動物蟲害控制方法
【專利說明】動物蟲害控制方法
[0001 ]本申請是2008年6月26日提交的發(fā)明名稱為"動物蟲害控制方法"的中國專利申請 200880019716.9的分案申請。 發(fā)明領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及保護動物免受寄生害蟲和寄生害蟲侵害的方法。
[0003] 發(fā)明背景
[0004] 在動物健康中，防治動物寄生物是非常重要的，尤其是在食物產(chǎn)品和伴侶動物領(lǐng) 域。由于對當(dāng)前許多商品化驅(qū)蟲劑日益增強的抗耐性，因此現(xiàn)有的處理方法和寄生物防治 方法效果并不理想。因此，發(fā)現(xiàn)能夠更有效地防治動物寄生物的方法是當(dāng)務(wù)之急。此外，發(fā) 現(xiàn)向動物口腔或腸胃外施用殺蟲劑的途徑是有利的以防止可能發(fā)生的人體感染或周圍環(huán) 境污染。
[0005] PCT專利公布WO 05/085216公開了以式i的異|藤唑啉衍生物作為殺昆蟲劑，
[0006]
[0007] 其中除了別的以外，A1、A2和A3各獨立地為C或N; G為苯環(huán);W為0或S;并且X為鹵素或 C1-C適代烷基。
[0008] 本發(fā)明的方法未公開于此公布中。
[0009] 發(fā)明概述
[0010] 本發(fā)明涉及保護動物免受無脊椎寄生害蟲侵害的方法，所述方法包括向所述動物 口腔或腸胃外施用殺蟲有效量的式1的化合物(包括所有幾何和立體異構(gòu)體）、其N-氧化物 或鹽
[0011]
[0012] 其中
[0013 ] R1為鹵素、Ci-C3鹵代烷基或Ci-C3鹵代烷氧基；
[0014] R2為H、鹵素、C1-C3烷基、C1-C 3鹵代烷基或氰基；
[0015] R3為H、鹵素、C1-C適代烷基或C1-C適代烷氧基；
[0016] R4為鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基或C 1-C3鹵代烷氧基；
[0017] R5為H、CH3，C2-C4烷基羰基、C2-C4鹵代烷基羰基、C2-C 5烷氧羰基或CH2O (C1-C3烷基）；
[0018] R6Sc1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C 3-C6環(huán)烷基或C3-C6鹵代環(huán)烷基，每個基團被一個 R7取代;或者R6為(CH2)mQ;
[0019] Q為4至6元飽和環(huán)，所述環(huán)包含碳原子和一個0或S(O)n作為環(huán)成員，并且任選被1 個或2個R8a和一個R8b取代；
[0020] R7為0R9、S(0)nR1Q或C(O)NR 11R12;或R7為吡啶或噻唑，每個任選被1個或2個R15取代； [0021]每個R8a獨立地為鹵素、氰基SC1-C2烷基；
[0022] R81^OR9、S (0) nR10或C (0) NR11R12;
[0023] R9為H、CHO、C2-C4烷基羰基、C2-C 4鹵代烷基羰基或C2-C5烷氧羰基;或R9Sc1-C 4烷基 或&-〇4鹵代烷基，每個任選被一個R13取代;或R9為吡啶或噻唑，每個任選被1個或2個R 15取 代；
[0024] Rlt^C1-C4烷基或C1-C^代烷基，每個任選被一個R 13取代;或R1t3為吡啶或噻挫，每 個任選被1個或2個R15取代；
[0025] R11 為H、CHO、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、CH 2O (C1-C3烷基）、C2-C4烷基羰基、C 2-C4鹵 代烷基幾基或C2_C5燒氧幾基；
[0026] R12SC1-C4烷基、C1-C^代烷基或C 3-C6環(huán)烷基，每個任選被一個R13取代;或R12為H、 C3-C6烯基、C3-C6鹵代烯基、C 3-C6炔基或OR14;
[0027] R13為氰基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C適代環(huán)烷基、0H、0R 14或S(O)nR16;或R13為吡啶或噻 唑，每個任選被1個或2個R15取代；
[0028] R14為C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基；
[0029] 每個R15獨立地為鹵素、氰基、C1-C3烷基、C1-C 3鹵代烷基或C1-C3鹵代烷氧基；
[0030] R16為C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基；
[0031] m為0或1;并且
[0032] n是〇、1 或2。
