本發(fā)明涉及自動體外診斷系統(tǒng)的領(lǐng)域。本發(fā)明的主題涉及用于在自動分析機(jī)器中轉(zhuǎn)移樣本液體的方法。

背景技術(shù)：

近來，以自動方式并在自動分析機(jī)器(也稱為體外診斷系統(tǒng))中大量進(jìn)行了用于確定體液樣本或其他生物樣本中的生理參數(shù)的許多檢測和分析方法。

當(dāng)前的分析機(jī)器能夠使用樣本進(jìn)行檢測反應(yīng)和分析。為了能夠以自動方式進(jìn)行大量檢查，需要用于測量單元、反應(yīng)器皿和試劑器皿的空間轉(zhuǎn)移的各種裝置，諸如例如，具有夾持器功能的轉(zhuǎn)移臂、傳送帶或可旋轉(zhuǎn)傳送輪，以及用于轉(zhuǎn)移液體的裝置，諸如例如移液裝置。機(jī)器包括控制單元，其能夠通過適當(dāng)?shù)能浖艽蟪潭壬溪?dú)立地規(guī)劃和處理用于所需分析的工作步驟。

在具有自動操作的此類分析機(jī)器中使用的許多分析方法基于光學(xué)過程。這些方法有助于分析物的定性和定量檢測，即，待檢測或確定的樣本中的物質(zhì)。臨床相關(guān)參數(shù)的確定，諸如例如分析物的濃度或活性通常通過將樣本的部分與反應(yīng)器皿中的一種或多種測試試劑混合來實(shí)施，所述反應(yīng)器皿也可以是測量單元，作為其結(jié)果，例如，開始生化反應(yīng)或特異性結(jié)合反應(yīng)，從而引起測試混合物的光學(xué)或其它物理性質(zhì)的可測量的變化。

用于檢查生物體液的自動操作分析器通過移液裝置的方式用移液針將所需的試劑填充到測量試管中。這里，通過試管夾持器的方式，借助于機(jī)械臂將測量試管自動地移位到自動分析機(jī)器內(nèi)的各個位置，其中所述機(jī)械臂是機(jī)械站的一部分。在測量之后，使用過的測量試管通過廢物射入被帶入廢物容器中，例如用于丟棄。

在自動分析器中要求大量不同的機(jī)器組件以用于處理樣本的分析。通過示例的方式，借助于移液裝置將被引入主要容器中的樣本的樣本液體中的一些轉(zhuǎn)移到等分容器中。該過程也被稱為取等分試樣，即，取一部分。主要容器可立即再次離開分析器并且剩余的樣本液體可被傳送到另外的分析器。在那里，可然后提示和時間上并行地執(zhí)行樣本的進(jìn)一步分析。因此，為了分析樣本的目的，從等分容器取出樣本液體的部分或全部并在分析器上進(jìn)一步處理。

取等分試樣提供了各種優(yōu)點(diǎn)，包括樣本以不變的高速輸入到分析器中的選項(xiàng)，這獨(dú)立于在分析器上旨在進(jìn)行哪些分析和/或在分析器上針對樣本提供的分析的數(shù)量。

然而，取等分試樣并不是對于所有的樣本都是可能的。通過示例的方式，在兒科樣本中，特別地，通常僅存在極少可用的樣本液體，這對于等分樣式是不可能的。同樣地，在其中分析某些樣本狀的對照材料(controlmaterial)的特定對照測量的情況下等分試樣是不可能的。在這些情況下，取等分試樣和到等分容器中的移液被免去。

由于位于分析器的移液裝置的移液針中的系統(tǒng)液體，在對樣本液體移液的每個實(shí)例中，樣本液體與系統(tǒng)液體混合，并且因此存在樣本液體與系統(tǒng)液體的稀釋。作為其結(jié)果，在移液過程之后在給定體積的樣本液體中存在比移液過程之前相同給定體積的樣本液體稍少的樣本材料。作為結(jié)果，在存在或不存在等分試樣的情況下進(jìn)行的分析的結(jié)果可彼此偏離，并且可彼此不可比較，因?yàn)榻o定樣本體積中包含的分析物的量可彼此偏離。這是不良的并且可以是高度相關(guān)的和非常存在問題的，例如在新生兒疾病的治療決定的情況下。

