一種保肝利膽的梔子口服液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及含有來(lái)源于植物、動(dòng)物或礦物原料的醫(yī)用保健品，特別涉及一種保肝 利膽的梔子口服液及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝膽疾病是嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)病多發(fā)病，目前無(wú)特效藥物促進(jìn)肝細(xì)胞再生 和防止肝細(xì)胞壞死。梔子GardeniajasminoidesEllis為茜草科植物梔子的干燥成熟果 實(shí)，屬于衛(wèi)生部公布的藥食兩用物品。梔子味苦、性寒，有瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒的 功效，是臨床常用的保肝利膽藥。很多經(jīng)典名方中都有梔子的配伍使用，如《傷寒論》中的 茵陳蒿湯、《金匱要略》中的梔子大黃湯等。同時(shí)，梔子也是現(xiàn)代臨床治療急、慢性肝炎常用 藥味。梔子肝毒性逐漸被報(bào)道后，臨床用藥開始"忌諱"使用梔子，從而影響了處方的療效。 故有必要對(duì)梔子的保肝利膽作用及其肝毒性進(jìn)行深入探討。
[0003] 梔子具有抗氧化、抗炎、抗自由基損傷、促進(jìn)膽汁分泌、抗病毒、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞等藥 理作用，其化學(xué)成分主要包括環(huán)烯醚萜苷類、二萜類、有機(jī)酸酯類以及其他化合物。梔子及 其主要有效成分具有保肝利膽的作用，對(duì)四氯化碳、異硫氰酸一 1 一萘酯J、黃曲霉素B等誘 導(dǎo)的肝損傷具有良好的保護(hù)作用。
[0004] 梔子有利尿作用，有抗血小板聚集作用，有促進(jìn)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能作用， 有抗小鼠耳廓二甲苯致炎作用。梔子對(duì)大鼠有顯著利膽作用，并使給藥后膽汁中的膽固醇、 膽紅素排出總量增加，有利于防治膽結(jié)石梔子性苦、寒、無(wú)毒；氣微，味微酸而苦；入心、肝、 肺、胃經(jīng)。梔子花含黃酮類梔子素、果膠、鞣質(zhì)、藏紅花素等，根、葉、花皆可入藥，有鎮(zhèn)靜、降 壓，抑菌、致瀉、鎮(zhèn)痛、抗炎，調(diào)節(jié)平滑肌，加速軟組織的愈合等作用，有瀉火除煩，消炎祛熱， 清熱利尿，外用解毒之功效。
[0005] 梔子清熱，瀉火，涼血。治熱病虛煩不眠，黃疸，淋病，消渴，目赤，咽痛，吐血，衄血， 血痢，尿血，熱毒瘡瘍，扭傷腫痛。
[0006] 是藥三分毒，梔子對(duì)肝臟的作用具有兩面性，臨床使用梔子時(shí)應(yīng)尤為注意。其解決 辦法如下：通過(guò)中藥配伍，既發(fā)揮梔子的臨床療效，又消除或減弱其損傷肝臟的毒副作用； 控制劑量；加強(qiáng)"量效關(guān)系"和"量毒關(guān)系"研究；運(yùn)用現(xiàn)代技術(shù)，體內(nèi)外方法結(jié)合評(píng)價(jià)。雖 然國(guó)內(nèi)外對(duì)梔子保肝利膽的作用的研究報(bào)道頗多，但對(duì)其體外評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)報(bào)道很少，有必 要進(jìn)行更全面的研究以探明其作用機(jī)制。目前對(duì)梔子肝毒性的研究偏少，其作用機(jī)制尚不 明確，還需進(jìn)行更深的研究。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于，是藥三分毒，梔子對(duì)肝臟的作用具有兩面性，臨 床使用梔子時(shí)應(yīng)尤為注意。其解決辦法如下：通過(guò)中藥配伍，既發(fā)揮梔子的臨床療效，又消 除或減弱其損傷肝臟的毒副作用；控制劑量；加強(qiáng)"量效關(guān)系"和"量毒關(guān)系"研究；運(yùn)用現(xiàn) 代技術(shù)，體內(nèi)外方法結(jié)合評(píng)價(jià)。雖然國(guó)內(nèi)外對(duì)梔子保肝利膽的作用的研究報(bào)道頗多，但對(duì)其 體外評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)報(bào)道很少，有必要進(jìn)行更全面的研究以探明其作用機(jī)制。
