一種氟康唑復(fù)方緩釋片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種氟康唑復(fù)方緩釋片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 陰道炎是婦女最常見的感染性疾病，其常見癥狀為陰道分泌物增多，外陰瘙癢、灼 痛，可伴有尿頻、尿痛及性交痛。婦科檢查可見陰道分泌物增多，陰道粘膜充血或散在出血 斑點(diǎn)，陰道后穹隆有多量白帶，呈灰黃色或黃綠色膿性分泌物，有時(shí)呈泡沫狀或白色稠厚凝 乳或豆渣樣。外陰可見水腫、抓痕、地圖樣紅斑。
[0003] 氟康唑具有廣譜的抗菌作用，如念珠菌感染（包括免疫正?；蛎庖呤軗p的人和動(dòng) 物的全身性念珠菌病）、新型隱球菌感染（包括顱內(nèi)感染）、糠秕馬拉色菌、小孢子菌屬、毛 癬菌屬、表皮癬菌屬、皮炎芽生菌、粗球孢子菌（包括顱內(nèi)感染）及莢膜組織胞漿菌、斐氏著 色菌、卡氏枝孢霉等有效。它的作用機(jī)制主要為高度選擇性干擾真菌的細(xì)胞色素P-450的 活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成。但是氟康唑常引起消化道惡心、嘔吐、 腹痛或腹瀉等副作用，并且可引起血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，這就限制了氟康唑的廣泛使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明目的是為了提高氟康唑治療陰道炎的療效，減少氟康唑的副作用，提出一 種氟康唑復(fù)方緩釋片及其制備方法。
[0005] 本發(fā)明目的是由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0006] -種氟康唑復(fù)方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：氟康唑1~3份、黑棗 17~25份、梔子13~23份、厚樸21~32份、垂盆草22~30份、五味子18~31份、茵陳 17~29份、半枝蓮20~30份、紅棗19~33份、白芍15~27份、微晶纖維素丸20~27 份、聚丙烯酸樹脂3~6份、甘油酯0. 3~0. 6份、羥丙甲纖維素0. 1~0. 4份、糖粉10~ 15份、微粉硅膠0. 5~1. 0份、崩解劑15~20份、羥基丙基纖維素2~5份。
[0007] 進(jìn)一步的，一種氟康唑復(fù)方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：氟康唑1~ 2份、黑率21~23份、梔子16~19份、厚樸25~29份、垂盆草23~27份、五味子23~ 26份、茵陳21~26份、半枝蓮24~26份、紅棗22~26份、白芍18~23份、微晶纖維素 丸23~25份、聚丙烯酸樹脂4~5份、甘油酯0. 4~0. 5份、羥丙甲纖維素0. 2~0. 3份、 糖粉11~13份、微粉硅膠0. 7~0. 8份、崩解劑17~18份、羥基丙基纖維素3~4份。
[0008] 進(jìn)一步的，一種氟康唑復(fù)方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：氟康唑2 份、黑率22份、梔子18份、厚樸27份、垂盆草25份、五味子25份、茵陳24份、半枝蓮25份、 紅棗23份、白芍21份、微晶纖維素丸24份、聚丙烯酸樹脂4份、甘油酯0. 4份、羥丙甲纖維 素0. 2份、糖粉12份、微粉硅膠0. 7份、崩解劑17份、羥基丙基纖維素3份。
[0009] 進(jìn)一步的，一種氟康唑復(fù)方緩釋片，微晶纖維素丸粒徑分布為600~700 y m。
[0010] 進(jìn)一步的，一種氟康唑復(fù)方緩釋片，崩解劑包括：干淀粉、羧甲基纖維素鈉中的至 少一種。
[0011] 本發(fā)明還提供了一種氟康唑復(fù)方緩釋片的制備方法，包括以下步驟：
[0012] 1)備料：按照上述的一種氟康唑復(fù)方緩釋片的組分及重量份數(shù)備料，糖粉、微粉 硅膠、崩解劑分別粉碎過80目篩；
[0013] 2)含藥丸芯的制備：采用流化床底噴上藥工藝，用質(zhì)量濃度為95%~100%的酒 精溶解氟康唑制備氟康唑的飽和溶液，得含藥溶液，將含藥溶液噴至微晶纖維素丸上，制成 含藥丸芯；
