一種多聚糖止血粉及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種多聚糖止血粉及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 出血是創(chuàng)傷患者死亡原因之一，快速、有效地控制出血可明顯減少其死亡率。單純 的外科手術(shù)不能完全控制出血，止血材料的使用可W大大減少出血量。目前，臨床上應(yīng)用較 多的局部止血材料主要有粉末類（如沸石、膠原粉末和馬鈴馨淀粉）、多孔海綿類（明膠海 綿、膠原海綿）、氧化再生纖維素和纖維蛋白膠（如速即紗）、止血紗布類等。
[0003] 運(yùn)些止血材料各自有一定的不足之處：明膠膠原材料來自牛皮，由于種屬差異而 易致變態(tài)反應(yīng)，增加傷口的感染率，尤其是對(duì)污染的傷口，故應(yīng)用受到限制；血纖維蛋白膠 源自血液，可能會(huì)導(dǎo)致病毒感染；氧化再生纖維素結(jié)構(gòu)松散，對(duì)出血點(diǎn)的粘附差，有引起再 出血的可能，且止血時(shí)間較長，對(duì)出血迅猛者效果較差，不適合單獨(dú)作為傷口止血材料故應(yīng) 用受到限制；多孔沸石和馬鈴馨淀粉在吸收血液中的水分后會(huì)放出大量的熱，導(dǎo)致傷口局 部壞死、炎癥反應(yīng)等。運(yùn)些止血材料有些止血效果不確切，有些價(jià)格昂貴，有些使用不方便， 都存在著一定的缺陷性。
[0004] 殼聚糖具有無毒性、無刺激性、良好組織相容性、抗菌、消炎、止血、減少創(chuàng)面滲出 和促進(jìn)創(chuàng)傷組織再生、修復(fù)、愈合的作用，易于形成凝膠W及可自然降解的特性，可作為良 好的止血材料。研究表明，在其他條件相同的情況下，①脫乙酷度相對(duì)較低的殼聚糖凝血效 果越好，②粘度高的殼聚糖凝血效果好。所W現(xiàn)有技術(shù)中的殼聚糖止血材料，大多采用中粘 度中低脫乙酷度殼聚糖或者高粘度中低脫乙酷度殼聚糖作為原料，鮮有采用高脫乙酷度殼 聚糖作為殼聚糖止血材料的原料。
[0005] 海藻酸鹽作為生物相容性好的天然高分子材料，由其纖維制成的新型敷料，能在 傷口表面原位形成凝膠，創(chuàng)造有利于傷口愈合的濕性密閉環(huán)境，從而促進(jìn)傷口愈合?；痸ies 等研究對(duì)比了海藻酸紗布和一般的手術(shù)紗布的止血效果，結(jié)果顯示了海藻酸紗布優(yōu)越的止 血性能。Segal等對(duì)幾種不同結(jié)構(gòu)的海藻酸紗布的止血性能做了詳細(xì)的研究，研究結(jié)果顯示 高古羅糖醒酸（G)含量的海藻酸紗布的凝血效應(yīng)比其他結(jié)構(gòu)的海藻酸紗布更好。
[0006] 鋒是生命必需的微量元素之一，它參與人體中多種酶的構(gòu)成，具有極其廣泛的生 理作用。在醫(yī)療領(lǐng)域，嚴(yán)重?zé)齻麜?huì)引起人體內(nèi)鋒的缺乏，并因此影響傷口的正常愈合，在醫(yī) 用輔料中加入鋒離子后，通過創(chuàng)面補(bǔ)鋒，可W起到促進(jìn)傷口愈合的作用。Segal等的研究結(jié) 果顯示：含鋒離子的海藻酸醫(yī)用敷料與普通海藻酸醫(yī)用敷料相比有更好的凝血作用及激活 血小板的性能，使用在創(chuàng)面上時(shí)能提供有效的止血性能。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 由于殼聚糖脫乙酷度及粘度與其止血能力的特性，現(xiàn)有技術(shù)鮮有高粘度高脫乙酷 度殼聚糖作為原料的止血材料，為解決上述問題，本發(fā)明提供一種多聚糖止血粉，由高粘度 高脫乙酷度殼聚糖、高古羅糖醒酸海藻酸鋼、混合交聯(lián)劑W及液體石蠟和聚山梨醋-80制 備而成。
[0008] 本發(fā)明選用的高粘度高乙酷度殼聚糖，N-脫乙酷度為90~98%，粘度為1.0~ 2.OPa?So
[0009] 本發(fā)明選用的高古羅糖醒酸海藻酸鋼，其中的古羅糖醒酸（G)與甘露糖醒酸（M) 比即G/M比為7~27:3。
[0010] 本發(fā)明的選用的混合交聯(lián)劑，包含氯化鋒和氯化巧。
