一種基于酸堿指示化合物化學(xué)變色的胰漏檢測材料及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)療檢測技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種基于酸堿指示化合物化學(xué)變色的胰 漏檢測材料及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 胰痿是胰腺手術(shù)后最為常見和嚴(yán)重的并發(fā)癥，是造成胰腺手術(shù)后腹腔嚴(yán)重感染以 及大出血的主要原因之一。胰痿的主要原因為手術(shù)縫合后，有些地方由于手術(shù)縫合存在小 的裂縫，出現(xiàn)胰液泄露（胰漏），胰液外滲后在腹腔蓄積，導(dǎo)致胰液中的胰酶被激活消化。然 而，胰液是一種無色無味的液體，所以醫(yī)生無法第一時間準(zhǔn)確的判斷手術(shù)縫合后是否存在 胰液泄露，怎樣使胰液泄露可視化就成了預(yù)防胰痿的關(guān)鍵。
[0003] 胰液中碳酸氫鹽濃度較高，最高濃度可達(dá)140mmol/L，是周圍組織液的幾十倍，且 濃度隨胰液分泌速度的增加而增加，這使得胰液的pH較高，達(dá)到7. 8~8. 5。因此，可利用 胰液與正常組織液的pH值的不同，對胰液泄露進(jìn)行診斷。
[0004] Yamaguchi K 等（Yamaguchi K et al. Litmus paper helps detect potential pancreatoenterostomy leakage [J]. Am J Surg，l"8，l75(3) :227-8.)將石蕊試紙遇喊能 由紅變藍(lán)的簡單原理引進(jìn)術(shù)中，用以測驗切面上胰液溢出的部位。采用的方法是，顯影定 位后靜注50U的促胰腺素以刺激胰液的分泌，發(fā)現(xiàn)胰液很快溢出后以干紗布或濾紙拭干切 面，隨即貼上經(jīng)高壓滅菌處理的無菌石蕊試紙。起初，可看到紅色的石蕊試紙與胰液接觸后 呈彌漫性的藍(lán)色反應(yīng)，幾經(jīng)更換試紙后，則可看到試紙上只呈現(xiàn)點狀的藍(lán)色反應(yīng)，這些藍(lán)點 適與橫斷的胰小管開口，也就是胰液泄露的部位相對應(yīng)。
[0005][0006] 上述兩份文獻(xiàn)均基于石蕊試紙遇堿則能由紅變藍(lán)的簡單原理。然而，石蕊試紙的 顯色范圍為5. 0~8. 0,在生理pH和胰液pH范圍內(nèi)顏色變化不是很明顯，同時由于胰液泄 露出來后，還會遇到正常組織液的中和，所以實際檢測到的胰液pH往往低于8. 0,而此時石 蕊試紙則更加失去作用，同時石蕊對胰液泄露的劑量要求較高，有時還得靜脈注射促胰液 素刺激胰液分泌，考慮到臨床上短時間內(nèi)胰液泄露往往較少（20 y 1)，這也大大限制了石蕊 試紙的使用。而且，石蕊試紙的安全性未知，可能給患者帶來其他的副作用，真正進(jìn)入臨床 使用還有待商榷。
[0007] 因此，如何在低劑量（20yl)胰液的條件下明顯區(qū)分胰液和組織液，是需要解決 的問題。同時，希望保證檢測過程的安全性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明提供了一種基于酸堿指示化合物化學(xué)變色的胰漏檢測材料及其應(yīng)用，能夠 在低劑量胰液的條件下通過明顯顏色變化區(qū)分有無胰液的組織液，具有較高的檢測靈敏度 和較大的檢測范圍。
[0009] 本發(fā)明提供的胰漏檢測材料，包括：含有負(fù)載有酸堿指示化合物的吸水材料。
[0010] 所述的酸堿指示化合物為百里香酚藍(lán)，或者百里香酚藍(lán)與溴百里香酚藍(lán)的混合 物。
[0011] 其中，所述的混合物中百里香酚藍(lán)與溴百里香酚藍(lán)的摩爾比為1 : (0.1~1);該 組成條件下的酸堿指示化合物的混合物在pH 7. 8~8. 5范圍內(nèi)有明顯顏色變化，便于將胰 液和組織液區(qū)分開。