[0008] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種保肝利膽的梔子口服液，其所述口服液包 括以下重量份數(shù)的原料藥：梔子10~50份，茵陳10~20份，茯苓10~20份，金錢草10~ 20份，香附10~20份，赤芍10~20份，益母草10~20份，玉米須10~20份，天花粉 10~20份，生地10~20份，虎杖10~20份，知母10~20份，敗醬草10~20份，連翹 10~20份，三棱10~20份，黃芩10~20份，黃精10~20份，莪術(shù)10~20份，墨旱蓮 10~20份，車前草10~20份。
[0009] 所述保肝利膽的梔子口服液，其所述口服液中各種原料藥的重量份數(shù)可以為：梔 子10~30份，茵陳10~20份，茯苓10~20份，金錢草10~20份，香附10~20份，赤芍 10~20份，益母草10~20份，玉米須10~20份，天花粉10~20份，生地10~20份，虎 杖10~20份，知母10~20份，敗醬草10~20份，連翹10~20份，三棱10~20份，黃 芩10~20份，黃精10~20份，莪術(shù)10~20份，墨旱蓮10~20份，車前草10~20份。
[0010] 所述保肝利膽的梔子口服液，其所述口服液中各種原料藥的重量份數(shù)還可以為： 梔子10~50份，茵陳10~20份，茯苓10~20份，金錢草10~20份，香附10~20份， 赤芍10~20份，益母草10~20份，玉米須10~20份，天花粉10~20份，生地10~20 份，虎杖10~20份，知母10~20份，敗醬草10~20份，連翹10~20份，三棱10~20 份，黃芩10~20份，黃精10~20份，莪術(shù)10~20份，墨旱蓮10~20份，車前草10~20 份。
[0011] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明還提供一種保肝利膽的梔子口服液的制備方法，其 所述口服液的制備步驟包括：
[0012] a.梔子的制備，作為組分1 ;
[0013]b.將所述其余原料藥放入乙醇中加熱回流提取2次，作為組分2;
[0014]c.將上述兩種提取液組分1和組分2合并，濃縮后加蜂蜜或糊精調(diào)和，消毒殺菌后 制備成口服液裝瓶。
[0015] 所述步驟a中，可以將收獲的梔子洗凈，將其浸泡水中1-2小時(shí)，然后放入提取罐 加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液，合并提取液，100-120目濾過(guò)，再經(jīng)截流分子量為 5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1. 06的浸膏，加熱濃縮至膏 狀，靜置備用，成組分1備用。
[0016] 所述步驟b中，可以將所述其余原料泡入10倍量乙醇中，加熱提取2次，每次1-2 小時(shí)，去上清液，合并提取液，100-120目濾過(guò)，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超 濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1. 06的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成組分2。
[0017] 所述步驟C中，可以將組分1和組分2合并后，置入雙效真空濃縮器中，濃縮至 90°C時(shí)相對(duì)密度為1. 36的濃縮液，置0~5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0. 3%的助濾 劑硅藻土，過(guò)濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每lml含0.lg生藥量；濃縮后的膏 劑加蜂蜜或糊精調(diào)和，紫外線消毒殺菌后裝瓶。
[0018] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明再提供一種保肝利膽的梔子口服液的制備方法，其 制備步驟還可以為：
[0019] a.梔子的制備，作為組分1 ;
[0020]b.將所述其余原料藥加水浸泡、提取3次作為組分2;
[0021] c.將組分1和組分2混合，濃縮后加蜂蜜調(diào)和，紫外線消毒殺菌后裝瓶。