[0033] 本發(fā)明還涉及此類方法，其中使所述無脊椎寄生害蟲或其環(huán)境接觸一種組合物以 及至少一種附加組分，所述組合物包含生物學(xué)有效量的式1的化合物、其N-氧化物或鹽，所 述附加組分選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑，所述組合物還任選包含生物學(xué)有 效量的至少一種附加生物學(xué)活性化合物或試劑。
[0034] 本發(fā)明還提供了處理、預(yù)防、抑制和/或殺滅體外和/或體內(nèi)寄生物的方法，所述方 法包括向動物和/或在動物上施用殺蟲有效量的式1的化合物、其N-氧化物或鹽(例如本文 所述的組合物）。本發(fā)明還涉及此類方法，其中將殺蟲有效量的式1的化合物、其N-氧化物或 鹽(例如本文所述的組合物)施用到動物居住的環(huán)境中（例如畜欄或毛毯）。
[0035] 發(fā)明詳述
[0036] 如本文所用，術(shù)語"包含"、"由…組成"、"包括"、"涵蓋"、"具有"、"含有"、"包容"或 "容納"或其任何其他變型旨在涵蓋非排他性的包括。例如，包含一系列元素的組合物、混合 物、工藝、方法、制品或設(shè)備不必僅限于那些元素，而是可以包括其他未明確列出的元素，或 此類組合物、混合物、工藝、方法、制品或設(shè)備固有的元素。此外，除非有相反的明確說明， "或"是指包含性的"或"而不是指排他性的"或"。例如，以下任何一種情況均滿足條件A或B: A是真實的（或存在的）且B是虛假的（或不存在的），A是虛假的（或不存在的）且B是真實的 (或存在的），以及A和B都是真實的(或存在的）。
[0037] 同樣，涉及元素或組分實例（即出現(xiàn)的事物)的數(shù)目在本發(fā)明元素或組分前的不定 冠詞"一個"或"一種"旨在為非限制性的。因此，應(yīng)將"一個"或"一種"理解為包括一個或至 少一個，并且元素或組分的詞語單數(shù)形式也包括復(fù)數(shù)，除非有數(shù)字明顯表示單數(shù)。
[0038] 如本發(fā)明公開中所涉及，術(shù)語"害蟲"、"無脊椎害蟲"和"無脊椎寄生害蟲"包括具 有經(jīng)濟學(xué)重要性的作為害蟲的節(jié)肢動物、腹足動物和線蟲動物。術(shù)語"節(jié)肢動物"包括昆蟲、 螨蟲、蜘蛛、蝎子、蜈蚣、馬陸、球潮蟲和綜合綱動物。術(shù)語"腹足動物"包括蝸牛、蛞蝓以及其 他柄眼目動物。術(shù)語"線蟲動物"包括所有蠕蟲，例如蛔蟲、犬惡絲蟲病和植食性線蟲(線蟲 綱）、吸蟲(吸蟲綱）、棘頭蟲和絳蟲(絳蟲綱）。
[0039] 在本發(fā)明公開的上下文中，"防治無脊椎害蟲"是指抑制無脊椎害蟲的生長(包括 死亡，攝食量下降，和/或交配干擾)并且可類似定義相關(guān)的表達。術(shù)語"殺蟲"和"殺蟲性"是 指可觀察到的對害蟲的功效以向動物提供防害蟲保護。殺蟲功效通常涉及減少對象無脊椎 寄生害蟲的出現(xiàn)或活動。對害蟲的此類功效包括壞死、致死、延緩生長、減少移動性或降低 保留在宿主動物之上或之中的能力、攝食量下降以及抑制繁殖。對無脊椎寄生害蟲的這些 功效提供了對動物寄生侵染或感染的防治(包括預(yù)防、減少或消除）。
[0040] 寄生物"侵染"是指存在大量對人或動物具有危險性的寄生物。所述侵染可存在于 環(huán)境中（例如人或動物的住房、被褥和周圍所有物或結(jié)構(gòu)），存在于農(nóng)作物或其他類型植物 上，或存在于動物皮膚或毛皮上。當(dāng)侵染存在于動物體內(nèi)（例如在血液或其他內(nèi)部組織中） 時，則按照本領(lǐng)域?qū)πg(shù)語"感染"的一般理解，除非另外指明。術(shù)語侵染還旨在與術(shù)語"感染" 同義。
[0041] 在以上表述中，單獨使用或在復(fù)合詞如"鹵代烷基"中使用的術(shù)語"烷基"包括直鏈 或支鏈烷基，如甲基、乙基、正丙基、異丙基，或不同的丁基、戊基或己基異構(gòu)體。"烯基"包括 直鏈或支鏈稀經(jīng)，如乙烯基、I -丙烯基、2-丙烯基、以及不同的丁烯基、戊烯基和己烯基異構(gòu) 體。"烯基"還包括多烯如1，2-丙二烯基和2，4-己二烯基。"炔基"包括直鏈或支鏈的炔烴，如 乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基，以及不同的丁炔基、戊炔基和己炔基異構(gòu)體。"炔基"還包括由 多個三鍵構(gòu)成的部分，如2,5_己二炔基。
[0042] "環(huán)烷基"包括例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。術(shù)語"環(huán)丙基甲基"表示環(huán)丙 基取代在甲基部分上。