[0012] 所述的酸堿指示化合物負(fù)載在吸水材料上的量為含有酸堿指示化合物的溶液能 將吸水材料浸潤的最小量到飽和。
[0013] 所述的胰漏檢測材料的制備方法為：將酸堿指示化合物溶解于溶劑中制備成酸堿 指示化合物溶液后，滴加到吸水材料上，干燥。
[0014] 酸堿指示化合物溶液采用的溶劑為c2~C i。的醇類或者C 2~c i。的醇類與水的混 合溶劑AfCi。的醇類與水的混合溶劑中醇與水的比例為1 : (1~10);考慮到經(jīng)濟易得 且容易揮發(fā)，進(jìn)一步優(yōu)選為無水乙醇。
[0015] 所述的吸水材料為濾紙或紗布，也可以是其他能夠易吸收溶液的材料；考慮到經(jīng) 濟易得且吸水性能良好，進(jìn)一步優(yōu)選為濾紙或紗布。
[0016] 所述的酸堿指示化合物溶液的重量百分比濃度優(yōu)選為0. 001 %~飽和；在此濃度 下，制得的胰漏檢測材料靈敏度較高，低濃度（0.001%)酸堿指示化合物即可獲得良好的 檢測效果。
[0017] 為了更好地理解本發(fā)明，本發(fā)明的原理主要如下：
[0018] 酸堿指示化合物作為有機弱酸、有機弱堿或是有機酸堿兩性物質(zhì)，它們在酸堿滴 定過程中也能參與質(zhì)子轉(zhuǎn)移反應(yīng)，因分子結(jié)構(gòu)的改變而引起自身顏色的變化，即酸式色與 堿式色之間的轉(zhuǎn)變，并且這種顏色伴隨結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變是可逆的。
[0019] 若以HIn表示呈酸式色的酸堿指示化合物形式，以In表示堿式色的酸堿指示化 合物形式，它們在溶液中的平衡關(guān)系為：
[0020]
[0021]
[0022] 其中，Ka為指示化合物的解離常數(shù)。
[0023] 溶液的顏色是由[In_]/[HIn]的比值來決定的，隨溶液的[H+]的變化而變化：
[0024] 當(dāng)[In-]/[HIn]彡1/10,即pH彡P(guān)Ka-1，溶液呈現(xiàn)酸堿指示化合物的酸式色；
[0025] 當(dāng) 10 > [In_]/[HIn] > 1/10,即 PKa-1 < pH < PKa+1 之間，溶液顏色呈現(xiàn)逐漸變 化的混合色；
[0026] 當(dāng)[In_]/[HIn]彡10,即pH彡P(guān)Ka+1，溶液呈現(xiàn)酸堿指示化合物的堿式色。
[0027] 根據(jù)上述機理，得到所述酸堿指示化合物的變色范圍：
[0028] (1)百里香酸藍(lán)：pH 1. 2 (紅）~pH 2. 8 (黃），pH 8. 0 (黃）~pH 9. 6 (藍(lán)）。
[0029] (2)溴百里香酸藍(lán)：pH 6. 0 (黃）~pH 7. 6 (藍(lán)）。
[0030] 理論計算得到的百里香酚藍(lán)在pH7. 8~8. 0溶液中顏色無明顯變化，但百里香酚 藍(lán)在不同pH緩沖溶液中的顏色變化其實是一個動態(tài)平衡的過程；胰液中成分較為復(fù)雜，可 能加速百里香酚藍(lán)的動態(tài)平衡，因而百里香酚藍(lán)可以檢測pH在7. 8~8. 0之間的胰液；并 且在pH > 8時，胰液遇百里香酚藍(lán)顏色變化程度也比與該胰液pH相同的緩沖液遇百里香 酚藍(lán)顏色變化程度要大。
[0031] 根據(jù)上述原理，所述的胰漏檢測材料在檢測胰漏時的應(yīng)用如下：
[0032] 在胰漏檢測材料上滴加患者組織液，或者胰漏檢測材料經(jīng)滅菌敷在患者傷口縫合 處；如果患者發(fā)生胰漏，該胰漏檢測材料就會發(fā)生明顯的顏色變化；如果患者未發(fā)生胰漏， 該胰漏檢測材料不會發(fā)生明顯的顏色變化。
[0033] 本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在：
[0034] (1)本發(fā)明的胰漏檢測材料的pH檢測范圍為7. 8~