樣品分析物濃度的逐次逼近法
【專利說明】樣品分析物濃度的逐次逼近法
[0001] 相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考
[0002] 本申請(qǐng)主張享有于2013年3月14日提交的題目為"樣品分析物濃度的逐次逼近 法"的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第61/781771號(hào)的優(yōu)先權(quán)，并且將該申請(qǐng)的全部?jī)?nèi)容以引用的方式并入 本文。
【背景技術(shù)】
[0003] 生物傳感系統(tǒng)提供諸如血液、血清、血漿、尿液、唾液、間質(zhì)液或細(xì)胞內(nèi)液等生物流 體樣品的分析。典型地，該系統(tǒng)包括對(duì)留存于測(cè)試傳感器的樣品進(jìn)行分析的測(cè)量裝置。樣 品通常處于液態(tài)，且除了生物流體以外，樣品還可以是生物流體的衍生物，諸如提取物、稀 釋物、濾液或重組沉淀物等。由生物傳感系統(tǒng)進(jìn)行的分析用來確定生物流體中一種或多種 分析物（例如，乙醇、葡萄糖、尿酸、乳酸、膽固醇、膽紅素、游離脂肪酸、甘油三酯、蛋白質(zhì)、 酮類、苯丙氨酸或酶類等）的存在和/或濃度。例如，糖尿病患者可以使用生物傳感系統(tǒng)來 確定血液中的Alc或葡萄糖的水平以進(jìn)行飲食和/或藥物的調(diào)整。
[0004] 在含有血紅蛋白（Hb)的血液樣品中，可以確定總血紅蛋白（THb)和糖化血紅蛋白 (HbAlc)的存在和/或濃度。HbAlc (% -Alc)是糖尿病患者葡萄糖控制狀態(tài)的反映，由此能 夠了解測(cè)試前三個(gè)月的平均葡萄糖控制。對(duì)于糖尿病患者而言，％-Alc的精確測(cè)量有助 于確定在與血糖水平的瞬時(shí)測(cè)量提供的期限相比的更長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)患者通過飲食和/或藥物 控制血糖水平的程度。因?yàn)樗矔r(shí)血糖測(cè)量無法指示在進(jìn)行測(cè)量時(shí)以外的時(shí)候的血糖控制。
[0005] 生物傳感系統(tǒng)可以設(shè)計(jì)為用來分析一種或多種分析物且可以使用不同體積的生 物流體。一些系統(tǒng)可以分析例如體積為0.25-15微升（μ L)等的單滴血液。生物傳感系統(tǒng) 可以使用臺(tái)式、便攜式等測(cè)量裝置來實(shí)現(xiàn)。便攜式測(cè)量裝置可以是手持的且能夠?qū)崿F(xiàn)樣品 中一種或多種分析物的識(shí)別和/或量化。便攜式測(cè)量系統(tǒng)的實(shí)例包括紐約塔里敦拜耳醫(yī)藥 保健公司（Bayer Healthcare in Tarrytown，New York)的Contour?計(jì)量?jī)x，而臺(tái)式測(cè)量 系統(tǒng)的實(shí)例包括可從德克薩斯州奧斯丁 CH儀器公司（CH Instruments in Austin，Texas) 購(gòu)得的電化學(xué)工作站。