[0043] 單獨的或在復(fù)合詞如"鹵代烷基"中的或者當(dāng)在描述如"用鹵素取代的烷基"中使 用的術(shù)語"鹵素"包括氟、氯、溴或碘。此外，當(dāng)用于復(fù)合詞如"鹵代烷基"中時或者當(dāng)用于描 述如"用鹵素取代的烷基"中時，所述烷基可以是用鹵原子(其可以是相同的或不同的）部分 地或完全地取代的。"鹵代烷基"或"被鹵素取代的烷基"實例包括CF 3、CH2CI、CH2CF3和 CCl 2CF3。術(shù)語"鹵代環(huán)烷基"、"鹵代烷氧基"、"鹵代烯基"等，與術(shù)語"鹵代烷基"相類似地定 義。"鹵代烷氧基"的實例包括OCF 3、OCH2CCl3、OCH2CH2CHF 2和OCH2CF3。"鹵代烯基"的實例包括 CH2CH=C (Cl) 2 和CH2CH=CHCH2CF3 〇
[0044] "烷基羰基"表示直鏈或支鏈的烷基部分鍵合到C(=0)部分上。如本文所用，化學(xué) 縮寫C(O)代表羰基部分。"烷基羰基"實例包括C(O)CH 3X(O)CH2CH2CH3和C(0)CH(CH 3)2。
[0045] 取代基中的碳原子總數(shù)由uC1-C/前綴表示，其中i和j為1至6的數(shù)。例如,C1-C 3烷 基代表甲基至丙基。
[0046] 當(dāng)基團包含可以是氫的取代基例如R5或R11時，則當(dāng)此取代基被認(rèn)為是氫時，應(yīng)該 認(rèn)識到這相當(dāng)于所述基團是未取代的。
[0047] 在發(fā)明概述中所用的對取代基Q的定義中，術(shù)語"環(huán)成員"是指構(gòu)成環(huán)主鏈的原子 或其他部分(例如〇或S(O)n) 4的實例包括
[0048]
[0049] 式1的化合物可以一種或多種立體異構(gòu)體的形式而存在。多種立體異構(gòu)體包括對 映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體和阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會知道，當(dāng)一種立體異構(gòu)體相 對于其他立體異構(gòu)體富集時或者當(dāng)其與其他立體異構(gòu)體分離時，可能更有活性和/或可能 表現(xiàn)出有益的效果。另外，本領(lǐng)域的技術(shù)人員知道如何分離、富集和/或選擇性地制備所述 立體異構(gòu)體。式1的化合物可作為立體異構(gòu)體的混合物、單獨的立體異構(gòu)體、或作為光學(xué)活 性形式而存在。例如，式1的兩種可能對映體以式Ia和式Ib描述，涉及以星號（*)標(biāo)識的異 Iil唑啉手性中心。類似地，其他手性中心可能位于例如R1、R6、R9和R 11上。
[0051]本文繪制的分子描述依照描述立體化學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)則。為指明立體構(gòu)型，從繪圖平 面上伸出并且朝向觀察者的鍵由實楔形表示，其中楔形粗端連接到從朝向觀察者的繪圖平 面上伸出的原子上。從繪圖平面下方伸出并且背離觀察者的鍵由虛楔形表示，其中楔形窄 端連接到進一步遠(yuǎn)離觀察者的原子上。等寬線表示相對于用實楔形或虛楔形示出的鍵方向 相反或不確定的鍵;等寬線還可描述其中不旨在確定具體立體構(gòu)型的分子或分子部分內(nèi)的 鍵。
[0052]據(jù)信式Ia是生物活性更大的對映體。式Ia在手性碳上具有(S)構(gòu)型，而式Ib在手性 碳上具有(R)構(gòu)型。
[0053]本發(fā)明的方法包含外消旋混合物，例如等量的式Ia和Ib的對映體。此外，本發(fā)明的 方法包括與外消旋混合物相比富含式1對映體的化合物。還包括基本上純的式1的化合物對 映體，例如式Ia和式lb。
[0054]當(dāng)富含對映體時，一種對映體以比另一種更大的量存在，并且富含程度可由對映 體過量（"ee"）表達來定義，其定義為(2x-l)*100%，其中X為混合物中主要對映體的摩爾份 數(shù)(例如20 %的ee對應(yīng)于60:40的對映體比率）。
[0055]式1的組合物優(yōu)選具有至少50%對映體過量的更大活性異構(gòu)體;更優(yōu)選至少75% 對映體過量的更大活性異構(gòu)體;還更優(yōu)選至少90 %對映體過量的更大活性異構(gòu)體;并且最 優(yōu)選至少94%對映體過量的更大活性異構(gòu)體。尤其值得注意的是更大活性異構(gòu)體的光學(xué)純 實施方案。
[0056] 式1的化合物可包含其他手性中心。本發(fā)明的方法包括在這些附加手性中心處外 消旋的混合物以及富集并且基本上純的立體構(gòu)型。由于式1中圍繞酰胺鍵旋轉(zhuǎn)受限，因此式 1的化合物可作為一種或更多種構(gòu)象異構(gòu)體形式存在。本發(fā)明