[0011] 本發(fā)明提供的多聚糖止血粉各成分比例如下： 高粘度高脫乙酷度殼聚糖1~3g;高古羅糖醒酸海藻酸鋼1~3g;混合交聯(lián)劑80ml; 液體石蠟100~300ml;聚山梨醋-80 10~30ml。 本發(fā)明提供的多聚糖止血粉的制備方法包括W下步驟： 51. 原料溶液的制備：將高粘度高脫乙酷度殼聚糖溶于2%的稀醋酸中、將高古羅糖醒 酸海藻酸鋼溶于蒸饋水中，再將上述兩種溶液混合制得混合溶液A，其中殼聚糖和海藻酸鋼 的質(zhì)量比為1:1~3 ; 52. 油相溶液的制備：將液體石蠟和聚山梨醋-80按10~15:1的體積比混合獲得油相 溶液B; 53. 交聯(lián)劑的制備：按0. 75~1. 5:1的質(zhì)量比取用氯化鋒和氯化巧，將其溶于適量的蒸 饋水中，制得溶質(zhì)質(zhì)量濃度為2%的交聯(lián)劑C; 54. 將步驟Sl制得的混合溶液A加入步驟S2制得的油相溶液B中，攬拌5~IOmin或 至均勻后，加入步驟S3制得的交聯(lián)劑C充分?jǐn)埌?0~45min，交聯(lián)形成水凝膠微球D，靜置 沉淀，過濾； 55. 將步驟S4制得的水凝膠微球D用石油酸洗涂，稀堿浸泡、去除液體石蠟和聚山梨 醋-80,再用乙醇進(jìn)行梯度脫水，最后蒸饋水洗凈，冷凍干燥后得到多聚糖止血粉。
[0012] 本發(fā)明的有益效果如下： ①由于殼聚糖的凝血效果與其脫乙酷度和粘度有關(guān)，脫乙酷度相對(duì)較低的殼聚糖凝血 效果越好運(yùn)一技術(shù)常識(shí)，使得現(xiàn)有技術(shù)中殼聚糖止血材料享有使用高粘度高脫乙酷度殼聚 糖作為原材料的情況，本發(fā)明提供的多聚糖止血粉，創(chuàng)造性地將高粘度高脫乙酷度殼聚糖 作為主要成分之一，制備得到的多聚糖止血粉的止血效果比常規(guī)殼聚糖止血粉好。
[0013] ②采用高古羅糖醒酸海藻酸鋼作為主要成分之一，由于G/M比不同的海藻酸鋼， 其在止血效果上有所差別，本發(fā)明采用G/M比為7~27:3的高古羅糖醒酸海藻酸鋼，達(dá)到更 好止血的效果，此外由于高G含量的海藻酸鋼在凝膠速率上相對(duì)較快，也起到加快止血產(chǎn) 品在使用時(shí)的凝膠速率，加快止血效率。
[0014] ③作為人體必需元素之一，鋒除止血效果外，還能維持上皮細(xì)胞的正常生理功能， 對(duì)成纖維細(xì)胞的增生、上皮形成、膠原合成均起到很重要的作用，本發(fā)明的技術(shù)方案中引入 的鋒元素，有助于傷口的愈合。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述。W下實(shí)施例僅用于更加清楚地說明本發(fā)明的技術(shù)方 案，而不能W此來限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[001引實(shí)施例一 SI:將3g的G/M=7:3的高古羅糖醒酸海藻酸鋼加入100mL的蒸饋水中配制成0. 03g/ml的海藻酸鋼溶液，將Ig的N-脫乙酷度為90%，粘度為1.OPa?S的高粘度高脫乙酷度殼 聚糖加入100mL2%稀醋酸溶液中配制成O.Olg/ml的殼聚糖溶液。將上述殼聚糖溶液加入 海藻酸鋼溶液中，均勻攬拌形成穩(wěn)定的膠狀溶液，即混合溶液A。
[0017] S2 :300ml液體石蠟與30ml聚山梨醋-80混合得油相溶液B。
[0018] S3 :氯化鋒和氯化巧混合溶于適量蒸饋水中，制得溶質(zhì)質(zhì)量濃度為2%交聯(lián)劑C，其 中氯化鋒與氯化巧的質(zhì)量比為1. 5:1。
[001引S4 :將步驟Sl制得的混合溶液A加入步驟S2制得的油相溶液B中，攬拌5~IOmin或至均勻后，加入80ml步驟S3制得的交聯(lián)劑C充分?jǐn)埌?0~45min，交聯(lián)形成水凝膠微球 D，靜置沉淀，過濾。
[0020]S5 :將步驟S4制得的水凝膠微球D用150ml石油酸洗涂3次，之后用100mL1%稀 堿浸泡，再用30%、50%、70%及無水乙醇脫水4次，最后用蒸饋水沖洗3次，冷凍干燥后得海 藻酸鋒巧鹽/殼聚糖復(fù)合止血粉，即多聚糖止血粉。
[00川 實(shí)施例二 Sl:將Ig的G/M=7:3的高古羅糖醒酸海藻酸鋼加入100mL的蒸饋水中配制成0.Olg/ml的海藻酸鋼溶液，將Ig的N-脫乙酷度為93%，粘度為1.OPa?S的高粘度高脫乙酷度殼 聚糖加入100mL2%稀醋酸溶液中配制成O.Olg/ml的殼聚糖溶液。將上述殼聚糖溶液加入 海藻酸鋼溶液中，均勻攬拌形成穩(wěn)定的膠狀溶液，即混合溶液A。
[0022] S2 :200ml液體石蠟與20ml聚山梨醋-80混合得油相溶液B。
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