[0006] 生物傳感系統(tǒng)可以利用光學(xué)和/或電化學(xué)方法來分析生物流體。在一些光學(xué)系統(tǒng) 中，通過測(cè)量已經(jīng)與光可識(shí)別物（例如，分析物或由與分析物反應(yīng)的化學(xué)指示劑形成的反 應(yīng)物或產(chǎn)物等）相互作用或已經(jīng)被光可識(shí)別物吸收的光來確定分析物濃度。在其它的光學(xué) 系統(tǒng)中，化學(xué)指示劑在被激勵(lì)光束照射時(shí)發(fā)出熒光或發(fā)出響應(yīng)于分析物的光。這些光可以 被轉(zhuǎn)換成電輸出信號(hào)（例如，電流或電位等），該輸出信號(hào)同樣可以處理成電化學(xué)系統(tǒng)的輸 出信號(hào)。在任一光學(xué)系統(tǒng)中，系統(tǒng)測(cè)量光并使光與樣品的分析物濃度相關(guān)聯(lián)。
[0007] 在光吸收光學(xué)系統(tǒng)中，化學(xué)指示劑產(chǎn)生吸收光的反應(yīng)產(chǎn)物?？梢允褂萌缦碌幕瘜W(xué) 指示劑：四唑（tetrazolium)連同諸如心肌黃酶等酶。四唑通常響應(yīng)于分析物的氧化還原 反應(yīng)而形成甲臜（色原體）。來自光源的入射光束指向樣品。光源可以是激光或發(fā)光二極 管等。入射光束可以具有被選擇用于反應(yīng)產(chǎn)物吸收的波長(zhǎng)。當(dāng)入射光束穿過樣品時(shí)，反應(yīng) 產(chǎn)物吸收一部分入射光束，從而減弱或降低入射光束的強(qiáng)度。入射光束可以從樣品反射回 檢測(cè)器或穿過樣品至檢測(cè)器。檢測(cè)器收集且測(cè)量減弱的入射光束（輸出信號(hào)）。被反應(yīng)產(chǎn) 物減弱的光量是樣品中分析物濃度的指示。
[0008] 在光產(chǎn)生光學(xué)系統(tǒng)中，化學(xué)指示劑響應(yīng)于分析物氧化還原反應(yīng)發(fā)出熒光或發(fā)光。 檢測(cè)器收集且測(cè)量產(chǎn)生的光（輸出信號(hào)）。由化學(xué)指示劑產(chǎn)生的光量是樣品中分析物濃度 的指示并且被表示為檢測(cè)器的電流或電位。
[0009] 利用反射率的光學(xué)系統(tǒng)的示例是用于確定血液中AI c血紅蛋白的濃度的層 流％ -Alc系統(tǒng)。這些系統(tǒng)利用免疫分析化學(xué)，其中，將血液引入生物傳感系統(tǒng)的測(cè)試傳感 器，血液在這里與試劑反應(yīng)然后沿著試劑膜流動(dòng)。當(dāng)接觸血液時(shí)，Alc抗體覆蓋色珠釋放且 與血液一起運(yùn)動(dòng)至檢測(cè)區(qū)域1。由于血液樣品中的AI c與檢測(cè)區(qū)域1中存在的AI c肽對(duì)色 珠的競(jìng)爭(zhēng)，未附著于Alc抗體的色球在區(qū)域1中被俘獲且因此作為反射率變化的Alc信號(hào) 而被檢測(cè)。血液樣品中的總血紅蛋白（THb)也與其它血液處理劑反應(yīng)并向下游移動(dòng)進(jìn)入以 不同波長(zhǎng)進(jìn)行測(cè)量的檢測(cè)區(qū)域2。為了確定血液樣品中的Alc濃度，反射率信號(hào)與Alc分析 物濃度-Alc)成比例，但是受到血液的THb含量的影響。然而，為了 THb的測(cè)量，區(qū)域 2內(nèi)的反射率與血液樣品的THb (mg/mL)成反比，但是不會(huì)受到血液中的Alc含量的明顯影 響。
