一種用于防治放射性皮炎的外用中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于防治放射性皮炎的外用中藥組合物，以及該組合物的制備方 法和用途，屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 放射治療作為惡性腫瘤最重要的治療手段之一，其最常見的不良反應(yīng)即為放射性 皮膚損傷，即放射性皮炎。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約85%接受放射治療的腫瘤患者可出現(xiàn)程度不一的放射 性皮膚損傷，約91. 1 %出現(xiàn)于累積照射劑量40Gy以下。放射性皮膚損傷多發(fā)于機(jī)體淺表 部位腫瘤的放射治療期間，如頭頸部腫瘤、乳腺癌、頸胸段食管癌及淺表淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等，好 發(fā)部位則多位于顏面、頸項(xiàng)、胸壁、乳下、腋窩及腹股溝等。因機(jī)體淺表部位惡性腫瘤的放療 高級(jí)兩點(diǎn)設(shè)置較淺，分布在皮膚組織的射線劑量相對(duì)較高。研究發(fā)現(xiàn)，皮膚照射累積劑量達(dá) 5Gy時(shí)出現(xiàn)皮膚紅斑，20~40Gy時(shí)出現(xiàn)上皮組織脫落及皮膚潰瘍。放射野皮膚局部照射劑 量累積達(dá)20~25Gy以上時(shí)，皮膚反應(yīng)嚴(yán)重程度呈劑量-反應(yīng)關(guān)系。放射性皮膚損傷癥狀 輕者表現(xiàn)為局部皮膚紅斑、干燥、脫皮、脫毛、灼熱、刺癢，重者表現(xiàn)為局部皮膚疼痛、水腫滲 液、濕性脫皮等。隨著照射劑量的累積，部分患者出現(xiàn)放射野局部皮膚潰瘍、出血、壞死、感 染等，并可因此中斷放療，嚴(yán)重影響腫瘤患者的生活質(zhì)量及治療效果。
[0003] 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對(duì)放射性皮膚損傷的病理生理改變及分子生物學(xué)機(jī)制做了諸多研究， 并以其發(fā)生機(jī)制和創(chuàng)面修復(fù)機(jī)制為依據(jù)，通過清除自由基、補(bǔ)充生長因子、改善供氧、營養(yǎng) 支持、營造濕性愈合環(huán)境及抗炎抗感染等手段防治放射性皮膚損傷。盡管通過臨床研究證 實(shí)，一些藥物用來防治放射性皮膚損傷具有滿意療效，但缺乏大樣本、多中心、隨機(jī)對(duì)照臨 床研究證實(shí)其確切療效，不便臨床推廣。如新鮮冰凍血漿、小牛血去蛋白提取物局部外敷， 雖然有些臨床研究顯示有效，但由于取材的特殊性，難以在日常診療活動(dòng)中普遍開展。又如 比亞芬、生長因子、水凝膠敷料等，價(jià)格昂貴，加重放療患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。再如一些抗生素粉 針劑與生理鹽水調(diào)和后局部外敷，實(shí)施起來相對(duì)繁瑣，且僅對(duì)局部皮膚細(xì)菌感染有治療優(yōu) 勢(shì)。
[0004] 臨床研究已經(jīng)證實(shí)，中藥具有很好的防輻射作用。但諸多研究中防治放射性皮膚 損傷的中藥處方組方繁復(fù)，處方各異，制備工藝、劑型、給藥途徑落后，不便于臨床操作及推 廣。傳統(tǒng)中醫(yī)藥防治放射性皮膚損傷的系統(tǒng)治療方案若有所突破，將具有非常廣闊的社會(huì) 前景與市場(chǎng)價(jià)值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種新的外用中藥組合物，可以有效防治放射性皮炎。同時(shí) 提供該組合物的制備方法。
[0006] 本發(fā)明目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
[0007] 本發(fā)明提供一種用于防治放射性皮炎的外用中藥組合物，該組合物的有效成分是 由如下重量比的原料藥制成的：黃連15-25份、黃柏12-18份、兩面針8-12份、兒茶2-4份。
[0008] 確切的，上述各原料藥的組成為：黃連20份、黃柏15份、兩面針10份、兒茶3份。
[0009] 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為放射線屬于"火熱毒邪"，放射治療過程中，隨著照射劑量的累積，放射 線作為一種"外傷"因素，持續(xù)作用于放射野皮膚，火毒郁滯肌膚，耗傷陰津，腠理毛發(fā)不得 濡養(yǎng)，則發(fā)為出汗減少、干燥、刺癢、脫肩及脫毛等；熱毒入血，傷及營血，血失潤澤，氣血凝 澀，經(jīng)絡(luò)受阻，不通則痛，則發(fā)為疼痛；火毒內(nèi)盛，迫血行于脈外，局部津液運(yùn)行失常，凝聚于 此，則發(fā)為濕性脫皮及局部水腫等。如果放射線仍持續(xù)存在，火熱熾盛，熱毒內(nèi)結(jié)，加之瘀血 內(nèi)阻，脈絡(luò)受損，"熱邪易致瘡瘍"，則發(fā)為潰瘍、出血、壞死。
[0010] 本發(fā)明藥物中，黃連源于毛茛科植物黃連、三角葉黃連、云南黃連，藥用部位為根 莖，苦寒瀉火、燥濕解毒為君藥。黃連及小檗堿對(duì)多種革蘭陽性和革蘭陰性菌有抑制作用， 黃連對(duì)14種皮膚真菌有抑制作用，小檗堿低濃度抑菌而高濃度殺菌，且小檗堿具有抗放射 作用，黃連及小檗堿在體外可明顯抑制血小板聚集。黃柏源于蕓香科植物黃柏、黃皮樹等， 藥用部位為樹皮，苦寒瀉火、燥濕解毒，為臣藥。兩面針源于蕓香科植物兩面針的干燥根，味 苦、辛，性平，行氣止痛，活血化瘀，能夠消腫止痛、減少滲出物及促進(jìn)傷口愈合，且具有麻醉 止痛作用，可用于外治燙傷止痛，為臣藥。兒茶為豆科植物兒茶的去皮枝、干的干燥煎膏。其 性味苦、澀，微寒，能活血止痛，止血生肌，收濕斂瘡，亦為臣藥。上述四藥合用，收斂及抗感 染力強(qiáng)，可使創(chuàng)面成痂塊，共奏清熱解毒、涼血止痛、消腫生肌之功，可用于治療放療引起的 II~III級(jí)放射性皮炎、皮膚損傷，癥見皮膚紅腫、灼熱、疼痛等。
