本發(fā)明涉及原料藥檢測(cè)領(lǐng)域，具體地指一種安乃近原料藥中焦亞硫酸鈉含量檢測(cè)方法及其裝置。
背景技術(shù)：
安乃近原料藥在生產(chǎn)合成過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生焦亞硫酸鈉，焦亞硫酸鈉能分解出二氧化硫，二氧化硫?qū)θ梭w的呼吸道和胃黏膜有強(qiáng)烈的刺激作用，從而引發(fā)咳嗽和哮喘；另外，焦亞硫酸鈉還會(huì)轉(zhuǎn)化成亞硫酸，這種酸性物質(zhì)會(huì)腐蝕腸道。因安乃近原料藥中的焦亞硫酸鈉含量較低，目前，對(duì)該少量的焦亞硫酸鈉是不進(jìn)行處理的，安乃近原料藥中焦亞硫酸鈉含量的檢測(cè)尚屬技術(shù)空白。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的就是要提供一種安乃近原料藥中焦亞硫酸鈉含量檢測(cè)方法及其裝置，該方法精確度高，進(jìn)而可實(shí)現(xiàn)安乃近原料藥中焦亞硫酸鈉含量的嚴(yán)格控制。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種安乃近原料藥中焦亞硫酸鈉含量檢測(cè)方法，其特征在于：包括如下步驟：
1)取安乃近原料藥樣品水浴加熱，使得焦亞硫酸鈉分解釋放出二氧化硫，然后用甲醛緩沖液吸收二氧化硫，得到吸收液；
2)往步驟1)所得吸收液中加入氨磺酸鈉溶液和氫氧化鈉溶液，以消除雜質(zhì)干擾，然后加入副玫瑰苯胺溶液進(jìn)行顯色；
3)將步驟2)所得溶液在波長(zhǎng)577nm處測(cè)吸光度，經(jīng)換算即可得到焦亞硫酸鈉含量。
本發(fā)明利用安乃近性質(zhì)較穩(wěn)定，而焦亞硫酸鈉易分解的特點(diǎn)，通過(guò)加熱使焦亞硫酸鈉分解出二氧化硫，然后用甲醛緩沖吸收液吸收二氧化硫后生成穩(wěn)定的羥甲基磺酸加成化合物，其與副玫瑰苯胺和甲醛作用，生成紫紅色化合物，可用可見(jiàn)光分光光度計(jì)在波長(zhǎng)577nm處測(cè)吸光度，最后利用已知濃度梯度的二氧化硫溶液做標(biāo)準(zhǔn)曲線，求得標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程，將樣品的吸光度代入方程求得二氧化硫含量，即可折算成焦亞硫酸鈉含量，本方法擯棄常規(guī)滴定思維，通過(guò)測(cè)二氧化硫來(lái)間接測(cè)焦亞硫酸鈉，獲得了極高的準(zhǔn)確度；本發(fā)明在吸收液中加入氨磺酸鈉溶液和氫氧化鈉溶液，有效消除了其他雜質(zhì)的干擾，顯色效果突出；本發(fā)明可準(zhǔn)確檢測(cè)出安乃近原料藥中的焦亞硫酸鈉含量，為嚴(yán)格控制焦亞硫酸鈉提供了重要數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，進(jìn)而科學(xué)指導(dǎo)生產(chǎn)，避免了大量焦亞硫酸鈉分解出二氧化硫，刺激人體呼吸道和胃黏膜，引起咳嗽和哮喘；也避免了產(chǎn)生的亞硝酸腐蝕腸道；本發(fā)明工藝過(guò)程簡(jiǎn)單，操作性好。
進(jìn)一步地，所述步驟2)中，氨磺酸鈉溶液的濃度為5.5～6.5g/L，氫氧化鈉溶液的濃度為1.45～1.55mol/L，副玫瑰苯胺溶液的濃度為0.45～0.55g/L；氨磺酸鈉溶液，氫氧化鈉溶液及副玫瑰苯胺溶液按1:1:2的體積比例加入。
進(jìn)一步地，所述步驟1)中，甲醛緩沖液按如下比例關(guān)系進(jìn)行配制：將5.5mL質(zhì)量濃度為36～38％的甲醛溶液與20mL濃度為0.05mol/L的環(huán)己二胺四乙酸二鈉溶液及2.04g鄰苯二甲酸氫鉀溶于水的飽和鄰苯二甲酸氫鉀溶液混合，用水定容至100mL后再用水稀釋100倍。
進(jìn)一步地，環(huán)己二胺四乙酸二鈉溶液按如下比例關(guān)系進(jìn)行配制：稱取1.82g反式1,2-環(huán)己二胺四乙酸，加入6.5mL濃度為1.5mol/L的氫氧化鈉溶液，用水定容至100mL。