[0010] 在電化學(xué)系統(tǒng)中，當(dāng)輸入信號(hào)施加于樣品時(shí)，從由響應(yīng)于分析物濃度的分析物的 氧化/還原或氧化還原反應(yīng)產(chǎn)生的電信號(hào)或可測(cè)量物中確定樣品的分析物濃度。輸入信號(hào) 可以是電位或電流且可以是恒定的、可變的或它們的組合（例如當(dāng)AC信號(hào)與DC信號(hào)偏置 一起被施加時(shí)）。輸入信號(hào)可以作為單脈沖來施加或以多脈沖、序列或周期的形式來施加。 酶或類似物可以被添加至樣品以加強(qiáng)氧化還原反應(yīng)期間從分析物的電子轉(zhuǎn)移。酶或類似物 可以與單一分析物反應(yīng)，從而將特異性提供給產(chǎn)生的輸出信號(hào)的一部分。氧化還原介體可 以用作保持酶的氧化態(tài)和/或協(xié)助從分析物至電極的電子轉(zhuǎn)移的可測(cè)量物。因此，在氧化 還原反應(yīng)期間，在氧化還原介體在自身與測(cè)試傳感器的電極之間轉(zhuǎn)移電子的同時(shí)，酶或類 似物可以在分析物與氧化還原介體之間轉(zhuǎn)移電子。
[0011] 電化學(xué)生物傳感系統(tǒng)通常包括具有電觸頭的測(cè)量裝置，電觸頭與測(cè)試傳感器的電 導(dǎo)體連接。所述導(dǎo)體可以由諸如固態(tài)金屬、金屬膏、導(dǎo)電碳、導(dǎo)電碳膏和導(dǎo)電聚合物等導(dǎo)電 材料制成。所述電導(dǎo)體連接至工作電極和對(duì)電極，且根據(jù)測(cè)試傳感器的設(shè)計(jì)，可以連接至延 伸進(jìn)樣品容器中的參考電極和/或它他電極連接。一個(gè)或多個(gè)電導(dǎo)體也可以延伸進(jìn)樣品容 器以提供電極無法提供的功能。
[0012] 在許多生物傳感系統(tǒng)中，測(cè)試傳感器可以適于在活體的外部、內(nèi)部或局部?jī)?nèi)部使 用。當(dāng)在活體的外部使用時(shí)，可以將生物流體的樣品引入測(cè)試傳感器中的樣品容器。測(cè)試傳 感器可以在分析用樣品的引入前、引入后或引入期間被放置于測(cè)量裝置中。當(dāng)在活體的內(nèi) 部或局部?jī)?nèi)部使用時(shí)，測(cè)試傳感器可以持續(xù)地浸在樣品中或可以間歇地將樣品引入測(cè)試傳 感器。測(cè)試傳感器可以包括使樣品的體積部分隔離的容器或可以對(duì)樣品開放。當(dāng)開放時(shí)， 測(cè)試傳感器可以采用與生物流體接觸地放置的纖維或其它結(jié)構(gòu)的形式。同樣，為了分析，樣 品可以連續(xù)地流經(jīng)測(cè)試傳感器以例如用于連續(xù)監(jiān)測(cè)，或被中斷以例如用于間歇監(jiān)測(cè)。
[0013] 電化學(xué)生物傳感系統(tǒng)的測(cè)量裝置通過電觸頭將輸入信號(hào)施加于測(cè)試傳感器的電 導(dǎo)體。電導(dǎo)體通過電極將輸入信號(hào)傳入存在于樣品容器內(nèi)的樣品。分析物的氧化還原反應(yīng) 產(chǎn)生響應(yīng)于輸入信號(hào)的電輸出信號(hào)。測(cè)試傳感器的電輸出信號(hào)可以是電流（如安培分析法 或伏安法所產(chǎn)生的）、電位（如電位分析法/電流測(cè)定法所產(chǎn)生的）或累積電荷（如庫(kù)侖分 析法所產(chǎn)生的）。測(cè)量裝置可以具有這樣的處理能力：測(cè)量輸出信號(hào)且使輸出信號(hào)與樣品 中的一種或多種分析物的存在和/或濃度相關(guān)。
