用于檢查安裝在隔離器的端口中的手套的密封性的檢查盤、檢測系統(tǒng)和方法、以及用于在 ...的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種檢查盤和一種具有檢查盤和檢測系統(tǒng)以用于檢查手套的密封性，所述手套安裝在隔離器的端口中。手套與隔離體形成空間上與環(huán)境分開的區(qū)域，其中，包括多個檢查盤的檢測系統(tǒng)和用于全面地評估強調(diào)的數(shù)據(jù)和其使用是用于提高具有這種區(qū)域的設(shè)備的安全性、可靠性和生產(chǎn)力。
【背景技術(shù)】
[0002]術(shù)語“空間上與環(huán)境分開的區(qū)域”包含所謂的隔離器和隔離系統(tǒng)(限制進入隔離系統(tǒng)-RABS)的任意的實施方案，其中內(nèi)部空間通過壁完全地(在隔離器的情況下)或部分地(在RABS情況下作為半開放的系統(tǒng))與環(huán)境分開并且保持外部空間(環(huán)境)和分開的內(nèi)部空間之間的持久的壓強差。通過該持續(xù)的壓強差，抑制朝具有較高壓強的區(qū)域的直接的(未過濾的)材料運輸。根據(jù)壓強差的設(shè)定，涉及從所分開的區(qū)域、到環(huán)境的或者從環(huán)境到所分開的區(qū)域的材料運輸。在RABS中，將壓強差選擇成，使得形成沿相反方向的持續(xù)的層流(排擠氣流)。在隔離器中，也抑制沿相反方向的材料運輸，使得其內(nèi)部中的氣氛也可以處于湍流運動。
[0003]如在2008 年更新的“Anhang Izum EG-Leitfaden der GutenHerstellungspraxis-Herstellung steriler Arzneimittel (物品生產(chǎn)實踐的EG指南的附件1-制造消毒的醫(yī)療器械)”記載的那樣，在本申請中，不在隔離器和RABS之間進行區(qū)分。更確切地說，將術(shù)語“隔離器”用作為上位概念。核工程中的相應(yīng)的設(shè)備、通常也稱作為手套盒(Glove Boxes)應(yīng)當歸為下為概念。
[0004]隔離器的壁通常具有穿口形式的端口，所述端口實現(xiàn)在所述隔離器的內(nèi)部空間通過位于外部空間中的操作員來操縱。端口當然應(yīng)當不損害內(nèi)部空間和外部空間之間的分離進而通常配設(shè)具有長的卷邊(Stulpen)的、氣體密封使用的、不可穿透的保護手套。為了要求尤其大的運動自由度的操縱，能夠膨脹端口并且例如為其配設(shè)有氣密密封使用的半身套裝。對于這種保護手套和半身套裝將術(shù)語“手套”用作為上位概念。
[0005]能夠?qū)⑿孤├斫鉃橥獠靠臻g和隔離器的內(nèi)部空間之間的分隔中的故障，所述故障實現(xiàn)沿要抑制的方向上的運輸路徑進而實現(xiàn)從環(huán)境到內(nèi)部空間或從內(nèi)部空間到環(huán)境的與材料結(jié)合的污染的輸入。泄漏也成稱作為隔離器的密封性或完整性的損傷。
[0006]在工業(yè)的不同的領(lǐng)域中、例如在化學(xué)、制藥、核工程中、但是也在醫(yī)療中需要隔離器，以便制造與環(huán)境分開的體積，在所述體積中能夠保存所選擇的物質(zhì)并且進行操縱，例如經(jīng)受化學(xué)反應(yīng)，其中抑制沿(從隔離器到環(huán)境或者但是從環(huán)境到隔離器的)材料運輸?shù)?至少)一個方向的材料運輸。
