一種持續(xù)釋放藥物的載藥微球的制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及用于結(jié)核類骨損傷修復的載藥微球的制備領域，具體涉及到一種持續(xù)釋放藥物的載藥微球的制備方法。
【背景技術】
[0002]基于隨著科學技術的不斷發(fā)展，某些突發(fā)事件的發(fā)生幾率增多，使得人體骨骼受到意外傷害的可能性增多，而且骨結(jié)核占據(jù)結(jié)核類疾病的3_5%，利福平(RIH為一種較好的治愈結(jié)核類疾病的藥物。
[0003]早前的相關研究中有過PLGA結(jié)合MS進行藥物釋放的報道，但其藥物釋放大多維持10天至一個月左右，其藥物釋放持續(xù)時間較短，不能滿足骨修復的需求。并且PLGA在降解過程中會引發(fā)局部酸性環(huán)境，造成局部組織受損，β-TCP其水解顯堿性，在一定程度上可以中和PLGA的降解產(chǎn)物，使其酸性環(huán)境下降。因此通過MS載藥，再通過PLGA，MS-RIF和β-TCP的結(jié)合來制備較為理想的藥物釋放系統(tǒng)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]針對現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明提供了一種粒徑為200μπι的PLGA/MS-RIF/f3-TCP復合微球的制備方法，該方法制備的微球的藥物釋放曲線沒有明顯的突釋和二次藥物釋放，藥物釋放時間較長，且降解過程中沒有明顯的酸性環(huán)境，可以滿足治愈結(jié)核類骨損傷的需求。
[0005]本發(fā)明的目的通過以下技術方案實現(xiàn):
一種持續(xù)釋放藥物的載藥微球的制備方法，包括以下步驟:
1)稱取0.4?0.6g利福平(RID溶于CH2Cl2中，超聲振動直至分散均勻，得分散液；
2)稱取0.5?0.7gMS(介孔硅)加入到步驟I)所得分散液中，超聲振動；
3)將步驟2)所得溶液放置于3?5°C的冰箱中4?6天；
4)將冰箱中的溶液取出放置于真空干燥箱內(nèi)，進行抽真空，直至使CH2Cl2完全揮發(fā)，得到MS-RIF;
5)將0.8?1.2gPLGA(聚乳酸羥基乙酸)溶于15?20ml CH2CI2中，超聲振動直至PLGA完全溶解；
6)稱取0.08-0.12gMS-RIF和0.08-0.12g β_??Ρ(β型磷酸三鈣)置于步驟5)所得液體中，用均質(zhì)機均質(zhì)，直到均勻分散在液體中，得載藥溶液；
7)稱取2.5-3.5g PVA(聚乙烯醇)溶于去離子水中，在PVA完全溶解后緩慢加入載藥溶液，并不斷攪拌進而生成微球；
8)攪拌5?Sh后，將液體進行離心，取出底部微球，用去離子水清洗，再把取出的微球進行凍干處理，去除微球中的水分，得到載藥PLGA/MS-RIF/i3-TCP微球。
[0006]進一步地，步驟I)所述CH2CI2為3?5ml。
[0007]進一步地，步驟2)所述超聲振動時間為8?12min。
[0008]進一步地，步驟4)所述真空干燥箱內(nèi)的溫度設為39?41°C。
[0009]進一步地，步驟5)所述CH2Cl2為15?20ml。
[0010]進一步地，步驟5)所述超聲振動的時間為15?20min。
[0011 ] 進一步地，步驟6)所述均質(zhì)機均質(zhì)的速率為4088?5200 rpm/min，時間為4?6分鐘。
[0012]進一步地，步驟7 )所述去離子水為280?320ml。
[0013]進一步地，步驟8)所述用去離子水清洗4?6次。
[0014]進一步地，一種持續(xù)釋放藥物的載藥微球的制備方法，包括下列步驟:
I)稱取利福平，將其溶于CH2Cl2溶液中，超聲振動使其分散均勻。
[0015]2)稱取MS，將其加入到上述溶液中，超聲振動。
[0016]3)將步驟2)所得溶液放置于4°C的冰箱中，放置5天。
