檢測中藥組合物的方法和制劑的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療尿道炎的中藥組合物，屬于中藥現(xiàn)代化領域。
【背景技術】
[0002] 尿道炎是指尿道黏膜的炎癥，是一種常見病，多見于女性，臨床上分為急性和慢 性、非特異性尿道炎和淋菌性尿道炎。尿道炎的分類比較復雜，范圍較廣。大致上可分為:非 性行為所引起的尿道炎和由性行為或類似性行為所引起的尿道炎。診斷依據(jù)：1.尿道刺激 癥狀。2.尿道口紅腫，有膿性分泌物，沿尿道可有壓痛。3.尿中有多量紅細胞、白細胞，尿三 杯試驗第一杯尿明顯不正常。4.尿道分泌物涂片染色檢查或細菌培養(yǎng)有致病菌，可以與淋 菌性尿道炎鑒別。其中尿路感染95%以上是由單一細菌引起的。而其中90%的門診病人和 50 %左右的住院病人，其病原菌是大腸埃希桿菌，尿路感染分為上尿路感染和下尿路感染， 上尿路感染指的是腎盂腎炎，下尿路感染包括尿道炎和膀胱炎。尿路感染的發(fā)病率在成年 女性中達2%，男性少見單純性尿路感染。
[0003] 癃清片是目前市場上銷售的一種清熱解毒，涼血通淋的中藥。用于下焦?jié)駸崴?的熱淋，癥見尿頻、尿急、尿痛、腰痛、小腹墜脹。臨床藥效學實驗研究證明，癃清片適宜于治 療老年人泌尿系統(tǒng)感染，有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，用于治療泌尿系統(tǒng)感染的有效中成藥。
[0004] 有文獻公開癃清片的處方和制法為：澤瀉174g、車前子35g、敗醬草348g、金銀花 174g、牡丹皮174g、白花蛇舌草348g、赤芍174g、仙鶴草174g、黃連174g、黃柏174g。以上十 味，澤瀉粉碎成細粉，過篩，備用；白花蛇舌草、仙鶴草、金銀花、敗醬草加水煎煮二次，每次1 小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.25~1.30(50°C)的清膏；其余車前子等五 味用60 %乙醇加熱回流三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，合并乙醇液，濾過， 回收乙醇，濃縮成相對密度為1.25~1.30(50°C)的清膏。合并上述清膏，加入澤瀉細粉，混 勻，制成顆粒，干燥，壓制成片，即得。
[0005] 然而，在臨床是，提供更多劑型例如提供膠囊劑是有益的，并且期待這些膠囊劑具 有優(yōu)異的質(zhì)量指標。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種控制癃清制劑例如癃清膠囊質(zhì)量的方法，本發(fā)明的另 一目的在于提供一種癃清制劑例如癃清膠囊。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)使用本發(fā)明方法監(jiān)控癃清制劑例 如癃清膠囊的質(zhì)量是非常有益的。
[0007] 在本發(fā)明的第一方面，提供了一種檢測癃清制劑(例如癃清膠囊、癃清片）中鹽酸 黃柏堿含量的方法，該方法參照《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄36頁"附錄VID高 效液相色譜法"所載方法測定，或者參照《中華人民共和國藥典》2015年版四部第59頁"0512 高效液相色譜法"所載方法測定，并且該方法包括以下測定過程或測定項目：
[0008] (1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.1 %磷酸溶液(每100ml中加十二烷基磺酸鈉0.2g) (36:64)為流動相;檢測波長為284nm; 理論板數(shù)按鹽酸黃柏堿峰計算應不低于5000;
[0009] (2)對照品溶液的制備:取鹽酸黃柏堿對照品適量，精密稱定，加流動相制成每lml 含20yg的溶液，即得；
[001 0] (3)供試品溶液的制備:取癃清制劑(例如，癃清制劑為膠囊劑時，取其裝量差異檢 查時的內(nèi)容物；癃清制劑為片劑時，取其重量差異檢查時的片劑并在存在包衣時去除包 衣），混勻，研細，取約lg，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入流動相25ml，密塞，稱定重 量，超聲處理(功率250W，頻率40kHz) 30分鐘，放冷，再稱定重量，用流動相補足減失的重量， 搖勻，離心，取上清液，即得；