[0014] 在庫(kù)侖分析法中，電勢(shì)被施加至樣品以完全氧化或還原分析物。美國(guó)專利第 6120676號(hào)說明了利用庫(kù)侖分析法的生物傳感系統(tǒng)。在安培分析法中，恒定電位（電壓）的 電信號(hào)被施加至測(cè)試傳感器的電導(dǎo)體且測(cè)量的輸出信號(hào)是電流。美國(guó)專利第5620579號(hào)、 第5653863號(hào)、第6153069號(hào)和第6413411號(hào)說明了利用安培分析法的生物傳感系統(tǒng)。在 伏安分析法中，變化電位的電信號(hào)被施加至生物流體的樣品且測(cè)量的輸出是電流。在門控 安培分析法和門控伏安分析法中，分別如WO 2007/013915和WO 2007/040913中所述地那 樣使用脈沖輸入。
[0015] 主要輸出信號(hào)響應(yīng)于樣品的分析物濃度并且是從分析的輸入信號(hào)中獲得?；旧?不受響應(yīng)于樣品的分析物濃度的信號(hào)影響的輸出信號(hào)包括響應(yīng)于溫度的信號(hào)和基本上響 應(yīng)于干擾物（諸如，當(dāng)分析物例如是葡萄糖時(shí)血液樣品的紅細(xì)胞或?qū)σ阴０被雍浚┑?信號(hào)?；旧喜豁憫?yīng)于分析物濃度的輸出信號(hào)可以被稱為次要輸出信號(hào)，因?yàn)樗鼈儾皇琼?應(yīng)于分析物或分析物響應(yīng)指示劑造成的光變化、分析物的電化學(xué)氧化還原反應(yīng)或分析物響 應(yīng)氧化還原介體的電化學(xué)氧化還原反應(yīng)的主要輸出信號(hào)。次要輸出信號(hào)響應(yīng)于生物樣品的 物理或環(huán)境特性。次要輸出信號(hào)可以由樣品或其它來源（例如，對(duì)樣品的環(huán)境特性提供評(píng) 估的熱電偶）引起。因此，次要輸出信號(hào)可以從分析的輸入信號(hào)中或從另外的輸入信號(hào)中 確定。
[0016] 當(dāng)由樣品引起時(shí)，可以從用來確定樣品的分析物濃度的電極或從額外的電極中確 定次要輸出信號(hào)。額外的電極可以包括與用來確定樣品的分析物濃度的電極相同的試劑成 分、不同的試劑成分或不包括試劑成分。例如，可以使用與干擾物反應(yīng)的試劑成分，或可以 使用電極缺少試劑成分來研究樣品的一種或多種物理特性（例如，全血紅細(xì)胞等）。
[0017] 生物傳感系統(tǒng)的測(cè)量性能是由準(zhǔn)確度（accuracy)和精確度（precision)來定義 的。準(zhǔn)確度反映系統(tǒng)誤差分量和隨機(jī)誤差分量的組合效果。系統(tǒng)誤差或真實(shí)性（trueness) 是從生物傳感系統(tǒng)中確定的平均值與生物流體的分析物濃度的一個(gè)或多個(gè)采納參考值之 間的差。真實(shí)性可以用平均偏差來表達(dá)，平均偏差值越大表示真實(shí)性越低并且從而導(dǎo)致更 低的準(zhǔn)確度。精確度是：相對(duì)于平均值，多個(gè)分析物讀數(shù)之間的接近程度。分析中的一個(gè)或 多個(gè)誤差導(dǎo)致生物傳感系統(tǒng)確定的分析物濃度的偏差和/或不精確度。因此，生物傳感系 統(tǒng)的分析誤差的降低會(huì)使準(zhǔn)確度和/或精確度提高并從而改善測(cè)量性能。
