一種尪痹片濃縮過(guò)程近紅外在線檢測(cè)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于近紅外在線檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及旭痹片3個(gè)濃縮過(guò)程近紅外在線 檢測(cè)方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 旭痹片是由淫羊藿、白芍等十七種中藥配伍而成的復(fù)方制劑，它是由現(xiàn)代提取技 術(shù)提取，經(jīng)過(guò)醇沉、濃縮等一系列工藝手段壓片而成。其作用是補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕、通 經(jīng)絡(luò)，用于肝腎不足、久痹體虛、關(guān)節(jié)疼痛、局部腫大、僵硬畸形、屈伸不利及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎見(jiàn)有上述癥候者等。
[0003] 濃縮過(guò)程是旭痹片生產(chǎn)工藝中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，主要目的在于提高藥液中有效成分的 濃度同時(shí)減少藥液體積，以利于后期的進(jìn)一步精制和純化。目前而言，濃縮過(guò)程主要是通 過(guò)為藥液營(yíng)造真空環(huán)境，同時(shí)提高溫度以加速溶劑的蒸發(fā)使得藥液密度達(dá)到預(yù)定值而實(shí)現(xiàn) 的，其間不同批次藥液中有效成分含量、總?cè)軇w積的波動(dòng)都會(huì)影響工藝過(guò)程的進(jìn)行，反 之，真空度、溫度等關(guān)鍵工藝參數(shù)的變動(dòng)也容易造成最終濃縮液的質(zhì)量波動(dòng)。現(xiàn)下濃縮工藝 質(zhì)量控制主要依靠經(jīng)驗(yàn)和傳統(tǒng)質(zhì)量分析方法（HPLC等），耗時(shí)費(fèi)力，分析結(jié)果滯后，不能及 時(shí)反映濃縮液中有效成分含量信息，難以指導(dǎo)生產(chǎn)過(guò)程，無(wú)法確保濃縮液質(zhì)量的穩(wěn)定均一， 進(jìn)而造成產(chǎn)品質(zhì)量的批次差異。
[0004] 近紅外光譜分析是利用近紅外光譜區(qū)包含的物質(zhì)信息，用于物質(zhì)定性定量分析 的一種分析方法，具有快速、無(wú)污染、樣品不需預(yù)處理和同時(shí)可檢測(cè)多種成分等優(yōu)點(diǎn)。從 近年研究進(jìn)展情況來(lái)看，近紅外光譜分析技術(shù)是最有希望在中藥生產(chǎn)過(guò)程實(shí)現(xiàn)在線檢測(cè) 及質(zhì)量控制的過(guò)程分析技術(shù)之一。在中藥質(zhì)量控制及生產(chǎn)應(yīng)用領(lǐng)域，近紅外光譜作為一 種在線檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用于指標(biāo)成分的測(cè)定已有相關(guān)專利文獻(xiàn)，如專利（CN201410135322. 7， CN201410135324. 6和CN200410090617. 3)等。但是近紅外在線檢測(cè)旭痹片濃縮過(guò)程的專利 或文獻(xiàn)還未有報(bào)道。