[0017]4)將冰箱中的溶液取出放置于真空干燥箱內(nèi)，溫度設為40°C，進行抽真空，直至使CH2Cl2完全揮發(fā)，得到MS-RIF。
[0018]5)將PLGA溶于CH2Cl2中，超聲振動直至PLGA完全溶解。
[0019]6)稱取MS-RIF和β-TCP置于步驟5)所得液體中，用均質(zhì)機在5000rpm/min條件下均質(zhì)4?6分鐘，使其均勻分散在液體中，得載藥溶液。
[0020]7)稱取PVA溶于去離子水中，在PVA完全溶解后緩慢加入載藥溶液，并不斷攪拌進而生成載藥微球。
[0021]8)攪拌6h后，將液體進行離心取出底部微球，用去離子水清洗5次，再把取出的微球進行凍干處理，去除微球中的水分，得到載藥PLGA/MS-RIF/i3-TCP微球。
[0022]與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的優(yōu)勢在于:
I)本發(fā)明制得的載藥微球使藥物釋放時間可以維持2個月。
[0023]2)本發(fā)明制得的載藥微球使藥物釋放較為平穩(wěn)，波動小，沒有突釋和二次釋放。
[0024]3)本發(fā)明制得的載藥微球降解過程中沒有明顯的酸性環(huán)境。
【附圖說明】
[0025]圖1為不同MS-RIF藥物釋放的曲線圖；
圖2為不同微球在不同的時間下藥物釋放的曲線圖；
圖3為不同微球降解過程中PBS的pH值變化曲線圖。
【具體實施方式】
[0026]下面結(jié)合實施例，對本發(fā)明的實施方式作進一步解釋說明，但具體實施例并不對本發(fā)明做任何限定。
[0027]實施例1
I)稱取0.5g利福平(RI1溶于4ml CH2Cl2溶液中，超聲振動使其分散均勻。
[0028]2)稱取0.6g MS(介孔硅)加入到步驟I)所得溶液中，超聲振動lOmin。
[0029]3)將步驟2)所得溶液放置于4°C的冰箱中5天。
[0030]4)將冰箱的溶液取出放置于真空干燥箱內(nèi)，溫度設為40°C，進行抽真空，直至使CH2Cl2完全揮發(fā)，得到MS-RIF。
[0031]5)將Ig PLGA(聚乳酸羥基乙酸)溶于16ml CH2Cl2中，超聲振動15min直至PLGA完全溶解。
[0032]6)稱取0.1g MS-RIF和0.1g β_??Ρ(β型磷酸三鈣)置于步驟5)所得液體中，用均質(zhì)機在5000 rpm/min條件下均質(zhì)5分鐘，使其均勾分散在液體中。
[0033]7)稱取3g PVA(聚乙烯醇)溶于300ml去離子水中，在PVA完全溶解后加入步驟6)所得溶液，并不斷攪拌進而生成微球。
[0034]8)攪拌6h后，將液體進行離心，取出底部微球，用去離子水清洗5次，再把取出的微球進行凍干處理，去除微球中的水分，得到粒徑為200μπι的載藥PLGA/MS-RIF/f3-TCP微球。
[0035]實施例2
I)稱取0.5g利福平溶于4ml CH2Cl2溶液中，超聲振動使其分散均勻。
[0036]2)稱取0.6g MS(介孔硅)加入到步驟I)所得溶液中，超聲振動lOmin。
[0037]3)將步驟2)所得溶液放置于4°C的冰箱中5天。
[0038]4)將冰箱的溶液取出放置于真空干燥箱內(nèi)，溫度設為40°C，進行抽真空，直至使CH2Cl2完全揮發(fā)，得到MS-RIF。
[0039]5)將Ig PLGA溶于16ml CH2Cl2中，超聲振動15min直至PLGA完全溶解。
[0040]6)稱取0.1g的MS-RIF置于步驟5)所得液體中，用均質(zhì)機在5000 rpm/min條件下均質(zhì)5分鐘，使其均勾分散在液體中。
[0041 ] 7)稱取3g PVA溶于300ml去離子水中，在PVA完全溶解后加入步驟6)所得溶液，并不斷攪拌進而生成微球。
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