069]
[0070] 從表2、表3可以看出，通過(guò)加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)，本發(fā)明的方法制備的三馬顆粒在 特定的考察條件下，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)，未發(fā)生外觀(guān)性狀的改變，市售的對(duì)比例在試驗(yàn)后期發(fā) 生了外觀(guān)變化，
[0071] 與此同時(shí)，為了進(jìn)一步評(píng)估本發(fā)明所制備的三馬顆粒的藥用性能，分別取實(shí)施例1 ~實(shí)施例5所得的三馬顆粒進(jìn)行如下研究。
[0072] 1、主要藥效學(xué)研究
[0073] 三馬顆粒體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果表明，三馬顆粒具有較強(qiáng)的抑菌作用，大腸桿菌和沙 門(mén)氏菌臨床分離菌和標(biāo)準(zhǔn)菌均對(duì)其中度敏感。
[0074] 對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的試驗(yàn)結(jié)果表明，三馬顆粒各劑量組對(duì)小鼠耳廓腫脹均 有一定的抑制作用，三馬顆粒高、中、低劑量組抑制率分別為23.63%、22.57%和14.29%， 表明三馬顆粒對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹具有一定的抗炎作用。
[0075]對(duì)小鼠脾臟指數(shù)的影響試驗(yàn)結(jié)果表明，三馬顆粒高、中、低劑量組與空白對(duì)照組相 比，脾臟指數(shù)差異不顯著。
[0076] 2、急性毒性試驗(yàn)
[0077] 三馬顆粒浸膏小鼠灌胃給藥的LD50 = 149.9g生藥材/kgBW，95%的近似置信區(qū)間 為88g生藥材/kgBW~175g生藥材/kgBW。
[0078] 3、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)(30天喂養(yǎng)試驗(yàn)）
[0079]三馬顆粒浸膏對(duì)大鼠連續(xù)30天灌胃給藥，大鼠的安全劑量為15g生藥/kgBW。
[0080] 4、安全藥理試驗(yàn)
[0081 ]對(duì)血液循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的影響研究結(jié)果表明，三馬顆粒對(duì)大鼠的心血管和呼 吸系統(tǒng)功能狀態(tài)無(wú)明顯影響。
[0082]對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響研究結(jié)果表明，三馬顆粒對(duì)小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)明顯影 響。
[0083] 5臨床研究與評(píng)價(jià)
[0084] 5.1靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)
[0085]試驗(yàn)結(jié)果表明，三馬顆粒各劑量組對(duì)靶動(dòng)物豬的采食、飲水、二便、呼吸系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng) 及血常規(guī)、生化指標(biāo)等方面均無(wú)不良影響，未出現(xiàn)豬只死亡，臨床用藥安全性較好。
[0086] 5.2臨床試驗(yàn)
[0087] 選取仔豬黃、白痢(大腸桿菌病)確診病例，進(jìn)行三馬顆粒的臨床有效性臨床研究， 以楊樹(shù)花口服液為對(duì)照藥，三馬顆粒各劑量組療效顯著優(yōu)于楊樹(shù)花口服液。
[0088] 5.3臨床擴(kuò)大試驗(yàn)
[0089] 選取仔豬黃、白痢(大腸桿菌病)確診病例，進(jìn)行三馬顆粒的臨床有效性臨床研究， 以楊樹(shù)花口服液為對(duì)照藥，三馬顆粒各劑量組療效顯著優(yōu)于楊樹(shù)花口服液。大規(guī)模臨床研 究證實(shí)三馬顆粒療效顯著優(yōu)于楊樹(shù)花口服液。
[0090] 6、綜合評(píng)價(jià)
[0091]三馬顆粒的藥學(xué)部分研究結(jié)果表明，三馬顆粒原料符合規(guī)定，生產(chǎn)工藝合理可行， 質(zhì)量可控，包裝材料選擇合理，成品質(zhì)量穩(wěn)定性良好;主要藥效學(xué)結(jié)果表明，三馬顆粒具有 顯著的體內(nèi)、體外抗菌作用、抗炎作用等；急性毒性試驗(yàn)、30天喂養(yǎng)試驗(yàn)及安全藥理試驗(yàn)也 表明，本品安全性良好;在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、臨床擴(kuò)大試驗(yàn)，從 臨床上驗(yàn)證了本品的安全性和有效性。