[0011] 中醫(yī)認(rèn)為，中藥外治法可經(jīng)體表給藥就近透邪，在皮膚吸收后可直達(dá)病所，在病 灶的局部用藥以緩解癥狀。因此，本發(fā)明優(yōu)先制成外用制劑，具體步驟為：將黃連、黃柏、兩 面針、兒茶一起加水煎煮，過濾得煎液，煎液濃縮后加乙醇至含醇量達(dá)70%，濾過，濾液回收 乙醇至無醇味，殘膏加水溶解，即得。
[0012] 由于噴霧劑可以使藥物在皮膚表面均勻分布，所以本發(fā)明優(yōu)先制成噴霧劑，具體 步驟為：將黃連、黃柏、兩面針、兒茶一起加10倍量水煎煮兩次，第一次煎煮1. 5小時(shí)，第二 次煎煮1小時(shí)，分別濾得煎液，合并，濃縮至清膏，加乙醇至含醇量達(dá)70%，冷藏12-24小時(shí)， 濾過，濾液回收乙醇至無醇味，殘膏加入水及其他輔料，攪拌，放置，灌裝成噴霧劑。
[0013] 使用時(shí)，將藥液噴涂于受損皮膚表面，輕輕按摩后被皮膚充分吸收，即可。
[0014] 有益效果
[0015] 為證明本發(fā)明藥物的效果，中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科、中國人民解放軍 第三〇七醫(yī)院放療科、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院西苑醫(yī)院腫瘤科共同參與，采用多中心、中央隨機(jī)、 陽性對(duì)照設(shè)計(jì)方法，使得入組受試者具有一定代表性，同時(shí)保證入組進(jìn)度及滿足醫(yī)學(xué)倫理 要求。擬納入166例放療后出現(xiàn)II~III級(jí)放射性皮膚損傷患者，按照中央隨機(jī)原則分為試 驗(yàn)組、觀察組，前者干預(yù)用藥本發(fā)明藥物噴霧劑，后者干預(yù)用藥三乙醇胺乳膏。治療兩周后， 通過對(duì)放射野皮膚疼痛緩解情況、局部皮膚損傷癥狀（含紅斑、脫皮及水腫）、創(chuàng)面愈合情 況、中醫(yī)臨床癥狀緩解情況、全身狀態(tài)KPS及生活質(zhì)量評(píng)價(jià)情況的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，證明本發(fā)明 中藥組合物治療放療引起的放射性皮膚損傷、放射性皮炎的確切療效。
[0016] 以下為實(shí)驗(yàn)的主要內(nèi)容：
[0017] 1.1研究對(duì)象
[0018] 2013年10月至2015年3月共納入166例放療期間或放療后出現(xiàn)II級(jí)或III級(jí)急性 放射性皮膚損傷的惡性腫瘤患者，分別來自中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科、中國人民 解放軍第三〇七醫(yī)院放療科及中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院放療科。男性45例，女性121例， 在臨床觀察過程中，脫落及剔除病例12例，其中男性4例，女性8例，因用藥次數(shù)太少，無法 進(jìn)行療效觀察，故不納入統(tǒng)計(jì)。本研究符合方案數(shù)據(jù)集（PP)為154例，其中試驗(yàn)組77例， 對(duì)照組77例。年齡23. 10~79. 96歲，平均年齡54. 27歲。病種分布：乳腺癌93例，喉癌 15例，食管癌11例，鼻咽癌7例，肺癌5例，舌癌2例，扁桃體癌2例，頭皮血管肉瘤1例，鼻 部纖維肉瘤1例，上頌竇癌1例，下頌癌1例，口腔癌1例，胸腺癌1例，甲狀腺癌1例，頸部 鱗癌1例，輸卵管癌伴鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例，卵巢癌伴頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例，結(jié)腸癌1例， 軟骨肉瘤1例，右腋下纖維瘤1例，右肩部梭形細(xì)胞瘤1例，左上臂侵襲性纖維瘤1例，淋巴 瘤2例；均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為惡性腫瘤。
[0019] 1.2納入標(biāo)準(zhǔn)
[0020] 1. 2. 1經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為惡性腫瘤；
[0021 ] 1. 2. 2接受放療后出現(xiàn)II級(jí)或III級(jí)急性放射性皮膚損傷者（采用RT0G急性放射損 傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)）；
[0022] 1. 2. 3 年齡 > 18,彡 80 歲；
[0023] 1. 2. 4卡氏行為狀態(tài)評(píng)分（KPS) >60分，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上；
[0024] 1. 2. 5近2周內(nèi)無系統(tǒng)使用皮質(zhì)類固醇及抗組胺藥物史，1周內(nèi)無外用此類藥物 史；
[0025] 1. 2. 6自愿接受本藥物試驗(yàn)治療的并簽