一種2,3-二氫苯并呋喃的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體領(lǐng)域，特別是涉及一種2,3_二氫苯并呋喃的制備方法。
【背景技術(shù)】：
[0002] 2,3_二氫苯并呋喃是一種精細(xì)化工原料，廣泛應(yīng)用于三環(huán)類化合物的合成，同時 還是合成近年來發(fā)與的一些重要藥物的中間原料，如抗腫瘤制劑苯并呋喃磺酰脲類化合 物、HIV蛋白酶抑制劑氨基酸差勁乙氨代磺酰、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑芳代亞磺酰胺基異肟 羥酸等，故2，3-二氫苯并呋喃作為醫(yī)藥中間體在市場上存在較大的潛力。
[0003] 目前，2，3二氫苯并呋喃合成方法大致可分為三類：（1)苯環(huán)上鄰位雙取代環(huán)合法； (2)苯并呋晡氫化法；（3)苯環(huán)上單取代環(huán)合法。苯環(huán)上鄰位的雙取代環(huán)合法是用鄰甲氧基 苯乙醇在48%氫溴酸及乙酸環(huán)境下得到2,3二氫苯并呋喃或者將鄰氨基苯乙醇的氨基重氮 化后脫去氮生成。該方法產(chǎn)率高，但原料藥比較昂貴;苯并呋喃氫化法是用苯并呋喃的冰醋 酸溶液加氫得到。該方法純化復(fù)雜，純度低;苯環(huán)上單取代環(huán)合法是用苯酚鈉生成2-苯氧基 乙醇，再與氯化鋅得2，3-二氫苯并呋喃或者直接用B-溴乙基苯基醚與氯化鋅得2，3-二氫苯 并呋喃。這三種方法均為有機(jī)合成，所用的原料價格比較昂貴，成本較高，操作復(fù)雜，難以批 量化，因此出與了植物熱解分離的新方法，以植物為原料進(jìn)行熱解，將熱解產(chǎn)物分離取得2， 3_二氫苯并呋喃的制備方法，這種方法明顯區(qū)別于有機(jī)合成，成本較低，操作簡單。
[0004] 例如，公開號為CN103936700A、公開日為2014.07.23、申請人為浙江工業(yè)大學(xué)的中 國專利公開了 "一種從生物質(zhì)一步法獲得2,3_二氫苯并呋喃的新方法"，包括如下步驟：（1) 稱取碳酸鈣和甘蔗渣，充分?jǐn)嚢杈鶆?；?)將碳酸鈣和甘蔗渣的混合物裝入兩端設(shè)置有開口 的反應(yīng)管中，通入氮氣并在氮氣氛中以50~80°C/min的升溫速率將反應(yīng)管進(jìn)行升溫，在升 溫至100°C時，開始以0.05~0.15ml/(min · g甘鹿渣）的流量從反應(yīng)管一端通入添加劑，反 應(yīng)液從反應(yīng)管另一端流出；繼續(xù)升溫至300°C，在此溫度下保持1~2min后開始收集反應(yīng)流 出液;再繼續(xù)升溫至400°C，恒溫1~2min后停止收集反應(yīng)流出液，收集到的液相產(chǎn)物經(jīng)分離 得到2,3_二氫苯并呋喃產(chǎn)品。該發(fā)明方法采用農(nóng)業(yè)廢棄物作為原料，操作簡單，設(shè)備投資 小，實與變廢為寶具有較大的經(jīng)濟(jì)和實用價值。不過，該方法也存在一定的問題:產(chǎn)量較低， 難以推廣。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0005] 本發(fā)明要解要的技術(shù)問題是提供一種2，3_二氫苯并呋喃的制備方法，操作簡單， 成本較低，而且產(chǎn)率較高，易于推廣。
[0006] 為解要上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：
[0007] -種2，3-二氫苯并呋喃的制備方法，其步驟如下：
[0008] (1)將偏釩酸銨加入蒸餾水中，分散均勻后加入氫氧化鈣溶液，加熱至40°C，攪拌4 小時，自然冷卻至室溫，過濾后用鼓風(fēng)干燥機(jī)干燥4小時，轉(zhuǎn)入馬弗爐中500 °C下焙燒6小時， 得到氧化鈣-氧化釩復(fù)合催化劑；
[0009] (2)將核桃殼、花生殼用粉碎機(jī)粉碎，轉(zhuǎn)入研磨機(jī)研磨4小時，過篩后得到混合粉， 將混合粉和步驟(1)制得的氧化鈣-氧化釩復(fù)合催化劑加入攪拌機(jī)，攪拌均勻后倒入石英反 應(yīng)杯中，將石英反應(yīng)杯放入微波加熱器的加熱裝置中，將加熱裝置與通氣裝置和冷凝裝置 連接好；
[0010] (3)通過通氣裝置將氮氣通入加熱裝置中檢測氣密性，經(jīng)檢測氣密性良好后繼續(xù) 通氮氣5分鐘，開啟冷凝裝置，然后開啟微波加熱器加熱至550-600°C，恒溫6分鐘后停止加 熱，自然冷卻至室溫后取出石英反應(yīng)杯中的液體，蒸餾分離得到2，3-二氫苯并呋喃。
[0011] 優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟(1)中，偏釩酸銨與氫氧化鈣的重量比為1:1。
[0012] 優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟(2)中，核桃殼與花生殼的重量比為1:3。
[0013]優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟⑵中，混合粉的粒徑為20目。
