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      液體試樣測定裝置、液體試樣測定方法以及生物傳感器的制造方法_4

      文檔序號:9422412閱讀:來源:國知局
      其組合,但優(yōu)選意味著紅血球。此外,在本發(fā)明中,血球量例如意味著血液中的紅血球的比例(容積比),優(yōu)選意味著血球容積(Hct)值。
      [0153]接下來,說明液體試樣測定裝置6的構(gòu)成。
      [0154]液體試樣測定裝置6利用通過導(dǎo)入血液而由氧化還原酶使該血液中所含的血液成分進行氧化還原的生物傳感器I來進行計測。液體試樣測定裝置6測定作為血液成分量的葡萄糖濃度以及血球量,測定相當(dāng)于生物傳感器I的溫度的值即溫度相當(dāng)值。
      [0155]如圖4所示,液體試樣測定裝置6在生物傳感器I被插入至液體試樣測定裝置6的狀態(tài)下,與設(shè)于生物傳感器I的端部的電極A?F連接。電極C對應(yīng)于第I作用極21,電極E對應(yīng)于第I反電極22,電極A對應(yīng)于第2作用極23,電極G對應(yīng)于第2反電極24,電極D對應(yīng)于探測電極25,電極F對應(yīng)于第3反電極27。
      [0156]液體試樣測定裝置6包含多個連接器61?66以及開關(guān)67?71、電流/電壓變換電路72、A/D變換電路73、CPU74、IXD75、以及數(shù)據(jù)存儲部76 (存儲單元)。此外,液體試樣測定裝置6包含測定裝置內(nèi)溫度的溫度測定部81、82 (溫度檢測單元)以及用于控制該溫度測定部81、82的開關(guān)83、84。另外,與成為負(fù)極的第I反電極22、第2反電極24連接的連接器62、64以及開關(guān)67、68被接地。
      [0157]溫度測定部81、溫度測定部82分別測定作為被導(dǎo)入的血液的周圍溫度的液體試樣測定裝置6內(nèi)的溫度。溫度測定部81、82期望測定例如與被插入至液體試樣測定裝置6的生物傳感器I接近的位置的溫度。由溫度測定部81、82測定出的溫度測定值被供給至CPU74。CPU74比較兩個溫度測定結(jié)果。在溫度的差分未處于給定的閾值內(nèi)的情況下,判定為溫度測定部81、82的任一者發(fā)生故障。由此,準(zhǔn)確且容易地進行液體試樣測定裝置6的故障探測。此外,避免不規(guī)則的溫度測定所引起的測定誤差。另外,溫度測定定時也可以為由探測電極25剛探測到血液的導(dǎo)入之后、導(dǎo)入至生物傳感器I的血液的溫度穩(wěn)定時。
      [0158]該液體試樣測定裝置6也可以不具備溫度測定部81、82。該液體試樣測定裝置6僅在除了后述的溫度相當(dāng)值之外還利用測定出的溫度的情況下,具備溫度測定部81、82即可。
      [0159]各連接器61?66分別與生物傳感器I的電極A、C?G連接。各開關(guān)67?71分別與連接器62?66連接。開關(guān)67?71由CPU74來控制其接通斷開狀態(tài)。在測定第I電流值的情況下,為了在與第I作用極21連接的電極C和與第I反電極22連接的電極E之間施加電壓,開關(guān)67被設(shè)為接通狀態(tài)。在測定第2電流值的情況下,為了在與第2作用極23連接的電極A和與第2反電極24連接的電極G之間施加電壓,開關(guān)68、69被設(shè)為接通狀態(tài)。另外,第I作用極21與第I反電極22之間所施加的電壓、第2作用極23與第2反電極24之間所施加的電壓能夠變化。在檢測血液的導(dǎo)入的情況下,為了向與探測電極25連接的電極D施加電壓,開關(guān)70被設(shè)為接通狀態(tài)。在測定第3電流值的情況下,為了在與第2作用極23連接的電極A和與第3反電極27連接的電極F之間施加電壓,開關(guān)68、71被設(shè)為接通狀態(tài)。
      [0160]電流/電壓變換電路72與連接器61?66以及溫度測定部81、82連接。電流/電壓變換電路72被供給在第I作用極21、第2作用極23與其他的電極之間流動的電流。此夕卜,電流/電壓變換電路72被供給與由溫度測定部81、82測定出的周圍溫度相應(yīng)的電流。電流/電壓變換電路72將被供給的電流變換為電壓。被變換后的電壓值供給至A/D變換電路73。
