照明系統(tǒng)以及使用照明系統(tǒng)對(duì)photofrin進(jìn)行體外效價(jià)測(cè)定的方法
【專利說明】照明系統(tǒng)W及使用照明系統(tǒng)對(duì)photof r i n進(jìn)行體外效價(jià)測(cè) 定的方法
【背景技術(shù)】
[0001] 除非在本文中另有說明，本部分中的材料并不是本申請(qǐng)權(quán)利要求的現(xiàn)有技術(shù)，且 并不由于包含在本部分中而被承認(rèn)為現(xiàn)有技術(shù)。
[0002] 光動(dòng)力療法可用于治療腫瘤性（neoplastic)疾病和非腫瘤性（non-neoplastic) 疾病。該療法涉及給予光敏劑（例如撲晰）W及隨后W合適的劑量和波長(zhǎng)對(duì)經(jīng)光敏劑處理 的細(xì)胞進(jìn)行福照（irradiation)。
[000引 Pho化frin坂是抑A批準(zhǔn)的基于撲晰的抗腫瘤劑，該抗腫瘤劑在系統(tǒng)性給藥后在腫 瘤組織中積累，隨后可在此處用630納米的光對(duì)其進(jìn)行位點(diǎn)特異性的福照，引起活性氧物 質(zhì)的生成W及周圍腫瘤塊的死亡。在放行（released)用于臨床使用之前，制備的多個(gè)批 次（lots)的Pho化frin液必須顯示出具有期望水平的活性，即批次的效價(jià)（potency)必須 被證實(shí)。生物藥物活性的批次放行測(cè)定（包括效價(jià)測(cè)定）可為體內(nèi)（in vivo)測(cè)定或體外 (in vitro)測(cè)定，并應(yīng)測(cè)量認(rèn)為對(duì)臨床效果起作用的藥物的活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] -方面，本發(fā)明提供了一種照明系統(tǒng)，所述照明系統(tǒng)包含：燈室（lamp housing)， 所述燈室包含燈和光口（li曲t-port)，其中，來自所述燈的廣譜光經(jīng)由所述光口離開 所述燈室；第一透鏡，所述第一透鏡使經(jīng)由所述光口離開所述燈室的所述廣譜光準(zhǔn)直 (collimate);紅外吸收濾光器，所述紅外吸收濾光器傳遞（pass)準(zhǔn)直廣譜光的第一部分， 并吸收通過所述光口并被所述第一透鏡準(zhǔn)直的所述廣譜光中的紅外光，其中，所述準(zhǔn)直廣 譜光的第一部分包含所述準(zhǔn)直廣譜光的第二部分；光學(xué)濾光器（optical filter),在所述 準(zhǔn)直廣譜光的第一部分到達(dá)所述光學(xué)濾光器后，所述光學(xué)濾光器傳遞所述準(zhǔn)直廣譜光的第 二部分；W及第二透鏡，所述第二透鏡使通過所述光學(xué)濾光器的準(zhǔn)直光的第二部分分散。
[0005] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，其中，所述第一透鏡包含會(huì)聚透鏡。
[0006] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，其中，所述第一透鏡包含菲涅耳透鏡。
[0007] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，其中，所述燈包含気弧燈。
[0008] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，其中，所述光學(xué)濾光器包含紅外截止濾光器 (infrared blocking filter)和短通濾光器（sho;rt pass filter)。
[0009] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，其中，所述紅外截止濾光器吸收所述準(zhǔn)直廣譜 光的第一部分中的殘留紅外光；W及其中，所述短通濾光器過濾掉所述準(zhǔn)直廣譜光的第一 部分中波長(zhǎng)大于650nm的光。
[0010] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，所述照明系統(tǒng)進(jìn)一步包含反射器 (reflector),所述反射器將通過所述紅外吸收濾光器的所述準(zhǔn)直廣譜光的第一部分反射。
