一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物及其制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 冠心?。–oronaryHeartDisease)亦稱缺血性心臟?。↖schemicHeart Disease)或冠狀動(dòng)脈心臟?。–oronaryCardiopathy)，包括冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使血管狹 窄、阻塞和冠狀動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致心肌缺血缺氧而引起的心臟病。心絞痛（AnginaPectoris) 屬于冠心病中最常見(jiàn)的類型，是冠狀動(dòng)脈供血不足、心肌急劇且暫時(shí)的缺血與缺氧所引起 的臨床綜合征。我國(guó)古代文獻(xiàn)中沒(méi)有冠心病的病名，但類似的癥候早有記載，本病屬于中醫(yī) 學(xué)"胸痹""心痛""厥心痛"等范疇。中醫(yī)認(rèn)為該病由內(nèi)傷七情、勞乏不節(jié)、或飲食肥甘，病位 在心，與脾（胃）、腎、肝（膽）等多臟腑相關(guān)，呈現(xiàn)本虛標(biāo)實(shí)的病理特征。本虛責(zé)之于氣、血、 陰、陽(yáng)，標(biāo)實(shí)主要涉及氣滯、血瘀、痰飲、寒凝、火熱等病理產(chǎn)物或因素。2002年修訂的《中藥 新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中將心絞痛分為心血瘀阻、氣虛血瘀、氣滯血瘀、痰阻心脈、陰寒凝 滯、氣陰兩虛、心腎陰虛、陽(yáng)氣虛衰等8個(gè)證型；中華人民共和國(guó)中醫(yī)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病證 診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中將冠心病胸痹心痛證候分為6型：心血瘀阻、寒凝心脈、痰濁內(nèi)阻、心氣 虛弱、心腎陰虛、心腎陽(yáng)虛。
[0003] 中醫(yī)對(duì)冠心病心絞痛認(rèn)識(shí)由來(lái)已久，但因其病理機(jī)制復(fù)雜，辨證分型亦無(wú)統(tǒng)一標(biāo) 準(zhǔn)，應(yīng)在中醫(yī)證型客觀化研究的基礎(chǔ)上盡快制訂統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，指導(dǎo)臨床治療?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)將冠心 病心絞痛分為穩(wěn)定型心絞痛與不穩(wěn)定型心絞痛2種類型，其病理基礎(chǔ)，誘發(fā)因素，臨床表 現(xiàn)，治療原則，預(yù)后轉(zhuǎn)歸完全不同，而中醫(yī)往往籠統(tǒng)地將兩者都稱為"胸痹""心痛"，為指導(dǎo) 臨床治療帶來(lái)諸多不便，也使臨床研究的結(jié)果缺少科學(xué)性與客觀性。近年來(lái)冠心病的中藥 治療取得了令人可喜的成績(jī)，但亦存在不少問(wèn)題，如中藥研究仍停留在以某種中成藥或某 個(gè)西藥作為對(duì)比對(duì)象階段，臨床治療觀察的例數(shù)有限，缺乏設(shè)計(jì)嚴(yán)密的大規(guī)模多中心臨床 試驗(yàn)。我們?cè)谝院蟮墓ぷ髦?，?dāng)運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)的手段，進(jìn)行大樣本多中心的研究，客觀地評(píng) 價(jià)中醫(yī)藥的療效，并從微觀層次，進(jìn)一步挖掘中醫(yī)藥在抗凝、溶栓、解痙、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞 等方面的治療特色，系統(tǒng)深入研究其作用機(jī)制，使得中醫(yī)藥治療冠心病心絞痛的研究進(jìn)一 步深入。
[0004] 長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐和現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明中醫(yī)藥能通過(guò)多靶點(diǎn)、多途徑、多中心治 療冠心病，不僅能顯著改善患者的臨床癥狀，而且能改善患者的病理?yè)p傷，從根本上延緩病 程的進(jìn)展，顯示了中醫(yī)在治療冠心病上的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。西藥治療冠心病的作用機(jī)理清楚，藥效 迅速，但是作用單一，每種藥物僅有一種作用或作用于一個(gè)環(huán)節(jié)。中藥化學(xué)成分復(fù)雜，機(jī)制 研究尚且薄弱。辨證論治是中醫(yī)的精髓，在強(qiáng)化中醫(yī)辨證論治基礎(chǔ)上，對(duì)中藥的有效成分、 作用靶點(diǎn)進(jìn)行深入研究，或借助基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)等能反映中醫(yī)多靶點(diǎn)、多途 徑的研究手段對(duì)各證型進(jìn)行深入研究，把現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)運(yùn)用到中醫(yī)現(xiàn)代化中來(lái)，必將有助 于中藥療效的更好發(fā)揮。
[0005] 白花油麻藤：本品為豆科植物白花油麻藤M(fèi)ucunabirdwoodianaTutcher的干燥 種子。秋季采集果實(shí)，取出種子，曬干。性味：平，甘。功能與主治：清脾熱，通絡(luò)，強(qiáng)身。用 于肺病，脾病，經(jīng)絡(luò)病，培根病，中毒癥，外敷消腫。種仁滋補(bǔ)，增精液。
[0006] 褐毛橐吾：本品為菊科植物褐毛橐吾Ligulariaachyrotricha(Diels)Ling或 大黃橐吾L.duciformis(C.windl.)Hand.-Mazz.的干燥全草。6~7月采集全草，洗凈，曬 干。性味：甘、苦，涼。功能與主治：清熱解毒。用于龍熱病，脾熱病，白喉，疫癘，瘡癤，皮膚 病。