因此，本發(fā)明的目的是提供一種用于在自動分析機(jī)器和相應(yīng)分析機(jī)器中處理樣本的方法，其有助于比較分析的分析結(jié)果，而不管分析是在存在等分試樣還是不存在等分試樣的情況下執(zhí)行的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

根據(jù)本發(fā)明，該目的通過下面描述的主題和方法實(shí)現(xiàn)。

本發(fā)明從有助于比較分析結(jié)果的概念出發(fā)，而不管分析是在存在等分試樣還是借助于稀釋作用不存在等分試樣的情況下執(zhí)行的，所述稀釋作用在由于附加移液過程存在等分試樣的情況下發(fā)生，從而能夠借助于適應(yīng)來自主要容器的移液體積而在不存在等分試樣的情況下在分析中實(shí)現(xiàn)。

發(fā)現(xiàn)可以以取決于體積相關(guān)校正因子和體積不相關(guān)校正因子的方式，在不存在等分試樣的情況下，借助于來自主要容器的移液體積在分析中減小實(shí)現(xiàn)自動分析及其中分析結(jié)果的改進(jìn)的可比較性。這樣做的優(yōu)點(diǎn)在于可執(zhí)行稀釋作用的特別準(zhǔn)確的校正，并且在存在或不存在等分試樣的情況下執(zhí)行的分析的結(jié)果可以以非常具體的方式比較。

本發(fā)明的主題是一種用于借助于自動分析機(jī)器中的至少一個自動移液裝置將第一樣本液體從第一主要容器轉(zhuǎn)移到第一目標(biāo)容器中以及將第二樣本液體從第二主要容器轉(zhuǎn)移到第二目標(biāo)容器中的方法，自動移液裝置包括系統(tǒng)液體，自動分析機(jī)器包括控制機(jī)器，所述方法包括以下步驟：

(a)借助移液裝置從第一主要容器接收第一樣本液體的第一液體體積v1，

(b)借助移液裝置將第一樣本液體的第一液體體積v1分配到等分容器中，

(c)借助移液裝置從等分容器接收第一樣本液體的第二液體體積v2，

(d)借助移液裝置將第一樣本液體的第二液體體積v2分配到第一目標(biāo)容器中，

(e)借助移液裝置從第二主要容器接收第二樣本液體的第三液體體積v3，

(f)借助移液裝置將第二樣本液體的第三液體體積v3分配到第二目標(biāo)容器中，

其中根據(jù)以下關(guān)系借助于控制機(jī)器自動地確定第二樣本液體的第三液體體積v3：

v3＝av2+b，

其中v2表示第一樣本液體的第二液體體積，a表示預(yù)先確定的液體體積相關(guān)校正因子以及b表示預(yù)先確定的液體體積不相關(guān)校正因子，以及其中校正因子a不等于1。

這樣做的優(yōu)點(diǎn)在于取等分試樣和不取等分試樣的不同方式的處理提供可比較的結(jié)果，并且有助于比較獨(dú)立于它們各自被處理的方式的分析。通過示例的方式，根據(jù)本發(fā)明的方法允許準(zhǔn)確地考慮并因此以不取等分試樣的處理方式考慮和校正分析物的量，所述分析物當(dāng)在附加移液過程中取等分試樣時停留在移液裝置中并且不到達(dá)第一目標(biāo)容器。

通過示例的方式，可通過不同處理方式在比較測量系列中確定校正因子a和b，并且可確定減少的或增加的分析物量對測量結(jié)果的影響。由于出現(xiàn)的影響不必需與所述分析物的量或量的差異線性相關(guān)，因此可需要在其中可能的分析所處的整個范圍內(nèi)執(zhí)行測量系列。

校正因子a校正樣本液體和系統(tǒng)液體在移液過程期間的混合。通過示例的方式，這發(fā)生在移液裝置的移液針的內(nèi)部，并且可以例如取決于樣本液體和使用的系統(tǒng)液體的移液體積。