[0092]以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非對(duì)本發(fā)明作任何形式上的限制;凡 本行業(yè)的普通技術(shù)人員均可按說(shuō)明書(shū)所示和以上所述而順暢地實(shí)施本發(fā)明；但是，凡熟悉 本專(zhuān)業(yè)的技術(shù)人員在不脫離本發(fā)明技術(shù)方案范圍內(nèi)，可利用以上所揭示的技術(shù)內(nèi)容而作出 的些許更動(dòng)、修飾與演變的等同變化，均為本發(fā)明的等效實(shí)施例；同時(shí)，凡依據(jù)本發(fā)明的實(shí) 質(zhì)技術(shù)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何等同變化的更動(dòng)、修飾與演變等，均仍屬于本發(fā)明的技術(shù) 方案的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種三馬顆粒，其特征在于由以下質(zhì)量份數(shù)的組分組成：馬齒莧浸膏50~150質(zhì)量份 即含馬齒莧藥材200~600質(zhì)量份，三顆針50~150質(zhì)量份即含三顆針?biāo)幉?00~800質(zhì)量份， 蔗糖70~80質(zhì)量份，糊精1~10質(zhì)量份。2. -種三馬顆粒的制備方法，其特征在于包括以下步驟： 51、 馬齒莧浸膏的制備，稱(chēng)取馬齒莧藥材加入中藥熱回流低溫提取灌中，并加入純化 水，收集提取液，過(guò)濾后真空濃縮得到冷藏備用的馬齒莧浸膏； 52、 三顆針浸膏的制備，稱(chēng)取三顆針?biāo)幉募尤胫兴師峄亓鞯蜏靥崛」嘀?，并加入乙醇?流提取收集提取液，過(guò)濾后真空濃縮得到冷藏備用的三顆針浸膏； 53、 制劑成型，合并S1步所得的馬齒莧浸膏和S2步所得的三顆針浸膏，混合均勻，加入 蔗糖、糊精作為顆粒劑輔料，蔗糖，制粒，干燥，即可得到三馬顆粒。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的三馬顆粒的制備方法，其特征在于:所述S1步馬齒莧浸膏的制 備中，所述純化水的pH為6.5,所述純化水的加入量為馬齒莧藥材質(zhì)量的20倍。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的三馬顆粒及其制備方法，其特征在于:所述S1步馬齒莧浸膏的 制備中，濃縮溫度為60~70°C、真空度為0.07~0.09Mpa，濃縮至相對(duì)密度為1.35~1.40g/ cm3。5. -種權(quán)利要求3或4所述三馬顆粒的制備方法，其特征在于:所述S2步三顆針浸膏的 制備中，所述乙醇的體積濃度為80&，所述乙醇的加入量為三顆針?biāo)幉馁|(zhì)量的30倍。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述三馬顆粒的制備方法，其特征在于:所述S2步三顆針浸膏的制備 中，濃縮溫度為50~60°C、真空度為0.07~0.09Mpa濃縮至相對(duì)密度為1.30~1.35 g/cm3。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述三馬顆粒的制備方法，其特征在于:所述S2步三顆針浸膏的制備 中，回流提取次數(shù)為2~5次，每次提取1~3小時(shí)。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述三馬顆粒的制備方法，其特征在于:所述S3步制劑成型中，干燥 溫度為60°C，干燥時(shí)間為12小時(shí)。9. 根據(jù)權(quán)利要求2所述三馬顆粒的制備方法，其特征在于:其特征在于包括以下步驟： 51、 馬齒莧浸膏的制備，稱(chēng)取200-600質(zhì)量份的馬齒莧藥材加入中藥熱回流低溫提取灌 中，并加入20倍馬齒莧藥材質(zhì)量pH為6.5的純化水，收集提取液，過(guò)濾后控制提取液的濃縮 溫度為60~70°C、真空度為0.07~0.09Mpa，濃縮至相對(duì)密度為1.35~1.40g/cm 3(60°C測(cè)量 值），得到冷藏備用的馬齒莧浸膏50~150質(zhì)量份； 52、 三顆針浸膏的制備，稱(chēng)取400~800質(zhì)量份的三顆針?biāo)幉募尤胝嬷兴師峄亓鞯蜏靥?取灌中，并加入30倍三顆針?biāo)幉馁|(zhì)量體積濃度為80%的乙醇回流提取2~4次，每次提取1~3 小時(shí)，收集提取液，控制醇提液的溫度為50~60 °C、真空度為0.07~0.09Mpa濃縮至相對(duì)密 度為1.30~1.35 g/cm3(50°C測(cè)量值），得到冷藏備用的三顆針浸膏50~150質(zhì)量份； 53、 制劑成型，合并S1步所得的50~150質(zhì)量份馬齒莧浸膏和S2步所得的50~150質(zhì)量 份三顆針浸膏，混合均勻，加入70~80質(zhì)量份蔗糖、1~10質(zhì)量份糊精作為顆粒劑輔料，蔗 糖，制粒，然后控制溫度為60 °C干燥12小時(shí)，即可得到1000質(zhì)量份的三馬顆粒。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種三馬顆粒及其制備方法，所述三馬顆粒由以下質(zhì)量份數(shù)的組分組成：馬齒莧浸膏50～150質(zhì)量份（含馬齒莧藥材200～600質(zhì)量份），三顆針50～150質(zhì)量份（含三顆針?biāo)幉?00～800質(zhì)量份），蔗糖70～80質(zhì)量份，糊精1～10質(zhì)量份。所述三馬顆粒的制備方法包括馬齒莧浸膏的制備、三顆針浸膏的制備和制劑成型等步驟。本發(fā)明的三馬顆粒及其制備方法具有提取效率高、工藝簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性高和成本低廉的特點(diǎn)。
【IPC分類(lèi)】A61K36/29, A61P1/12, A61P29/00, A61K9/16
【公開(kāi)號(hào)】CN105726602
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610074626
【發(fā)明人】蔣順進(jìn), 方文棋, 黃煒乾
【申請(qǐng)人】廣東容大生物股份有限公司
【公開(kāi)日】2016年7月6日
【申請(qǐng)日】2016年2月2日