      [0161]A/D變換電路73由電流/電壓變換電路72供給電壓值。A/D變換電路73將被供給的電壓值變換為脈沖狀的數(shù)字?jǐn)?shù)據(jù)后輸出至CPU74。
      [0162]CPU74控制液體試樣測定裝置6中包含的各部。CPU74在測定葡萄糖濃度、血球量以及溫度相當(dāng)值時,進行使各開關(guān)67?71接通或者斷開的控制。此外,CPU74控制向各電極對施加的電壓值(控制單元)。詳細(xì)而言,CPU74控制第I電壓、第2電壓、第3電壓各自的電壓值以及施加期間。進而,CPU74分別控制對第I電流值、第2電流值以及第3電流值進行測定的測定定時。
      [0163]此外,CPU74基于來自A/D變換電路73的數(shù)字?jǐn)?shù)據(jù)來算出相當(dāng)于第I電流值的第I響應(yīng)值(mV)、相當(dāng)于第2電流值的第2響應(yīng)值(mV)、以及相當(dāng)于第3電流值的第3響應(yīng)值(mV)。CPU74將算出的第I響應(yīng)值、第2響應(yīng)值以及第3響應(yīng)值換算為葡萄糖濃度、血球量、生物傳感器I的溫度相當(dāng)值。此時,CPU74基于葡萄糖濃度、血球量、生物傳感器I的溫度針對已知的血液所獲得的第I響應(yīng)值、第2響應(yīng)值以及第3響應(yīng)值,來獲得葡萄糖濃度、血球量、生物傳感器I的溫度相當(dāng)值。另外,根據(jù)該第I響應(yīng)值、第2響應(yīng)值以及第3響應(yīng)值來獲得葡萄糖濃度、血球量、生物傳感器I的溫度相當(dāng)值的處理將在后面敘述。
      [0164]IXD75為顯示由CPU74算出的測定值的IXD(液晶顯示器:輸出部)。
      [0165]數(shù)據(jù)存儲部76存儲了可由CPU7參照的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)存儲部76存儲了用于由CPU74運算葡萄糖濃度的記錄數(shù)據(jù)。關(guān)于該記錄數(shù)據(jù),按照已知的葡萄糖濃度、血球量值的每一血液以及每一溫度來測定第I電流值、第2電流值以及第3電流值,構(gòu)成為包含相當(dāng)于該各電流值的第I響應(yīng)值、第2響應(yīng)值、第3響應(yīng)值。
      [0166]接下來,說明上述的液體試樣測定裝置6所進行的基本動作。
      [0167]該液體試樣測定裝置6在計測葡萄糖濃度、血球量以及生物傳感器I的溫度相當(dāng)值的情況下,首先由探測電極25來探測血液的導(dǎo)入。
      [0168]液體試樣測定裝置6在獲得第I電流值并測定第I響應(yīng)值時,通過CPU74使開關(guān)67變?yōu)榻油?,使得在第I作用極21與第I反電極22(第I電極對)之間施加電壓(第I電壓)。在該狀態(tài)下,CPU74檢測通過氧化還原所產(chǎn)生的氧化還原電流(第I響應(yīng)值)(第I電流值測定單元)。另外,關(guān)于該第I響應(yīng)值的換算處理將在后面敘述。
      [0169]液體試樣測定裝置6在獲得第2電流值并測定第2響應(yīng)值時,通過CPU74使開關(guān)68,69變?yōu)榻油?,使得在?作用極23與第2反電極24(第2電極對)之間施加電壓(第2電壓)。在該狀態(tài)下,CPU74檢測向第2作用極23與第2反電極24施加電壓時所產(chǎn)生的第2電流值(第2電流值測定單元)。
      [0170]液體試樣測定裝置6在獲得第3電流值并測定第3響應(yīng)值的情況下,在作為第3電極對的第2作用極23與第3反電極27之間施加電壓,獲得第3電流值(第3電流值測定單元)。
      [0171]CPU74基于測定出的第I響應(yīng)值、第2響應(yīng)值以及第3響應(yīng)值來運算測定出的第I成分量、第2成分量、生物傳感器I的溫度相當(dāng)值(運算單元)。此時,CPU74參照記錄數(shù)據(jù)。CPU74比較數(shù)據(jù)存儲部76中存儲的包含第I響應(yīng)值、第2響應(yīng)值以及第3響應(yīng)值的多個記錄數(shù)據(jù)、和包含測定出的第I響應(yīng)值、第2響應(yīng)值以及第3響應(yīng)值的測定數(shù)據(jù)。CPU74將獲得最近似測定數(shù)據(jù)的記錄數(shù)據(jù)的血液的第I成分量運算為導(dǎo)入至生物傳感器I的血液的第I成分量(葡萄糖濃度)。同樣地,CPU74將獲得最近似測定數(shù)據(jù)的記錄數(shù)據(jù)的血液的第2成分量運算為導(dǎo)入至生物傳感器I的血液的第2成分量(血球量)。CPU74將獲得最近似測定數(shù)據(jù)的記錄數(shù)據(jù)時的生物傳感器I的溫度相當(dāng)值運算為測定時的生物傳感器I的溫度相當(dāng)值。