[0005] 在旭痹片的濃縮工藝中引入近紅外光譜技術(shù)，便可以利用近紅外光譜分析技術(shù)快 速、無(wú)損、無(wú)需樣品預(yù)處理的優(yōu)勢(shì)對(duì)濃縮過(guò)程進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控，及時(shí)反饋濃縮液中有效成分及 固含量變化情況，進(jìn)一步保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種旭痹片濃縮過(guò)程近紅外在線檢測(cè)方法，該方法主要是實(shí) 現(xiàn)旭痹片生產(chǎn)中三個(gè)濃縮過(guò)程的在線檢測(cè)。該方法的檢測(cè)目標(biāo)為實(shí)時(shí)監(jiān)控旭痹片3個(gè)濃縮 過(guò)程，及時(shí)反饋濃縮液中有效成分及固含量變化情況，進(jìn)而指導(dǎo)生產(chǎn)過(guò)程，保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn) 定性。
[0007] 本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0008] -種旭痹片濃縮過(guò)程近紅外在線檢測(cè)方法，包括旭痹片生產(chǎn)過(guò)程中水提取液濃 縮、醇沉上清液濃縮和水提醇沉合并液濃縮過(guò)程的在線檢測(cè)，其特征在于：
[0009] 采用的檢測(cè)設(shè)備為近紅外在線檢測(cè)裝置。
[0010] 近紅外在線檢測(cè)裝置包括第一閥門(mén)1、第二閥門(mén)2、第三閥門(mén)3、第四閥門(mén)4、第五閥 門(mén)5、第六閥門(mén)6、蒸發(fā)室7、加熱室8、變頻栗11、取樣閥12、流通池13、光纖探頭14、近紅外 光譜儀15、支路16和循環(huán)總管旁路。
[0011] 循環(huán)總管旁路由第一旁路支管17、第二旁路支管18和第三旁路支管19連接構(gòu)成， 第一旁路支管17的上端與循環(huán)總管9連接，第一閥門(mén)1裝設(shè)在第一旁路支管17上。第一 旁路支管17的下端與變頻栗11的進(jìn)料口連接，變頻栗11的出料口與第二旁路支管18的 一端連接，第二旁路支管18上裝設(shè)有第三閥門(mén)3,第二旁路支管18的另一端與取樣閥12的 進(jìn)料口連接，取樣閥12的出料口通過(guò)第三旁路支管19的第一管路段22與流通池13的進(jìn) 料口連接，流通池13的出料口與第三旁路支管19的第二管路段10連接，第四閥門(mén)4和第 二閥門(mén)2裝設(shè)在第三旁路支管19上，第三旁路支管19的另一端與循環(huán)總管9連接。第五 閥門(mén)5裝設(shè)在支管20上，支管20的一端與第二旁路支管18連接，連接點(diǎn)位于變頻栗11和 第三閥門(mén)3中間的管路上，構(gòu)成第五閥門(mén)5與第三閥門(mén)3和第四閥門(mén)4并聯(lián)。流通池13上 裝設(shè)有光纖探頭14,光纖探頭14通過(guò)光纖21與近紅外光譜儀15連接。第六閥門(mén)與支路 16的一端連接，支路16的另一端接第三旁路支管19的第二管路段10上。
[0012] 循環(huán)總管9的一端與蒸發(fā)室7的出口連接，循環(huán)總管9的另一端與加熱室8的進(jìn) 口連接，加熱室8的上端出口通過(guò)管路23與蒸發(fā)室7連接。
[0013] 旭痹片濃縮過(guò)程在線檢測(cè)，包括下述步驟：
[0014] 檢測(cè)采用上述近紅外在線檢測(cè)裝置，進(jìn)行在線采集濃縮樣本和近紅外光譜：
[0015] 1、待濃縮罐開(kāi)始運(yùn)行，將第一閥門(mén)1、第二閥門(mén)2、第三閥門(mén)3、第四閥門(mén)4開(kāi)啟，打 開(kāi)變頻栗11，使?jié)饪s液在管路循環(huán)。光譜采集時(shí)，打開(kāi)第五閥門(mén)5,同時(shí)關(guān)閉第三閥門(mén)3和 第四閥門(mén)4,采集光譜；采集光譜結(jié)束后，開(kāi)啟第六閥門(mén)6,破壞體系真空環(huán)境，從下方的取 樣閥12取樣。
[0016] 近紅外光譜的采集采用透射法，光譜范圍為4000cm i-UOOOcm1，掃描次數(shù)為16 次，分辨率為8cm \以空氣為參比。
[0017] 近紅外光譜和濃縮樣品在線采集分3個(gè)階段：
