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      鑒定、評估、預防以及治療肺疾病的方法及試劑盒的制作方法_2

      文檔序號:8222382閱讀:來源:國知局
      達水平不同于正常女性中 的水平,并發(fā)現(xiàn)其在非小細胞肺癌和反應性氣道疾病之間顯示出差異化表達水平。表20C 列出了這樣的生物標記物,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)當在具有非小細胞肺癌及反應性氣道疾病的女性中測 量時其表達不同于正常女性中的水平。
      [0022] 表21列出了這樣的生物標記物,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)當在具有反應性氣道疾病的女性中測 量時其表達不同于正常女性中的水平。表22列出了這樣的生物標記物,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)當在具有 非小細胞肺癌的女性中測量時其表達不同于正常女性中的水平。表23列出了這樣的生物 標記物,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)測量時其在具有非小細胞肺癌或反應性氣道疾病的女性之間表達水平不 同。
      [0023] 使用學生t檢驗(Student'sttest)確定表1-15的顯著性。使用KruskalWallis 方法確定表16-23的顯著性。
      [0024] 包含SEQIDNO: 1-17的多肽為另外的生物標記物,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其表達根據(jù)一種或多 種肺疾病而改變。
      [0025] 本發(fā)明提供多種診斷、預測及治療的方法,其依賴于對這些生物標記物的鑒定。
      [0026] 本發(fā)明提供了在受試者中進行生理學定性(physiologicalcharacterization) 的方法,包括確定受試者的生理學樣品中來自表1-12或16-23中任何編號的至少一種生 物標記物的表達程度,其中所述至少一種生物標記物的表達程度指示肺疾病如非小細胞肺 癌或反應性氣道疾病,或者輔助區(qū)分肺疾病如非小細胞肺癌或反應性氣道疾病。本發(fā)明還 提供了在受試者中進行生理學定性的方法,包括在受試者的生理學樣品中確定來自表13B、 14B或15B并也出現(xiàn)在表1-12或16-23上的至少一種生物標記物的表達程度,優(yōu)選地所述 生物標記物為表1-12或16-23的1-10號生物標記物中的至少一種,其中所述至少一種生 物標記物的表達程度指示肺疾病如非小細胞肺癌或反應性氣道疾病。備選地,或附加地,可 以確定這些生物標記物第一級相互作用子的表達程度。
      [0027] 本發(fā)明提供在受試者中進行生理學定性的方法,包括確定受試者的生理學樣品中 SEQIDNO: 12的表達程度,其中SEQIDNO: 12的表達程度指示肺疾病如非小細胞肺癌或反 應性氣道疾病。
      [0028] 本發(fā)明提供在受試者中進行生理學定性的方法,包括確定受試者的生理學樣品中 選自SEQIDNO: 1-17的至少一種多肽的表達程度,并確定來自表1-12或16-23中任何編號 的至少一種生物標記物的表達程度,其中所述至少一種多肽和所述的來自表1-12或16-23 中任何編號的至少一種生物標志物指示肺疾病如非小細胞肺癌或反應性氣道疾病。
      [0029] 本發(fā)明提供了在受試者中診斷反應性氣道疾病的方法,包括在受試者的生理學樣 品中確定來自表2、表6、表10、表17和表21的至少一種生物標記物的表達程度,其中所述 至少一種生物標記物的表達程度指示反應性氣道疾病。
      [0030] 本發(fā)明提供了在受試者中診斷非小細胞肺癌的方法,包括在受試者的生理學樣品 中確定來自表3、表7、表11、表18或表22的至少一種生物標記物的表達程度,其中所述至 少一種生物標記物的表達程度指示非小細胞肺癌。
      [0031] 本發(fā)明提供了輔助區(qū)分受試者有患非小細胞肺癌或反應性氣道疾病風險的可能 性的診斷性方法,包括在具有非小細胞肺癌或反應性氣道性疾病中至少一種風險的受試者 的生理學樣品中確定來自表4、表8、表12、表19或表23的至少一種生物標記物的表達程 度,其中所述的來自表4、表8、表12、表19或表23的至少一種生物標記物的表達程度輔助 區(qū)分所述受試者有患非小細胞肺癌或反應性氣道疾病風險的可能性。
      [0032] 本發(fā)明提供預測患者將對治療性干預產(chǎn)生應答的可能性的方法,包括確定受試 者的生理學樣品中本文描述的至少一種生物標記物表達程度,其中所述至少一種生物標記 物的表達程度輔助預測受試者對所述治療性干預的應答。