[0018] 偏差可以用"絕對(duì)偏差"或"百分比偏差"來表達(dá)。絕對(duì)偏差是確定的濃度與 參考濃度之間的差，且可以用mg/dL等測(cè)量單位來表達(dá)，而百分比偏差可以表達(dá)為絕對(duì) 偏差值除以參考濃度這樣的百分比，或表達(dá)為絕對(duì)偏差除以樣品的截止?jié)舛戎担╟ut-off concentration value)或者樣品的參考濃度這樣的百分比。例如，如果截止?jié)舛戎凳?100mg/dL，那么對(duì)于小于lOOmg/dL的葡萄糖濃度而言，百分比偏差定義為：（絕對(duì)偏差除以 100mg/dL)*100 ;對(duì)于lOOmg/dL以及更高的葡萄糖濃度而言，百分比偏差定義為：絕對(duì)偏差 除以分析物濃度的采納參考值*1〇〇。
[0019] 優(yōu)選用標(biāo)準(zhǔn)儀器來獲得血液樣品中的分析物葡萄糖的采納參考值，例如，可從俄 亥俄州的耶洛斯普林斯的黃泉儀器公司（YSI Inc. ,Yellow Springs, Ohio)購(gòu)得的YSI 2300STAT PLUS?。用來確定百分比偏差的其它標(biāo)準(zhǔn)儀器和方法可以用于其它的分析物。對(duì) 于％ -Alc測(cè)量，誤差可以表達(dá)為針對(duì)治療范圍為4-12%的％ -Alc參考值的絕對(duì)偏差或百 分比偏差?？梢杂脴?biāo)準(zhǔn)儀器來獲得血液樣品中的％ -Alc的采納參考值，例如，可從日本東 曹公司（Tosoh Corp, Japan)購(gòu)得的 Tosoh G7 儀器。
[0020] 生物傳感系統(tǒng)可以在生物流體的分析期間提供含有來自多個(gè)誤差源的誤差的輸 出信號(hào)。這些誤差源造成了總誤差，總誤差可以被反映在異常輸出信號(hào)中，例如當(dāng)一個(gè)或多 個(gè)部分或全部的輸出信號(hào)不響應(yīng)于或不適當(dāng)?shù)仨憫?yīng)于樣品的分析物濃度時(shí)。
[0021] 輸出信號(hào)的總誤差可能源于一種或多種誤差因子，例如，樣品的物理特性、樣品的 環(huán)境狀況、系統(tǒng)的運(yùn)行條件和測(cè)試傳感器批次之間的制造差異等等。樣品的物理特性包括 紅細(xì)胞（紅色血液細(xì)胞）濃度和干擾物（例如，脂質(zhì)和蛋白質(zhì)等）等等。對(duì)于葡萄糖分析而 言，干擾物也可以包括抗壞血酸、尿酸和對(duì)乙酰氨基酚等。樣品的環(huán)境狀況包括溫度和空氣 的氧含量等等。系統(tǒng)的運(yùn)行條件包括當(dāng)樣品尺寸不夠大時(shí)的底部填充條件、測(cè)試傳感器的 樣品緩慢填充、樣品與測(cè)試傳感器的一個(gè)或多個(gè)電極之間的間歇性電接觸以及測(cè)試傳感器 被制造后與分析物反應(yīng)的試劑的退化等等。測(cè)試傳感器批次之間的制造差異包括試劑的量 和/或活性的變化、電極面積和/或間距的變化以及導(dǎo)體和電極的電導(dǎo)率的變化等等。測(cè) 試傳感器批次優(yōu)選在單個(gè)制造生產(chǎn)期內(nèi)制成，在單個(gè)生產(chǎn)期內(nèi)批次間的制造變化大幅減小 或被消除。也可能存在造成分析誤差的其它誤差因子及其組合。
[0022] 百分比偏差、平均百分比偏差、百分比偏差標(biāo)準(zhǔn)差（SD)、百分比方差系數(shù)-CV) 和紅細(xì)胞敏感度是用來表達(dá)生物傳感系統(tǒng)的測(cè)量性能的獨(dú)立方式?？梢允褂妙~外的方法來 表達(dá)生物傳感系統(tǒng)的測(cè)量性能。
