質(zhì)量分析裝置的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及離子阱型質(zhì)量分析裝置等，能夠?qū)嵤┌殡S多階段的離子解離操作的MSn(n為3以上的任意整數(shù))分析的質(zhì)量分析裝置，更詳細(xì)地說(shuō)，涉及適于與氣相色譜儀或液相色譜儀組合的MSn型質(zhì)量分析裝置。
【背景技術(shù)】
[0002]使用離子阱型質(zhì)量分析裝置等的質(zhì)量分析中，MS/MS分析(串聯(lián)分析)這樣的方法是公知的。在一般的MS/MS( = MS2)分析的情況下，首先從來(lái)自作為分析對(duì)象的化合物的各種離子中挑選具有特定的質(zhì)荷比m/z的離子作為前體離子(Precursor 1n)，利用碰撞誘導(dǎo)解離(CID = Collis1n Induced Dissociat1n)等方法使該挑選的離子解離，生成質(zhì)荷比較小的產(chǎn)物離子。這時(shí)的解離的形態(tài)取決于原來(lái)的化合物的結(jié)構(gòu)。因此，對(duì)解離生成的產(chǎn)物離子進(jìn)行質(zhì)量分析，取得MS2譜，對(duì)其進(jìn)行分析，由此鑒別作為目標(biāo)的化合物，或掌握其化學(xué)結(jié)構(gòu)。
[0003]但是，在肽等分子量特大的化合物或不容易解離的化合物的情況下，通過(guò)一階段的CID操作不能夠解離到足夠小的質(zhì)荷比的離子。因此，在這樣的情況下，進(jìn)行MSn分析，即多次反復(fù)進(jìn)行前體離子的選擇和CID操作，對(duì)最終生成的產(chǎn)物離子進(jìn)行質(zhì)量分析。本說(shuō)明書(shū)將這樣的質(zhì)量分析裝置稱為MSn型質(zhì)量分析裝置。
[0004]將液相色譜儀(LC)或氣相色譜儀(GC)與MSn型質(zhì)量分析裝置組合的色譜儀質(zhì)量分析裝置的情況下，如果試樣中包含的成分為已知，在該成分的保持時(shí)間，可以預(yù)先設(shè)定作為MSn分析的對(duì)象的前體離子的質(zhì)荷比，取得目標(biāo)成分的MS n譜。但是，在試樣中包含的成分為未知的情況下，不能夠預(yù)先設(shè)定進(jìn)行MSn*析的前體離子，在目標(biāo)成分以外也不能夠得到試樣中包含的未知成分的MSn分析結(jié)果。相對(duì)于此，以往已知有具備根據(jù)通過(guò)不伴隨CID操作的MS1分析所得到結(jié)果自動(dòng)選擇合適的前體離子，并大致實(shí)時(shí)地實(shí)施MS n分析的功能(以下稱為自動(dòng)1<功能)的質(zhì)量分析裝置。
[0005]像例如專利文獻(xiàn)I公開(kāi)的那樣，具備自動(dòng)MSn功能的已有的MS。型質(zhì)量分析裝置中，作為在利用MS1分析得到的MS 1譜中出現(xiàn)的多個(gè)峰中自動(dòng)選擇前體離子的條件，已知有例如從信號(hào)強(qiáng)度大的開(kāi)始依序?qū)Ψ暹M(jìn)行選擇，選擇信號(hào)強(qiáng)度進(jìn)入規(guī)定的強(qiáng)度范圍的峰等條件。又可以預(yù)先設(shè)定除外離子一覽表、優(yōu)先離子一覽表，具有除外離子一覽表上登記的質(zhì)荷比的離子即使是適合上述基準(zhǔn)，也不選擇為前體離子，反之，具有優(yōu)先離子一覽表上登記的質(zhì)荷比的離子，只要峰存在，即使是不適合上述基準(zhǔn)的，也可以選擇為前體離子。
