連翹葉或其組分在制備減肥制品中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及植物或其提取物的新用途，特別涉及連翹葉或其組分在制備減肥制品 中的應(yīng)用，即在制備減肥藥物、減肥保健品和減肥食品中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 世界衛(wèi)生組織已明確認(rèn)定肥胖是全球最大慢性疾病，為全球性流行病[Reportof aWHOconsultation. 2000, 894:i-xii, 1-253]。世界上有超過 10 億成人和 10%兒童屬于 超重和肥胖[HaslamDW，etal.Lancet. 2005, 366 (9492): 1197-209]。我國成人超重率為 22. 8%，肥胖率為7. 1%，估計(jì)人數(shù)分別為2.0億和6000多萬[王瓏德主編.人民衛(wèi)生出版 社，2005]。
[0003] 過度肥胖可導(dǎo)致57%的非胰島素依賴性（II型）糖尿?。?0%的膽囊疾??；17% 的冠心??；17%的高血壓；14%的骨關(guān)節(jié)炎；11 %的乳腺癌/子宮/結(jié)腸直腸癌[MaryBeth Chalketal.TheCaseManager. 2004, 15 (6): 47-49]。每年至少有 340 萬成人死于超重或 肥胖[M.Ezzati，etal.Lancet. 2002, 360 (9343) : 1347-1360] ?
[0004]目前減肥效果最好且可較長(zhǎng)時(shí)間服用（1-2年）的藥品只有一種，即羅氏公司 生產(chǎn)的賽尼可（xenical)，又名奧利司他（0rlistat)[ChaputJP，etal.MiniRevMed Chem. 2007, 7 (1) : 3-10.]。該藥為胰脂肪酶抑制劑，但具有較大副作用，尤其是會(huì)引起肝損 傷。
[0005] 胰脂肪酶由胰腺分泌到十二指腸，可水解50% -70%的食物脂肪成甘油一酯和脂 肪酸，抑制胰脂肪酶活性可阻止脂肪分解，進(jìn)而使其直接通過消化道排出體外，從而達(dá)到減 肥目的。
[0006] 連翹（Forsythiasuspensa(Thunb. )Vahl)為木犀科連翹屬植物，廣泛分布于山 西、陜西、河北、河南等地。連翹果實(shí)是臨床常用傳統(tǒng)中藥之一，具有多種藥理作用，如抗菌、 抗病毒，抗炎，抗氧化等功效。連翹葉產(chǎn)量巨大，若將其開發(fā)成減肥產(chǎn)品，經(jīng)濟(jì)效益將非常 可觀。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的在于提供連翹葉的新用途，即連翹葉或其組分在制備減肥藥物、減 肥保健品和減肥食品中的應(yīng)用。
[0008] 本發(fā)明提供的連翹葉或其組分在制備減肥藥物中的應(yīng)用；連翹葉或其組分在制備 減肥保健品中的應(yīng)用；連翹葉或其組分在制備減肥食品中的應(yīng)用。
[0009] 所述的連翹葉是新鮮連翹葉或干燥連翹葉，或經(jīng)水泡、水蒸、水煮、烘干或其它殺 青方式所得的連翹葉炮制品。
[0010] 所述的連翹葉組分是連翹葉的水提物，連翹葉的不同乙醇濃度的醇提物，連翹葉 的水提物沉淀，連翹葉的不同乙醇濃度醇提物的水沉沉淀，連翹葉的水提物經(jīng)大孔樹脂不 同乙醇濃度洗脫的組分，或連翹葉的不同乙醇濃度醇提物經(jīng)大孔樹脂不同乙醇濃度洗脫的 組分。
[0011] 所述的連翹葉或其組分均含有山奈酚-3-0-蕓香糖苷、牛蒡子苷元、連翹酯苷A 及其同分異構(gòu)體等成分。山奈酚-3-0-蕓香糖苷、牛蒡子苷元、連翹酯苷A及連翹酯苷A 同分異構(gòu)體的混合物或單一成分可在制備減肥藥物、減肥保健品和減肥食品中應(yīng)用。山奈 酚-3-0-蕓香糖苷抑制胰脂肪酶活性最高，優(yōu)選用于減肥藥物、減肥保健品和減肥食品。