      [0033] 本發(fā)明還提供監(jiān)測受試者的方法,包括確定受試者的生理學樣品中本文描述的至 少一種生物標記物的第一次表達程度,確定受試者的生理學樣品中所述至少一種生物標記 物在所述第一次確定的后續(xù)時間的第二次表達程度,并比較所述第一次表達程度與所述第 二次表達程度。
      [0034] 本發(fā)明還提供設計試劑盒的方法,包括選擇本文描述的至少一種生物標記物,選 擇用于確定所述至少一種生物標記物的表達程度的工具(means),以及設計包含所述用于 確定表達程度的工具的試劑盒。
      [0035] 本發(fā)明還提供了設計試劑盒的方法,包括選擇本文描述的至少一種生物標記物, 選擇用于檢測所述至少一種生物標記物的的檢測試劑,以及設計包含所述用于檢測至少一 種生物標記物的檢測試劑的試劑盒。
      [0036] 本發(fā)明還提供包含本文描述的至少一種生物標記物的試劑盒。
      [0037] 本發(fā)明還提供試劑盒,其包含用于確定選自SEQIDNO:12的至少一種多肽的表達 程度的工具。
      [0038] 本發(fā)明還提供試劑盒,其包含用于檢測選自SEQIDNO:12的至少一種多肽的檢測 試劑。
      [0039] 本發(fā)明還提供試劑盒,其包含(a)用于確定選自SEQIDNO:1-17的至少一種多肽 的表達程度的工具,以及(b)用于確定來自表1-12或表16-23中任何一項的至少一種生物 標記物的表達程度的工具。
      [0040] 本發(fā)明還提供試劑盒,其包含(a)用于檢測選自SEQIDNO:1-17的至少一種多肽 的檢測試劑,以及(b)用于檢測來自表1-12或表16-23中任何一項的至少一種生物標記物 的檢測試劑。
      [0041] 本發(fā)明進一步提供試劑盒,其含有來自以上多個表的生物標記物和/或多肽。
      [0042] 附圖簡述
      [0043] 圖1A顯示來自實施例1的正常(NO)群體中生物標記物的平均熒光強度水平,以 及標準差和相對標準差。
      [0044] 圖1B顯示來自實施例1的非小細胞肺癌(LC)群體中生物標記物的平均熒光強度 水平,以及標準差和相對標準差。
      [0045] 圖1C顯示來自實施例1的哮喘(AST)群體中生物標記物的平均熒光強度水平,以 及標準差和相對標準差。
      [0046] 圖1D顯示來自實施例1的LC群體相對NO群體、AST群體相對NO群體、以及LC群 體相對AST群體的每種生物標記物的熒光強度平均值的百分比變化。
      [0047] 圖1E顯示通過比較對來自實施例1的群體中每種生物標記物測量的平均熒光強 度和方差獲得的與學生t值相關(guān)的概率,其中要比較的群體分別是LC群體相對NO群體、 AST群體相對NO群體、以及LC群體相對AST群體。
      [0048] 圖2A顯示來自實施例2的正常(NO)群體中生物標記物的平均熒光強度水平,以 及標準差和相對標準差。
      [0049] 圖2B顯示來自實施例2的非小細胞肺癌(LC)群體中生物標記物的平均熒光強度 水平,以及標準差和相對標準差。
      [0050] 圖2C顯示來自實施例2的哮喘(AST)群體中生物標記物的平均熒光強度水平,以 及標準差和相對標準差。
      [0051] 圖2D顯示來自實施例2的LC群體相對NO群體、AST群體相對NO群體、以及AST 相對LC群體的每種生物標記物的熒光強度平均值的百分比變化。
      [0052] 圖2E顯示通過比較對來自實施例2的群體中的每種生物標記物測量的平均熒光 強度和方差獲得的與學生t值相關(guān)的概率,其中要比較的群體分別是LC群體相對NO群體、 AST群體相對NO群體、以及AST群體相對LC群體。
      [0053] 圖3A顯示來自實施例3的正常(NO)群體中生物標記物的平均熒光強度水平,以 及標準差和相對標準差。
      [0054] 圖3B顯示來自實施例3的非小細胞肺癌(LC)群體中生物標記物的平均熒光強 度水平,以及標準差和相對標準差。
      [0055] 圖3C顯示來自實施例3的哮喘(AST)群體中生物標記物的平均熒光強度水平,以 及標準差和相對標準差。
      [0056] 圖3D顯示來自實施例3的AST群體相對NO群體、LC群體相對NO群體、以及AST 群體相對LC群體的每種生物標記物的熒光強度平均值的百分比變化。
      [0057] 圖3E顯示通過比較對來自實施例3的群體中的每種生物標記物測量的平均熒光 強度和方差獲得的與學生t值相關(guān)的概率,其中要比較的群體分別是AST群體相對NO群
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