本發(fā)明屬于分析化學檢測技術領域，具體涉及一種電感耦合等離子體質譜法（icp-ms）測定依魯替尼中殘留鈀的微波消解前處理方法。
背景技術：
近年來，重金屬對人體的危害越來越受到重視，但對原料藥合成過程中使用的含重金屬催化劑的重視程度卻相對較低，特別是含有鈀的催化劑。若藥物殘留的鈀含量過高，會對心、肝、腎造成損害，并產生溶血。歐洲藥品局（ema）人用藥委員會（chmp）在2014年12月采納的ich元素雜質指導原則中將鈀定義為2b級，該原則指出若在藥物的原料、輔料或其他藥物成分的生產過程中使用了鈀，應對其進行風險評估。
依魯替尼（ibrutinib）是由美國johnson公司與pharmacyclics公司共同研發(fā)的布魯頓酪氨酸激酶抑制劑，于2013年11月獲美國食品藥品管理局(fda)批準上市，商品名為imbruvica，化學名為1-[(3r)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮，分子式為c25h24n6o2，分子量為440.50，其結構式為：
現有藥品中重金屬檢測的前處理方式主要有以下三種：直接溶解法、微波消解法以及高溫熾灼的方法。其中，直接溶解法簡單、快速，但應用范圍有限；高溫熾灼法適用于大部分的樣品，但操作繁瑣，能耗高，產生的廢氣易造成環(huán)境污染并會對實驗人員身體造成毒害。同時，經試驗證明，若要嚴格控制依魯替尼中鈀的殘留量，使其不得過百萬分之二，考慮到儀器的檢出限和定量限，則供試品的濃度應為20mg/ml。但在常溫下，采用直接溶解法無法使樣品達到完全溶解，而高溫熾灼法操作過程太過繁瑣，因此，在對依魯替尼中殘留鈀的檢測研究過程中，建立一種新的樣品前處理方法，以滿足檢驗及監(jiān)管的需要是很有必要的。
技術實現要素：
為克服上述問題，本發(fā)明提供了一種依魯替尼樣品的微波消解前處理方法，其適用于依魯替尼中鈀殘留量的icp-ms測定。
為實現上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案：
一種icp-ms測定依魯替尼中殘留鈀的微波消解前處理方法，其具體是取依魯替尼0.15~0.23g，加酸2~6ml，再加入0.2~1ml雙氧水，混勻，常溫下浸泡預消解5~15小時，然后置于微波消解儀中進行微波消解，結束后放冷，將消解溶液轉入10ml量瓶中，用2wt%鹽酸溶液洗滌消解罐，將洗液并至量瓶中，再用2wt%鹽酸溶液稀釋定容，搖勻進行測定；
其中，所述微波消解的功率為600~1000w，升溫程序為：0~15min，從室溫升溫至190℃，然后保持20min。
優(yōu)選地，依魯替尼的取用量為0.2g。
所述酸為硝酸或濃硫酸，優(yōu)選硝酸。
優(yōu)選地，酸的用量為5ml。
優(yōu)選地，雙氧水的用量為0.5ml。
優(yōu)選地，浸泡預消解的時間為12小時。
優(yōu)選地，微波消解的功率為800w，升溫程序為：0~5min，從室溫升溫至150℃；5~15min，從150℃升溫至190℃，然后保持20min。
依魯替尼易溶于二甲亞砜，可溶于甲醇，但不溶于水。同時，取依魯替尼，分別以鹽酸、氫氟酸、磷酸、稀硫酸和稀高氯酸為溶劑，結果均不能完全溶解。本發(fā)明根據依魯替尼在強氧化劑中加熱易發(fā)生氧化降解這一特點，采用以氧化性酸和雙氧水為溶劑、高溫加熱及微波消解結合，使依魯替尼氧化分解，增加其在水中的溶解度，使樣品完全溶解，而后加入一定量的酸液，使后期采用電感耦合等離子體質譜法進行測定時，具有較高的靈敏度。