[0023] 百分比偏差是關(guān)于參考分析物濃度的生物傳感系統(tǒng)的準(zhǔn)確度的表示，而百分比偏 差標(biāo)準(zhǔn)差反映的是關(guān)于由樣品的物理特性、樣品的環(huán)境狀況、系統(tǒng)的運(yùn)行條件和測(cè)試傳感 器之間的制造變化引起的誤差的多次分析的準(zhǔn)確度。因此，百分比偏差標(biāo)準(zhǔn)差的減小表示 在多次分析中生物傳感系統(tǒng)的測(cè)量性能的提升。百分比方差系數(shù)可以表達(dá)為100% *(-組 樣品的SDV(從同組樣品取得的多次讀數(shù)的平均值），并且反映了多次分析的精確度。因 此，百分比偏差標(biāo)準(zhǔn)差的減小表示在多次分析中生物傳感系統(tǒng)的測(cè)量性能的提升。
[0024] 可以對(duì)由使用單個(gè)批次的測(cè)試傳感器進(jìn)行的多次分析確定的百分比偏差求取平 均以提供多次分析的"平均百分比偏差"?？梢酝ㄟ^使用所述批次的子集（例如，80-140個(gè) 測(cè)試傳感器）來分析多個(gè)血液樣品，以此確定單個(gè)批次測(cè)試傳感器的平均百分比偏差。
[0025] 相對(duì)誤差是誤差的一般表達(dá)，可以表達(dá)為AA/Araf(相對(duì)誤差）=(A ralralated+ Aref) /Aref = A ealeulated/Aref - 1，其中，Δ A是分析確定的分析物濃度相對(duì)于參考分析物濃度 而存在的誤差；Aral^ated是使用測(cè)量裝置在分析期間從樣品確定的分析物濃度；且A 是樣 品的參考分析物濃度。
[0026] 通過減小來自這些或其它來源的誤差來提升生物傳感系統(tǒng)的測(cè)量性能意味著：由 生物傳感系統(tǒng)確定的更多的分析物濃度可以被例如對(duì)血糖進(jìn)行監(jiān)控的患者用于精確治療。 此外，也可以減少患者丟棄測(cè)試傳感器和重復(fù)分析的必要。
[0027] 生物傳感系統(tǒng)可以具有響應(yīng)于分析物的氧化還原反應(yīng)或基于光的反應(yīng)的未補(bǔ)償 輸出信號(hào)的單一來源，例如電化學(xué)系統(tǒng)的對(duì)電極和工作電極等。生物傳感系統(tǒng)也可以具有 響應(yīng)于或不響應(yīng)于樣品分析物濃度的未補(bǔ)償輸出的一個(gè)以上的來源。例如，在Alc生物傳 感器中，可以存在響應(yīng)于樣品的分析物濃度的一個(gè)或多個(gè)輸出信號(hào)，但是也可以存在響應(yīng) 于總血紅蛋白（THb)而不響應(yīng)于樣品的分析物濃度的一個(gè)或多個(gè)輸出信號(hào)（但是它們影響 一個(gè)/多個(gè)分析物響應(yīng)信號(hào)）。
[0028] 許多生物傳感系統(tǒng)包括用來補(bǔ)償與分析相關(guān)聯(lián)的誤差的一種或多種方法，從而試 圖提升生物傳感系統(tǒng)的測(cè)量性能。通過提供具有補(bǔ)償不精確分析的能力的生物傳感系統(tǒng)從 而提高從系統(tǒng)獲得的濃度值的準(zhǔn)確度和/或精確度，所述補(bǔ)償方法可以提升生物傳感系統(tǒng) 的測(cè)量性能。然而，這些方法一直難以補(bǔ)償以下誤差引起的分析誤差：由生物傳感系統(tǒng)自身 引入的誤差（系統(tǒng)誤差）和源于分析的誤差（輸出信號(hào)誤差）。