[0007]當在隔離器中保存和操作放射性的物質(zhì)或者粉末狀的化學(xué)品時，例如需要抑制從隔離器到環(huán)境的材料運輸。核領(lǐng)域中的隔離器(手套箱)在此以高的負壓運行，以便在任何情況下都避免放射線物質(zhì)流入到環(huán)境中。相反，在化學(xué)品的情況下，與大氣壓強相比，小的負壓就是足夠的。
[0008]從環(huán)境到隔離器中的材料運輸相反則尤其必須與在用于無菌制藥過程的隔離器中被抑制，以便避免用出自環(huán)境中的細菌污染隔離器容積或者內(nèi)部空間。對此，相對于大氣壓強的相對小的過壓就是足夠的。
[0009]優(yōu)選地，在這兩種情況下借助于遠程控制的機器操縱進行物質(zhì)的操作。然而存在多種過程，其中這種自動化不可行或者僅以不可接受高的成本才是可行的，使得不能夠放棄人類作為操作員。操作員觸及隔離器內(nèi)部在此經(jīng)由隔離器的壁中的穿口進行、即所謂的端口，所述端口配設(shè)有由足夠耐抗的材料構(gòu)成的柔軟的、氣密密封夾緊的手套。手套一方面能夠確保隔離器容積的密封性(完整性)，但是另一方面也給予操作員所需要的運動自由度，以便在內(nèi)部空間中實施所需要的操縱。
[0010]對隔離器的完整性的任何干擾都涉及經(jīng)濟或甚至健康風(fēng)險。如果例如出自環(huán)境的細菌侵入到隔離器中，那么能夠使整個批次的無菌制造的制藥產(chǎn)品不可用。如果在相反的情況下有毒物質(zhì)從隔離器中排出，那么其能危害操作員和環(huán)境。因此必須一定避免這種干擾，并且，如果盡管窮盡所有對策還是出現(xiàn)這種干擾，就必須直接進行識別和消除其。
[0011]國際認可的規(guī)定、即例如美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的尤其針對制藥工業(yè)且2004年更新的指南“無菌加工生產(chǎn)的無菌藥品-現(xiàn)行的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”因此推薦實施全面預(yù)防性的維護程序。手套、密封件、蒙護件、但是還有轉(zhuǎn)移系統(tǒng)應(yīng)當日常進行檢查。此夕卜，應(yīng)當謹慎文字上記錄全部關(guān)鍵的部件的實際使用持續(xù)時間，以便確保在可靠的使用持續(xù)時間進行完之前確保及時地更換。
[0012]FDA指南將特別的注意力致力于手套。有缺陷的手套或卷邊形成污染通道并且為隔離器的完整性的關(guān)鍵的損傷。推薦預(yù)防性的維護程序，所述維護程序已經(jīng)以選擇尤其耐久的手套材料和基于數(shù)據(jù)地確定手套更換的期限而開始。在每次使用時，應(yīng)當視覺地對手套檢查宏觀缺陷。物理的完整性測試應(yīng)當例常地執(zhí)行。監(jiān)視和維護程序應(yīng)當對每個具有受限的完整性的手套進行識別并且促使其更換。
[0013]指南參考通過宏觀孔到手套中的微生物迀移的危險以及對高敏感的手套完整性測試的缺乏，進而推薦了仔細衛(wèi)生地處理手套內(nèi)部以及由操作員附加地穿戴薄的一次性手套。
[0014]在EU范圍中適用類似的，于2008更新的規(guī)章，所述規(guī)定在德文版中記錄在aAnhang Izum EG-Leitfaden der Guten Herstellungspraxis-Herstellung sterilerArzneimittel (物品生產(chǎn)實踐的EG指南的附件1-制造消毒的醫(yī)療器械)”。但是，包含在其中的關(guān)于隔離器的推薦沒有超出FDA指南的規(guī)定，使得其能夠視作為普遍適用性的標準。