      [0172]接下來,在上述這樣的液體試樣測定裝置6中,針對第I響應(yīng)值、第2響應(yīng)值、第3響應(yīng)值來說明獲得第I成分量、第2成分量、生物傳感器I的溫度相當(dāng)值的動作。
      [0173]在該液體試樣測定裝置6中,預(yù)測被供給至CPU74的液體試樣測定裝置6的第I響應(yīng)值例如圖5所示。例如,在葡萄糖濃度為100mg/dl、血球量(Hct)為25%的情況下(圖5中為“Hct25”),CPU74預(yù)測作為電流值的第I響應(yīng)值而獲得120,作為電流值的第2響應(yīng)值而獲得1250。這種第I響應(yīng)值以及第2響應(yīng)值的預(yù)測值,能夠通過預(yù)先準(zhǔn)備對葡萄糖濃度以及血球量進行了調(diào)整的血液,由生物傳感器I以及液體試樣測定裝置6進行計測,由此來獲得。
      [0174]若對圖5所示的從已知的葡萄糖濃度以及血球量的血液獲得的第I響應(yīng)值以及第2響應(yīng)值進行繪制,描繪通過該繪制的點的線,則能夠作成圖6所示那樣的換算矩陣。根據(jù)該換算矩陣可知,如果是同一葡萄糖濃度但血球量不同的血液,則第I響應(yīng)值變動。
      [0175]在該換算矩陣中,在相連根據(jù)已知的相同葡萄糖濃度獲得的點的線上被繪制的第I響應(yīng)值以及第2響應(yīng)值,能夠換算為該已知的葡萄糖濃度、血球量。因此,能夠利用換算矩陣,根據(jù)從未知的血液獲得的第I響應(yīng)值以及第2響應(yīng)值來獲得葡萄糖濃度以及血球量。例如,在獲得了圖6中的白圈所示的第I響應(yīng)值以及第2響應(yīng)值的情況下,選取換算矩陣中的葡萄糖濃度100mg/dl和200mg/dl下的各自的第I響應(yīng)值之間的比(A: B)。根據(jù)該比來換算,在獲得了圖6中的白圈所示的第I響應(yīng)值以及第2響應(yīng)值的血液中,能夠獲得138mg/dl這樣的葡萄糖濃度。同樣地,選取換算矩陣中的血球量(Hct)25%和65%下的各自的第2響應(yīng)值之間的比,能夠獲得在獲得了圖6中的白圈所示的第I響應(yīng)值以及第2響應(yīng)值的血液中的未知的血球量。
      [0176]如此,通過準(zhǔn)備換算矩陣,從而能夠根據(jù)第I響應(yīng)值以及第2響應(yīng)值來換算葡萄糖濃度以及血球量。進而,能夠如后所述在該換算矩陣中包含第3響應(yīng)值。由此,如果利用液體試樣測定裝置6從血液獲得第I響應(yīng)值、第2響應(yīng)值以及第3響應(yīng)值,則能夠獲得該血液的葡萄糖濃度、血球量、以及生物傳感器I的溫度相當(dāng)值。
      [0177]接下來,說明通過上述的液體試樣測定裝置6來求出所述血液的葡萄糖濃度、血球量以及生物傳感器I的溫度相當(dāng)值的處理。
      [0178]如上所述,液體試樣測定裝置6從血液測定第I響應(yīng)值、第2響應(yīng)值以及第3響應(yīng)值。該第I響應(yīng)值、第2響應(yīng)值和第3響應(yīng)值的關(guān)系例如圖7所示那樣。圖7按照生物傳感器I的每一溫度T1、T2、T3(°C )來示出表示第I響應(yīng)值(mV)、第2響應(yīng)值(mV)和第3響應(yīng)值(mV)的關(guān)系的換算矩陣。
      [0179]關(guān)于圖7的換算矩陣,預(yù)先在生物傳感器I的溫度(V )為已知的狀態(tài)下,利用葡萄糖濃度以及血球量為已知的血液,通過液體試樣測定裝置6獲得第I響應(yīng)值、第2響應(yīng)值以及第3響應(yīng)值,由此來作成。在本實施方式中,作為一例,Tl設(shè)為20°C,T2設(shè)為25°C,T3設(shè)為30 °C。
