全面治療皮膚創(chuàng)傷的生物營養(yǎng)敷料及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及皮膚創(chuàng)傷修復(fù)藥物領(lǐng)域，具體而言，涉及一種全面治療皮膚創(chuàng)傷的生 物營養(yǎng)敷料及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 皮膚是人體的重要器官，對人體起保護作用。皮膚損傷會引起機體一系列的問題， 比如細(xì)菌感染、新陳代謝加劇、水分和蛋白質(zhì)過度流失、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)功能失調(diào)等，嚴(yán) 重的可能危及生命。因此，皮膚損傷后，通常需要采用醫(yī)用敷料來保護創(chuàng)口，防止創(chuàng)面感染 和嚴(yán)重脫水，提供有利于傷口愈合的環(huán)境，促進創(chuàng)面愈合。特別是在慢性難愈合創(chuàng)口領(lǐng)域， 能促進創(chuàng)面修復(fù)的醫(yī)用敷料的作用非常重要。
[0003] 理想醫(yī)用創(chuàng)面敷料應(yīng)具備以下條件：（1)吸收血液和過量滲出液，提供或維持濕潤 的創(chuàng)面環(huán)境；（2)透氣、透水汽，生物相容性好；（3)緩解會減輕疼痛；（4)保護創(chuàng)面，避免細(xì)菌 侵染；（5)保持、促進肉芽和上皮組織正常生長，促使創(chuàng)面愈合，不留疤痕；（6)低粘附，易更 換，不會帶來二次損傷；（7)減少醫(yī)用敷料用量，護理時間短。
[0004] 現(xiàn)有的傷口敷料主要是二代和三代并存。這兩種敷料都屬于物理性的治療，僅僅 能滿足基本的抗感染、保濕、吸收滲液等要求。例如，第二代敷料為濕性敷料，如透明膜敷 料、水膠體敷料、水凝膠敷料、藻酸鹽敷料、泡沫類敷料等，主要是基于潮濕的微環(huán)境，可誘 導(dǎo)纖維細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和迀移，增強膠原蛋白合成，從而減少瘢痕形成，對傷口愈 合有重要作用。第三代敷料指負(fù)壓引流技術(shù)，其依然是采用物理方法進行處理，主要是吸收 滲液，在促進傷口愈合方面無直接作用。
[0005] 以上兩代敷料對特別難愈合的傷口（如糖尿病患者傷口），效果甚微，其無法提供 這類傷口愈合所必須的營養(yǎng)物質(zhì)，更無法從病理性治愈傷口，只能靠傷者的自體新陳代謝 自然恢復(fù)。
[0006] 有鑒于此，特提出本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的第一目的在于提供一種全面治療皮膚創(chuàng)傷的生物營養(yǎng)敷料，所述的生物 營養(yǎng)敷料解決了治療途徑單一、對難愈合傷口治愈效果差的技術(shù)問題。
[0008] 本發(fā)明的第二目的在于提供一種所述的全面治療皮膚創(chuàng)傷的生物營養(yǎng)敷料的制 備方法，所述的制備方法流程簡單，生產(chǎn)效率高，且能優(yōu)化輔料的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
[0009] 為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術(shù)方案：
[0010] -種全面治療皮膚創(chuàng)傷的生物營養(yǎng)敷料，所述生物營養(yǎng)敷料是主要由以下成分制 成的凝膠：
