4] 1、向配液罐中加入處方量80%的新鮮注射用水（70~80°C )，在氮?dú)饬飨?，按照?方順序投料，攪拌溶解。
[0045] 2、待藥液溫度降至室溫，用鹽酸調(diào)節(jié)至6彡P(guān)H < 7,補(bǔ)水至全量。
[0046] 3、加入活性炭0. 1% (w/v)，攪拌約30分鐘，脫炭。
[0047] 4、用Φ0.45μπι+Φ0.22μπι雙層微孔濾膜過濾至藥液澄明，在充氮?dú)獾臈l件下灌 裝，加塞。
[0048] 5、在118°C條件下滅菌15分鐘。
[0049] 6、全檢，包裝。
[0050] 制劑實(shí)施例4-6
[0051] 每升腹膜透析液由以下成分組成
[0053] 制成 1000 ml
[0054] 制備方法：
[0055] 制備方法同實(shí)施例1-3。
[0056] 制劑實(shí)施例7-9
[0057] 每升腹膜透析液由以下成分組成
[0058]
[0059] 制成 1000ml
[0060] 制備方法：
[0061] 制備方法同實(shí)施例1-3。
[0062] 對(duì)照制劑實(shí)施例1
[0063] 根據(jù)《氨基酸腹膜透析對(duì)腹透患者營(yíng)養(yǎng)狀況的影響》（腎臟病與透析腎移植雜志， 第13卷，第4期，2004年8月，330-332) 331頁中表2的部分氨基酸處方（見下表）制備腹 膜透析液，制備方法同實(shí)施例1
[0064]
[0065]
[0066] 對(duì)照制劑買施例2
[0067] 根據(jù)《氨基酸腹膜透析液與傳統(tǒng)腹膜透析液對(duì)腹膜間皮細(xì)胞功能的影響》（中華腎 臟病雜志，2004年2月，第20卷第1期，37-41) 38頁中表2的氨基酸處方（見下表）制備 腹膜透析液，制備方法同實(shí)施例1。
[0069] 效果實(shí)施例1對(duì)氨基酸補(bǔ)充作用實(shí)驗(yàn)
[0070] 以腹膜透析住院病人為研究對(duì)象，進(jìn)行為期3天的研究，考察實(shí)施例對(duì)氨基酸和 蛋白質(zhì)流失的補(bǔ)償作用。
[0071] 研究采用簡(jiǎn)易、開放、交叉的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，連續(xù)給藥，每組20名腹膜透析住院 男性病人，體重在60-70Kg之間。第一天所有患者均進(jìn)行腹膜平衡試驗(yàn)（peritoneal equilibration test, PET)。第二天所有患者首先接受L 5%的葡萄糖腹膜透析液（乳酸 鹽）（天津天安藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），然后進(jìn)行常規(guī)治療。第三天各組患者分別使用實(shí) 施例1-6和對(duì)照實(shí)施例1-2的透析液，然后進(jìn)行常規(guī)治療。兩天使用的透析液用量、次數(shù)、 方法均相同，收集第二天和第三天的透析廢液進(jìn)行氨基酸和蛋白質(zhì)分析，測(cè)定組內(nèi)平均值。
[0074] 結(jié)果顯示，使用氨基酸腹膜透析液較使用葡萄糖腹膜透析液可以更好地增加氨基 酸的攝入量，有利于患者身體健康。
[0075] 效果實(shí)施例2血清C02總量（TC02)實(shí)驗(yàn)
[0076] 為考察氨基酸腹膜透析液透析長(zhǎng)期治療的安全性，通過Dimension AR全自動(dòng)生化 分析儀進(jìn)行血清CO2總量（TCO2)實(shí)驗(yàn)
[0077] 以腹膜透析住院病人為研究對(duì)象，進(jìn)行為期30天的研究，考察葡萄糖腹膜透析 液、實(shí)施例、對(duì)照實(shí)施例對(duì)體內(nèi)血清CO 2總量（TCO2)的影響。
[0078] 研究采用簡(jiǎn)易、開放、交叉的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，連續(xù)給藥，每組20名腹膜透析住院男性病 人，體重在60_70Kg之間。葡萄糖組患者接受1. 5%的葡萄糖腹膜透析液（乳酸鹽）（天津 天安藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），然后進(jìn)行常規(guī)治療。實(shí)施例各組患者分別使用實(shí)施例1-6 和對(duì)照實(shí)施例1-2的透析液，然后進(jìn)行常規(guī)治療。葡萄糖組，實(shí)施例組使用的透析液用量、 方法均相同，均為每天進(jìn)行一次透析，進(jìn)行90天的腹膜透析，分別在0天測(cè)定所有人的血清 CO2總量（TCO2)并計(jì)算平均值、第90天分組測(cè)定血清CO2總量（TCO 2)并計(jì)算平均值。
[0079]
[0081] 結(jié)果顯示，使用實(shí)施例處方的氨基酸腹膜透析液較使用對(duì)照實(shí)施例處方的腹膜透 析液可以更好控制地血清CO 2總量，尤其是長(zhǎng)期使用將更有利于患者身體健康，減少因使用 氨基酸付某透析液造成的酸中毒問題。
[0082] 腹膜影響試驗(yàn)