[0011] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，其中，被所述反射器反射的所述準(zhǔn)直廣譜光的 第一部分傳播（propagates)至所述紅外截止濾光器；W及其中，傳播至所述紅外截止濾光 器的所述準(zhǔn)直廣譜光的第二部分，作為所述準(zhǔn)直廣譜光的第一部分中的一部分，通過所述 紅外截止濾光器并隨后通過所述短通濾光器。
[0012] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，其中，被所述反射器反射的所述準(zhǔn)直廣譜光的 第一部分傳播至所述短通濾光器；W及其中，傳播至所述短通濾光器的所述準(zhǔn)直廣譜光的 第二部分，作為所述準(zhǔn)直廣譜光的第一部分中的一部分，通過所述短通濾光器并隨后通過 所述紅外截止濾光器。
[0013] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，其中，所述反射器包含二向色鏡（dichroic mirror)。
[0014] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，其中，所述二向色鏡將通過所述光口和所述紅 外吸收濾光器的至少一部分紅外光吸收。
[0015] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，其中，所述光學(xué)濾光器包含帶通濾光器。
[0016] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，其中，將所述燈室密封，從而使得來自所述燈 的所述廣譜光僅經(jīng)由所述光口離開所述燈室。
[0017] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，其中，將所述燈室密封，從而使得少于1%的來 自所述燈的所述廣譜光經(jīng)由非光口處離開所述燈室。
[001引另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，所述照明系統(tǒng)進(jìn)一步包含：環(huán)架（ring stand);第一支撐環(huán)，所述第一支撐環(huán)可拆卸地附接至所述環(huán)架；W及基座。
[0019] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，其中，所述第二透鏡包含第一散光透鏡和第二 散光透鏡；W及其中，所述第一支撐環(huán)將所述第一散光透鏡和所述第二散光透鏡固定于合 適位置。
[0020] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，其中，所述第一散光透鏡包含第一平凸透鏡； 其中，所述第二散光透鏡包含第二平凸透鏡；其中，所述第一平凸透鏡包含第一平側(cè)和第一 凸側(cè)；其中，所述第二平凸透鏡包含第二平側(cè)和第二凸側(cè)；W及其中，所述第一凸側(cè)鄰近于 所述第二凸側(cè)，在所述第一凸側(cè)和所述第二凸側(cè)之間有間隙（gap)。
[0021] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，其中，所述間隙在2毫米至4毫米的范圍內(nèi)，包 含端值。
[002引另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，其中，所述間隙為3毫米。
[0023] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，其中，所述紅外吸收濾光器包含紅外吸收液體 濾光器（in打ared absorbing liquid filter)。
[0024] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，其中，所述紅外吸收液體濾光器吸收通過所述 光口的所述廣譜光中的紅外光的90% -100%，包含端值。
[0025] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，所述照明系統(tǒng)進(jìn)一步包含：壁，其中，所述光口 位于所述壁內(nèi)；W及其中，所述第二透鏡的位置在平行于所述壁的方向和垂直于所述壁的 方向中的至少一個(gè)方向上是可調(diào)節(jié)的。