校正因子b校正樣本液體在移液針外部的擴(kuò)展。這獨(dú)立于樣本液體的移液體積，但是可以例如取決于移液針到樣本液體中的浸入深度和移液針的材料。

此外，校正因子a和b可以例如取決于樣本液體的溫度、移液針和/或系統(tǒng)液體。

優(yōu)選地，移液裝置包括至少一個移液針。

在方法的優(yōu)選實(shí)施例中，校正因子a和校正因子b以如下方式預(yù)先確定，使得第二樣本液體的第三液體體積v3小于第一樣本液體的第二液體體積v2。

在方法的另一個優(yōu)選實(shí)施例中，校正因子a小于1且大于0。

在方法的另一個優(yōu)選實(shí)施例中，校正因子b不等于0。

在方法的另一個優(yōu)選實(shí)施例中，校正因子b小于0。

在方法的另一個優(yōu)選實(shí)施例中，校正因子b對應(yīng)于附著到移液裝置的移液針的外部的第一樣本液體的體積。

在方法的另一個優(yōu)選實(shí)施例中，通過實(shí)驗(yàn)確定校正因子a和/或校正因子b以用于移液裝置。優(yōu)選地，使用自動分析器執(zhí)行實(shí)驗(yàn)確定。這樣做的優(yōu)點(diǎn)在于可針對相應(yīng)移液裝置精確地確定所述校正。

在方法的另一個優(yōu)選實(shí)施例中，通過借助于移液裝置接收和分配第一樣本液體和第二樣本液體的許多不同實(shí)例，由對比測量系列確定校正因子a和/或校正因子b。這樣做的優(yōu)點(diǎn)在于可通過多個不同的移液過程，具體地針對在相應(yīng)分析器中出現(xiàn)的處理方式確定所述校正。

在方法的另一個優(yōu)選實(shí)施例中，系統(tǒng)液體是水。這樣做的優(yōu)點(diǎn)在于系統(tǒng)液體從毒理學(xué)角度來說很大程度上是無害的，在這方面，排除對操作分析器的人造成的任何危險是可能的。此外，以相對簡單的方式可獲得具有高純度的水。

在方法的另一個優(yōu)選實(shí)施例中，第一樣本液體和/或第二樣本液體含有患者的樣本、校準(zhǔn)器、對照材料(controlmaterial)和/或?qū)φ杖芤?controlsolution)。

在方法的另一個優(yōu)選實(shí)施例中，第一樣本液體和/或第二樣本液體含有體液，優(yōu)選地為血液或尿液。

本發(fā)明的另一個主題涉及包括至少一個自動移液裝置和至少一個控制機(jī)器的自動分析機(jī)器，所述自動移液裝置包括用于轉(zhuǎn)移液體體積的系統(tǒng)液體，其中控制機(jī)器被配置使得所述控制機(jī)器可以控制方法的執(zhí)行，所述方法用于根據(jù)本發(fā)明的方法中的一個將第一樣本液體從第一主要容器轉(zhuǎn)移到第一目標(biāo)容器中以及將第二樣本液體從第二主要容器轉(zhuǎn)移到第二目標(biāo)容器中。

在自動分析機(jī)器的優(yōu)選實(shí)施例中，自動移液裝置被緊固到能夠機(jī)械移位或能夠機(jī)械旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)移臂。這樣做的優(yōu)點(diǎn)在于可通過自動移液裝置自動地執(zhí)行在分析器內(nèi)各個位置處的移液過程。

在自動分析機(jī)器的優(yōu)選實(shí)施例中，所述自動分析機(jī)器包括多個接收位置，以用于分別的一個主要容器、等分容器和/或目標(biāo)容器，以及具有能夠機(jī)械移位和/或能夠機(jī)械旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)移臂的多個自動移液裝置。這樣做的優(yōu)點(diǎn)在于可以在分析器上同時處理多個樣本和分析，并且可以減少分析的吞吐時間以及因此可以增加樣本吞吐量。