進(jìn)一步地，所述步驟1)中，水浴加熱溫度為95～105℃，加熱時(shí)間為3.5～4.5小時(shí)。
進(jìn)一步地，所述步驟2)中，恒溫28～35℃條件下顯色30～35min。
進(jìn)一步地，氨磺酸鈉溶液按如下比例關(guān)系進(jìn)行配制：稱取0.6g氨磺酸置于100mL容量瓶中，加入1.5mol/L氫氧化鈉溶液4.0mL，用水稀釋至標(biāo)線，搖勻。
進(jìn)一步地，副玫瑰苯胺溶液按如下比例關(guān)系進(jìn)行配制：先配制濃度為2g/L的副玫瑰苯胺貯備液，然后取25.00mL副玫瑰苯胺貯備液于100mL容量瓶中，再加入30mL質(zhì)量濃度為85％的濃磷酸和12mL濃鹽酸，用水稀釋至標(biāo)線，搖勻。
更進(jìn)一步地，所述步驟1)中，通入氮?dú)獯祾撸允苟趸蜻M(jìn)入吸收液。
一種用于實(shí)現(xiàn)前述安乃近原料藥中焦亞硫酸鈉含量檢測(cè)方法的裝置，包括水浴槽，所述水浴槽內(nèi)設(shè)有用于容納樣品的U型管，所述U型管一端連接氮?dú)怃撈?，另一端連接裝有甲醛緩沖液的吸收裝置。
附圖說(shuō)明
圖1為一種安乃近原料藥中焦亞硫酸鈉含量檢測(cè)裝置結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，便于更清楚地了解本發(fā)明，但它們不對(duì)本發(fā)明構(gòu)成限定。
以下實(shí)施例中的甲醛緩沖吸收液配制方法如下：分別取5.5mL質(zhì)量濃度為36～38％的甲醛溶液、20mL濃度為0.05mol/L的環(huán)己二胺四乙酸二鈉溶液、將2.04g鄰苯二甲酸氫鉀溶于少量水的鄰苯二甲酸氫鉀水溶液，三種溶液混合后，用水定容至100mL后再用水稀釋100倍。
實(shí)施例1～6
標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制
取14支10mL具塞比色管，分A、B兩組，每組7支，分別對(duì)應(yīng)編號(hào)。A組按表1配制校準(zhǔn)溶液系列：
表1
二氧化硫標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制：稱取0.200g亞硫酸鈉(Na2S03)，溶于200mL乙二胺四乙酸二鈉鹽(EDTA)溶液(0.05g/100mL)中，緩緩搖勻以防充氧，使其溶解。放置2～3h后標(biāo)定。此溶液每毫升相當(dāng)于320～400ug二氧化硫。標(biāo)定出準(zhǔn)確濃度后，立即用吸收液稀釋為每毫升含10.00μg二氧化硫的標(biāo)準(zhǔn)溶液儲(chǔ)備液，臨用時(shí)再用吸收液稀釋為每毫升含1.00μg二氧化硫的標(biāo)準(zhǔn)溶液。在冰箱中5℃保存。
B組各管加入1.00mL副玫瑰苯胺溶液，A組各管分別加入0.5mL6g/L的氨磺酸鈉溶液和0.5mL1.5mol/L氫氧化鈉溶液，混勻。再逐管迅速將溶液全部倒入對(duì)應(yīng)編號(hào)并盛有副玫瑰苯胺溶液的B管中，立即具塞混勻后放入恒溫水浴中顯色。在波長(zhǎng)577nm處，用1cm比色皿，以水為參比溶液測(cè)量吸光度。
樣品中焦亞硫酸鈉含量測(cè)定
安乃近原料藥中焦亞硫酸鈉含量檢測(cè)裝置的結(jié)構(gòu)如圖1所示，包括用于水浴加熱的水浴槽1，水浴槽1內(nèi)放置用于容納樣品的U型管2，所述U型管2一端連接氮?dú)怃撈?，另一端連接裝有甲醛緩沖液的吸收裝置4，氮?dú)怃撈?的出氣管上設(shè)有減壓閥5和流量計(jì)6。
