一種治療冠心病的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療冠心病的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 冠心?。–oronaryHeartDisease)亦稱缺血性心臟病（IschemicHeart Disease)或冠狀動(dòng)脈心臟?。–oronaryCardiopathy)，包括冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使血管狹 窄、阻塞和冠狀動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致心肌缺血缺氧而引起的心臟病。心絞痛（AnginaPectoris) 屬于冠心病中最常見(jiàn)的類型，是冠狀動(dòng)脈供血不足、心肌急劇且暫時(shí)的缺血與缺氧所引起 的臨床綜合征。我國(guó)古代文獻(xiàn)中沒(méi)有冠心病的病名，但類似的癥候早有記載，本病屬于中醫(yī) 學(xué)"胸痹""心痛""厥心痛"等范疇。中醫(yī)認(rèn)為該病由內(nèi)傷七情、勞乏不節(jié)、或飲食肥甘，病位 在心，與脾（胃）、腎、肝（膽）等多臟腑相關(guān)，呈現(xiàn)本虛標(biāo)實(shí)的病理特征。本虛責(zé)之于氣、血、 陰、陽(yáng)，標(biāo)實(shí)主要涉及氣滯、血瘀、痰飲、寒凝、火熱等病理產(chǎn)物或因素。2002年修訂的《中藥 新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中將心絞痛分為心血瘀阻、氣虛血瘀、氣滯血瘀、痰阻心脈、陰寒凝 滯、氣陰兩虛、心腎陰虛、陽(yáng)氣虛衰等8個(gè)證型；中華人民共和國(guó)中醫(yī)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病證 診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中將冠心病胸痹心痛證候分為6型：心血瘀阻、寒凝心脈、痰濁內(nèi)阻、心氣 虛弱、心腎陰虛、心腎陽(yáng)虛。
[0003] 中醫(yī)對(duì)冠心病心絞痛認(rèn)識(shí)由來(lái)已久，但因其病理機(jī)制復(fù)雜，辨證分型亦無(wú)統(tǒng)一標(biāo) 準(zhǔn)，應(yīng)在中醫(yī)證型客觀化研究的基礎(chǔ)上盡快制訂統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，指導(dǎo)臨床治療?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)將冠心 病心絞痛分為穩(wěn)定型心絞痛與不穩(wěn)定型心絞痛2種類型，其病理基礎(chǔ)，誘發(fā)因素，臨床表 現(xiàn)，治療原則，預(yù)后轉(zhuǎn)歸完全不同，而中醫(yī)往往籠統(tǒng)地將兩者都稱為"胸痹""心痛"，為指導(dǎo) 臨床治療帶來(lái)諸多不便，也使臨床研究的結(jié)果缺少科學(xué)性與客觀性。近年來(lái)冠心病的中藥 治療取得了令人可喜的成績(jī)，但亦存在不少問(wèn)題，如中藥研究仍停留在以某種中成藥或某 個(gè)西藥作為對(duì)比對(duì)象階段，臨床治療觀察的例數(shù)有限，缺乏設(shè)計(jì)嚴(yán)密的大規(guī)模多中心臨床 試驗(yàn)。我們?cè)谝院蟮墓ぷ髦?，?dāng)運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)的手段，進(jìn)行大樣本多中心的研究，客觀地評(píng) 價(jià)中醫(yī)藥的療效，并從微觀層次，進(jìn)一步挖掘中醫(yī)藥在抗凝、溶栓、解痙、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞 等方面的治療特色，系統(tǒng)深入研究其作用機(jī)制，使得中醫(yī)藥治療冠心病的研究進(jìn)一步深入。
[0004] 長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐和現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明中醫(yī)藥能通過(guò)多靶點(diǎn)、多途徑、多中心治 療冠心病，不僅能顯著改善患者的臨床癥狀，而且能改善患者的病理?yè)p傷，從根本上延緩病 程的進(jìn)展，顯示了中醫(yī)在治療冠心病上的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。西藥治療冠心病的作用機(jī)理清楚，藥效 迅速，但是作用單一，每種藥物僅有一種作用或作用于一個(gè)環(huán)節(jié)。中藥化學(xué)成分復(fù)雜，機(jī)制 研究尚且薄弱。辨證論治是中醫(yī)的精髓，在強(qiáng)化中醫(yī)辨證論治基礎(chǔ)上，對(duì)中藥的有效成分、 作用靶點(diǎn)進(jìn)行深入研究，或借助基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)等能反映中醫(yī)多靶點(diǎn)、多途 徑的研究手段對(duì)各證型進(jìn)行深入研究，把現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)運(yùn)用到中醫(yī)現(xiàn)代化中來(lái)，必將有助 于中藥療效的更好發(fā)揮。
[0005] 網(wǎng)眼瓦韋：本品為水龍骨科植物網(wǎng)眼瓦韋Lepisorusclathratus(Clarke) Ching的干燥葉。性味：苦，涼。功能與主治：愈瘡，干膿，澀精，固骨髓，清熱解毒，接補(bǔ)頭 骨。用于胸腹腔疾病，燒傷，濕熱腰痛。
[0006] 展毛翠雀：本品為毛茛科植物展毛翠雀DelphiniumkamaonenseHuthvar. glabrescens(W.T.Wang)W.T.Wang及同屬數(shù)種植物的干燥地上部分。6~8月米集，瞭干。 性味：苦，涼。功能與主治：清熱，止瀉痢，愈瘡。用于腸熱腹瀉，痢疾；外敷瘡口。