[0026] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，所述照明系統(tǒng)進(jìn)一步包含：擱架（shelf) W及 透鏡滑動(dòng)件（slider),所述透鏡滑動(dòng)件包含用于傳遞光的第一孔；其中，所述擱架包含平 行于所述壁的擱架升降器（riser)，其中，所述擱架包含垂直于所述壁的擱架頂部，其中，所 述擱架頂部包含用于傳遞光的第二孔，其中，所述第二透鏡可拆卸地附接至所述透鏡滑動(dòng) 件，其中，所述透鏡滑動(dòng)件可拆卸地附接至所述擱架頂部，W及其中，所述第一孔的至少一 部分在所述第二孔的至少一部分的上方或下方。
[0027] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，其中，所述擱架升降器包含第一平行調(diào)節(jié)槽； W及其中，所述擱架頂部包含第一垂直調(diào)節(jié)槽。
[0028] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，其中，所述壁包含基座壁和燈室壁。
[0029] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，其中，所述燈室包含頂部，其中，所述光口在所 述頂部?jī)?nèi)，其中，所述第一透鏡在所述光口內(nèi)，W及其中，所述紅外吸收濾光器、所述光學(xué)濾 光器和所述第二透鏡位于所述頂部上方的位置。
[0030] 另一方面，本發(fā)明提供了照明系統(tǒng)，其中，所述燈室包含底部，其中，所述光口在所 述底部?jī)?nèi)，其中，所述第一透鏡在所述光口內(nèi)，W及其中，所述紅外吸收濾光器、所述光學(xué)濾 光器和所述第二透鏡位于所述底部下方的位置。
[0031] 一方面，本發(fā)明提供了包括使用照明系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)板內(nèi)容物進(jìn)行福照的方法。
[0032] 另一方面，本發(fā)明提供了使用照明系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)板內(nèi)容物進(jìn)行福照的方法，其 中，所述細(xì)胞培養(yǎng)板包含光敏劑。
[0033] 另一方面，本發(fā)明提供了對(duì)光敏劑進(jìn)行研究的方法，所述方法包括；將所述光敏 劑加至細(xì)胞培養(yǎng)板上的部分孔，從而形成光敏劑測(cè)定孔，所述孔包含癌細(xì)胞（carcinoma cells);將所述光敏劑測(cè)定孔賠育第一預(yù)定時(shí)間段；任選地對(duì)所述光敏劑測(cè)定孔進(jìn)行洗 涂；利用照明系統(tǒng)W預(yù)定波長(zhǎng)對(duì)所述光敏劑測(cè)定孔進(jìn)行福照，從而形成福照孔，其中，均勻 地（uni化rmly)對(duì)每個(gè)孔進(jìn)行福照；將所述福照孔賠育第二預(yù)定時(shí)間段；W及確定所述孔 中含有的所述癌細(xì)胞的存活性百分?jǐn)?shù)。
[0034] 又一方面，本發(fā)明提供了對(duì)光敏劑進(jìn)行研究的方法，其中，對(duì)所述光敏劑測(cè)定孔進(jìn) 行洗涂的步驟為必需的（mandatcxry)。
[0035] 另一方面，本發(fā)明提供了對(duì)光敏劑進(jìn)行研究的方法，其中，剩余部分的孔為對(duì)照 孔。
[0036] 另一方面，本發(fā)明提供了對(duì)光敏劑進(jìn)行研究的方法，其中，部分孔含有用于比較的 參照藥物。
[0037] 另一方面，本發(fā)明提供了對(duì)光敏劑進(jìn)行研究的方法，其中，所述光敏劑為基于撲晰 的抗腫瘤劑。
[0038] 另一方面，本發(fā)明提供了對(duì)光敏劑進(jìn)行研究的方法，其中，所述基于撲晰的抗腫瘤 劑為日h吩姆軸（porfimer sodium)。
[0039] 又一方面，本發(fā)明提供了對(duì)光敏劑進(jìn)行研究的方法，其中，使用400nm至650nm范 圍內(nèi)的光對(duì)所述光敏劑測(cè)定孔進(jìn)行福照。
[0040] 另一方面，本發(fā)明提供了對(duì)光敏劑進(jìn)行研究的方法，其中，所述癌細(xì)胞是A549人 肺癌細(xì)胞。
[0041] 另一方面，本發(fā)明提供了對(duì)光敏劑進(jìn)行研究的方法，其中，所述福照步驟為標(biāo)準(zhǔn)化 的（standardized)。