[0014] 3)緩釋微丸的制備：采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，將聚丙烯酸樹脂、甘油酯 重量份數(shù)的三分之一、羥丙甲纖維素用質(zhì)量濃度為70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液， 酒精的用量為所用聚丙烯酸樹脂、甘油酯、羥丙甲纖維素重量的10倍，將包衣溶液噴至步 驟2)所得含藥丸芯上，制成緩釋微丸；
[0015] 4)壓片：將步驟3)所得緩釋微丸、糖粉、微粉硅膠、崩解劑混合均勻，通過高速壓 片機(jī)壓片，片重為0. 25~0. 35g/片；
[0016] 5)包衣：將羥基丙基纖維素、甘油酯重量份數(shù)的三分之二用95%~100%的酒精 溶解，得包衣液，酒精用量為羥基丙基纖維素、甘油酯重量份數(shù)的三分之二重量的8~10 倍，通過高效智能包衣機(jī)包衣。
[0017] 用法用量：口服一日1~2次，1~2片/次，或遵醫(yī)囑。
[0018] 黑棗性溫味甘，富含蛋白質(zhì)、糖類、有機(jī)酸、維生素B和維生素E，和磷、鈣、鐵等微 量元素，還有各種營養(yǎng)元素，有補(bǔ)腎與養(yǎng)胃的功效，并對延緩衰老、增強(qiáng)機(jī)體活力、美容養(yǎng)顏 都很有幫助。梔子提取物對肝細(xì)胞無毒性作用，梔子提取物可降低動(dòng)物血清膽紅素水平，并 且梔子煎劑對白喉?xiàng)U菌、金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌有抑制作用，對多種皮膚真菌也有不同 程度的抑制作用。厚樸味辛、性溫，具有行氣化濕、溫中止痛、降逆平喘的功效，厚樸煎劑對 葡萄球菌、鏈球菌、赤痢桿菌、巴氏桿菌、霍亂弧菌有較強(qiáng)的抗菌作用。五味子其果含有五味 子素及維生素C、樹脂、鞣質(zhì)及少量糖類。有斂肺止咳、滋補(bǔ)澀精，五味子醇提取物能降低由 四氯化碳、硫代乙醇胺等引起的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高.五味子素具抗肝損傷作用。 茵陳有顯著的保肝作用，對甲、乙型肝炎、黃疸型肝炎，有顯著的療效，并且茵陳增加膽汁中 膽酸和膽紅素排出的作用，能增加心臟冠脈血流量，改善微循環(huán)，并有降血壓，降血脂。半支 蓮全草入藥，具有清熱解毒、活血祛瘀、消腫止痛、抗癌等功能，性寒味酸，全草含多種維生 素、微量元素及氨基酸等成分，對金黃色葡萄球菌、福氏痢疾桿菌、傷寒桿菌、綠膿桿菌、大 腸桿菌有抑制作用。紅棗味甘、性溫，能補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血生津，用于治療脾虛弱、食少便溏、氣 血虧虛，對急慢性肝炎、肝硬化、貧血、過敏性紫癜等癥有較好療效。白芍含芍藥甙、牡丹酚、 芍藥花甙，苯甲酸約1.07%、揮發(fā)油、脂肪油、樹脂、鞣質(zhì)、糖、淀粉、粘液質(zhì)、蛋白質(zhì)、谷 甾醇和三萜類，對金黃色葡萄球菌有抑制作用，并具有保肝的作用。
[0019] 本發(fā)明的有益效果：
[0020] 1)本發(fā)明的一種氟康唑復(fù)方緩釋片為中西藥合劑，有效克服了氟康唑只有單純殺 菌消炎并且引起反胃及肝臟損傷的缺陷，諸藥協(xié)同作用效果好。本發(fā)明的一種氟康唑復(fù)方 緩釋片起效快、療效好，使用方便，提高藥效。梔子、垂盆草、五味子、茵陳、半枝蓮、白芍相互 協(xié)同作用能有效的起到保肝的作用，緩解氟康唑引起的轉(zhuǎn)氨酶升高的副作用，厚樸、紅棗相 互作用能溫中止痛、降逆平喘，緩解氟康唑引起的胃部不適。厚樸、半枝蓮、五味子具有廣譜 的殺菌作用，可以輔助氟康唑進(jìn)行殺菌，起到良好的治愈效果。
[0021] 2)本品為緩釋片，每天服用1~2次，增加了病人的依從性。
[0022] 3)藥用輔料的種類及用量選擇合理，配方簡單，工藝穩(wěn)定最終所得緩釋片釋放效 果好，療效好。
【具體實(shí)施方式】
[0023]根據(jù)下述實(shí)施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實(shí) 施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結(jié)果僅用于說明本發(fā)明而不應(yīng)當(dāng)也不會(huì)限制 權(quán)利要求書中所詳細(xì)描述的本發(fā)明。
[0024] 實(shí)施例1