本發(fā)明避免或減輕了無法 對(duì)系統(tǒng)誤差和輸出信號(hào)誤差兩者進(jìn)行補(bǔ)償?shù)姆治鑫餄舛却_定系統(tǒng)的至少一些缺點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0029] 在一個(gè)方面，本發(fā)明提供一種用于確定樣品中的分析物濃度的方法，所述方法包 括：從樣品中產(chǎn)生至少兩個(gè)輸出信號(hào)；測(cè)量來自所述樣品的至少兩個(gè)分析物響應(yīng)輸出信 號(hào)；從所述至少兩個(gè)分析物響應(yīng)輸出信號(hào)確定至少兩個(gè)初始分析物濃度；從所述至少兩個(gè) 分析物響應(yīng)輸出信號(hào)確定第一偽參考濃度，其中，所述第一偽參考濃度是真實(shí)相對(duì)誤差的 第一替代；響應(yīng)于所述第一偽參考濃度確定至少一個(gè)第一錨定參數(shù)，其中，所述至少一個(gè)第 一錨定參數(shù)補(bǔ)償系統(tǒng)誤差；將所述至少一個(gè)第一錨定參數(shù)并入至少兩個(gè)第一補(bǔ)償關(guān)系；響 應(yīng)于所述至少兩個(gè)初始分析物濃度、至少兩個(gè)所述第一錨定參數(shù)和所述至少兩個(gè)第一補(bǔ)償 關(guān)系確定至少兩個(gè)第一錨定補(bǔ)償?shù)姆治鑫餄舛?；通過求取所述至少兩個(gè)第一錨定補(bǔ)償?shù)姆?析物濃度的平均值確定第二偽參考濃度，其中，所述第二偽參考濃度是真實(shí)相對(duì)誤差的第 二替代；并且將所述第二偽參考濃度報(bào)告為所述樣品的經(jīng)補(bǔ)償?shù)淖罱K分析物濃度。
[0030] 在本發(fā)明的另一個(gè)方面，提出了一種分析物測(cè)量裝置，其包括與傳感器接口連接 的電路，其中，所述電路包括與信號(hào)發(fā)生器和存儲(chǔ)媒介連接的處理器；其中，所述處理器能 夠從所述樣品測(cè)量至少兩個(gè)分析物響應(yīng)輸出信號(hào)；其中，所述處理器能夠從所述至少兩個(gè) 分析物響應(yīng)輸出信號(hào)確定至少兩個(gè)初始分析物濃度；其中，所述處理器能夠從所述至少兩 個(gè)分析物響應(yīng)輸出信號(hào)確定第一偽參考濃度，其中，所述第一偽參考濃度是真實(shí)相對(duì)誤差 的第一替代；其中，所述處理器能夠響應(yīng)于所述第一偽參考濃度確定至少一個(gè)第一錨定參 數(shù)，其中，所述至少一個(gè)第一錨定參數(shù)補(bǔ)償系統(tǒng)誤差；其中，所述處理器能夠?qū)⑺鲋辽僖?個(gè)第一錨定參數(shù)并入至少兩個(gè)第一補(bǔ)償關(guān)系；其中，所述處理器能夠響應(yīng)于所述至少兩個(gè) 初始分析物濃度、至少兩個(gè)所述第一錨定參數(shù)和所述至少兩個(gè)第一補(bǔ)償關(guān)系確定至少兩個(gè) 第一錨定補(bǔ)償?shù)姆治鑫餄舛?；其中，所述處理器能夠通過求取所述至少兩個(gè)第一錨定補(bǔ)償 的分析物濃度的平均值來確定第二偽參考濃度，其中，所述第二偽參考濃度是真實(shí)相對(duì)誤 差的第二替代；并且其中，所述處理器能夠?qū)⑺龅诙螀⒖紳舛葓?bào)告為所述樣品的經(jīng)補(bǔ) 償?shù)淖罱K分析物濃度。