[0012] 連翹葉或其組分的制備條件：
[0013]連翹葉及炮制品水提的料液比1 : 2-200，提取溫度0°C-100°C，提取時(shí)間 5min_120h〇
[0014] 連翹葉及炮制品醇提的乙醇濃度為5%-100%，料液比1 : 2-200,提取溫度 0°C_100°C，提取時(shí)間 5min-120h。
[0015] 水提物沉淀或醇提水沉的水溫0-100°C，沉淀與水的體積比為1 : 1-1000。
[0016] 水提物或醇提物大孔樹脂乙醇洗脫組分中，大孔樹脂包括非極性、中極性和極性 三類，乙醇洗脫液濃度5 % -100 %。
[0017] 本發(fā)明經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)連翹葉或其組分的減肥作用機(jī)理，是通過山奈酚-3-0-蕓香糖 苷、牛蒡子苷元、連翹酯苷A及其同分異構(gòu)體等成分抑制胰脂肪酶活性，從而使脂肪不能在 消化道內(nèi)消化和吸收，脂肪直接通過消化道排出體外而發(fā)揮減肥作用，達(dá)到減肥目的。連翹 苷不能抑制胰脂肪酶活性，反而會(huì)促進(jìn)胰脂肪酶活性。連翹葉或其組分對(duì)胰脂肪酶作用類 型分競(jìng)爭(zhēng)性抑制、非競(jìng)爭(zhēng)性抑制和反競(jìng)爭(zhēng)性抑制。
[0018] 連翹葉或其組分具有明顯的減肥作用，水煮連翹葉炮制品醇提物1500yg/mL對(duì) 胰脂肪酶活性抑制率可達(dá)39. 5%，水煮連翹葉炮制品醇提物大孔樹脂乙醇洗脫組分IC50 可達(dá)230yg/mL，連翹葉或其組分中的山奈酚-3-0-蕓香糖苷IC50可達(dá)1. 7±0. 3yg/mL。
【附圖說明】
[0019] 圖1未炮制連翹葉水提物、未炮制連翹葉無水乙醇提取物、水煮連翹葉炮制品水 提物（Aqe)和水煮連翹葉炮制品無水乙醇提取物抑制胰脂肪酶活性檢測(cè)柱狀圖
[0020] 圖2水煮連翹葉炮制品不同乙醇濃度提取物抑酶活性檢測(cè)柱狀圖
[0021] 圖3水煮連翹葉炮制品40%醇提物D101大孔樹脂乙醇水溶液洗脫液抑制胰脂肪 酶活性
[0022] 圖4連翹葉中連翹酯苷A抑制胰脂肪酶活性
[0023] 圖5連翹葉中首次發(fā)現(xiàn)牛蒡子苷元具有抑制胰脂肪酶活性
[0024]圖6連翹葉中首次發(fā)現(xiàn)的山奈酚-3-0-蕓香糖苷質(zhì)譜圖。A)，一級(jí)質(zhì)譜；B)，二級(jí) 質(zhì)譜圖
[0025] 圖7連翹苷不能抑制胰脂肪酶活性，反而起促進(jìn)作用的曲線圖。
[0026] 圖8連翹葉炮制品水提物動(dòng)物實(shí)驗(yàn)大鼠附睪脂肪切片顯微觀察（A為正常對(duì)照組； B為模型對(duì)照組；C為Aqe低劑量組）
[0027] 圖9連翹葉炮制品水提物動(dòng)物實(shí)驗(yàn)大鼠空腸絨毛表面積顯微觀察（A為正常對(duì)照 組；B為模型對(duì)照組；C為Aqe低量組）
【具體實(shí)施方式】
[0028] 本發(fā)明以下述實(shí)施例進(jìn)一步加以說明，但本發(fā)明不受下述實(shí)施例所限制。
[0029] 實(shí)施例1 :未炮制連翹葉水提物抑酶活性檢測(cè)
[0030] 采摘新鮮連翹葉，水洗去除葉表面附著物，干燥，粉碎，準(zhǔn)確稱量粉末100g，料液 比1 :10,回流提取2h，水提物濃縮干燥，經(jīng)抑制胰脂肪酶活性檢測(cè)，1500yg/mL抑制率可達(dá) 26. 5% (圖 1)。
[0031] 實(shí)施例2 :未炮制連翹葉無水乙醇提物抑酶活性檢測(cè)
[0032] 采摘新鮮連翹葉，水洗去除葉表面附著物，干燥，粉碎，準(zhǔn)確稱量粉末100g，料液比 1 :10,回流提取2h，無水乙醇提物濃縮干燥，經(jīng)抑制胰脂肪酶活性檢測(cè)，1500yg/mL抑制率 可達(dá)33. 8%