[0042] 另一方面，本發(fā)明提供了對(duì)光敏劑進(jìn)行研究的方法，其中，所述細(xì)胞培養(yǎng)板是不透 明的黑色板。
[0043] 通過閱讀下面的詳細(xì)說明并在適當(dāng)情況下參照附圖，該些W及其它方面、優(yōu)勢(shì)和 替代物對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來說將是顯而易見的。此外，應(yīng)理解的是，該一概述和本申請(qǐng)文件 全文所提供的其它說明僅為示例性地解釋本發(fā)明，而不旨在對(duì)本發(fā)明進(jìn)行限制。
【附圖說明】
[0044] 參照附圖，本文描述了本發(fā)明的示例性實(shí)施方式，其中，用類似的附圖標(biāo)記表示類 似的部件，其中：
[0045] 圖1為照明系統(tǒng)的框圖；
[0046] 圖2為照明系統(tǒng)替代實(shí)施方式的框圖；
[0047] 圖3為照明系統(tǒng)另一實(shí)施方式的框圖；
[0048] 圖4為照明系統(tǒng)另一實(shí)施方式的框圖；
[0049] 圖5為照明系統(tǒng)另一實(shí)施方式的立體圖；
[0050] 圖6為圖5說明的照明系統(tǒng)的透鏡滑動(dòng)件和相關(guān)元件的立體圖；
[0051] 圖7為圖5說明的照明系統(tǒng)的擱架和相關(guān)元件的立體圖；
[0052] 圖8A為照明系統(tǒng)另一實(shí)施方式的側(cè)立面視圖；
[0053] 圖8B為圖8A說明的照明系統(tǒng)的擱架和相關(guān)元件的主立面視圖；
[0054] 圖8C為圖8A說明的照明系統(tǒng)的透鏡滑動(dòng)件和相關(guān)元件的立體圖；
[00巧]圖9為圖8A說明的照明系統(tǒng)的主立面視圖；
[0056] 圖10為使用根據(jù)本文公開的原理構(gòu)建的照明系統(tǒng)來對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)板內(nèi)容物進(jìn)行福 照的方法的流程圖；
[0057] 圖11為Pho化frin液效價(jià)測(cè)定的板布局表；
[005引 圖12為A549細(xì)胞對(duì)PhMofrin⑥的劑量響應(yīng)的圖示；
[005引圖13為福照均質(zhì)性（homogeneity)的圖示；
[0060] 圖14A為對(duì)黑色板中的250 y g/mkO. 977 y g/mL Photofrin⑥的劑量響應(yīng)的圖 示；
[006U 圖14B為對(duì)清澈透明板中的250 y g/mkO. 977 y g/mL Pho化化in飯的劑量響應(yīng)的 圖示。
【具體實(shí)施方式】
[0062] 1.示例性構(gòu)建
[0063] 在本說明書中，冠詞"a"或"an"用于引入示例性實(shí)施方式的要素。使用該些冠詞 的目的在于存在一個(gè)或多個(gè)所述要素。在所描述的至少為兩個(gè)術(shù)語的列表中使用連詞"或 /或者（or)"的目的在于表明任意所列術(shù)語或任意所列術(shù)語的組合。序數(shù)詞（例如"第一"、 "第二"、"第H"等）的使用是為了區(qū)分各要素，而非為了表示該些要素的特定順序。
[0064] 圖1說明了照明系統(tǒng)（總體表示為100)及其元件的一個(gè)實(shí)施方式。照明系統(tǒng)100 包含燈室102、第一透鏡108、紅外吸收濾光器110、反射器112、光學(xué)濾光器114、第二透鏡 116和細(xì)胞培養(yǎng)板120。燈室102包含燈104和光口 106。
[0065] 在照明系統(tǒng)100中，第一透鏡108在光口 106內(nèi)。紅外吸收濾光器110與光口 106 相連。反射器112與紅外吸收濾光器110相連。光學(xué)濾光器114與反射器112相連。第二 透鏡116位于距光學(xué)濾光器114 一段間距118的位置。細(xì)胞培養(yǎng)板120位于距光學(xué)濾光器 114 一段間距122的位置。
