計(jì)算所需復(fù)合抗凝劑中每種組分的量，從而使多種規(guī)格的采血管均具有很好的抗凝效果。
實(shí)施例1
本實(shí)施例提供一種避免EDTA依賴性假性血小板減少癥出現(xiàn)的管體，這種管體的內(nèi)壁形成有復(fù)合抗凝劑，復(fù)合抗凝劑包括EDTA－K2、氟化鈉、維生素C、及組分A，組分A為阿米卡星。
復(fù)合抗凝劑的這四種組分按重量份數(shù)計(jì)，EDTA－K2為22份，氟化鈉為8份，維生素C為8份，阿米卡星為20份。
這種管體的制備方法為：
將EDTA－K2、氟化鈉、維生素C以及組分A混合，配制成復(fù)合抗凝劑；再將復(fù)合抗凝劑通過定量噴霧的方式添加于管體內(nèi)，并于50℃干燥，即得。
實(shí)施例2
本實(shí)施例提供一種避免EDTA依賴性假性血小板減少癥出現(xiàn)的管體，這種管體的內(nèi)壁形成有復(fù)合抗凝劑，復(fù)合抗凝劑包括EDTA－K3、氟化鈉、維生素C、及組分A，組分A為阿米卡星。
復(fù)合抗凝劑的這四種組分按重量份數(shù)計(jì)，EDTA－K3為15份，氟化鈉為7份，維生素C為7份，阿米卡星為30份。
這種管體的制備方法為：
將EDTA－K3、氟化鈉、維生素C以及組分A混合，配制成復(fù)合抗凝劑；再將復(fù)合抗凝劑通過定量滴加的方式添加于管體內(nèi)，并于60℃干燥，即得。
實(shí)施例3
本實(shí)施例提供一種避免EDTA依賴性假性血小板減少癥出現(xiàn)的采血管，這種采血管包括相互配合的管體和密封件，管體的內(nèi)壁形成有復(fù)合抗凝劑，復(fù)合抗凝劑包括EDTA－Na2、氟化鈉、維生素C、及組分A，組分A為硫酸阿米卡星。
復(fù)合抗凝劑的這四種組分按重量份數(shù)計(jì)，EDTA－Na2為18.5份，氟化鈉為6份，維生素C為6份，硫酸阿米卡星為45份。
這種采血管的制備方法為：
將EDTA－Na2、氟化鈉、維生素C以及組分A混合，配制成復(fù)合抗凝劑；再將復(fù)合抗凝劑通過定量噴霧的方式添加于管體內(nèi)，并于55℃干燥，隨后裝配密封件，并使管體內(nèi)保持負(fù)壓。
實(shí)施例4
本實(shí)施例提供一種避免EDTA依賴性假性血小板減少癥出現(xiàn)的采血管，這種采血管包括相互配合的管體和密封件，管體的內(nèi)壁形成有復(fù)合抗凝劑，復(fù)合抗凝劑包括EDTA－K2、氟化鈉、維生素C、及組分A，組分A為硫酸阿米卡星。
復(fù)合抗凝劑的這四種組分按重量份數(shù)計(jì)，EDTA－K2為20份，氟化鈉為6份，維生素C為6份，硫酸阿米卡星為50份。
這種采血管的制備方法為：
將EDTA－K2、氟化鈉、維生素C以及組分A混合，配制成復(fù)合抗凝劑；再將復(fù)合抗凝劑通過定量滴加的方式添加于管體內(nèi)，管體為玻璃材質(zhì)，并于60℃干燥，隨后裝配密封件，密封件為橡膠塞，隨后采用抽吸裝置使管體內(nèi)保持負(fù)壓。
實(shí)施例5
本實(shí)施例提供一種避免EDTA依賴性假性血小板減少癥出現(xiàn)的采血管，這種采血管包括相互配合的管體和密封件，管體的內(nèi)壁形成有復(fù)合抗凝劑，復(fù)合抗凝劑包括EDTA－Na2、氟化鈉、維生素C、及組分A，組分A為硫酸阿米卡星。
復(fù)合抗凝劑的這四種組分按重量份數(shù)計(jì)，EDTA－Na2為14份，氟化鈉為5份，維生素C為5份，硫酸阿米卡星為50份。
這種采血管的制備方法為：
將EDTA－Na2、氟化鈉、維生素C以及組分A混合，配制成復(fù)合抗凝劑；再將復(fù)合抗凝劑通過定量噴霧的方式添加于管體內(nèi)，管體為塑料材質(zhì)，并于55℃干燥，隨后裝配密封件，并使管體內(nèi)保持負(fù)壓。
實(shí)施例6
本實(shí)施例提供一種避免EDTA依賴性假性血小板減少癥出現(xiàn)的采血管，與實(shí)施例3相似，不同之處在于，該采血管的管體容積為1mL，所需要的復(fù)合抗凝劑中四個(gè)組分的質(zhì)量分別為：EDTA－Na2為1.85mg，氟化鈉為0.6mg，維生素C為0.6mg，硫酸阿米卡星為4.5mg。
實(shí)驗(yàn)例
下面結(jié)合臨床試驗(yàn)對(duì)本發(fā)明實(shí)施例提供的采用管在對(duì)抗EDTA－PTCP方面的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。
采用本發(fā)明實(shí)施例6提供的這種采血管，按常規(guī)采血方法，采集6例確認(rèn)為EDTA－PTCP患者的血液樣本，同期采用手工血小板計(jì)數(shù)法(標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法)、枸櫞酸鈉抗凝管檢測(cè)法和普通EDTA－K2抗凝管檢測(cè)法作對(duì)照。
分別在采血后10min、2h和4h時(shí)測(cè)定血小板，其血小板測(cè)定值記錄在表1。其他實(shí)施例的試驗(yàn)結(jié)果與實(shí)施例6一致，故沒有一一列出。
表1.EDTA－PTCP患者血液標(biāo)本用不同檢測(cè)方法的血小板測(cè)定值(×109/L)
由表1可知，與手工血小板計(jì)數(shù)法(標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法)、枸櫞酸鈉抗凝管檢測(cè)法、普通EDTA－K2抗凝管檢測(cè)法的結(jié)果相比，采用本發(fā)明提供的采血管，在10分鐘內(nèi)檢測(cè)的血小板計(jì)數(shù)無顯著差異(ρ＞0.05)。在2－4小時(shí)后使用本發(fā)明的采血管與手工法(標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法)測(cè)定結(jié)果無顯著差異(ρ＞0.05)，而其他檢驗(yàn)方法(枸櫞酸鈉抗凝管和普通EDTA抗凝管)與手工法(標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法)測(cè)定結(jié)果有顯著差異(ρ＜0.01)。由此說明本發(fā)明提供的采血管，能夠?qū)笶DTA－PTCP，從而有效避免EDTA－PTCP的出現(xiàn)，從而使得檢測(cè)結(jié)果真實(shí)可信，減少誤診、誤治的狀況出現(xiàn)。
盡管已用具體實(shí)施例來說明和描述了本發(fā)明，然而應(yīng)意識(shí)到，在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下可以作出許多其它的更改和修改。因此，這意味著在所附權(quán)利要求中包括屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這些變化和修改。