[0011] (4)測定法:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ1，注入液相色譜儀，測 定并計算每粒癃清制劑中鹽酸黃柏堿的含量，即得。
[0012] 例如，所述膠囊劑裝量差異檢查可參照《中華人民共和國藥典》2015年版四部第6 頁"0103膠囊劑"中的【裝量差異】中的方法進行;片劑時取重量差異檢查可參照《中華人民 共和國藥典》2015年版四部第3頁"0101片劑"中的【重量差異】中的方法進行。這些方法都是 本領域技術人員公知的。
[0013] 根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中所述癃清制劑是由如下重量份比例的藥材制 成：
[0014] 澤瀉261份、車前子52.5份、敗醬草522份、金銀花261份、
[0015] 牡丹皮261份、白花蛇舌草522份、赤芍261份、仙鶴草261份、
[0016] 黃連261份、黃柏261份。
[0017] 根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中所述癃清制劑中的藥材澤瀉每261g的量投料制 備的制劑量為1400~1600粒。
[0018] 根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其每粒癃清制劑(例如每粒片劑或者每粒膠囊劑）中 含鹽酸黃柏堿(C20H23N04 · HC1)計的量為0.3~lmg，特別例如為0.3~0.8mg，特別例如為 0.4~0.8mg。已經(jīng)出人意料地發(fā)現(xiàn)，使用上述方法，當每粒癃清制劑中含鹽酸黃柏堿的量在 上述范圍內(nèi)時，具有優(yōu)異的測定效果，每次測定時的測定結(jié)果基本一致，但是當超出上述范 圍時，測定結(jié)果變得不穩(wěn)定，每粒中含鹽酸黃柏堿的量低于上述范圍時可能(盡管理論上尚 無法解釋)會由于黃連組分的影響而造成含量的相對標準差異變大，每粒中含鹽酸黃柏堿 的量高于上述范圍時可能（盡管理論上尚無法解釋)會由于牡丹皮組分的影響而造成含量 的相對標準差異變大。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中所述癃清制劑基本上是由如下方法制備得到 的：
[0020] 【處方】：
[0021] 澤瀉261g、車前子52.5g、敗醬草522g、金銀花261g、
[0022] 牡丹皮261g、白花蛇舌草522g、赤芍261g、仙鶴草261g、
[0023] 黃連 261g、黃柏 261g;
[0024] 【制法】：
[0025] 以上十味，澤瀉粉碎成細粉，過篩，備用;金銀花、敗醬草、白花蛇舌草、仙鶴草加水 煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.25~1.30 (50°C)的清膏； [0026]其余車前子等五味用60 %乙醇加熱回流提取三次，第一次3小時，第二次2小時，第 三次1小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.25~1.30 (50°C)的清 膏；
[0027] 合并上述清膏，加入澤瀉細粉，混勻，低溫真空干燥(65°C)，粉碎成細粉，加入淀粉 適量，混勾，加入85 %乙醇適量，制粒，干燥，整粒，加入微粉硅膠適量，混勾，裝入膠囊，制成 1400~1600粒(例如1500粒)膠囊劑;或者，合并上述清膏，加入澤瀉細粉，混勻，低溫真空干 燥(65°C)，粉碎成細粉，加入淀粉適量，混勻，加入85 %乙醇適量，制粒，干燥，整粒，加入微 粉硅膠適量，混勻，壓制成1400~1600粒(例如1500粒)片劑，任選地對該片劑包裹薄膜衣。
[0028] 根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中制備所述癃清制劑的方法中，藥材用水煎煮和/ 或用回流提取之后，可以采取先合并煎液和/或提取液再過濾的順序，亦可以采取先過濾再 合并煎液和/或提取液的順序。
[0029] 根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中制備所述癃清制劑的方法中，所用微粉硅膠的 量占壓片前或者裝膠囊前混合顆?？傊亓康?~10 %，例如1~5 %，例如1~4 %。
[0030] 根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中制備所述癃清制劑的方法中，所用淀粉的量是 使得所述膠囊劑內(nèi)容物或者片劑(素片)每粒重量達〇. 3~0.8g的重量，例如使每粒重量達 0.3~0.7g的重量，