[0007] 高山繡線菊：本品為薔薇科植物高山繡線菊SpiraeaalpinaTurcz.的干燥花、 葉。花期采集，曬干。性味：甘、涼。功能與主治：清骨熱，生津，止血，斂黃水。治瘡瘍，黃 水病，腹水，肺瘀血，子宮出血。
[0008]橄欖苦苷（Oleuropein):分子式C25H32013,分子量 540. 52128,CAS號(hào) 32619-42-4， 具有強(qiáng)力的抗細(xì)菌和抗病毒特性、還有極強(qiáng)的抗氧化能力。
[0009]二氛桑色素（Dihydromorin):CAS號(hào) 18422-83-8,分子式C15H1207,分子量 304. 3。
[0010]貝母甲素（peimine):CAS號(hào) 23496-41-5,分子式C27H45N03,分子量 431. 65 ;


【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明的目的是克服【背景技術(shù)】的不足，提供一種有效治療冠心病心絞痛的藥物組 合物及其制備方法。
[0012] 本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 制成該治療冠心病心絞痛的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 白花油麻藤70-80重量份高山繡線菊65-75重量份褐毛橐吾45-55重量份橄欖 苦苷5-6重量份二氫桑色素3-4重量份貝母甲素2-3重量份。
[0013] 優(yōu)選的用于治療冠心病心絞痛的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 白花油麻藤75重量份高山繡線菊70重量份褐毛橐吾50重量份橄欖苦苷5. 5 重量份二氫桑色素3. 5重量份貝母甲素2. 5重量份。
[0014]一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的 常規(guī)方法制備成片劑、膠囊劑、滴丸。
[0015]-種治療冠心病心絞痛的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組 成的治療冠心病心絞痛藥物。
[0016]一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：白花油麻藤70-80重量份高山繡線菊65-75重量份褐 毛橐吾45-55重量份橄欖苦苷5-6重量份二氫桑色素3-4重量份貝母甲素2-3重量 份； 制備方法： (1)按原料藥配比取白花油麻藤、高山繡線菊，混勻，粉碎過(guò)60目篩，用重量百分比濃 度90%乙醇作為溶劑，35°C滲漉提取，提取次數(shù)為3次，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，每次溶劑用 量為白花油麻藤、高山繡線菊藥材總重量的22倍，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃 縮，干燥，即得提取物A; (2 )按原料藥配比取褐毛橐吾，超微粉碎至85微米，并與步驟（1)得到藥渣A混勻，先用 重量百分比濃度80%乙醇為溶劑，45°C溫浸提取2次，每次提取物時(shí)間1小時(shí)，每次溶劑用 量為上述藥材總重量的18倍，濾過(guò)，得濾液B和藥渣B;藥渣B再用重量百分比濃度25%乙 醇加熱回流提取，提取次數(shù)為2次，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，每次溶劑用量為上述藥材總重 量的10倍，濾過(guò)，得濾液C和藥渣C，合并濾液B和濾液C，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1. 13， 濾過(guò)，藥液通過(guò)HPD600大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度50%的乙醇溶液 洗脫HPD600大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度50%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥， 即得提取物B; (3)按原料藥配比取橄欖苦苷、二氫桑色素、貝母甲素，混勻，依次加入提取物A、提取物B，混勻，即得藥物組合物。
[0017]優(yōu)選的一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟 制備： 原料藥的組成和重量份為：白花油麻藤75重量份高山繡線菊70重量份褐毛橐吾 50重量份橄欖苦苷5. 5重量份二氫桑色素3. 5重量份貝母甲素2. 5重量份； 制備方法： (1)按原料藥配比取白花油麻藤、高山繡線菊，混勻，粉碎過(guò)60目篩，用重量百分比濃 度90%乙醇作為溶劑，35°C滲漉提取，提取次數(shù)為3次，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，每次溶劑用 量為白花油麻藤、高山繡線菊藥材總重量的22倍，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃 縮，干燥，即得提取物A; (2 )按原料藥配比取褐毛橐吾，超微粉碎至85微米，并與步驟（1)得到藥渣A混勻，先用 重量百分比濃度80%乙醇為溶劑，45°C溫浸提取2次，每次提取物時(shí)間1小時(shí)，每次溶劑用 量為上述藥材總重量的18倍，濾過(guò)，得濾液B和藥渣B;藥渣B再用重量百分比濃度25%乙 醇加熱回流提取，提取次數(shù)為2次，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，每次溶劑用量為上述藥材總重 量的10倍，濾過(guò)，得濾液C和藥渣C，合并濾液B和濾液C，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1. 13， 濾過(guò)，藥液通過(guò)HPD600大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分