[0022] 所述步驟a中，可以將洗凈梔子放于10倍量乙醇中，加熱提取2次，每次1-2小 時(shí)，去上清液，合并提取液，100-120目濾過(guò)，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾， 超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1. 06的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成組分1 ; 所述步驟b中，可以將所述其余原料放入占其質(zhì)量5-10倍量水中，浸泡1-2小時(shí)，加熱提 取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液，合并提取液，100-120目濾過(guò)，將2次提取液合并靜置，減 壓并濃縮至藥液濃度為0. 6g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對(duì)密度約為20°C時(shí)1. 08 ;減壓至 0. 03-0. 08MPa，溫度保持在60-80°C，濃縮至相對(duì)密度為1. 20,溫度至60°C_70°C的浸膏，作 為組分2。
[0023] 所述步驟c中，可以將組分1和組分2的合并，然后放入減壓濃縮罐內(nèi)，減壓回收 乙醇，濃縮至藥液濃度為0.lg生藥/mL，抽濾至濾液的相對(duì)密度為20°C時(shí)1. 06 ;上述濾液 經(jīng)體積為10L的大孔吸附樹脂柱吸附后，用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再 用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除溶劑，調(diào)和蜂蜜，紫外線消毒殺 菌后裝瓶。
[0024] 梔子清熱，瀉火，涼血。治熱病虛煩不眠，黃疸，淋病，消渴，目赤，咽痛，吐血，衄血， 血痢，尿血，熱毒瘡瘍，扭傷腫痛。是藥三分毒，梔子對(duì)肝臟的作用具有兩面性，臨床使用梔 子時(shí)應(yīng)尤為注意。其解決辦法如下：通過(guò)中藥配伍，既發(fā)揮梔子的臨床療效，又消除或減弱 其損傷肝臟的毒副作用；控制劑量；加強(qiáng)"量效關(guān)系"和"量毒關(guān)系"研究；運(yùn)用現(xiàn)代技術(shù)， 體內(nèi)外方法結(jié)合評(píng)價(jià)。雖然國(guó)內(nèi)外對(duì)梔子保肝利膽的作用的研究報(bào)道頗多，但對(duì)其體外評(píng) 價(jià)的實(shí)驗(yàn)報(bào)道很少，有必要進(jìn)行更全面的研究以探明其作用機(jī)制。本發(fā)明對(duì)CCL4引起的急 性肝損傷有明顯的保護(hù)作用，有使SG0T顯著降低作用。血清轉(zhuǎn)氨酶升高主要反映肝細(xì)胞變 性、壞死，細(xì)胞膜通透性升高，使肝細(xì)胞內(nèi)GPT、GOT釋放入血所致。有文獻(xiàn)報(bào)道由CCL4中 毒引起的動(dòng)物SGPT、SG0T升高與肝細(xì)胞損傷程度呈粗略平行關(guān)系。本發(fā)明有選擇性地降低 SG0T作用，大劑量使肝臟指數(shù)減少，也說(shuō)明本發(fā)明有較好的保肝作用。本發(fā)明大大改進(jìn)中藥 提取技術(shù)，使得中藥的有毒成分降到最低，可以使人體吸收，大大提高其利用率。
【具體實(shí)施方式】
[0025] 梔子GardeniajasminoidesEllis為茜草科植物梔子的干燥成熟果實(shí)，屬于衛(wèi)生 部公布的藥食兩用物品。梔子味苦、性寒，有瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒的功效，是臨床 常用的保肝利膽藥。很多經(jīng)典名方中都有梔子的配伍使用，如《傷寒論》中的茵陳蒿湯、《金 匱要略》中的梔子大黃湯等。同時(shí)，梔子也是現(xiàn)代臨床治療急、慢性肝炎常用藥味。梔子肝 毒性逐漸被報(bào)道后，臨床用藥開始"忌諱"使用梔子，從而影響了處方的療效。故有必要對(duì) 梔子的保肝利膽作用及其肝毒性進(jìn)行深入探討。
[0026] 1梔子保肝利膽作用
[0027] 梔子具有抗氧化、抗炎、抗自由基損傷、促進(jìn)膽汁分泌、抗病毒、保護(hù)神