在優(yōu)選實(shí)施例中，自動分析機(jī)器包括多個機(jī)器組件。通過示例的方式，機(jī)器組件是用于樣本容器的盤形傳送和軸承設(shè)備，例如，用于試劑器皿的盤形傳送和軸承設(shè)備、孵育塊、光度計或處理樣本所需的自動分析機(jī)器的另一個組件。

在另一個優(yōu)選實(shí)施例中，樣本位于非固定試管中，并且至少一個，優(yōu)選至少兩個機(jī)器組件被配置為接收試管的位置。這樣做的優(yōu)點(diǎn)在于可以以特別靈活的方式處理多個樣本和分析。

在本發(fā)明的含義內(nèi)，“樣本”應(yīng)被理解為是指可能含有待檢測物質(zhì)(分析物)的材料。特別地，術(shù)語“樣本液體”包括人或動物的生物液體，諸如例如血液、血漿、血清、痰、滲出液、支氣管肺泡灌洗液、淋巴液、滑液、精液、陰道粘液、糞便、尿液、液劑，或者例如組織或細(xì)胞培養(yǎng)物樣本，其相應(yīng)地被準(zhǔn)備用于通過同質(zhì)化或細(xì)胞裂解進(jìn)行的光度或優(yōu)選地濁度測定。此外，植物液體或組織、法醫(yī)樣本、水和污水樣本、食品、藥物也可以用作樣本，其可能在測定之前經(jīng)受適當(dāng)?shù)臉颖绢A(yù)處理。

定量檢測包括測量樣本中分析物的量、濃度或活性。表述“定量檢測”還涵蓋半定量方法，所述方法可以檢測僅樣本中分析物的近似量、濃度或活性，或者可以僅用于提供量、濃度或活性的相對指示。定性檢測應(yīng)被理解為檢測樣本中分析物的實(shí)際存在，或者樣本中分析物的量、濃度或活性低于或高于定義的閾值或幾個定義的閾值的指示。

通過示例的方式，第一目標(biāo)容器和/或第二目標(biāo)容器為每種情況下的測量單元，優(yōu)選為每種情況下的測量試管。

通過示例的方式，測量試管由玻璃、塑料或金屬制成的試管或反應(yīng)容器。有利地，測量試管由光學(xué)透明材料制成，這可為利的，特別是當(dāng)使用光學(xué)分析方法時。術(shù)語“測量試管”和“試管”同義地使用。

第一主要容器和/或第二主要容器為例如每種情況下的血液樣本管。

通過示例的方式，等分容器是由玻璃、塑料或金屬制成的容器。優(yōu)選地，等分容器是測量單元或測量試管。

附圖說明

在附圖的基礎(chǔ)上以示例性方式更詳細(xì)地解釋本發(fā)明。在附圖中：

圖1示出在第一主要容器(1)、等分容器(2)和第一目標(biāo)容器(3)之間通過等分試樣進(jìn)行的移液過程(11、12)的示意圖，以及

圖2示出在第二主要容器(4)和第二目標(biāo)容器(5)之間沒有通過等分試樣進(jìn)行的移液過程(13)的示意圖。

具體實(shí)施方式

在所有附圖中，相同的部件被提供有相同的附圖標(biāo)記。

根據(jù)圖1和圖2的容器(1、2、3、4、5)位于未更詳細(xì)描述的自動分析機(jī)器中，后者被配置為處理樣本并包括控制單元，所述控制單元具有用于控制樣本的處理的計算機(jī)系統(tǒng)，以及用于處理樣本的多個機(jī)器組件，諸如例如移液裝置和傳送裝置。

圖1示意性地示出在第一主要容器(1)、等分容器(2)和第一目標(biāo)容器(3)之間通過等分試樣進(jìn)行的移液過程(11、12)的圖示。對于第一主要容器(1)和等分容器(2)之間的移液過程(11)，移液裝置從第一主要容器(1)取得第一樣本液體的第一液體體積v1，并且將第一液體體積v1再次分配到等分容器(2)中。第一液體體積v1為300.0微升(μl)。