[0031 ] 在本發(fā)明的另一個(gè)方面，提出了一種用于確定樣品中的分析物濃度的生物傳感 系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括：測(cè)試傳感器，所述測(cè)試傳感器具有與由基底形成的容器相鄰的樣品 接口，其中，所述測(cè)試傳感器能夠從樣品中產(chǎn)生至少兩個(gè)輸出信號(hào)；和測(cè)量裝置，所述測(cè)量 裝置具有與傳感器接口連接的處理器，所述傳感器接口與所述樣品接口電通信，且所述處 理器與存儲(chǔ)媒介電通信；其中，所述處理器能夠從樣品中測(cè)量至少兩個(gè)分析物響應(yīng)輸出信 號(hào)；其中，所述處理器能夠從所述至少兩個(gè)分析物響應(yīng)輸出信號(hào)確定至少兩個(gè)初始分析物 濃度；其中，所述處理器能夠從所述至少兩個(gè)分析物響應(yīng)輸出信號(hào)確定第一偽參考濃度，其 中，所述第一偽參考濃度是真實(shí)相對(duì)誤差的第一替代；其中，所述處理器能夠響應(yīng)于所述 第一偽參考濃度來確定至少一個(gè)第一錨定參數(shù)，其中，所述至少一個(gè)第一錨定參數(shù)補(bǔ)償系 統(tǒng)誤差；其中，所述處理器能夠?qū)⑺鲋辽僖粋€(gè)第一錨定參數(shù)并入至少兩個(gè)第一補(bǔ)償關(guān)系； 其中，所述處理器能夠響應(yīng)于所述至少兩個(gè)初始分析物濃度、至少兩個(gè)所述第一錨定參數(shù) 和所述至少兩個(gè)第一補(bǔ)償關(guān)系來確定至少兩個(gè)第一錨定補(bǔ)償?shù)姆治鑫餄舛?；其中，所述?理器能夠通過求取所述至少兩個(gè)第一錨定補(bǔ)償?shù)姆治鑫餄舛鹊钠骄祦泶_定第二偽參考 濃度，其中，所述第二偽參考濃度是真實(shí)相對(duì)誤差的第二替代；并且其中，所述處理器能夠 將所述第二偽參考濃度報(bào)告為所述樣品的經(jīng)補(bǔ)償?shù)淖罱K分析物濃度。
【附圖說明】
[0032] 參照下面的附圖和說明，能夠更好地理解本發(fā)明。附圖中的各部分不一定按照比 例繪制，而是將重點(diǎn)放在圖示本發(fā)明的原理。
[0033] 圖IA是該逐次逼近法的圖形表示，其中，樣品的參考或"真實(shí)"分析物濃度（ARef) 在最左邊且來自測(cè)量裝置的初始確定分析物濃度（A lnit)在最右邊。
[0034] 圖IB表示在生物傳感系統(tǒng)的測(cè)量裝置中實(shí)施的分析方法。
[0035] 圖IC描繪了從Alc分析生物傳感系統(tǒng)的四個(gè)輸出通道記錄的輸出信號(hào)。
[0036] 圖ID表示通過標(biāo)準(zhǔn)化步驟來確定校準(zhǔn)信息的工廠校準(zhǔn)方法。
[0037] 圖ID-I示出了分別為血液樣品中四種不同的THb濃度從測(cè)量裝置的區(qū)域1檢測(cè) 器記錄的各自的Alc反射率信號(hào)。
[0038] 圖1D-2表示被表達(dá)為標(biāo)準(zhǔn)化校準(zhǔn)曲線的確定的標(biāo)準(zhǔn)化參考相關(guān)性172。
[0039] 圖IE表示還考慮到具有校準(zhǔn)信息的第二外來刺激的可選的工廠校準(zhǔn)方法。
[0040] 圖IE-I提供了葡萄糖分析系統(tǒng)中的第二標(biāo)準(zhǔn)化關(guān)系的確定的示例。
[0041] 圖1E-2提供了確定葡萄糖分析系統(tǒng)中的第二標(biāo)準(zhǔn)化分析物響