[0018](1)、提取液濃縮階段：從生產(chǎn)開(kāi)始之后的2個(gè)半小時(shí)，每隔15分鐘在線采集通過(guò) 流通池的濃縮液采集近紅外光譜同時(shí)取濃縮樣品，之后每隔5分鐘采集紅外光譜，同時(shí)取 濃縮樣品；
[0019](2)、醇沉上清液濃縮階段：每隔2分鐘在線采集通過(guò)流通池的濃縮液近紅外光 譜，同時(shí)采集濃縮樣品樣本；
[0020] (3)、提取醇沉合并液濃縮階段：從生產(chǎn)開(kāi)始計(jì)算的2個(gè)小時(shí)內(nèi)，每隔15分鐘在線 采集通過(guò)流通池的濃縮液近紅外光譜，同時(shí)采集濃縮樣本，之后每隔5分鐘在線采集通過(guò) 流通池的濃縮液近紅外光譜，同時(shí)采集濃縮樣本。
[0021] (4)、傳統(tǒng)化學(xué)分析方法測(cè)定濃縮樣本中各質(zhì)控指標(biāo)含量：
[0022] (a)高效液相色譜法測(cè)定旭痹片濃縮樣本中的芍藥苷和淫羊藿苷含量
[0023] 色譜條件：色譜柱為L(zhǎng)ichrospher C18 (4. 6*250mm);流動(dòng)相A相為0? 1 %冰醋酸， B 相為乙腈；梯度設(shè)置為 0-15min，15% B ;15-20min，15% -30% B ;20-35min，30% B ;檢測(cè) 波長(zhǎng)為240nm，溫度為25°C，流速為lml/min，進(jìn)樣量為10 y 1。
[0024] (b)烘干法測(cè)定旭痹片濃縮樣本中的固含量
[0025] 烘干至恒重的稱量瓶（兩次烘干后重量小于5mg)稱重X。;樣品離心（13000rpm) 10 分鐘后，取上清液l〇ml至扁形瓶，稱重Xi，水浴蒸干，105°C烘5小時(shí)，取出置干燥器內(nèi)冷卻 30分鐘，迅速稱重X 2。
[0026]計(jì)算固含量：SSC(% ) = (X2-X〇V(X「X。）X100%
[0027] (5)、近紅外定量模型的建立與評(píng)價(jià)
[0028] 針對(duì)水提液濃縮、醇沉上清液濃縮、水提醇沉合并液濃縮3個(gè)濃縮過(guò)程，每個(gè)過(guò) 程分別選取10批次數(shù)據(jù)用于建模，1批樣本用于驗(yàn)證。①提取液濃縮階段：芍藥苷、淫 羊藿苷和固含量的光譜預(yù)處理方法分別為減去一條直線、消除常數(shù)偏移量和一階導(dǎo)數(shù)；建 模波段分別為 5449. 9-6101. 8,5449. 9-6101. 8 和 4601. 4-4246. 5,5449. 9-6101. 8cm ② 醇沉上清液濃縮階段：芍藥苷、淫羊藿苷和固含量的光譜預(yù)處理方法分別為無(wú)光譜預(yù)處 理、消除常數(shù)偏移量、消除常數(shù)偏移量；建模波段分別為5449. 9-6475. 9, 5773. 9-6101. 8 和7498-9403. 3, 5449. 9-6475. 9cm S③提取醇沉合并液濃縮階段：芍藥苷、淫羊藿苷和 固含量的光譜預(yù)處理方法分別為無(wú)光譜預(yù)處理、矢量歸一化、二階導(dǎo)數(shù)；建模波段分別為 5449. 9-6475. 9, 5773. 9-6101. 8, 5449. 9-6101. 8cm1。采用偏最小二乘回歸（PLSR)建立近 紅外光譜與淫羊藿苷、芍藥苷和固含量的定量校正模型。以相關(guān)系數(shù)（R)、校正集均方差 (RMSEC)、驗(yàn)證集均方差（RMSEP)和相對(duì)偏差（RSEP)為指標(biāo)優(yōu)化建模參數(shù)，考察模型性能。 R越接近1表示模型的預(yù)測(cè)值與標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照方法分析值之間的相關(guān)性越好；RMSEC和RMSEP的 大小與樣品化學(xué)值相關(guān)，這兩個(gè)參數(shù)越小越接近，則表明模型性能越佳，預(yù)測(cè)精度越高；根 據(jù)實(shí)際質(zhì)量控制要求，當(dāng)RSEP值低于20%時(shí)，認(rèn)為所建模型