[0007] 螺庵，本品為藍(lán)螺科動(dòng)物管角螺HemifusustubaGmelin等螺類的庵。主產(chǎn)于我 國(guó)東海和南海。四季均可捕捉，捕后置沸水中燙死，取厴，曬干。性寒，味辛。具有清熱之功 效，用于熱病、骨熱病。
[0008] 萌蘆素E(cucurbitacineE):CAS號(hào) 18444-66-1，分子式C32H4408,分子量 556. 69。
[0009] 澤瀉碗醇B(alisolB) :CAS號(hào) 18649-93-9，分子式C28H4404,分子量 444. 65。
[0010] 澤瀉萜醇A(alisolA) :CAS號(hào) 19885-10-0,分子式(：3。115。05，分子量 490.71;


【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明的目的是克服【背景技術(shù)】的不足，提供一種有效治療冠心病的藥物組合物及 其制備方法。
[0012] 本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 制成該治療冠心病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 網(wǎng)眼瓦韋70-80重量份螺厴65-75重量份展毛翠雀45_55重量份萌蘆素E5-6 重量份澤瀉砲醇B3-4重量份澤瀉砲醇A2-3重量份。
[0013] 優(yōu)選的用于治療冠心病的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 網(wǎng)眼瓦韋75重量份螺庵70重量份展毛翠雀50重量份萌蘆素E5. 5重量份澤 瀉萜醇B3. 5重量份澤瀉萜醇A2. 5重量份。
[0014] 一種治療冠心病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方 法制備成片劑、膠囊劑、滴丸。
[0015] -種治療冠心病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治 療冠心病藥物。
[0016] 一種治療冠心病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：網(wǎng)眼瓦韋7〇_80重量份螺庵65_75重量份展毛翠雀 45-55重量份萌蘆素E5-6重量份澤瀉砲醇B3-4重量份澤瀉砲醇A2-3重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取網(wǎng)眼瓦韋、螺厴，混勻，粉碎過(guò)40目篩，用重量百分比濃度70%乙醇 作為溶劑，35°C滲漉提取，提取次數(shù)為3次，每次提取時(shí)間為1. 5小時(shí)，每次溶劑用量為網(wǎng)眼 瓦韋、螺厴?biāo)幉目傊亓康?2倍，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得提取 物A; (2) 按原料藥配比取展毛翠雀，超微粉碎至130微米，并與步驟（1)得到藥渣A混勻，先 用重量百分比濃度60%乙醇為溶劑，45°C溫浸提取2次，每次提取物時(shí)間1小時(shí)，每次溶劑 用量為上述藥材總重量的18倍，濾過(guò)，得濾液B和藥渣B;藥渣B再用重量百分比濃度25% 乙醇加熱回流提取，提取次數(shù)為2次，每次提取時(shí)間為1. 5小時(shí)，每次溶劑用量為上述藥材 總重量的10倍，濾過(guò)，得濾液C和藥渣C，合并濾液B和濾液C，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度 1. 15，濾過(guò)，藥液通過(guò)NKA大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度65%的乙醇溶 液洗脫NKA大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度65%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即 得提取物B; (3 )按原料藥配比取萌蘆素E、澤瀉萜醇B、澤瀉萜醇A，混勻，依次加入提取物A、提取物B，混勻，即得藥物組合物。
[0017] 優(yōu)選的一種治療冠心病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：網(wǎng)眼瓦韋75重量份螺庵70重量份展毛翠雀50重量份 萌蘆素E5. 5重量份澤瀉砲醇B3. 5重量份澤瀉砲醇A2. 5重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取網(wǎng)眼瓦韋、螺厴，混勻，粉碎過(guò)40目篩，用重量百分比濃度70%乙醇 作為溶劑，35°C滲漉提取，提取次數(shù)為3次，每次提取時(shí)間為1. 5小時(shí)，每次溶劑用量為網(wǎng)眼 瓦韋、螺厴?biāo)幉目傊亓康?2倍，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得提取 物A; (2) 按原料藥配比取展毛翠雀，超微粉碎至130微米，并與步驟（1)得到藥渣A混勻，先 用重量百分比濃度60%乙醇為溶劑，45°C溫浸提取2次，每次提取物時(shí)間1小時(shí)，每次溶劑 用量為上述藥材總重量的18倍，濾過(guò)，得濾液B和藥渣B;藥渣B再用重量百分比濃度25% 乙醇加熱回流提取，提取次數(shù)為2次，每次提取時(shí)間為1. 5小時(shí)，每次溶劑用量為上述藥材 總重量的10倍，濾過(guò)，得濾液C和藥渣C，合并濾液B和濾液C，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度 1. 15，濾過(guò)，藥液通過(guò)NKA大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度65%的乙醇溶 液洗脫NKA大孔吸附樹(shù)