      [0180]根據(jù)圖7,即便使生物傳感器I的溫度變化為T1、T2、T3,多個換算矩陣相互也不交叉。即,如果能夠利用葡萄糖濃度以及血球量為未知的血液來測定第I響應(yīng)值、第2響應(yīng)值以及第3響應(yīng)值,則能夠通過液體試樣測定裝置6唯一地獲得葡萄糖濃度、血球量以及生物傳感器I的溫度相當(dāng)值。相對于此,若相連構(gòu)成換算矩陣的各點的面彼此交叉,則無法通過液體試樣測定裝置6獲得唯一的葡萄糖濃度、血球量以及生物傳感器I的溫度相當(dāng)值。
      [0181]液體試樣測定裝置6按照生物傳感器I的每一溫度T1、T2以及Τ3 (°C )來保存包含利用圖7所述那樣的葡萄糖濃度以及血球量為已知的血液所獲得的第I響應(yīng)值、第2響應(yīng)值以及第3響應(yīng)值的記錄數(shù)據(jù)(換算矩陣)。
      [0182]為了獲得這種換算矩陣,液體試樣測定裝置6控制向第I作用極21與第I反電極22之間施加的第I電壓以及施加時間。除此之外,液體試樣測定裝置6控制向第2作用極23與第2反電極24之間施加的第2電壓以及施加時間。進而,液體試樣測定裝置6控制向第2作用極23與第3反電極27之間施加的第3電壓以及施加時間。進而,液體試樣測定裝置6分別控制對第I響應(yīng)值、第2響應(yīng)值、第3響應(yīng)值進行測定的測定定時。進行這種控制的單元也稱作控制單元。
      [0183]在測定實際的未知的血液時,與獲得如圖7那樣相互不交叉的換算矩陣時相同地分別施加第I電壓、第2電壓以及第3電壓,來分別測定第I響應(yīng)值、第2響應(yīng)值以及第3響應(yīng)值。比較圖7的換算矩陣和測定出的第I響應(yīng)值、第2響應(yīng)值、第3響應(yīng)值,獲得包含最接近測定數(shù)據(jù)的第I響應(yīng)值、第2響應(yīng)值、第3響應(yīng)值的換算矩陣。由此,液體試樣測定裝置6能夠?qū)@得該換算矩陣時的葡萄糖濃度、血球量以及生物傳感器I的溫度運算為未知的血液的葡萄糖濃度、血球量以及生物傳感器I的溫度。
      [0184]例如圖8所示,液體試樣測定裝置6控制第I電壓、第2電壓以及第3電壓的電壓值以及施加時間。若在生物傳感器I中導(dǎo)入測定對象的液體并由探測電極25探測到液體,則液體試樣測定裝置6開始計測電流。液體試樣測定裝置6在計測開始后至計測結(jié)束的整個期間內(nèi),施加第I電壓VI。此外,液體試樣測定裝置6脈沖狀地歷經(jīng)多次來施加第2電壓V2-1、V2-2、V2-3以及V2-4。進而,液體試樣測定裝置6在第I次的第2電壓V2-1后且第2次的第2電壓V2-2前施加第3電壓V3。另外,在總稱多個第2電壓的情況下,簡單稱作“第2電壓V2”。
      [0185]此時,液體試樣測定裝置6如圖9所示那樣使電壓施加電極、施加電壓、施加時間以及施加定時變化。第I電壓Vl被施加在第I作用極21 (C)與第I反電極22 (E)之間。該第I電壓Vl約為350mVo
      [0186]各第2電壓V2被施加在第2作用極23㈧與第2反電極24(G)之間。各第2電壓V2約為2500mV。各第2電壓V2的施加時間約為0.2秒。
      [0187]第3電壓V3被施加在第2作用極23㈧與第3反電極27(F)之間。該第3電壓V3約為2000mV。第3電壓V3的施加時間為0.2秒。
      [0188]通過分別施加這種施加電壓、施加定時以及施加時間的第I電壓V1、第2電壓V2以及第3電壓V3,從而液體試樣測定裝置6關(guān)于血液獲得第I響應(yīng)值、第2響應(yīng)值以及第3響應(yīng)值。通過在已知的溫度下關(guān)于葡萄糖濃度以及血球量為已知的血液進行獲得該第I響應(yīng)值、第2響應(yīng)值以及第3響應(yīng)值的作業(yè),從而液體試樣測定裝置6能夠獲得圖7所示那樣的換算矩陣。例如,液體試樣測定裝置6在葡萄糖濃度以及血球量為未知的血液被導(dǎo)入至生物傳感器I時,如圖8以及圖9所示那樣施加第I電壓V1、第2電壓V2、第3電壓V3。由此,液體試樣測定裝置6關(guān)于所述未知的血液能夠獲得第I響應(yīng)值、第2響應(yīng)值以及第3響應(yīng)值。最終,利用所述換算矩陣,液體試樣測定裝置6能夠根據(jù)關(guān)于所述未知的血液的第I響應(yīng)值、第2響應(yīng)值以及第3響應(yīng)值來唯一地獲得葡萄糖換算值、血球量換算
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