安乃近原料藥樣品中焦亞硫酸鈉含量測(cè)定步驟如下：準(zhǔn)確稱取5g安乃近樣品于U型管2中，U型管2在水浴槽1中100℃水浴加熱4小時(shí)，通過(guò)氮?dú)怃撈?引入氮?dú)獯祾?，帶走加熱產(chǎn)生的二氧化硫并排出，并用吸收裝置4中的甲醛緩沖吸收液吸收排出的氣體，吸收裝置4采用10ml容量瓶，吸收完全后稀釋至標(biāo)線；吸取1mL于10ml容量瓶中，用適量甲醛緩沖吸收液稀至刻度，混勻；再吸取0.5mL于10ml容量瓶中，用適量甲醛緩沖吸收液稀至刻度，混勻；加0.5mL氨磺酸鈉溶液，混勻，放置10min以除去氮氧化物的干擾，0.5mL氫氧化鈉溶液，混勻；再加入1.00mL0.5g/L副玫瑰苯胺溶液，立即具塞混勻后放入恒溫水浴中顯色；在波長(zhǎng)577nm處，用1cm比色皿，以水為參比溶液測(cè)量吸光度；根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程計(jì)算出二氧化硫的質(zhì)量，然后折算成焦亞硫酸鈉的質(zhì)量，其占稱取的安乃近質(zhì)量的百分?jǐn)?shù)即為安乃近中焦亞硫酸鈉的含量。
準(zhǔn)確稱取5g安乃近樣品(批號(hào)C01-150314)6份，按上述樣品測(cè)定步驟操作，結(jié)果見(jiàn)下表2：
表2
從表2數(shù)據(jù)可以看出，實(shí)施例1～6中6份樣品的RSD(相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差)為4.0％，本發(fā)明檢測(cè)方法精度良好。
準(zhǔn)確度實(shí)驗(yàn)
供試液的制備：稱取安乃近5g(批號(hào)C01-150309),另分別加入20mg,25mg,30mg焦亞硫酸鈉于100℃水浴中加熱，用適量甲醛緩沖吸收液吸收產(chǎn)生的氣體，置于10ml容量瓶中，吸收完全后稀釋至標(biāo)線。吸取1mL于10ml容量瓶中，用適量甲醛緩沖吸收液稀至刻度，混勻。再吸取0.5mL于10ml容量瓶中，用適量甲醛緩沖吸收液稀至刻度，混勻。
本底溶液的制備：稱取安乃近5g(批號(hào)C01-150309),于100℃水浴中加熱，用適量甲醛緩沖吸收液吸收產(chǎn)生的氣體，置于10ml容量瓶中，吸收完全后稀釋至標(biāo)線。吸取1mL于10ml容量瓶中，用適量甲醛緩沖吸收液稀至刻度，混勻。再吸取0.5mL于10ml容量瓶中，用適量甲醛緩沖吸收液稀至刻度，混勻。
在供試液與本底溶液中分別加入0.5mL氨磺酸鈉溶液，混勻，放置10min以除去氮氧化物的干擾，以下步驟同標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程計(jì)算出二氧化硫的質(zhì)量，然后折算成焦亞硫酸鈉的質(zhì)量，計(jì)算回收率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表3：
表3
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，平均回收率為96.5％，本發(fā)明檢測(cè)方法準(zhǔn)確度良好。
線性實(shí)驗(yàn)
準(zhǔn)確稱取25mg焦亞硫酸鈉于100℃水浴中加熱，用適量甲醛緩沖吸收液吸收產(chǎn)生的氣體，置于10ml容量瓶中，吸收完全后稀釋至標(biāo)線。吸取1mL于10ml容量瓶中，用適量甲醛緩沖吸收液稀至刻度，混勻。再分別吸取0.05，0.1，0.5，1.0，1.5mL于10ml容量瓶中，用適量甲醛緩沖吸收液稀至刻度，混勻。加0.5mL氨磺酸鈉溶液，混勻，放置10min以除去氮氧化物的干擾，以下步驟同上。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表4。
表4
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，焦亞硫酸鈉溶液濃度在1.25～37.5μg/ml范圍內(nèi)，線性良好。
本發(fā)明對(duì)于安乃近樣品的前處理過(guò)程簡(jiǎn)單，不影響其理化性質(zhì)，待檢測(cè)的焦亞硫酸鈉損失小且回收率高，能得到滿意的分析效果。