[0011] 按重量百分比計，納米絲素蛋白0.5~5.0%，礦物質(zhì)0.5~8.0%，維生素0.01~ 0.2%，薄荷油0.1~0.5%，殼聚糖1.0~2.0%，聚乙烯醇1~5%，余量為水。
[0012] 首先，上述生物營養(yǎng)敷料中，所有成分利用其自身特性物理性或化學(xué)性地修護和 治愈皮膚創(chuàng)面。
[0013]具體地，納米絲素蛋白含有甘氨酸、丙氨酸和絲氨酸等多種氨基酸;這些氨基酸可 被細(xì)胞吸收酶解，被細(xì)胞生長所利用，促進細(xì)胞生長速度提高一倍以上。而且納米絲素蛋白 具有一定的吸水性，吸水后增重30~35%，起到保濕作用。另外，納米絲素蛋白還具有40% 左右的抗菌性能。
[0014]礦物質(zhì)（如鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鋅鹽等)釋放出來的鹽離子可以促進細(xì)胞新陳代謝， 促進細(xì)胞生長增殖，促進傷口和創(chuàng)傷的愈合。
[0015] 維生素在人體生長、代謝、發(fā)育過程中發(fā)揮著重要的作用。其中維生素 B2、維生素 C、維生素 E等促進發(fā)育和細(xì)胞的再生，促進皮膚正常生長。維生素和其它物質(zhì)相互作用還能 促進碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)的代謝。
[0016] 薄荷油具有驅(qū)風(fēng)、防腐、消炎、鎮(zhèn)痛、止癢等作用。
[0017] 殼聚糖，原料豐富、生物相容性、可降解性、抗菌活性高，對環(huán)境友好，主要起到抗 感染的作用。
[0018]聚乙烯醇有利于提高敷料的保濕性能和力學(xué)性能，促進藥物經(jīng)皮吸收。
[0019] 其次，上述生物營養(yǎng)敷料中，所有成分采用特定的配比組成，所得到的制劑的網(wǎng)狀 結(jié)構(gòu)、粘合性等物理形態(tài)指標(biāo)都非常利于藥物的經(jīng)皮吸收。例如，按照配方制得的凝膠呈部 分大孔、微孔、多貫通孔結(jié)構(gòu)，敷于皮膚上會呈現(xiàn)虹吸效應(yīng)、負(fù)壓效果，因此，一方面該凝膠 相比傳統(tǒng)的藥物更能加速創(chuàng)面部位的血液循環(huán)，顯著促進新生血管進入創(chuàng)面，刺激肉芽組 織的生長，減輕水腫，減少污染，抑制細(xì)菌生長，能夠直接加快創(chuàng)面愈合，或為手術(shù)修復(fù)創(chuàng)造 條件;另一方面該凝膠的經(jīng)皮吸收率高，用藥量少，治療周期短。另外，加入聚乙烯醇的量使 敷料具有低的粘附性，既可以穩(wěn)定粘附在創(chuàng)傷部位，又容易撕除，避免二次傷害。
[0020] 由此可見，本發(fā)明的生物營養(yǎng)敷料從物理和化學(xué)兩個療法出發(fā)，并優(yōu)化制劑的形 態(tài)，提高了對創(chuàng)面的修復(fù)以及治愈效果，尤其是對難以愈合的傷口效果更佳，完全符合理想 醫(yī)用創(chuàng)面敷料的要求。
[0021] 另外，可以先將上述生物營養(yǎng)敷料涂布在無紡布或紗布上，而后再敷用，以更好地 定型，而且無紡布或紗布都有良好的透氣性，表面液體蒸發(fā)，使其具備保濕/吸水、高負(fù)壓效 果，兼顧濕性敷料和負(fù)壓敷料特性。
[0022] 上述生物營養(yǎng)敷料的配方可作以下優(yōu)化：
[0023] 優(yōu)選地，所述礦物質(zhì)選自海藻酸鹽、葡萄糖酸鹽、無機鈉鹽、無機鉀鹽、無機鈣鹽、 無機鋅鹽中的一種或幾種。海藻酸鹽具有雙重功效，除了提供礦物質(zhì)元素外，還貢獻了海藻 酸，海藻酸具有乳化和包衣的作用，用于本發(fā)明可以起到緩釋、增加粘性的作用。而葡萄糖 酸鹽除了提供礦物質(zhì)元素外，還可以創(chuàng)面修復(fù)或愈合所述需的葡萄糖養(yǎng)分。無機鹽相對而 言取材容易，成本也低，而且可以起到平衡滲透壓的作用，有助于營養(yǎng)的運輸。