[0014]優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟(2)中，混合粉與氧化鈣-氧化釩復(fù)合催化劑的重量比為 1:6〇
[0015]優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟(3)中，氮氣的流速為80mL/min。
[0016]優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟(3)中，微波加熱器的加熱功率為600W。
[0017]優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟⑶中，微波加熱器的加熱速度為100°C/min。
[0018] 與與有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：
[0019] (1)植物中的木質(zhì)素?zé)峤鈺r會獲得多種成分的液體產(chǎn)物，其中包括2，3_二氫苯并 呋喃以及其他主要成分，氧化鈣-氧化釩復(fù)合催化劑對2,3_二氫苯并呋喃具有很強(qiáng)的選擇 催化作用，而對可其他成分具有一定的抑制作用，因此能有效提高2,3-二氫苯并呋喃的產(chǎn) 量。
[0020] (2)混合粉中除了木質(zhì)素之外還包括纖維素、半纖維素等其他物質(zhì)，其他物質(zhì)熱解 成分中并不包含2，3-二氫苯并呋喃，2，3-二氫苯并呋喃的熱解溫度一般高于其他物質(zhì)，因 此可通過盡快升溫減少其他物質(zhì)的熱解干擾，本發(fā)明通過微波加熱器進(jìn)行熱解，微波加熱 的加熱速度明顯快于電加熱，可在很短時間內(nèi)到達(dá)木質(zhì)素的熱解溫度，盡可能降低其他物 質(zhì)的熱解的產(chǎn)生，因此可進(jìn)一步提高木質(zhì)素中2，3_二氫苯并呋喃的產(chǎn)量。
[0021] (3)本發(fā)明采用的原料為核桃殼和花生殼，這兩種殼物質(zhì)中的木質(zhì)素含量較高，而 且是人們生活中所經(jīng)常食用的食物的廢棄物，屬于回收材料，因此本發(fā)明還具有很好的經(jīng) 濟(jì)價值和環(huán)保價值。
【具體實施方式】：
[0022] 下面將結(jié)合具體實施例來詳細(xì)說明本發(fā)明，在此本發(fā)明的示意性實施例以及說明 用來解釋本發(fā)明，但并不作為對本發(fā)明的限定。
[0023] 實施例1
[0024] 2，3-二氫苯并呋喃的制備方法，其步驟如下：
[0025] (1)將偏釩酸銨加入蒸餾水中，分散均勻后加入氫氧化鈣溶液，偏釩酸銨與氫氧化 鈣的重量比為1:1，加熱至40°C，攪拌4小時，自然冷卻至室溫，過濾后用鼓風(fēng)干燥機(jī)干燥4小 時，轉(zhuǎn)入馬弗爐中500°C下焙燒6小時，得到氧化鈣-氧化釩復(fù)合催化劑；
[0026] (2)將重量比為1: 3的核桃殼、花生殼用粉碎機(jī)粉碎，轉(zhuǎn)入研磨機(jī)研磨4小時，過篩 后得到粒徑為20目的混合粉，將重量比為1:5.5的混合粉和步驟（1)制得的氧化鈣-氧化釩 復(fù)合催化劑加入攪拌機(jī)，攪拌均勻后倒入石英反應(yīng)杯中，將石英反應(yīng)杯放入微波加熱器的 加熱裝置中，將加熱裝置與通氣裝置和冷凝裝置連接好；
[0027] (3)通過通氣裝置流速為80mL/min條件下將氮氣通入加熱裝置中檢測氣密性，經(jīng) 檢測氣密性良好后繼續(xù)通氮氣5分鐘，開啟冷凝裝置，然后開啟微波加熱器加熱至570°C，微 波加熱器的加熱功率為600W，加熱速度為100°C/min，恒溫6分鐘后停止加熱，自然冷卻至室 溫后取出石英反應(yīng)杯中的液體，蒸餾分離得到2，3-二氫苯并呋喃。
[0028] 實施例2
[0029] 2，3-二氫苯并呋喃的制備方法，其步驟如下：
[0030] (1)將偏釩酸銨加入蒸餾水中，分散均勻后加入氫氧化鈣溶液，偏釩酸銨與氫氧化 鈣的重量比為1:1，加熱至40°C，攪拌4小時，自然冷卻至室溫，過濾后用鼓風(fēng)干燥機(jī)干燥4小 時，轉(zhuǎn)入馬弗爐中500°C下焙燒6小時，得到氧化鈣-氧化釩復(fù)合催化劑；
[0031 ] (2)將重量比為1: 3的核桃殼、花生殼用粉碎機(jī)粉碎，轉(zhuǎn)入研磨機(jī)研磨4小時，過篩 后得到粒徑為20目的混合粉，將重量比為1:5.4的混合粉和步驟（1)制得的氧化鈣-氧化釩 復(fù)合催化劑加入攪拌機(jī)，攪拌均勻后倒入石英反應(yīng)杯中，將石英反應(yīng)杯放入微波加熱器的 加熱裝置中，將加熱裝置與通氣裝置和冷凝裝置連接好；
[0032] (3)通過通氣裝置流速為80mL/min條件下將氮氣通入加熱裝置中檢測氣密性，經(jīng) 檢測氣密性良好后繼續(xù)通氮氣5分鐘，開啟冷凝裝置，然后開啟微波加熱器加熱至550°C，微 波加熱器的加熱功率為600W，加熱速度為100°C/min，恒溫6分鐘后停止加熱，自然冷卻至室 溫后取出石英反應(yīng)杯中的液體，蒸餾分離得到2，3-二氫苯并呋喃。
[0033] 實施例3
[0034] 2，3-二氫苯并呋喃的制備方法，其步驟如下：
[0035] (1)將偏釩酸銨加入蒸餾水中，分散均勻后加入氫