[0066] 在操作中，用來自燈104的光對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)板120 W及細(xì)胞培養(yǎng)板120的內(nèi)容物進(jìn) 行福照。燈104可W是一個(gè)或多個(gè)1000瓦的気弧燈。首先，來自燈104的廣譜光通過光口 106而離開燈室102?？蓪羰?02密封，從而使得來自燈104的所述廣譜光僅經(jīng)由光口 106離開燈室102?；蛘?，可將燈室102密封，從而使得少于1 %的來自燈104的所述廣譜光 經(jīng)由非光口 106處離開燈室102。
[0067] 在所述廣譜光通過光口 106而離開燈室102后，由第一透鏡108將所述廣譜光準(zhǔn) 直?？蓪⒌谝煌哥R108設(shè)置為多種配置。在第一配置中，第一透鏡108可為50毫米（mm) 焦距的會(huì)聚透鏡。在該第一配置或另一配置中，第一透鏡108可為菲涅耳透鏡。此外，在該 第一配置或另一配置中，第一透鏡108可具有2英寸或3英寸（in)的直徑。第一透鏡108 的直徑還可W是其它實(shí)例。在配置的第二實(shí)例中，第一透鏡108可包含兩個(gè)W上透鏡。根 據(jù)第一透鏡108的該些示例性實(shí)施方式中的一個(gè)或多個(gè)，第一透鏡108可包含透鏡固定器 (holder),所述透鏡固定器配置用于支撐透鏡（例如玻璃透鏡）W及用于將第一透鏡108 連接至照明系統(tǒng)100的另一元件（例如紅外吸收濾光器110、光口 106、反射器112或定距 件（spacer))。
[0068] 在由第一透鏡108將所述廣譜光準(zhǔn)直后，所述廣譜光到達(dá)紅外吸收濾光器110。紅 外吸收濾光器110吸收所述廣譜光中的紅外光。紅外吸收濾光器110還將準(zhǔn)直廣譜光的第 一部分傳遞至反射器112。
[0069] 在所述準(zhǔn)直廣譜光的第一部分被紅外吸收濾光器110傳遞至反射器112后，反射 器112將所述準(zhǔn)直廣譜光的第一部分反射。隨后，所述準(zhǔn)直廣譜光的第一部分傳播至光學(xué) 濾光器114。或者，反射器112可僅將所述準(zhǔn)直廣譜光的第一部分中的一部分反射，隨后，所 述準(zhǔn)直廣譜光的第一部分中的一部分傳播至光學(xué)濾光器114。反射器112可為一個(gè)或多個(gè) 二向色鏡。被反射器112反射至光學(xué)濾光器114的所述準(zhǔn)直廣譜光的第一部分可具有給定 范圍內(nèi)的波長(zhǎng)。例如，所述準(zhǔn)直廣譜光可具有400納米（nm)至700nm的給定范圍。也可W 是其它給定范圍。在一些實(shí)施方式中，反射器112吸收所述準(zhǔn)直廣譜光中的至少一部分紅 外光或至少一部分紫外光。根據(jù)該一設(shè)置，通過僅將可見光傳遞至光學(xué)濾光器114,反射器 112的功能類似于光學(xué)濾光器。
[0070] 在所述準(zhǔn)直廣譜光的第一部分傳播至光學(xué)濾光器114后，光學(xué)濾光器114將所述 準(zhǔn)直廣譜光的第二部分傳遞至第二透鏡116。光學(xué)濾光器114可W是一個(gè)或多個(gè)帶通濾光 器。作為一個(gè)實(shí)例，傳遞至第二透鏡116的光可為400皿至630皿范圍（即無紅外或紫外 光）內(nèi)的準(zhǔn)直光。取決于何種光被反射器112反射并被光學(xué)濾光器114傳遞，可將不同范 圍的光傳遞至第二透鏡116。作為另一實(shí)例，波長(zhǎng)范圍可為任何范圍，例如在約595nm至約 645皿、約620皿至約640皿、約615皿至約645皿、或約610皿至約650皿的范圍?？墒褂?窄帶通濾光器來縮小范圍。波長(zhǎng)范圍可W給定波長(zhǎng)（例如630nm)為中也?？赏ㄟ^改變照 明系統(tǒng)100的元件（例如反射器112和光學(xué)濾光器114)來選擇不同的中也波長(zhǎng)。
[0071] 在所述準(zhǔn)直廣譜光的第二部分被光學(xué)濾光器114傳遞至第二透鏡116后，第二透 鏡116將所述準(zhǔn)直廣譜光的第二部分分散至細(xì)胞培養(yǎng)板120。可將第二透鏡116設(shè)置為多 種配置。在第一配置中，第二透鏡116可具有3in的直徑。第二透鏡116的直徑還可W是 其它實(shí)例。在配置的第二實(shí)例中，第二透鏡116可包含兩個(gè)W上透鏡。根據(jù)第二透鏡116 的該些示例性實(shí)施方式中的一個(gè)或多個(gè)，第二透鏡116可包含透鏡固定器，所述透鏡固定 器配置用于支撐透鏡（例如玻璃透鏡）。
[0072] 可將細(xì)胞培養(yǎng)板120設(shè)置為多種配置。一般說來，細(xì)胞