[0025]-種氟康唑復(fù)方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：氟康唑1~3份、黑棗17~25份、梔子13~23份、厚樸21~32份、垂盆草22~30份、五味子18~31份、茵陳 17~29份、半枝蓮20~30份、紅棗19~33份、白芍15~27份、微晶纖維素丸20~27 份、聚丙烯酸樹脂3~6份、甘油酯0. 3~0. 6份、羥丙甲纖維素0. 1~0. 4份、糖粉10~ 15份、微粉硅膠0. 5~1. 0份、干淀粉15~20份、羥丙甲纖維素2~5份。
[0026]-種氟康唑復(fù)方緩釋片的制備方法，具體步驟包括：
[0027] 1)備料：按照上述的一種氟康唑復(fù)方緩釋片的組分及重量份數(shù)備料，糖粉、微粉 硅膠、干淀粉分別粉碎過80目篩；
[0028] 2)含藥丸芯的制備：采用流化床底噴上藥工藝，用質(zhì)量濃度為95%~100%的酒 精溶解氟康唑制備氟康唑的飽和溶液，得含藥溶液，將含藥溶液噴至微晶纖維素丸上，制成 含藥丸芯；
[0029] 3)緩釋微丸的制備：采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，將聚丙烯酸樹脂、甘油酯 重量份數(shù)的三分之一、羥丙甲纖維素用質(zhì)量濃度為70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液， 酒精的用量為所用聚丙烯酸樹脂、甘油酯、羥丙甲纖維素重量的10倍，將包衣溶液噴至步 驟2)所得含藥丸芯上，制成緩釋微丸；
[0030] 4)壓片：將步驟3)所得緩釋微丸、糖粉、微粉硅膠、氟康唑混合均勻，通過高速壓 片機(jī)壓片，片重為0. 25~0. 35g/片；
[0031] 5)包衣：將羥基丙基纖維素、甘油酯重量份數(shù)的三分之二用95%~100%的酒精 溶解，得包衣液，酒精用量為羥基丙基纖維素、甘油酯重量份數(shù)的三分之二重量的8~10 倍，通過高效智能包衣機(jī)包衣。
[0032] 用法用量：口服一日1~2次，1~2片/次，或遵醫(yī)囑。
[0033] 實(shí)施例2
[0034]-種氟康唑復(fù)方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：氟康唑3份、黑棗25份、梔子23份、厚樸32份、垂盆草30份、五味子31份、茵陳29份、半枝蓮30份、紅率33份、 白芍27份、微晶纖維素丸27份、聚丙烯酸樹脂6份、甘油酯0. 6份、羥丙甲纖維素0. 4份、 糖粉15份、微粉硅膠1. 0份、羧甲基纖維素鈉20份、羥基丙基纖維素2~5份。
[0035]-種氟康唑復(fù)方緩釋片的制備方法，具體步驟包括：
[0036] 1)備料：按照上述的一種氟康唑復(fù)方緩釋片的組分及重量份數(shù)備料，糖粉、微粉 硅膠、羧甲基纖維素鈉分別粉碎過80目篩；
[0037] 2)含藥丸芯的制備：采用流化床底噴上藥工藝，用質(zhì)量濃度為95%~100%的酒 精溶解氟康唑制備氟康唑的飽和溶液，得含藥溶液，將含藥溶液噴至微晶纖維素丸上，制成 含藥丸芯；
[0038] 3)緩釋微丸的制備：采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，將聚丙烯酸樹脂、甘油酯 重量份數(shù)的三分之一、羥丙甲纖維素用質(zhì)量濃度為70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液， 酒精的用量為所用聚丙烯酸樹脂、甘油酯、羥丙甲纖維素重量的10倍，將包衣溶液噴至步 驟2)所得含藥丸芯上，制成緩釋微丸；
[0039] 4)壓片：將步驟3)所得緩釋微丸、糖粉、微粉硅膠、氟康唑混合均勻，通過高速壓 片機(jī)壓片，片重為0. 25~0. 35g/片；
[0040] 5)包衣：將羥基丙基纖維素、甘油酯重量份數(shù)的三分之二用95%~100%的酒精 溶解，得包衣液，酒精用量為羥基丙基纖維素、甘油酯重量份數(shù)的三分之二重量的8~10 倍，通過高效智能包衣機(jī)包衣。
[0041] 用法用量：口服一日1~2次，1~2片/次，或遵醫(yī)囑。
[0042] 實(shí)施例3
[0043] -種氟康唑復(fù)方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：氟康唑1份、黑棗21 份、梔子16份、厚樸25份、垂盆草23份、五味子23份、茵陳21份、半枝蓮24份、紅率22份、 白芍18份、微晶纖維素丸23份、聚丙烯酸樹脂4份、甘油酯0. 4份、羥丙甲纖維素0. 2份、 糖粉11份、微粉硅膠〇.7份、