本發(fā)明屬于藥物分析領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸布替萘酚乳膏劑中苯甲酸鈉的準(zhǔn)確定量檢測(cè)方法。

背景技術(shù)：

1、鹽酸布替萘芬化學(xué)名稱：n-甲基-n-[4-(叔丁基)芐基]-1-萘甲胺鹽酸鹽，分子式為c23h27n·hcl，屬于抗真菌藥，鹽酸布替萘芬乳膏主要用于由絮狀癬菌、紅色癬菌、須發(fā)癬菌及斑禿癬菌等引起的足趾癬、體癬、股癬的局部治療。

2、苯甲酸鈉屬于抑菌劑，國(guó)家發(fā)布的《皮膚外用化學(xué)仿制藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》中明確指出，抑菌劑含量屬于皮膚外用制劑的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，為此通過(guò)合理的手段檢測(cè)并控制鹽酸布替萘酚乳膏劑中的苯甲酸鈉含量具有重要現(xiàn)實(shí)意義。

3、目前，各國(guó)藥典均無(wú)鹽酸布替萘酚乳膏劑中的苯甲酸鈉含量的控制方法。因此，為準(zhǔn)確的監(jiān)控鹽酸布替萘酚乳膏劑中苯甲酸鈉的含量，本方案提供一種簡(jiǎn)便、專屬性好、準(zhǔn)確度高的高效液相分析方法，可以實(shí)現(xiàn)鹽酸布替萘酚乳膏劑中苯甲酸鈉的定性和定量分析。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是建立一種測(cè)定鹽酸布替萘酚乳膏劑中苯甲酸鈉的高效液相分析方法，可以對(duì)鹽酸布替萘酚乳膏劑中苯甲酸鈉實(shí)現(xiàn)定性及準(zhǔn)確定量分析。該方法具有專屬性強(qiáng)，靈敏度及準(zhǔn)確度高，重復(fù)性及耐用性好，且方法穩(wěn)定。

2、為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過(guò)大量試驗(yàn)，最終獲得如下方案：

3、一種利用高效液相色譜法檢測(cè)鹽酸布替萘酚乳膏配劑中苯甲酸鈉的方法，所述的高效液相色譜法的色譜條件為：

4、色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱；

5、流動(dòng)相：由流動(dòng)相a和流動(dòng)相b組成，流動(dòng)相a為磷酸鹽緩沖液，流動(dòng)相b為乙腈、甲醇一種或多種；其中，磷酸鹽緩沖液中磷酸鹽的濃度為0.05～0.10mol/l，并調(diào)節(jié)ph為2.7～3.5；梯度洗脫，所述流動(dòng)相a和流動(dòng)相b的體積比在5-35:65-95；

6、柱溫：25℃～35℃；

7、流速：0.8ml/min～1.2ml/min；

8、檢測(cè)波長(zhǎng)：228nm～260nm；

9、進(jìn)樣體積：10～50μl。

10、優(yōu)選的，上述色譜條件中十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱為waters?phenyl?c18,4.6×100mm,3.5μm或agela?venusil?mp，4.6×150mm,5μm的色譜柱。

11、優(yōu)選的，上述色譜條件中流動(dòng)相a緩沖液為磷酸二氫鉀緩沖液；所述磷酸二氫鉀緩沖液濃度為0.05mol/l，并用磷酸調(diào)節(jié)溶液的ph為3.0。

12、優(yōu)選的，上述色譜條件中流動(dòng)相b為乙腈。

13、優(yōu)選的，上述色譜條件中流動(dòng)相梯度洗脫條件為：以體積比計(jì)

14、 時(shí)間(min) 磷酸鹽緩沖液(％) 乙腈(％) 0 35 65 6 35 65 7 5 95 24 5 95 25 35 65 30 35 65

15、優(yōu)選的，上述色譜條件中柱溫為25℃。

16、優(yōu)選的，上述色譜條件中流動(dòng)相的流速為1.0ml/min。

17、優(yōu)選的，上述色譜條件中檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。

18、優(yōu)選的，上述色譜條件中進(jìn)樣量為20μl。

19、具體的，本發(fā)明所述液相色譜法為：

20、色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱(waters?phenyl?c18,4.6×100mm,3.5μm)；

21、流動(dòng)相：以0.05mol/l的磷酸二氫鉀緩沖溶液(用磷酸調(diào)節(jié)ph至3.0)為流動(dòng)相a，以乙腈為流動(dòng)相b，梯度洗脫。梯度洗脫條件為：以體積比計(jì)

22、

23、

24、柱溫：25℃；

25、流速：1.0ml/min；

26、檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm；

27、進(jìn)樣體積：20μl

28、本發(fā)明所述的一種利用高效液相法檢測(cè)鹽酸布替萘酚乳膏劑中苯甲酸鈉的方法，具體操作步驟如下所述：

29、a、取苯甲酸鈉對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成濃度約20μg/ml的溶液，作為對(duì)照品溶液；

30、b、取鹽酸布替萘酚乳膏劑適量(約相當(dāng)于鹽酸布替萘酚5mg)，精密稱定，置20ml量瓶中，加適量甲醇，在95℃水浴中加熱10分鐘，放冷至室溫，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，至冰浴中30min，取出，迅速于高速離心機(jī)中離心10min，取上清液，濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；

31、c、分別取對(duì)照品溶液和供試品溶液20μl注入高效液相色譜儀，按照以下條件完成鹽酸布替萘酚乳膏劑中苯甲酸鈉的分析檢測(cè)：

32、色譜條件為：

33、色譜柱為waters?phenyl?c18,4.6×100mm,3.5μm；

34、流動(dòng)相為0.05mol/l的磷酸二氫鉀緩沖溶液(用磷酸調(diào)節(jié)ph至3.0)和乙腈梯度洗脫；

35、柱溫為25℃；

36、流速為1.0ml/min；

37、檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm；

38、以體積比計(jì)，所述梯度洗脫設(shè)置為：

39、 時(shí)間(min) 磷酸鹽緩沖液(％) 乙腈(％) 0 35 65 6 35 65 7 5 95 24 5 95 25 35 65 30 35 65

40、本發(fā)明涉及的分析檢測(cè)方法，可以有效地檢測(cè)出鹽酸布替萘酚乳膏劑中苯甲酸鈉的含量，而且該方法重復(fù)性及耐用性好，檢測(cè)限低，操作簡(jiǎn)單，結(jié)果穩(wěn)定可靠，從而可用于鹽酸布替萘酚乳膏劑中苯甲酸鈉的控制，為鹽酸布替萘酚乳膏劑的質(zhì)量提供有效保障。