[0015]現(xiàn)有摶術(shù)
[0016]為了滿足FDA指南的規(guī)定，已經(jīng)研發(fā)大量的可組合實現(xiàn)的措施(操作指南、測量和檢查方法以及用于全面記錄的規(guī)定)并且在文獻中描述。
[0017]然而已知的措施具有顯著的缺點:
[0018]工作流程極其復(fù)雜并且需要人員頻繁且費時地進行培訓(xùn)，以使其必須有能力以預(yù)設(shè)的順序并且以持續(xù)保持不變的質(zhì)量執(zhí)行多個手動步驟。對此的前提是高積極性的獨自負責(zé)任的操作工作人員，所述工作人員在任何時間、也在缺乏監(jiān)督和在期限壓力下精確地遵照工作指令。因此，疏忽或者蓄意引起的違反規(guī)章是不可避免的。
[0019]具有安全相關(guān)特性的大量的數(shù)據(jù)、尤其每個單獨的手套的使用條件和整進行的使用持續(xù)時間(手套的歷史)完全不被檢測，因為其至今為止僅能通過手動的進而極其時間耗費且容易出錯的記錄來進行。該安全性代替于此通過縮短手套的間隔來確保。
[0020]至今為止研發(fā)的用于檢測隔離器、尤其安裝在手套端口中的手套的完整性的方法是極其時間和工作耗費的，而與其是否為例常檢查或者為由于意外事件引起的計劃外檢查無關(guān)。在大量方法中，手套為了檢查必須拆出、在檢查設(shè)備中檢查并且隨后再次裝入。從在應(yīng)用該方法中的高的時間和工作耗費中得到一系列其他的缺點:方法不能夠集成到正進行的生產(chǎn)流程中。在手套拆出和再裝入的情況下能夠損壞手套。在檢查之后再裝入時引起的損壞和從中得出的泄漏不能夠被檢測到。因為此外在拆出和再裝入是通常不注意手套的順序，所以借助該方法不可以容易地建立手套歷史。
[0021]盡管已經(jīng)描述了允許在裝入的狀態(tài)下檢查手套的方法，然而，至今為止對該目的可用的裝備能夠笨重并且沉重進而困難地進行操作。
[0022]因此，DE102004030766A1中描述用于測量安裝在制藥設(shè)備的隔離器中的手套的密封性的計算機輔助的檢查系統(tǒng)和方法，其中為了完整性檢查將體積大的、大面積地覆蓋帶有所安裝的手套的、要檢查的隔離器端口的測量腔氣密地耦聯(lián)到隔離器的外壁上。測量腔配設(shè)有壓強和溫度測量儀器并且能夠可選地以負壓或以過壓運行。壓強和溫度的測量值導(dǎo)入中央單元，所述中央單元評估根據(jù)時間的壓強變化。如果在預(yù)設(shè)測量時間期間的壓強變化位于確定的邊界值之下，那么手套分級為是密封的。在檢查期間，手套不能夠用于操縱，使得檢查應(yīng)當在正進行的運行之外進行。
[0023]中央單元可以與多個測量腔結(jié)合，使得同時檢查多個手套是可行的，然而僅每個腔一個手套。申請人將直接在測量腔室中進行壓強測量認為是尤其有利的(與之前已知的設(shè)備相反，在那里經(jīng)由易受干擾影響的壓力軟管連接遠距離的測量儀器)。計算機輔助的評估實現(xiàn)對泄漏率的量化的確定，每個測量腔室和每個手套能夠唯一地進行識別。
[0024]該解決方案的第一缺點是使用重的、大空間的測量腔，首先必須耗費地確保所述測量腔的自身的完整性、即到隔離器的外壁的氣密的耦聯(lián)。此外，所述測量腔由于其自重而極其不均勻地對隔離器壁加載(在上部部分為拉力負荷、在下部部分中為壓力負荷)，進而能夠本身觸發(fā)完整性問題、尤其是隔離器端口的密封件的區(qū)域中的泄漏。測量腔的時間耗費的耦聯(lián)和脫耦還引起生產(chǎn)率損失，因為端口能夠不僅在測量期間，而且