在移液裝置中，存在第一樣本液體與系統(tǒng)液體以大約百分之三(％)進(jìn)行的無意混合和稀釋。系統(tǒng)液體是水。在開始時，第一樣本液體在第一主要容器(1)中的300.0μl的樣本液體中含有300.0單位的分析物。在移液過程(11)之后，由于稀釋，等分容器(2)中的300.0μl的樣本液體僅仍含有291.0單位的分析物和9.0μl的系統(tǒng)液體。

對于等分容器(2)和第一目標(biāo)容器(3)之間的移液過程(12)，移液裝置從等分容器(2)取得第一樣本液體的第二液體體積v2并將第二液體體積v2再次分配到第一目標(biāo)容器(3)中。第二液體體積v2為50.0μl。

類似于第一主要容器(1)和等分容器(2)之間的移液過程(11)，再一次，在移液裝置中存在第一樣本液體與系統(tǒng)液體以大約3％進(jìn)行的無意混合和稀釋。第一樣本液體最初在等分容器(2)中的300.0μl的樣本液體和9.0μl的系統(tǒng)液體中含有291.0單位的分析物。在移液過程(12)之后，由于重新進(jìn)行的稀釋，第一目標(biāo)容器(3)中的50.0μl的樣本液體僅仍含有47.0單位的分析物和3.0μl的系統(tǒng)液體。

圖2示意性地示出在第二主要容器(4)和第二目標(biāo)容器(5)之間不通過等分試樣進(jìn)行的移液過程(13)的圖示。對于移液過程(13)，移液裝置從第二主要容器(4)取得第二樣本液體的第三液體體積v3，并且將第三樣本體積v3再次分配到第二目標(biāo)容器(5)中。第一樣本液體和第二樣本液體是相同的，并且因此第一樣本液體和第二樣本液體的分析應(yīng)當(dāng)提供可比較的結(jié)果。第三液體體積v3為48.5μl。在給定第二液體體積v2的情況下，根據(jù)以下關(guān)系確定第三液體體積v3：

v3＝av2+b，

其中a表示預(yù)先確定的液體體積相關(guān)校正因子以及b表示預(yù)先確定的液體體積不相關(guān)校正因子。

校正因子a來自從第一主要容器(1)到等分容器(2)的移液過程期間樣本的稀釋度。該稀釋為3％。因此，根據(jù)100％-3％＝97％的關(guān)系，校正因子a作為a＝0.97出現(xiàn)。

校正因子b為0。

因此，第三體積v3＝48.5μl出現(xiàn)在50μl的第二體積v2的情況下。

在移液過程(13)期間，在移液裝置中存在第二樣本液體與系統(tǒng)液體以3％進(jìn)行的無意混合和稀釋。系統(tǒng)液體是水。最初，第二樣本液體在第二主要容器(4)中的48.5μl的樣本液體中含有48.5單位的分析物。在移液過程(13)之后，由于稀釋，第二目標(biāo)容器(5)中的48.5μl的樣本液體仍含有47.0單位的分析物和1.5μl的系統(tǒng)液體。

因此，第一目標(biāo)容器(3)和第二目標(biāo)容器(5)中的樣本液體含有相同量的分析物。這有助于在隨后分析第一目標(biāo)容器(3)和第二目標(biāo)容器(5)中的樣本液體時獲得可比較的結(jié)果的能力。

在v3＝v2＝50μl的非發(fā)明的方法的情況下，48.5單位的分析物將位于第二目標(biāo)容器(5)中。然而，在第一目標(biāo)容器(3)中將以不變的方式僅存在47.0單位的分析物。因此，第一目標(biāo)容器(3)和第二目標(biāo)容器(5)中的樣本液體的隨后分析將獲得彼此偏離并且彼此不可比較的結(jié)果，即使第一主要容器(1)中的第一樣本液體和第二主要容器(5)中的第二樣本液在每種情況下在50.0μl的樣本液體中含有50.0單位的分析物。

附圖標(biāo)記列表

1第一主要容器

2等分容器

3第一目標(biāo)容器

4第二主要容器

5第二目標(biāo)容器

11、12、13移液過程