[0006]特別是以生物試樣為對(duì)象來(lái)識(shí)別蛋白質(zhì)、脂肪等時(shí)，必須一邊從包含夾雜成分的很多成分中高效率地探索來(lái)自目標(biāo)成分的離子，一邊進(jìn)行MSn分析。因此，以往采用的是將想要通過(guò)CID進(jìn)行解離的前體離子預(yù)先登記于上述優(yōu)先離子一覽表，在觀測(cè)到該一覽表(以下稱為「前體離子一覽表」)上登記的離子時(shí)，實(shí)施將該離子作為前體離子的CID操作的測(cè)定方法。
[0007]又，在為了使來(lái)自試樣成分的離子小碎片化，而想要進(jìn)行多個(gè)階段的CID操作的情況下，在該CID操作的各階段，生成作為解離對(duì)象的前體離子一覽表。具體地說(shuō)，實(shí)施例如MS3分析的情況下，如圖7所示，預(yù)先生成作為第I階段的CID操作的解離對(duì)象的前體離子的一覽表333a和作為第2階段的CID操作的解離對(duì)象的前體離子的一覽表333b。在圖7中，A1、B1等為質(zhì)荷比的值。例如進(jìn)行分析時(shí)，如果在MS1譜上檢測(cè)出登記于前體離子一覽表333a的離子，則立即實(shí)施將該離子作為前體離子的MS2分析，在以此得到的MS 2譜上，這次如果檢測(cè)出前體離子一覽表333b上登記的離子，就立即實(shí)施以該離子為第2階段的CID操作的前體離子的MS3分析，取得MS 3譜。
[0008]在圖7所示的例子中，例如分析的實(shí)施過(guò)程中，在MS1譜上如果檢測(cè)出具有用Al指定的質(zhì)荷比的峰，就進(jìn)行以具有用該Al指定的質(zhì)荷比的離子作為前體離子的MS2分析，得到MS2譜。而如果在該MS 2譜上檢測(cè)出用A2、B2或C2指定的某一種質(zhì)荷比，則進(jìn)行以具有用Al指定的質(zhì)荷比的離子作為前體離子的第I階段的CID操作，接著進(jìn)行以具有用A2、B2或C2指定的質(zhì)荷比的離子為前體離子的第2階段的CID操作，實(shí)施由此生成的產(chǎn)物離子的質(zhì)量分析。以此得到MS3譜。
[0009]但是，采用這樣的現(xiàn)有的自動(dòng)MSn#能的話，進(jìn)行實(shí)際上沒(méi)有意義的徒勞的分析的情況并不少，存在MSn分析效率差的問(wèn)題。其原因是，例如即使是實(shí)施以具有用C2指定的質(zhì)荷比的離子為前體離子的第2階段的CID操作只在將具有用Cl指定的質(zhì)荷比的離子作為前體離子實(shí)施了第I階段的CID操作時(shí)才有意義的情況下，在將具有用Al指定的質(zhì)荷比的離子作為前體離子得到的MS2譜中偶然觀察到具有與用C2指定的質(zhì)荷比相同或極其相近的質(zhì)荷比的離子時(shí)，也會(huì)實(shí)行以該離子作為前體離子的第2階段的CID操作。色譜儀質(zhì)量分析中，被導(dǎo)入質(zhì)量分析裝置的試樣成分伴隨時(shí)間的經(jīng)過(guò)而變化，因此，某一個(gè)試樣成分被導(dǎo)入質(zhì)量分析裝置的時(shí)間是相當(dāng)有限的。因此，一旦實(shí)施如上所述實(shí)質(zhì)上沒(méi)有意義的MS3分析(或η為4以上的1^分析)，本來(lái)必要的MS 3分析的實(shí)施時(shí)間不足了，有可能發(fā)生用于識(shí)別想要識(shí)別的成分的信息不足，或有時(shí)候成分漏檢的情況。
[0010]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0011]專利文獻(xiàn)1:日本特開(kāi)2012 — 225862號(hào)公報(bào)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]發(fā)明要解決的課題