本發(fā)明在對依魯替尼中殘留鈀進行研究的過程中，建立了一種新的樣品微波消解前處理方法，該方法試劑消耗少、能耗低、利于環(huán)保，且操作簡便快速、基本上不會對實驗人員的身體造成毒害，可使依魯替尼中殘留鈀的檢測更加快捷、方便。
具體實施方式
為了使本發(fā)明所述的內容更加便于理解，下面結合具體實施方式對本發(fā)明所述的技術方案做進一步的說明，但是本發(fā)明不僅限于此。
實施例1
取依魯替尼0.2g，加硝酸5ml，再加入0.5ml雙氧水，混勻，常溫下浸泡預消解12小時；擰緊蓋子，置于微波消解儀中進行微波消解，微波消解的功率為800w，升溫程序為：0~5min，從室溫升溫至150℃，5~15min，從150℃升溫至190℃，保持20min；結束后放冷，將消解溶液轉入10ml量瓶中，用2wt%鹽酸溶液洗滌消解罐，將洗液并至量瓶中，用2wt%鹽酸溶液稀釋定容，搖勻。
取3批依魯替尼樣品，按上述方法進行前處理后，采用電感耦合等離子體質譜法進行測定，按標準曲線法（線性方程為y=0.0094c+0.000015052，r=0.9992）計算依魯替尼中鈀的含量。結果顯示，3批樣品中殘留的鈀含量依次為0.43ppm、0.69ppm和0.52ppm。
另取上述3批依魯替尼樣品各0.2g，精密稱定，采用高溫熾灼法進行依魯替尼測定的前處理，處理后殘渣用2wt%鹽酸溶液稀釋至10ml，并采用電感耦合等離子體質譜法進行測定，結果顯示，3批樣品中殘留的鈀含量依次為0.47ppm、0.63ppm和0.62ppm?？梢姡景l(fā)明測定結果與高溫熾灼法基本一致，但本發(fā)明操作時間明顯縮短，工作強度低，對工作環(huán)境污染小，且可避免揮發(fā)損失和樣品的沾污，空白位低。
實施例2
取依魯替尼12份，每份0.2g，精密稱定，每3份為一組，共4組，依次加入濃度為1000ng?ml-1的標準鈀溶液0.1ml、0.5ml、1.0ml、2.5ml，然后分別加硝酸5ml，再加入0.5ml雙氧水，混勻，常溫下浸泡預消解12小時；擰緊蓋子，置于微波消解儀中進行微波消解，微波消解的功率為800w，升溫程序為：0~5min，從室溫升溫至150℃，5~15min，從150℃升溫至190℃，保持20min；結束后放冷，將消解溶液轉入10ml量瓶中，用2wt%鹽酸溶液洗滌消解罐，將洗液并至量瓶中，用2wt%鹽酸溶液稀釋定容，搖勻。
采用電感耦合等離子體質譜法進行測定，并計算回收率。測定結果顯示，4組樣品的平均回收率分別為97.3%、91.8%、95.1%和99.9%，rsd分別為1.9%、1.2%、1.5和2.6%，測得的檢測限為2.5ng?ml-1，定量限為5.7ng?ml-1，由此表明，采用本發(fā)明方法處理后的樣品經電感耦合等離子體質譜法測定準確度高。
實施例3
將實施例1前處理過程中加入的硝酸改為硫酸，其他條件一致進行處理，將處理好的溶液采用電感耦合等離子體質譜法進行測定。結果顯示，3批樣品中殘留的鈀含量依次為0.44ppm、0.58ppm和0.57ppm。
實施例4
將實施例1前處理過程中加入硝酸的量改為2ml，其他條件一致進行處理，將處理好的溶液采用電感耦合等離子體質譜法進行測定。結果顯示，3批樣品中殘留的鈀含量依次為0.44ppm、0.59ppm和0.58ppm。
實施例5
將實施例1前處理過程中加入硝酸的量改為6ml，其他條件一致進行處理，將處理好的溶液采用電感耦合等離子體質譜法進行測定。結果顯示，3批樣品中殘留的鈀含量依次為0.46ppm、0.61ppm和0.57ppm。
實施例6