[0024] 優(yōu)選地，所述礦物質(zhì)包括海藻酸鈉、葡萄糖酸鹽和磷酸鹽。這是在上述基礎(chǔ)上進一 步優(yōu)化，將有機礦物質(zhì)鹽和無機礦物質(zhì)鹽結(jié)合起來，起到互補作用，能進一步改善藥物的藥 效及經(jīng)皮吸收率。
[0025]優(yōu)選地，所述維生素選自維生素 B2、維生素 C、維生素 E、維生素 U中的一種或幾種。 相比其它的維生素，這四種維生素對創(chuàng)面修復(fù)更具針對性。
[0026]優(yōu)選地，所述薄荷油可從薄荷的莖葉中提取。
[0027] 優(yōu)選地，按重量百分比計，納米絲素蛋白0.5~5.0 %，礦物質(zhì)0.15~1.3 %，維生素 0.01~0.04%，薄荷油0.1~0.5%，殼聚糖1.0~3.0%，聚乙烯醇1~5%，余量為水。該敷料 促進細(xì)胞生長的速度快，與血液的相容性好。
[0028] 上文所述的全面治療皮膚創(chuàng)傷的生物營養(yǎng)敷料的制備方法，包括下列步驟：
[0029] 按照配方，將所有原料混合溶解，然后在入-20~(TC下冷凍干燥，即得產(chǎn)品。
[0030] 該制備方法只需混合、冷凍干燥兩步工序，流程非常簡單，生產(chǎn)效率必然高。另外， 相比普通敷料的制作，本發(fā)明引入了冷凍干燥工序，這樣可以使藥物間的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)更規(guī)則， 形成的微孔更多，這樣有利于形成虹吸效應(yīng)和負(fù)壓效果，因此所得到的敷料在不使用負(fù)壓 引流機的情況下即可實現(xiàn)與負(fù)壓引流機相同的效果，有效促進創(chuàng)面的愈合速度。
[0031] 以上制備方法可進一步優(yōu)化：
[0032] 優(yōu)選地，所述冷凍干燥的時間為24h以內(nèi)。
[0033] 過長時間的冷凍干燥會明顯降低敷料的粘性，不利于貼合。
[0034]優(yōu)選地，所述混合溶解的方法為：
[0035]先用水分別溶解殼聚糖和聚乙烯醇，得到殼聚糖溶液和聚乙烯醇溶液；
[0036]向所述聚乙烯醇溶液加入納米絲素蛋白、礦物質(zhì)、維生素和薄荷油混合，再加入所 述殼聚糖溶液混合。
[0037]由于殼聚糖和聚乙烯醇的溶解特性不同，因此分開溶解效率高，而且殼聚糖具有 增稠效果，若混合前期加入殼聚糖不利于提高溶解速度。
[0038] 優(yōu)選地，在所述用水分別溶解殼聚糖和聚乙烯醇時，都加入弱酸促溶。弱酸可以促 進殼聚糖和聚乙烯醇的溶解，并且只要藥學(xué)可接受的弱酸均可使用。
[0039] 優(yōu)選地，在所述混合溶解之后和所述冷凍干燥之前還包括:定型成片狀，并且每片 的厚度為〇. 1-0.5cm。片狀的比表面積大，因此藥物利用率高，而且片狀的厚度易控制，易實 現(xiàn)生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化。而凝膠片的厚度太薄難以達到保濕效果，太厚阻礙液體傳遞，影響吸收滲液 和負(fù)壓效果。
[0040] 優(yōu)選地，所述定型的方法為:將所述混合溶解得到的溶液涂布在無紡布或紗布的 表面。無紡布或紗布具有透氣性、透水汽性好的特性。
[0041] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：
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