[0013]由于這樣做，特別是利用自動(dòng)MSn功能自動(dòng)實(shí)施MS η分析時(shí)，有必要盡量減少無(wú)意義的MSn分析的實(shí)施。本發(fā)明是鑒于這樣的課題而作出的，其目的在于，提供一種在實(shí)施自動(dòng)選擇前體離子并使該離子解離的自動(dòng)MSn功能時(shí)，能夠防止不能夠得到有用的譜圖信息的徒勞的MSn分析的實(shí)施，高效率地收集對(duì)成分的識(shí)別有意義的信息的質(zhì)量分析裝置。
[0014]用于解決課題的手段
[0015]為解決上述課題而作出的本發(fā)明是一種質(zhì)量分析裝置，其能夠?qū)嵤┌殡S至少η -1個(gè)階段的解離操作的MSn分析，且具備自動(dòng)MS。分析功能，所述自動(dòng)MS。分析功能為執(zhí)行從由MSm分析得到的MSm譜中選擇適合于規(guī)定的條件的離子作為MSm+1分析的前體離子并使其解離來(lái)進(jìn)行質(zhì)量分析的動(dòng)作，直到m值從I依次變?yōu)閚-Ι為止，其中η為3以上的任意整數(shù)，m為整數(shù)，所述質(zhì)量分析裝置的特征在于，具備:
[0016]a)前體離子信息存儲(chǔ)部，其將進(jìn)行MSm+1分析時(shí)的作為第I階段到第m階段的各階段的解離對(duì)象的前體離子的質(zhì)荷比信息相關(guān)聯(lián)地存儲(chǔ)；以及
[0017]b)分析控制部，其判定在進(jìn)行分析時(shí)得到的MS1譜中是否存在著作為成為第I階段的解離對(duì)象的前體離子被存儲(chǔ)在所述前體離子信息存儲(chǔ)部中的離子，存在的情況下實(shí)施將該離子作為前體離子的MS2分析，判定在這樣得到的MS2譜中是否存在著作為成為第2階段的解離對(duì)象的前體離子被存儲(chǔ)在所述前體離子信息存儲(chǔ)部中的離子，其中，成為第2階段的解離對(duì)象的前體離子與成為所述第I階段的解離對(duì)象的前體離子相關(guān)聯(lián)，存在的情況下，實(shí)施將該離子作為前體離子的MS3分析，這樣的動(dòng)作進(jìn)行到MSn*析為止，以獲取MSn譜。
[0018]本發(fā)明的質(zhì)量分析裝置，典型的是，具有3維四極型或線性型的離子阱，由該離子阱暫時(shí)地俘獲離子，能夠選擇具有特定質(zhì)荷比的離子，還能夠利用CID或其他方法進(jìn)行離子的解離操作的質(zhì)量分析裝置。
[0019]作為本發(fā)明所涉及的質(zhì)量分析裝置的第I實(shí)施方式，可以做成如下結(jié)構(gòu):在所述前體離子信息存儲(chǔ)部，存儲(chǔ)有匯集了 I個(gè)MSm+1分析用的作為第I階段到第m階段的各階段的解離對(duì)象的前體離子的質(zhì)荷比信息的一覽表。
[0020]又，作為本發(fā)明的質(zhì)量分析裝置的第2實(shí)施方式，可以做成如下結(jié)構(gòu):在所述前體離子信息存儲(chǔ)部中，存儲(chǔ)有對(duì)第I階段到第m階段的每個(gè)階段分別匯集了作為解離對(duì)象的多個(gè)前體離子的質(zhì)荷比信息的m個(gè)一覽表、以及為了 I個(gè)MSm+1分析而指定從所述m個(gè)一覽表中的各個(gè)一覽表選擇的前體離子的質(zhì)荷比的組合的信息。
[0021]也就是說(shuō)，上述第I實(shí)施方式的質(zhì)量分析裝置能夠直接從前體離子信息存儲(chǔ)部存儲(chǔ)的一覽表本身，提取實(shí)施某一 MSm+1分析所需要的、作為第I階段到第m階段各階段的解離