將實施例1前處理過程中加入依魯替尼的量改為0.15g，其他條件一致進行處理，將處理好的溶液采用電感耦合等離子體質譜法進行測定。結果顯示，3批樣品中殘留的鈀含量依次為0.41ppm、0.58ppm和0.54ppm。
實施例7
將實施例1前處理過程中加入依魯替尼的量改為0.23g，其他條件一致進行處理，將處理好的溶液采用電感耦合等離子體質譜法進行測定。結果顯示，3批樣品中殘留的鈀含量依次為0.46ppm、0.65ppm和0.61ppm。
實施例8
將實施例1前處理過程中加入雙氧水的量改為0.2ml，其他條件一致進行處理，將處理好的溶液采用電感耦合等離子體質譜法進行測定。結果顯示，3批樣品中殘留的鈀含量依次為0.41ppm、0.62ppm和0.56ppm。
實施例9
將實施例1前處理過程中加入雙氧水的量改為1.0ml，其他條件一致進行處理，將處理好的溶液采用電感耦合等離子體質譜法進行測定。結果顯示，3批樣品中殘留的鈀含量依次為0.45ppm、0.60ppm和0.59ppm。
實施例10
將實施例1前處理過程中浸泡預消解的時間控制為5小時，其他條件一致進行處理，將處理好的溶液采用電感耦合等離子體質譜法進行測定。結果顯示，3批樣品中殘留的鈀含量依次為0.43ppm、0.56ppm和0.59ppm。
實施例11
將實施例1前處理過程中浸泡預消解的時間控制為15小時，其他條件一致進行處理，將處理好的溶液采用電感耦合等離子體質譜法進行測定。結果顯示，3批樣品中殘留的鈀含量依次為0.45ppm、0.63ppm和0.59ppm。
實施例12
將實施例1前處理過程中微波消解的功率控制為600w，其他條件一致進行處理，將處理好的溶液采用電感耦合等離子體質譜法進行測定。結果顯示，3批樣品中殘留的鈀含量依次為0.43ppm、0.66ppm和0.62ppm。
實施例13
將實施例1前處理過程中微波消解的功率控制為1000w，其他條件一致進行處理，將處理好的溶液采用電感耦合等離子體質譜法進行測定。結果顯示，3批樣品中殘留的鈀含量依次為0.41ppm、0.62ppm和0.61ppm。
對比例1
將實施例1前處理過程中浸泡預消解的時間改為3小時，依魯替尼不能完全溶解，再經微波消解后放冷，將消解溶液轉入10ml量瓶中，用2wt%鹽酸溶液洗滌消解罐，將洗液并至量瓶中，用2wt%鹽酸溶液稀釋定容，搖勻。取該溶液離心后采用電感耦合等離子體質譜法進行測定。結果顯示，3批樣品中殘留的鈀含量依次為0.39ppm、0.44ppm和0.42ppm，其測定結果明顯低于實施例1測得的結果。
對比例2
將實施例1前處理過程中雙氧水的加入量改為0.1ml，依魯替尼不能完全溶解，再經微波消解后放冷，將消解溶液轉入10ml量瓶中，用2wt%鹽酸溶液洗滌消解罐，將洗液并至量瓶中，用2wt%鹽酸溶液稀釋定容，搖勻。取該溶液離心后采用電感耦合等離子體質譜法進行測定。結果顯示，3批樣品中殘留的鈀含量依次為0.35ppm、0.46ppm和0.43ppm，其測定結果明顯低于實施例1測得的結果。
對比例3
將實施例1前處理過程中硝酸的加入量改為1ml，微波消解后，依魯替尼不能完全溶解，放冷，將消解溶液轉入10ml量瓶中，用2wt%鹽酸溶液洗滌消解罐，將洗液并至量瓶中，用2wt%鹽酸溶液稀釋定容，搖勻。取該溶液離心后采用電感耦合等離子體質譜法進行測定。結果顯示，3批樣品中殘留的鈀含量依次為0.32ppm、0.47ppm和0.41ppm，其測定結果明顯低于實施例1測得的結果。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例，凡依本發(fā)明申請專利范圍所做的均等變化與修飾，皆應屬本發(fā)明的涵蓋范圍。