[0083] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：SD雄性大鼠，6-8周齡，體重200± IOg
[0084] 慢性腎功能衰竭動(dòng)物模型：將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠，喂以含0. 5%腺嘌呤飼料，10周 后檢測(cè)血肌酐、尿素氮水平，達(dá)到慢性腎功能衰竭的標(biāo)準(zhǔn)。
[0085] 健康模型：以上述健康大鼠給予相同配方但不含有0. 5 %腺嘌呤的飼料喂養(yǎng)10 周。空白模型組和慢性腎功能衰竭動(dòng)物模型后處理：2%戊巴比妥鈉麻醉大鼠。在大鼠劍突 下Lscm處作一縱行切口置入腹透管，管端置于左后壁。在透析管周圍沿腹壁作荷包縫合 以固定透析管。準(zhǔn)備給予腹膜透析。
[0086] 低蛋白飼料：熱量為3600Kcal的飼料，其中酪氨酸含量為6%，含鈣量為1.5%。 試驗(yàn)方法：將造模成功的慢性腎功能衰竭模型大鼠、健康大鼠隨機(jī)分組，每組10只，每天給 與常規(guī)飼料。
[0087] 健康組：將健康模型的大鼠隨機(jī)分組，每組10只，每天接受20ml生理鹽水灌胃， 共14天。
[0088] 空白組：將造模成功的慢性腎功能衰竭模型大鼠隨機(jī)取10只分組，將空白組每天 接受生理鹽水20ml腹腔注射，共14天。
[0089] 給藥組：將造模成功的慢性腎功能衰竭大鼠隨機(jī)分組，每組10只。實(shí)施例1至6 組的大鼠給予實(shí)施例組相應(yīng)組號(hào)的腹膜透析液進(jìn)行腹膜透析，每次30ml/Kg，每天一次，再 給予1. 5 %葡萄糖腹膜透析液（乳酸鹽）（天津天安藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），每次30ml/ Kg，每天三次，共90天。對(duì)照組1至2組的大鼠給予對(duì)照實(shí)施例組相應(yīng)組號(hào)中的腹膜透析 液進(jìn)行腹膜透析，每次3〇!111/1^，每天一次，再給予1.5%葡萄糖腹膜透析液（乳酸鹽）（天 津天安藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），每次30ml/Kg，每天三次，共90天。各組給藥期第1天給 藥前〇小時(shí)和第91天測(cè)定大鼠重量，通過對(duì)各組大鼠尾靜脈采血，測(cè)定血液中白蛋白水平， 并測(cè)量24小時(shí)尿蛋白，計(jì)算體重、白蛋白、24小時(shí)尿蛋白前后平均值的差值，即第15天數(shù)據(jù) 平均值-第1天給藥前數(shù)據(jù)平均值。
[0090] 各組大鼠血清白蛋白（Alb)、（η = 10)
[0092] 通過上述實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明中的氨基酸腹膜透析液與其他處方的氨基酸腹膜透析 液相比吸收更好,使體內(nèi)Alb增加，而且令人驚訝的是24小時(shí)尿蛋白也有明顯好轉(zhuǎn)的趨勢(shì)， 從而使的大鼠的體重增加明顯，健康程度提高。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種腹膜透析液藥物組合物，每1000 ml中含有下述成分：2. 如權(quán)利要求1所述的一種腹膜透析液藥物組合物，其特征是每升腹膜透析液含有W 下成分：3.如權(quán)利要求1所述的腹膜透析液藥物組合物，其特征是每升腹膜透析液由W 下成分組成：O4.如權(quán)利要求1所述的腹膜透析液藥物組合物，其特征是每升腹膜透析液由W下成分 組成：O5.如權(quán)利要求1所述的腹膜透析液藥物組合物，其特征是每升腹膜透析液由W下成分 組成：O6.如權(quán)利要求1所述的腹膜透析液藥物組合物，其特征是每升腹膜透析液由W下成分 組成：O7. 如權(quán)利要求1所述的腹膜透析液，其特征是6《PH < 7。8. 如權(quán)利要求1所述的腹膜透析液，其特征是滲透壓為330~400m0sm/kg。9. 一種如權(quán)利要求1所述的腹膜透析液在腹膜透析中的應(yīng)用。10. -種如權(quán)利要求1所述的腹膜透析液在制備治療慢性腎功能衰竭藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種以15種氨基酸為主，不含有葡萄糖的腹膜透析液組合物，可減少腹膜與葡萄糖的接觸時(shí)間，且氨基酸腹膜透析液酸堿度較高，更接近生理性，可以減少對(duì)腹膜刺激。此外，氨基酸透析液中不含葡萄糖，可避免GDP的產(chǎn)生。
【IPC分類】A61K33/06, A61K31/4172, A61P3/12, A61K31/401, A61K31/195, A61K31/198, A61P3/02, A61P7/08, A61K33/14, A61K31/405, A61P19/10
【公開號(hào)】CN105640946
【申請(qǐng)?zhí)枴?br>【發(fā)明人】孫亮
【申請(qǐng)人】天津金耀集團(tuán)有限公司
【公開日】2016年6月8日
【申請(qǐng)日】2014年11月10日